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SEMINARIO DE HIV Estructura viral: Dentro de la capside (proteína p24) o 2 cadenas de ARN o 3 ENZIMAS: Proteasa, Transcriptasa inversa e Integrasa Matriz proteica interna (prot p17) Envoltura fosfolipidica donde se exponen glucoproteínas o GP41 o GP120 Mecanismo de infección celular: Ataca a todas las células que exponen al CD4 en su membrana (linfocitos T, monocitos, macrofagos, etc) porque el GP120 del virus reconoce este y se une. Esta unión produce un cambio conformacional que hace que se active el correceptor de las cel huésped que son quimosinas CCR5 o CXCR4. Las quimosinas van a unirse al GP41 del virus y luego de esa fusión el virus ingresa a la cel y descarga su ARN Ese ARN debe convertirse a ADN entonces actúa la enzima la transcriptasa inversa. Una vez formado el ADN viral, este atraviesa los poros de la membrana nuclear y mediante la enzima integrasa este se une al ADN de la cel huésped. Puede quedar latente el material genético del virus por muchos años y cuando se activa empieza a formar ARNm para sintetizar proteínas víricas en el citoplasma. Esas proteínas víricas, gracia a la proteasa del virus, empiezan a escindirse hasta formar todas las proteínas víricas, luego se van a ensamblar y tomaran la membrana plasmática de la celula que infecto, donde van a exponer los GP de la membrana viral y van a liberarse a la circulación. La celula infectada se va a destruir luego del mecanismo descripto anteriormente y eso es lo que hace que disminuyan los Linfocitos CD4 o Helper. Vías de transmisión del HIV El virus se transmite mediante fluidos sexuales y sangre. ¿Cómo se diagnostica el HIV? 1. Tomamos una muestra de sangre y realizamos un ELISA 2. Si nos da negativo, el paciente es negativo para HIV. En cambio, si nos da positivo, debemos determinar la carga viral. 3. Si la carga viral nos da positivo, el paciente es positivo para HIV, en cambio, si nos da negativo debemos realizar un western blot. 4. Si el western blot da positivo tengo un paciente positivo de HIV, si da negativo es negativo, pero si me da indeterminado (no concluyente) debo solicitar otra muestra para poder lograr un diagnóstico certero. El criterio que utilizamos para decir que el western blot es positivo es la presencia de 2 de estos 3 anticuerpos (dos bandas): Anticuerpo contra p24 Contra GP41 Contra GP120-160 Si nos da solamente una banda, debemos repetir la muestra. ¿Cuando decimos que el paciente tiene SIDA? Que el paciente sea positivo para HIV significa que está infectado con el virus, en cambio, cuando el paciente tiene SIDA está enfermo e inmunocomprometido. Para diagnosticar este último utilizamos el criterio de la CDC de 1993 que utiliza categorías químicas y celulares. CRITERIO CDC Células T CD4 Categorías celular CATEGORIAS CLINICAS A Asintomático, agudo, (primaria) VIH B Sintomático, cuadro ni A ni C C Cuadros definidores de SIDA (inmunocomprometidos) >500/µl A1 B1 C1 200-499/µl A2 B2 C2 <200/ µl A3 B3 C3 Consecuencias del SIDA Encefalopatías relacionadas al VIH Retinitis por citomegalovirus (con pérdida de visión) Neumonía por Pneumocystis jiroveci Criptosporidiosis intestinal crónica Cáncer cervicouterino invasor Recuento de LCD4 <200/mm3 Tratamiento: se actúa sobre las enzimas. Inhibidores de la TR: o AZT o Zidovudina o Didanosina o Lamivudina o Estavudina Inhibidores de la proteasa: o Saquinavir o Indinavir o Nelfinavir o Ritonavir Inhibidores de la integrasa o Raltegravir Inhibidores de la fusión o Efuvirtide o Maraviroc Es más efectivo combinar inhibidores para que actúen a varios niveles del mecanismo de infección del virus. REACCION DE MANTOUX: Esta prueba índica que el paciente estuvo expuesto a la bacteria de la tuberculosis, pero no está infectado. En pacientes inmunosuprimidas (VIH) puede dar negativo y se toma el valor de 5mm de la pápula, en cambio en personas sanas la pápula será más grande (>=10mm). 1. Se inyecta PPD (derivado de proteína purificada, tomado de bacterias muertas de TUBERCULOSIS) en el área. 2. Reacción al antígeno de la TUBERCULINA 3. Se observa la reacción >= 5mm controlando la induración (pápula) a las 24, a las 48 y a las 72 horas. En el caso de no poder determinar con la PPD la presencia de la bacteria vamos a utilizar una BACILOSCOPIA. Vamos pedirle al paciente una muestra de espudo (catarro) y lo vamos a estudiar para ver si está presente la bacteria VIRUS DE LA HEPATITIS B Core: antígeno o ADN o ADN polimerasa Citoplasma: o Antígeno E Membrana lipídica: o Antígenos de superficie (proteínas) Hepatitis B Antígeno E (Hepatitis C) Antígeno Core (Hepatitis B)
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