FISIOLOGÍA HUMANA-991

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la capa muscular y estrechamiento de la luz intestinal.
Como consecuencia de la obstrucción parcial crónica,
existe una dilatacion de la porción proximal del colon.
Tanto las concentraciones de VIP y sustancia P como los
nervios que contienen estos péptidos están significativa-
mente disminuidos en la porción del colon afectada, por lo
que se piensa que la pérdida de la actividad relajante de
ambas sustancias contribuye al estrechamiento del seg-
mento distal del colon.
Posiblemente, otras anomalías de las neuronas pepti-
dérgicas pueden contribuir a trastornos de la motilidad,
como en la estenosis pilórica y la acalasia.
Apudomas
Este término se utiliza para los tumores de las célu-
las endocrinas intestinales productoras de péptidos regu-
ladores, que pueden ser muy pequeños y difíciles de
identificar incluso después de una laparotomía. La mayo-
ría de los apudomas se localizan en páncreas, pero tam-
bién se pueden encontrar en la pared del duodeno y en el
retroperitoneo. Probablemente se originan a partir de
células pluripotenciales presentes en los conductos pan-
creáticos, lo que podría explicar que los apudomas pose-
an más de un tipo de células endocrinas y produzcan más
de una hormona. Se ha descrito que gastrina, serotonina,
insulina, sustancia P, PP, glucagón, enteroglucagón, VIP
y somatostatina son sintetizados y liberados por diferen-
tes apudomas. Aunque los apudomas pueden secretar
más de un péptido, reciben el nombre de aquel que es
responsable mayoritariamente de las manifestaciones clí-
nicas. El síndrome de Wermer es una entidad hereditaria
autosómica dominante, en la que dos o más glándulas
endocrinas son hiperplásicas o presentan formaciones
tumorales. Este síndrome también se denomina neoplasia
endocrina múltiple tipo I (MEN-I) o adenomatosis endo-
crina múltiple tipo I (MEA-I). En la MEN-I, el páncreas,
las glándulas paratiroides e hipófisis son las que más a
menudo están afectadas, siendo los tumores pancreáticos
más frecuentes los gastrinomas, los vipomas y los insuli-
nomas. El síndrome de Sipple, o MEN-II, se caracteriza
por carcinoma medular del tiroides, hiperparatiroidismo
y feocromocitoma. El síndrome de Zollinger-Ellison se
manifiesta con hipersecreción de ácido gástrico, como
consecuencia de un tumor productor de gastrina o gastri-
noma. La mayoría de estos tumores se localiza en el pán-
creas, aunque algunos se encuentran en la submucosa del
duodeno y, más raramente, en el antro. Aproximadamen-
te un tercio de estos pacientes posee también tumores
endocrinos, principalmente en las glándulas paratiroides
y en la hipófisis.
Un síndrome caracterizado por diarrea profusa, pérdi-
da masiva de potasio, hipopotasemia y extrema debilidad
está asociado en un 80% de los casos con vipomas. Ade-
más del VIP, otras sustancias como la serotonina, algunas
prostaglandinas, calcitonina, sustancia P y polipéptido
pancreático pueden causar diarreas cuando están presentes
en grandes concentraciones en la circulación sanguínea. El
síndrome está caracterizado por la enorme secreción yeyu-
nal de agua y electrólitos. El hallazgo analítico de elevados
niveles circulantes de VIP es esencial para el diagnóstico,
pero los valores normales no lo excluyen.
Las manifestaciones clínicas de los glucagonomas se
presentan como dermatitis necrolítica migratoria, estoma-
titis, pérdida de peso, anemia, hipoaminoacidemia y dia-
betes mellitus leve. Los glucagonomas se originan a partir
de las células � del páncreas endocrino, y un 25% de los
casos son benignos, mientras que el resto puede metastati-
zar en hígado, ganglios linfáticos, glándulas suprarrenales
o vértebras.
Los somatostatinomas se caracterizan por diabetes
leve, malabsorción, diarrea y dilatación de la vesícula
biliar, frecuentemente asociado con colelitiasis. Aparte de
las elevadas concentraciones en plasma de somatostatina,
algunos pacientes presentan niveles elevados de calcitoni-
na e IgM. En la mayoría de los casos son tumores malig-
nos, con metástasis hepáticas. Los tumores carcinoides se
originan a partir de las células enterocromafines, que se
localizan en cualquier lugar, desde la unión gastroesofági-
ca hasta el ano. Suelen ser múltiples, y también pueden
aparecer en bronquios y ovarios. El síndrome carcinoide se
caracteriza por sofocos, que pueden ir acompañados de
hipotensión y diarrea. Estos síntomas aparecen por la libe-
ración de serotonina (que produce hipotensión y diarrea,
pero no sofocos), de calicreína, una enzima que convierte
una globulina en bradiquinina, la cual produce sofocos y
diarrea, y por la sustancia P, y prostaglandina E, que tam-
bién producen sofocos y diarreas.
BIBLIOGRAFÍA
Beinfeldt M C. CCK in the central nervous system: A mini-
review. Neuropeptides 1983; 3:411-427.
Blázquez E. Gut regulatory peptides: their role in health and
disease. Vol. 16 de la serie Frontiers in hormone research. Kar-
ger Basel 1987.
Blázquez E, Tamarit J. Péptidos reguladores gastrointesti-
nales y transducción de señales generadas por hormonas poli-
peptídicas, tiroideas y esteroideas. Madrid, Fundación Ramón
Areces, 1992.
Creutzfeldt W, Arnold R.Endocrine tumors of the pancreas.
En: Berk JE, Haubrich WS, Kalser MH (eds.). Bockus gastroen-
terology 4ª ed. Philadelphia, Saunders, 1985; 6:4122-4144.
Creutzfeldt W. The changing concept of the enteroinsular
axis. En: Blázquez E, Karger (eds.). Gut Regulatory Peptides:
their role in health and disease. Frontiers in hormone research
1987; 16:1-14.
Dockray G J. Physiology of enteric neuropeptides. En:
Johnson L R.(ed.). Physiology of the Gastrointestinal Tract, 2ª
ed. New York, Raven Press, 1987; 41-109.
Fehmann H C, Göke R, Göke B. Cell and molecular biology
of the incretin hormones glucagon-like peptide-I and glucose-
dependent insulin releasing polypeptide. Endocr Rev 1995;
16:390-409.
Gilman AG. G proteins: transducers of receptor-generated
signals. Ann Rev Biochem 1987; 56:615-649.
962 F I S I O L O G Í A D E L S I S T E M A E N D O C R I N O