Copia de INMUNIDAD VIRUS (2)

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Clases de preparación de 
bioquímica 
 
3794 034343 
 
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 Primer clase (libre a todo público) 
Medicina santo tomé 
 
Inmunidad contra Virus 
Inmunidad Innata 
Se Infecta una Célula 
(cualquier célula) 
La célula reconoce 
el Virus por RRP: RIG 
y TOLL 3, 7, 8 y 9 
(Receptores 
Intracelulares) 
Célula Infectada 
libera INTERFERON I 
IF-1 
1 
2 
3 
Axel Vallejos 
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Inmunidad Innata 
ACCIONES DEL INTERFERON I: 
 
1) BLOQUEO DE TRASNCRIPCIÓN Y TRADUCCIÓN DE GENES VIRALES: 
evita la lisis celular y la propagación del virus. 
 
2) SECUESTRO DE LINFOCITOS EN ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS: 
Los linfocitos se quedan en el órgano linfoide y dejan de circular, para 
maximizar el encuentro del linfocito con el antígeno. 
 
3) EXPRESIÓN AUMENTADA DE CMH I EN CÉLULAS INFECTADAS 
 
4) ESTIMULA NATURAL KILLERS y LINFOCITOS CD8+ 
 
5) PROMUEVE LA DIFERENCIACIÓN DE LOS LT CD4+ a Linfocitos T Helper 
1 (TH1). 
 
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Inmunidad Innata 
ACTIVACIÓN DEL NATURAL KILLER: es el principal de la Inmunidad 
Innata en detectar y destruir células infectadas por virus. Se activa de varias 
maneras: 
 
1) Mediante sus DOS receptores: ACTIVACIÓN e INHIBICIÓN 
 
CMH I: Es el ligando del Receptor de 
Inhibición. Esta presente en la célula 
cuando esta sana. Disminuyen cuando hay 
infección. 
 
 
PROTEÍNAS MIC (genes no Clásicos HLA I): 
aparecen en la membrana cuando hay 
infección. Si la célula esta sana, no 
aparecen. Son ligando del Receptor de 
Activación. 
 
Célula Principal en Inmunidad Innata contra Virus es 
el Natural Killer. 
Inmunidad Innata 
2) Si las proteínas virales se expresan en la membrana de la célula infectada y 
si el virus ya ingresó alguna vez o la persona fue vacunada (por tanto ya tiene 
anticuerpos IgG), se une a esas proteínas una IgG y su porción FC es detectado 
por receptores Fcgamma del Natural Killer. (CITOTOXICIDAD DEPENDIENTE 
DE ANTICUERPOS). 
 
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Inmunidad Innata 
3) ACTIVACIÓN POR MACRÓFAGOS: 
 
a) Si una partícula viral, sale de una célula y en el transcurso de infectar a otra 
célula, es atrapado por un Macrófago a nivel extracelular, y es reconocido 
por los RRP. Libera IL12 que activa al Natural Killer. 
 
b) Si el Macrófago es infectado por el virus, no elimina al virus ya que sus 
mecanismos NO son eficientes. Sin embargo libera IL12 que activa al NK. 
 
 
El macrófago por si mismo no puede destruir del virus. Pero puede activar al 
NK, y el natural killer, va a activar en el macrófago la capacidad de eliminar al 
virus. 
 
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Inmunidad Innata 
ACCIÓN DEL NATURAL KILLER: 
 
1) LIBERACIÓN DE INTERFERÓN γ (GAMMA): activa la capacidad citolítica del 
macrófago para eliminar al virus en su interior. 
 
2) CITOTOXICIDAD: liberan GRANZIMAS y PERFORINAS que son endocitadas 
por la célula infectada. 
 
• PERFORINAS: forman un Poro en la membrana del Endosoma (que esta lleno 
de Enzimas). 
 
• GRANZIMAS: activan CASPASAS  Inducen la Apoptosis y se eliminan los 
virus con la célula. 
 
