Copia de HIPERSENSIBILIDAD

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Clases de preparación de 
bioquímica 
 
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 Primer clase (libre a todo público) 
Medicina santo tomé 
 
Hipersensibilidad 
Hipersensibilidad i (Inmediata) 
Se produce por INCREMENTOS DE IgE en el paciente contra un 
ALÉRGENO (sustancia Inocua – No dañina – para la mayoría, pero que 
para algunas produce activación de LTH2 e Incremento de IgE). 
 
Las Personas que reaccionan ante Alérgenos se denominan ATÓPICAS. 
(Ej: Atópicas ante el Polen). 
 
ALÉRGENOS: 
Antígeno ambiental 
inocuo, es 
reconocido como 
extraño y fagocitado 
por una CPA y 
expresado por CMH II 
Activan TH2 y liberan 
IL-4 e IL-3 
Swich Isotípico en LB: 
cambia gen MU x 
EPSILON y generan 
IgE 
Hipersensibilidad i (Inmediata) 
CARACTERÍSTICAS DE LOS ALÉRGENOS: 
 
• AEROLIZADAS (algunas) 
• ALTA SOLUBILIDAD 
• ACTIVIDAD ENZIMATICA (algunas, y degradan el moco de las 
mucosas) 
• ESTABILIDAD (permanecen en el tiempo) 
 
COMPONENTES: 
a) GENÉTICO 
b) AMBIENTAL 
 
¿Cual es la Falla?: El NO ATÓPICO presenta el Alérgeno por CPA, y 
activa TH1, en cambio el ATÓPICO activa TH2 
TH1 
TH2 
Libera IgG 
Libera IgE 
No se une a 
Mastocitos 
Se une y activa a 
los Mastocitos 
Desencadena 
Hipersensibilidad I 
Hipersensibilidad i (Inmediata) 
¿Qué pasa si activamos al Mastocito? 
IgE formada contra un 
alérgeno se une a Fc-
epsilon de los 
Mastocitos 
Se degranula y 
libera 
SUSTANCIAS 
PREFORMADAS 
Comienza a 
sintetizar 
sustancias que 
libera más 
tarde: 
SUSTANCIAS 
NEOSINTETIZA
DAS 
Los dos tipos 
de Sustancias 
exageran los 
EVENTOS 
VASCULARES 
DE LA 
INFLAMACIÓN 
Cuando vimos INFLAMACIÓN, recordemos que los principales protagonistas en 
la generación de los EVENTOS VASCULARES eran los Mastocitos. Lo que 
generamos en esta Hipersensibilidad es una Sobreestimulación de los 
Mastocitos, lo que genera una respuesta exagerada en la Inflamación. 
Hipersensibilidad i (Inmediata) 
¿CÓMO SENSIBILIZAMOS AL MASTOCITO? 
Ingresa el 
Alérgeno y 
es fagocitado 
Cél. Dendrítica lo 
presenta por 
CMH II al TCD4+ 
TH2 
THF 
Activa LB SWICH ISOTÍPICO 
(MU x EPSILON= IgE) 
Para cuando se formaron las 
IgE, el alérgeno ya NO está 
más en el cuerpo, pero la IgE 
por sus FC, permanecen 
unidos al Mastocito. EL 
MASTOCITO SE SENSIBILIZÓ. 
Y 
Mastocito con IgE en 
su membrana 
Inducido por IL4 y 
Linfopoyetina 
Inducido por IL4 e 
IL13 del TH2 
Hipersensibilidad i (Inmediata) 
¿Cómo logro la HIPERSENSIBILIZACIÓN? 
 
La persona quedó sensibilizada contra el Alérgeno, pero si NUNCA 
vuelve a tener contacto con el Alérgeno, entonces nunca va a tener 
esa reacción de Hipersensibilización. 
 
En el Primer Contacto con el Alérgeno solo ocurre la Sensibilización 
del Mastocito, pero recién en un segundo Contacto con el Alérgeno se 
va a dar la Hipersensibilización. Es por esto que se necesita si o si una 
segunda interacción. 
 
