antiepilepticos y anticonv pdf

Vista previa del material en texto

“Antiepilépticos y
Anticonvulsivantes”
1. FUNDAMENTOS. 
2. ASPECTOS FARMACOLÓGICOS
GENERALES.
3. FARMACOCINETICA CLINICA 
⚫Enfermedades crónicas caracterizadas por la
presentación paroxística de crisis cerebrales
producidas por una descarga neuronal masiva.
⚫ La crisis epiléptica es autolimitada.
 tienen manifestaciones diversas (motoras,
sensitivas, psíquicas, etc.). 
 Se originan por diversos mecanismos: 
un exceso de excitación neuronal o un 
defecto de inhibición.
EPILEPSIA. 
Clasificación
1) Generalizadas
2) Parciales
1) Generalizadas
2) Parciales
1) Generalizadas
2) Parciales
⚫Tónico clónicas: las más frecuentes. Varias fases:
– Pérdida de conciencia.
-Fase tónica de 10-20 segundos.
– Fase clónica de duración variable.(sacudidas sincronizadas)
– Estupor postcrítico de varios minutos hasta 24 horas.
⚫Tónicas
⚫Clónicas
⚫Atónicas: Perdida del tono muscular (caída)
⚫Mioclónicas: Sacudidas clónicas aisladas
⚫Ausencias (crisis generalizadas no convulsivas con pérdida 
de conciencia breve y recuperación rápida,
PARCIALES
⚫Síntomas motores
⚫Síntomas sensitivos 
⚫síntomas vegetativos
⚫Complejas (conciencia afectada)
⚫Que evolucionan a generalizadas
⚫Simples (conciencia conservada)
PARCIALES
⚫Síntomas motores
⚫Síntomas sensitivos 
⚫Simples (conciencia conservada)
Etiología
⚫Idiopática: 
• Más frecuente 70 % de los casos sobre todo en niños y
jóvenes
⚫Secundarias:
• alteraciones del desarrollo
• Tumores
• Traumatismos Encéfalo Craneano (TEC)
• Alteraciones cerebrovasculares 
• Tóxicos (alcoholismo)
• Infecciones SNC (meningitis, encefalitis, herpética, 
cisticercosis)
• Enfermedades degenerativas (Alzheimer)
• Más frecuente 70 % de los casos sobre todo en niños y
jóvenes
⚫Secundarias:
• Traumatismos Encéfalo Craneano (TEC)
• Alteraciones cerebrovasculares 
Canales iónicos Neurotransmisoress
Mecanismos de acción
Estabilizadores de las membranas Modificadores de la 
transmición sináptica
Clasificación. 
1. Antiepilépticos clásicos:
Fenobarbital
Primidona
Fenitoína
Carbamacepina
Acido valproico
Etosuximida
Benzodiacepinas.
2. Nuevos antiepilépticos:
Lamotrigina
Gabapentina
Vigabatrina
Tiagabina
Topiramato
Oxcarbacepina
¿DIFERENCIAS?
Vías de administración según indicación
A) Administración oral: 1 a 3 dosis al día.
B) Administración intravenosa: diacepam, fenitoina,
fenobarbital o ácido valproico. Tratamiento de una
convulsión prolongada o crisis convulsivas repetidas.
C) Vía rectal: benzodiacepinas en la prevención o
tratamiento de convulsiones febriles o para sacarlo de una
convulsión prolongada.
⚫Eliminación por metabolización hepática en
la gran mayoría de los casos.
– Vigabatrina y la gabapentina se eliminan por vía
renal
⚫Casi todos los antiepilépticos clásicos ejercen
efecto inductor o inhibidor enzimático; 
– los nuevos no producen este tipo de interacciones
pero pueden experimentarlas
Fármacos antiepilépticos
Principios generales
⚫Elección del FAE
– determinada por el tipo de epilepsia y por los potenciales efectos 
adversos que puedan tener
⚫Monoterapia vs Politerapia 
– la monoterapia es preferible al inicio...
