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CAPÍTULO 15 Sistema endocrino 359 FIGURA 15-29 Carcinoma folicular de tiroides, vista microscópica Esta invasión vascular (�) es evidencia de malignidad en una neoplasia que es vagamente folicular, con ausencia de rasgos microscópicos de carcinoma papilar. A menudo las células de las neoplasias tiroideas, sean benignas o malignas, no son muy pleomorfas o hipercromáticas. Son frecuentes las mutaciones del gen RAS. Los reordenamientos somáticos de la porción tirosincinasa del protooncogén RET, con fusión de otros genes como PAX8 y PPARγ1, pueden llevar a la aparición del oncogén RET/PTC, presente en muchos carcinomas foliculares. Es el segundo tumor maligno más frecuente del tiroides, siendo responsable aproximadamente del 15% de todos los casos. Tiende a tener un crecimiento lento y metastatiza por vía hematógena a localizaciones como el pulmón o el hígado. FIGURA 15-30 Carcinoma medular de tiroides, vista microscópica Las células del carcinoma ocupan la zona superior derecha, en tanto que en la zona inferior izquierda se ven folículos tiroideos normales. En el extremo derecho hay material rosado hialino que tiene el aspecto de amiloide (será positivo con la tinción de rojo Congo). Estas neoplasias se derivan de las células C del tiroides y, por tanto, tienen rasgos neuroendocrinos como la secreción de calcitonina (pero sin hipocalcemia). Los carcinomas medulares pueden ser esporádicos o familiares. La forma familiar tiene mejor pronóstico y puede ser multifocal y asociarse a los síndromes MEN. Hay mutaciones del gen RET en todos los carcinomas medulares familiares y en la mitad de los esporádicos. FIGURA 15-31 Carcinoma anaplásico de tiroides, vista microscópica Ésta es la neoplasia tiroidea menos común, pero la más agresiva. Es de crecimiento rápido e invade el esófago ocasionando disfagia, o la tráquea provocando disnea. Aquí se ven células muy irregulares que, en la parte derecha, infiltran el músculo esquelético adyacente. La mitad de los casos surgen en el contexto de un bocio multinodular. Puede haber focos de carcinoma papilar o folicular en el 20 al 30% de los casos, lo que sugiere un origen en un carcinoma diferenciado previo. Afectan a los ancianos. Las manifestaciones clínicas causadas por la invasión de las estructuras adyacentes son disnea, disfagia, ronquera y tos. A menudo está mutado el gen p53.