Si la persona vuelve a tener contacto con el alérgeno, este alérgeno se 
une a la IgE del Mastocito y el Mastocito se degranula (Elementos 
Preformados) y comienza a sintetizar nuevos gránulos (Elementos 
Neosintetizados). 
Hipersensibilidad i (Inmediata) 
PRINCIPALES ELEMENTOS PREFORMADOS: 
 
HISTAMINA: 
 
• En VIAS RESPIRATORIAS bajas contrae la musculatura lisa Bronquial y hay 
Broncoespasmo, y al estimula la contracción de células endoteliales, aumenta 
la permeabilidad y produce MOCO (Edema) y en VIAS AÉREAS SUPERIORES, 
rinorrea, Secreción de Lágrimas y ojos hinchados 
 
• En la PIEL genera Ronchas. 
 
• Estimula la Vasodilatación 
 
• Estimula Terminaciones nerviosas y produce dolor de cabeza 
 
• Evita que se activen TH1 y favorece TH2. 
 
SERINOPROTEASAS: para degradar el alérgeno, aunque al no ser específicos 
dañan proteínas a su alcance generando LESIÓN TISULAR. 
Hipersensibilidad i (Inmediata) 
PRINCIPALES ELEMENTOS NEOSINTETIZADOS: 
 
A) MEDIADORES LIPÍDICOS: 
 
1) PROSTAGLANDINA: Vasodilatador y Broncoconstrictor 
 
2) LEUCOTRIENO: Broncoconstricción 
 
3) FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS: Broncoconstrictor 
 
Los 3 son sustancias Vasoactivas que con la HISTAMINA producen EDEMA por la 
Vasodilatación. Los 3 derivan del Ácido Araquidónico (Son Esenciales). 
 
LA PROSTAGLANDINA TAMBIÉN PRODUCE FIEBRE: 
IL1 y TNF actúa 
a nivel del 
Hipotálamo 
Hipotálamo libera 
Prostaglandinas 
Prostaglandinas 
modifican el centro 
termorregulador y 
causa fiebre 
Hipersensibilidad i (Inmediata) 
ACCIÓN DEL ÁCIDO ACETILSALICÍLICO (Aspirina): evita la Fiebre al 
inhibir la formación de Prostaglandinas en el Hipotalamo, pero a su vez 
incrementa la formación de Leucotrienos (Broncoconstrictor). 
 
En un PACIENTE CON ASMA (Hipersensibilidad I) esto es Nocivo, por 
tanto no se le debe dar este Fármaco. 
 
 
Hipersensibilidad i (Inmediata) 
B) CITOQUINAS: 
 
• IL 4 e IL 14: aumentan TH2 y IgE 
 
• TNF, IL1, IL6: inflamación Tisular 
 
• IL5: aumenta los eosinófilos y los activa 
 
• CSF-FG, IL3, IL5: aumenta Eosinófilos en M.O. 
 
• QUIMIOCINAS: migración de neutrófilos, eosinófilos y monocitos al sitio de 
Alergia. 
 
Estos van a causar LESIÓN TISULAR por inducir la Inflamación en el Tejido. 
Hipersensibilidad i (Inmediata) 
EJEMPLOS DE HIPERSENSIBILIDAD I: 
 
• ASMA 
 
• SHOCK ANAFILÁCTICO 
Hipersensibilidad ii 
Anticuerpos IgM o IgG que reaccionan contra antígenos celulares o 
Matriz extracelular y produce un PROCESO INFLAMATORIO. 
 
Ocurre una REACCIÓN CRUZADA: un anticuerpo generado 
contra una sustancia extraña termina reaccionando contra 
antígenos propios. 
 
3 MECANISMOS DE ORIGEN: 
1) ANTICUERPOS REACCIONAN ANTE CÉLULAS CIRCULANTES: glóbulos rojos 
o plaquetas son opsonizados y destruidos. 
 
2) ANTICUERPOS CONTRA PROTEÍNAS DE MEMBRANA: pueden activar el 
complemento por vía clásica. Se deposita C3b (opsonina) y C3a y C5a que 
son anafilotoxinas y quimiocinas, reclutando y activando I. Innata y generando 
un cuadro inflamatorio. 
 
3) ANTICUERPOS CCONTRA RECEPTORES DE MEMBRANA: puede activar o 
inhibir las funciones del Receptor. Ej: anticuerpo bloquea el FACTOR 
INTRÍNSECO y genera un cuadro de ANEMIA. 
 