⚫la terapia combinada en aquellos pacientes en los que la
monoterapia no ha sido suficiente para el control de las crisis.
⚫Cooperación con el tratamiento
⚫Duración del tratamiento
⚫Vigilancia niveles plasmáticos
RAM
• Sedación excesiva.
• Reacciones idiosincráticas; reacciones de 
hipersensibilidad y hepatotoxicidad 
• Depleción de vitaminas (K y ácido fólico), 
aumento del apetito y peso. Síntomas de 
retirada.
• Todos los antiepilépticos clásicos poseen potencial 
teratogénico; no se ha podido determinar todavía 
si sucede lo mismo con los de 2° generación.
Intoxicación por DAE
(Efectos dosis dependientes)
• Carbamazepina (Tegretol®): Vértigo,diplopia,náuseas,
inestabilidad, mareo disartria, cefalea.
• Fenitonía (Epamin®): somnolencia, ataxia, inestabilidad, 
nistagmus, hiperplasia gingival.
• Fenobarbital (Gardenal®, Luminal®): somnolencia, 
depresión, inestabilidad, falta de comuncentración.
• Gabapentina (Neurontin®): somnolencia, cefalea, temblor, 
aumento de peso.
• Topiramato (Topamax®): somnolencia, parestesias, fatiga, 
pérdida de peso, psicosis.
• Acido valproico (Depakine®): Temblor, náuseas, inquietud,
irritabilidad, sobrepeso, alopecia.
• Lamotrigina (Lamictal®, Labileno®): Náuseas, vómitos, cefalea.
FENITOINA: Hiperplasia gingival
• Carbamazepina (Tegretol®): Erupción cutánea, leucopenia.
• Fenitoína (Epamin®): Erupción cutánea, discrasias
sanguíneas, discinesias. 
• Fenobarbital (Gardenal®, Luminal®): erupción 
cutánea, Síndrome Lupus-like.
• Gabapentina (Neurontin®): erupción cutánea
• Topiramato (Topamax®): Pérdida de peso, cálculos renales. 
• Acido valproico (Depakine®): Trombocitopenia,
hepatotoxicidad, pancreatitis.
• Lamotrigina (Lamictal®, Labileno®): erupción cutánea
• Tarjeta de identificación 
• Control y registro de las crisis (...) 
• Necesidad de que mantenga el tratamiento; no debe 
interrumpir el bruscamente el tratamiento 
• Resaltarle la importancia de la monitorización periódica de 
los niveles plasmáticos 
• Alimentación equilibrada. Pueden ser necesarios 
suplementos de nutrientes 
•Abstinencia alcohólica y regularidad en los periodos 
sueño/vigilia. 
• Información a la mujer...
Información al paciente
Farmacocinetica Clínica
Monitoreo de Drogas terapéuticas
“Enfermedad de Parkinson”
1. FUNDAMENTOS. 
2. FARMACOS ANTIPARKINSONIANOS 
3. RESULTADOS OBTENIDOS CON EL
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO.
Enfermedad de Parkinson 
Definida como una enfermedad neurodegenerativa, de curso
progresivo, de etiología desconocida (multifactorial),
caracterizada por un síndrome clínico (bradicinesia + temblor,
rigidez y cambios posturales), cuya fisiopatología depende de
una pérdida neuronal dopaminérgica con denervación
nigroestriatal, deficit de dopamina y patología caracterizada por
pérdida neuronal regional específica y presencia de cuerpos de
inclusión citoplasmáticos (cuerpos de Lewy)
Escencial y el Parkinsonismo Vascular.
Algunos casos, tardíamente, se complican con demencia. 
Patogenia
IDIOPÁTICO
YATROGÉNICO (medicamentos o drogas)
N o se puede mostrar la imagen en este momento.