Hipersensibilidad ii 
ENFERMEDADES DE HIPERSENSIBILIDAD II: 
 
1. ANEMIA HEMOLÍTICA AUTOINMUNE: Anticuerpos se unen a glóbulos rojos 
que son fagocitados en el Bazo. 
 
2. PÚRPURA TROMBOCITOPENICA IDEÓPÁTICA: Anticuerpos se unen a 
plaquetas y las plaquetas son fagocitadas (Hemorragia Sostenida). 
 
3. SINDROME DE GOOD PASTURE: Anticuerpos contra una proteína de 
membrana de los glomérulos renales y alveolos pulmonares. Se activa 
complemento y hay una NEFRITISy HEMORRAGIA PULMONAR. 
 
4. FIEBRE REUMÁTICA AGUDA: Anticuerpos formados contra ESTREPTOCOCO 
B HEMOLÍTICO, reaccionan además contra válvulas cardíacas o antígenos de 
articulaciones. MIOCARDITIS y ARTRITIS. 
 
5. DIABETES RESISTENTE A LA INSULINA: Anticuerpos contra el receptor de 
Insulina, lo inhibe y genera diabetes. 
 
 
 
Hipersensibilidad ii 
ENFERMEDADES DE HIPERSENSIBILIDAD II: 
 
6. ERITROBLASTOSIS FETAL: Madre Rh- tiene un hijo Rh+ y en el parto 
transvaginal, las sangre de la madre entra en contacto con la sangre del bebe, y 
la madre genera ANTICUERPOS ANTI-RH. 
 
En el Próximo Embarazo estos ANTI-TH pasan al bebe, y si el bebe es RH+ hay 
Hemólisis por macrófagos de los Glóbulos Rojos del bebe marcados con 
anticuerpos ANTI-RH (Son IgG porque atraviesan placenta). 
 
DIAGNÓSTICO: 
 
A) COOMS DIRECTO: busca en el bebe GLÓBULOS ROJOS OPSONIZADOS por 
anticuerpos ANTI-RH. Busco si el Bebe tiene los Ac en su Eritrocitos. 
 
 
 
 Y 
Y 
Y
 
Y 
Antiinmunoglobulina 
GR del BEBE 
ANTI-RH 
Se combina GLÓBULOS ROJOS DEL 
BEBE con SUERO DE COOMBS 
(Antiinmunoglobulinas Anti-RH)= Si hay 
aglutinación es Positivo. Si NO hay 
aglutinación es Negativo. 
Hipersensibilidad ii 
B) COOMS INDIRECTO: busco ANTICUERPOS ANTI-TH de la madre. Busco si la 
madre tiene los Ac. 
 
En la Directa utilizo Glóbulos Rojos del Bebe. En la Indirecta utilizo Glóbulos 
rojos donados 0 Rh+. Enla Directa busco si el Bebe tiene en sus GR los ANTI-
RH. En la Indirecta busco si la madre tiene en su sangre los ANTI-RH. 
 
 
 
 Y
 
Y 
Y
 
Y 
Antiinmunoglobulina 
GR donados 
ANTI-RH del Suero Materno 
Se combina GLÓBULOS ROJOS 0 Rh+ 
(donado) con SUERO MATERNO con 
SUERO DE COOMBS 
(Antiinmunoglobulinas Anti-RH)= Si hay 
aglutinación es Positivo. Si NO hay 
aglutinación es Negativo. 
VACUNA: RhoGAM  Anticuerpos ANTI-RH artificiales, se aplican a la madre 
antes del parto, para que estos eliminen a los glóbulos rojos fetales que llegaron 
a la madre y así la madre no se sensibilice y no produzca Anti-RH. 
Hipersensibilidad III 
Reacciona contra COMPLEJOS INMUNES: asociación de anticuerpos 
con su antígeno. Son complejos Inmunes que no pueden ser eliminados, 
entonces se acumulan, y luego causan Inflamación. 
 
Los COMPLEJOS INMUNES que causan Hipersensibilidad III tienen 2 
Características: 
 
1) DIFICIL DEPURACIÓN: no se elimina de manera adecuada que es por 
fagocitosis. Son pequeños, se forman en grandes cantidades, son antígenos 
catiónicos. 
 
2) SON CIRCULANTES: se forman en la luz de los vasos y circulan. Los 
Macrófagos no los pueden sacar de la circulación. 
 
Hipersensibilidad III 
CONSECUENCIA: estos Complejos Inmunes al no poder ser eliminados 
se depositan en SITIOS DE CIRCULACIÓN TURBULENTA y PRESIÓN 
SANGUÍNEA ALTA, SITIOS DE FILTRACIÓN DE LÍQUIDOS y se van a 
adherir al Endotelio. Producen allí un proceso Inflamatorio y dañan el 
Tejido. 
 
1) El Macrófago NO lo puede fagocitar y libera el contenido de sus gránulos, 
que terminan actuando sobre el tejido Propio. 
 
2) Se activa el complemento por VÍA CLÁSICA, se deposita C3b, también C3a y 
C5a que activan MASTOCITOS y se degranulan produciendo EDEMA. Llegan 
Monocitos y neutrófilos que reconocen los anticuerpos por sus Receptores 
FC y se degranulan. 
 
Es decir, se forman grandes COMPLEJOS INMUNES que no se pueden eliminar y 
se depositan en los Vasos sanguíneos, donde al no poder ser fagocitados, los 
Leucocitos se degranulan, generando inflamación en ese sitio. 
 
Hipersensibilidad III 
CONSECUENCIA: estos Complejos Inmunes al no poder ser eliminados 
se depositan en SITIOS DE CIRCULACIÓN TURBULENTA y PRESIÓN 
SANGUÍNEA ALTA, SITIOS DE FILTRACIÓN DE LÍQUIDOS y se van a 
adherir al Endotelio. Producen allí un proceso Inflamatorio y dañan el 
Tejido. 
 
1) El Macrófago NO lo puede fagocitar y libera el contenido de sus gránulos, 
que terminan actuando sobre el tejido Propio. 
 
2) Se activa el complemento por VÍA CLÁSICA, se deposita C3b, también C3a y 
C5a que activan MASTOCITOS y se degranulan produciendo EDEMA. Llegan 
Monocitos y neutrófilos que reconocen los anticuerpos por sus Receptores 
FC y se degranulan. 
 
Es decir, se forman grandes COMPLEJOS INMUNES que no se pueden eliminar y 
se depositan en los Vasos sanguíneos, donde al no poder ser fagocitados, los 
Leucocitos se degranulan, generando inflamación en ese sitio. 
 
Hipersensibilidad III 
TIPOS DE PATOLOGÍAS: 
 
1) Genero Anticuerpos contra bacterias como Estreptococo o Treponema 
Pallidum y se unen formando COMPLEJOS INMUNES DE DIFICIL DEPURACIÓN 
que siguen circulando y se pueden depositar en: 
ENDOCARDIO  Endocarditis 
ENDOTELIO GLOMERULAR  GlomeruloNefritis 
 
2) VENENO DE SERPIENTE: para que el veneno no cause daño se le administra al 
paciente SUERO ANTIFÍDICO, que tiene Inmunoglobulinas contra el veneno. El 
PROBLEMA es que al unirse a la toxina, genera COMPLEJOS INMUNES DE 
DIFICIL DEPURACIÓN y puede tener a los 2-3 días una INSUFICIENCIA RENAL. 
Esto depende de cuantos Complejos se formaron. 
Hipersensibilidad III 
3) LUPUS: se forman anticuerpos contra antígenos Propios. Se llaman 
ANTICUERPOS ANTINÚCLEO porque se forman contra HISTONAS y PROTEÍNAS 
NO HISTÓNICAS, que se liberan cuando una célula muere por apoptosis o por 
necrosis. 
 
El paciente constantemente va a formar COMPLEJOS INMUNES DE DIFICIL 
DEPURACIÓN, que a medida que pasa el tiempo se van depositando y 
produciendo daños en diferentes tejidos: 
GLOMÉRULO  Glomerulonefritis 
ARTICULACIONES  Artritis 
PLEURA  Pleuritis 
ETC. 
 
La Hipersensibilidad III es SISTÉMICA porque afecta diferentes tejidos. 
 