Clìnica
El temblor de reposo, la bradicinesia, la rigidez y las alteraciones posturales
son los signos parkinsonianos más típicos y propios del diagnóstico de la EP
• El temblor es más evidente cuando se está en reposo y disminuye con el 
movimiento voluntario
• La bradicinesia explica el enlentecimiento de los movimientos, la hipomimia, 
disminución del parpadeo, sialorrea, disartria hipocinética e hipofónica, 
impersistencia motora, marcha lenta a pasos cortos, disminución del braceo, 
festinación.
• La rigidez se muestra como una resistencia o falta de flexibilidad para mover 
pasivamente las extremidades.
• La postura es en flexión de tronco, con escoliosis cuya concavidad se abre 
hacia el lado sano o menos afectado; también hay flexión de codos, manos y 
dígitos.
• Los reflejos posturales están alterados y son los responsables en gran parte de 
las caídas de los pacientes.
Enfermedad de Parkinson
RIGIDEZ
BRADICINESIA/ACINESIA
1. Fundamentos
Clìnica
Clìnica
⚫Potenciadores dopaminérgicos
– Levodopa
– IMAO-B: selegelina (Plurimen ®)
– ICOMT: entacapona (Comtan ®)
Antagonistas colinérgicos
Trihexifenidilo (Artane®)
Biperideno (Akineton ®)
L-DOPA
L-DOPA
Dopamina
Dopa descarboxilasa 
❖ Metabolización periférica95%
EP: Tratamiento
Del conocimiento fisiopatológico de la enfermedad de Parkinson se deducen las
orientaciones terapéuticas más adecuadas:
1º- Incrementar la actividad dopaminérgica en el estriado: 
-L-dopa. 
- L-dopa asociada con inhibidores periféricos de la decarboxilasa (carbidopa y 
benserazida). 
- Agonistas dopaminérgicos directos (bromocriptina, lisuride, pergolide, cabergolina,ropirinol, pramipexole) indirectos (amantadina). 
- Inhibidores de la MAO B, que prolongan la vida media de la dopamina (L-deprenyl
o Selegilina). 
2º- Disminuir la actividad colinérgica en el estriado: 
- Trihexifenidilo . 
- Biperideno . 
- Antihistamínicos con actividad anticolinérgica: Difenhidramina .
EP: Tratamiento
Levodopa
•
•
•
•
• Precursor natural de la Dopamina.
• El mejor agente antiparkinsoniano ( sobre todos los síntomas )
• Múltiples efectos adversos ( náuseas ).
• Duración efecto : 4 hrs, peak a las 2 horas (presentación dispersable: 2 
horas, peak a la hora) Asociada a inhibidores de la decarboxilasa 
periférica:
–Carbidopa (comp. 200/50 )
–Benseracida (comp. 200/50 y 100/25 )
• Sindrome a Largo Plazo: diversas manifestaciones adversas secundarias 
al tto. prolongado con L-Dopa, en gral. más allá del año de tto. y que se 
instalan luego de un período de estabilización de la mejoría del paciente.
• Un cuadro similar puede producirse con el uso también crónico de 
agonistas dopaminérgicos de acción post sináptica, aunque con mucha 
menor frecuencia e intensidad.
• Aparecen en gral. más tarde que temprano, y como promedio, al cabo de 
cuatro años, las presentan el 50 % de los pacientes.