Tratamiento: Inmunosupresión con CORTICOIDES, para evitar que se formen Ig. 
Sera una administración de por vida que a largo plazo producirá SINDROME DE 
CUSHING por el Corticoide consumido en forma crónica. 
Hipersensibilidad IV 
Los responsables del daño son Células, fundamentalmente Linfocitos T. 
Se diferencia con la Hipersensibilidad de Tipo II, en que si bien los dos 
dañan tejidos propios, uno lo hace por medio de Inmunoglobulinas, 
mientras que acá está directamente mediada por CÉLULAS. 
 
Existen 3 tipos de HSB IV: 
 
A: MEDIADA POR TH1 
B: MEDIADA POR TH2 Y EOSINÓFILOS 
C: MEDIADA POR CD8+ 
 
 
 
 
Hipersensibilidad IV 
HIPERSENSIBILIDAD IV A  MEDIADA POR TH1 
 
1) El bacilo de la TBC es un claro ejemplo: 
Es Fagocitado por Macrófagos pero no lo pueden eliminar, entonces liberan IL12. 
Una CPA lleva el antígeno a un TCD4 que inducido por IL12 se diferencia a TH1. 
 
El TH1 va a los tejidos periféricos, encuentran a los macrófagos que están 
liberando IL12 y empiezan a liberar Citoquinas: 
 
• INTERFERON GAMMA: activa al macrófago 
• TNF-beta: destrucción del tejido donde ocurre la inflamación 
• IL3 y CSF-GM: mayor liberación de monocitos desde M.O. 
 
Se siguen atrayendo macrófagos al área y se genera una INFLAMACIÓN 
GRANULOMATOSA (GRANULOMA = acumulo de TH1 y macrófagos). Es una 
inflamación CRÓNICA con DEPÓSITO DE TEJIDO FIBROSO y CÉLULAS 
MULTINUCLEADAS (macrófagos que se unen entre sí). Como no se puede 
destruir el patógeno, el granuloma ENCAPSULA y aisla al patógeno. 
 
El problema es que el tejido donde se forma el granuloma desaparece y en el 
caso de la TBC, el tejido que desaparece es el Pulmonar y aparecen granulomas. 
 
 
 
 
Hipersensibilidad IV 
ESTA HIPERSENSIBILIDAD OBSERVAMOS EN EL TEST DE MANTOUX 
 
 
 
 
Hipersensibilidad IV 
2) OTRO EJEMPLO ES LA DIABETES MELLITUS TIPO I: 
Infección viral en la infancia que infectó los Islotes de Langerhans y dejó 
expresadas los antígenos virales en las células de los Islotes. 
 
Se activan TH1 y macrófagos que destruyen las Células Beta generando DBT I. 
 
3) ARTRITIS REUMATOIDEA: TH1 y macrófagos actúan contra las membranas 
sinoviales y producen dolor, inmovilidad y rigidez. 
 
4) ESCLEROSIS MÚLTIPLE: TH1y macrófagos se activan contra una proteína 
básica de la mielina y destruye la vaina de mielina. 
 
5) ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL. 
 
 
Hipersensibilidad IV 
HIPERSENSIBILIDAD IV B  Mediado por TH2 y EOSINÓFILOS: 
Es una INFLAMACIÓN ALÉRGICA QUE SE VUELVE CRÓNICA. La 
respuesta tardía de la Hipersensibilidad I mediada por Citoquinas, se 
vuelve crónica por la continua exposición ante el alérgeno, por lo que 
el proceso inflamatorio no se resuelve y se hace crónico. 
 
Constante infiltrado de TH2, Eosinófilos y Mastocitos al tejido afectado. 
 
TH2 libera: IL3, IL5, CSF-GM 
MASTOCITOS liberan: IL3 e IL3 
 
Los Eosinófilos dañan con sus enzimas Líticas el Epitelio Mucoso, por 
esto es Hipersensibilidad IV. Los TH2 activan Eosinófilos. 
 
ES UNA ALÉRGIA QUE SE VUELVE CRÓNICA. 
 
 
Llegada constante de Eosinófilos y su activación 
Hipersensibilidad IV 
HIPERSENSIBILIDAD IV C  Mediado por TCD8+ 
Haptenos (antígenos ambientales muy pequeños que se vuelven muy 
liposolubles) atraviesan las membranas celulares de nuestra piel y 
luego se expresan por CMH I activando al TCD8+, los cuales atacan 
células de la piel generando DERMATITIS.