L-DOPA
Dopamina
Inhibidores periféricos Dopa descarboxilasa 
➢ CARBIDOPA
L-DOPA + CARBIDOPA (Sinemet®)
L-DOPA + BENSERACIDA (Madopar®) 
L-DOPA
Farmacocinética 
⚫Absorción digestiva por transporte facilitada
– AAs de la dieta compiten por el transporte
– Existen preparados de liberación sostenida
⚫Vida media breve (metabolizada por la COMT)
– Administración frecuente
⚫Paso a través de la BHE por transporte facilitado
– Competencia con los AAs
• Absorcion digestiva por transporte facilitada
- AAs de la diesta compiten por el transporte
-Existen preparados de liberación sostenida
• Vida media breve (metabolizada por la COMT)
- Administracion frecuente
• Paso a través de la BHE por transporte facilitado
- Competencia con los AAs
⚫ Toxicidad periférica: nauseas-vómitos,
hipotensión, arritmias
⚫Reacciones psicóticas
Complicaciones, motoras: discinesias
Perdida progresiva del efecto y fluctuaciones en la respuesta 
motora 
L-DOPA
Dopamina
Receptores de la Dopamina Agonistas 
MAO BX
COMTX
ICOMT
IMAO B
• Es un agonista dopaminérgico , derivado amino benzatiazólico con alta afinidad 
por los receptores D3 y D2 careciendo de actividad sobre los
• Es un agonista dopaminérgico , derivado amino benzatiazólico con alta afinidad 
por los receptores D3 y D2 careciendo de actividad sobre los D1 .Aunque 
inicialmente se creyó que era activo predominantemente en el autorreceptor 
presináptico, a posteriori se demostró que las acciones en el SNC eran 
postsinápticas . 
• Tiene una rápida absorción con una biodisponibilidad del 90 % y una vida media 
plasmática de ocho a doce horas luego de la dosificación oral .Como carece de 
metabolismo sistémico , se excreta aproximadamente el 90 % sin modificaciones 
por el riñón.Comparte con otros agonistas dopaminérgicos D2 la propiedad de 
suprimir la secreción de prolactina . 
• Su uso se acompaña de mejorías importantes en el componente de las actividades 
de la vida diaria logrando reducciones significativas del tiempo Off y de la 
ingesta de levodopa en un 30 % sin pérdida significativa de beneficios . 
• Los efectos adversos como hipotensión ortostática ,alucinaciones y un potencial 
aumento de las discinecias no difiere de los observados con otras drogas 
dopaminérgicas 
,
TOLCAPONE 
• Es un derivado del tipo nitrobenzofenona , inhibidor reversible de la COMPT , actúa en 
los niveles periférico y central, pudiendo duplicar los niveles plasmáticos de levodopa 
.En estudios realizados a doble ciego se lograron reducciones del 50% en el tiempo Off 
con dosis de 200 mg/día e incrementos del tiempo On en un 21 % con dosis diarias de 
100 y 200 mg /d administrado en tres tomas diarias y como mínimo durante tres meses 
,manifestando los pacientes mejoría del estado clínico global y estabilización de las 
fluctuaciones . 
• Discinecias (relacionados con la hiperestimulación dopaminérgica central ), diarreas 
(independientes de la hiperestimulación dopaminérgica central), náuseas , vómitos, 
hipotensión postural, insomnio, confusión, alucinaciones, hepatitis fulminante 
rabdomiólisis, síndrome neuroléptico maligno .
Efectos colaterales
	Diapositiva 1
	Diapositiva 2
	Diapositiva 3
	Diapositiva 4
	Diapositiva 5
	Diapositiva 6
	Diapositiva 7
	Diapositiva 8
	Diapositiva 9
	Diapositiva 10
	Diapositiva 11
	Diapositiva 12
	Diapositiva 13
	Diapositiva 14
	Diapositiva 15
	Diapositiva 16
	Diapositiva 17
	Diapositiva 18
	Diapositiva 19
	Diapositiva 20
	Diapositiva 21
	Diapositiva 22
	Diapositiva 23
	Diapositiva 24
	Diapositiva 25
	Diapositiva 26
	Diapositiva 27
	Diapositiva 28
	Diapositiva 29
	Diapositiva 30
	Diapositiva 31
	Diapositiva 32
	Diapositiva 33
	Diapositiva 34
	Diapositiva 35
	Diapositiva 36
	Diapositiva 37
	Diapositiva 38
	Diapositiva 39
	Diapositiva 40
	Diapositiva 41