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Inmunidad Adaptativa 
Primero voy a necesitar de una Célula Dendrítica que reconozca al virus y 
presentarlo a Linfocito T. Hay CPA que van a presentar el Antígeno a los TCD4+ 
y otras que se lo presentan al TCD8+: 
Si reconoce al virus por RRP 
mientras el virus esta 
pasando de una célula a otra 
(extracelular) 
Si la Célula Dendrítica se 
infecta con el Virus 
(intracelular) 
Presenta el Virus 
mediante CMH II 
Presenta el Virus 
mediante CMH I 
Se lo presenta al 
TCD4+ 
Se lo presenta al 
TCD8+ 
1 
2 
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Inmunidad Adaptativa 
SECUENCIA INMUNIDAD ADAPTATIVA DE LOS TCD4+: 
Célula Dendrítica presenta el antígeno viral al TCD4+ y lo activa mediante varias 
interacciones: 
• TCR – CMH II: Primer Señal 
• CD28 – CD80/CD86: Segunda Señal 
• Ligando del CD40 – CD40: hace que las células Dendríticas aumenten la expresión 
de CD80/CD86 en sus membranas. (El linfocito TCD8+ tiene mucho menos 
cantidad de CD28, por esto para que la CPA lo active, va a necesitar que la CPA 
aumente sus CD80/CD86. POR ESTA RAZON EL TCD8+ DEPENDE DEL TCD4+ 
PARA ACTIVARSE). 
Linfocito TCD4+ al activarse libera IL2 (Interleuquina 2). 
TCD4+ 
1) 
2) 
TCD4+ 
IL2 
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Inmunidad Adaptativa 
Debido a IL2 el mismo Linfocito Prolifera 
3) 
Inducido por IL12 liberada por Macrófagos e INTERFERON GAMMA liberado por los 
Natural Killer, el TCD4 se diferencia a Linfocito T Helper 1 (TH1) 
TCD4+ 
TCD4+ 
TCD4+ 
TCD4+ 
TCD4+ 
TCD4+ 
IL12 
IF-γ TH1 
4) 
Si la Interacción del TCR – CMH II fue fuerte el TCD4+ se DIFERENCIA a THF 
(folicular). Inducido por IL21 de Células Dendríticas. 
TCD4+ IL21 TH2 
Migra a la 
periferia 
Permanece en el 
Órgano Linfoide 
Secundario (para 
los LB) 
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Inmunidad Adaptativa 
FUNCIÓN DEL TH1: LIBERAN INTERFERON GAMMA: 
 
1) Aumenta la actividad Microbicida del Macrófago 
 
2) Mayor expresión de CMH I en células Infectadas 
 
3) Inhibe la diferenciación hacia TH17 y TH2 
 
4) Promueve el SWICH ISOTÍPICO EN LINFOCITOS B (Cambia Gen Mu por 
Gamma) 
 
 
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Inmunidad Adaptativa 
SECUENCIA INMUNIDAD ADAPTATIVA DE LOS TCD8+: 
Gracias al aumento de CD80/86 en la membrana de la CPA, ahora esta puede 
interactuar y activar al TCD8+. 
1) 
TCD8+ 
Linfocito TCD8+ al activarse libera IL2 (Interleuquina 2). 
2) 
TCD8+ 
IL2 
Debido a IL2 el mismo Linfocito Prolifera 
3) 
TCD8+ 
TCD8+ 
TCD8+ 
TCD8+ 
TCD8+ 
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Inmunidad Adaptativa 
Inducido por IL12 liberada por Macrófagos e INTERFERON GAMMA liberado por los 
Natural Killer y TH1, el TCD8 se diferencia a Linfocito T Citotóxico 
TCD8+ 
IL12 
IF-γ 
Citotó
xico 
Migra a la 
periferia 
4) 
El Linfocito Citotóxico contacta con Células infectadas mediante su TCR con CMH I. Al 
interactuar libera GRAZIMAS, PERFORINAS. Actúa también mediante una proteína de 
su membrana llamada LIGANDO FAS. 
Citotó
xico 
TCR – CMH I 
GRAZIMAS y PERFORINAS: como el NK 
 
LIGANDO FAS: se une a una Proteínas FAS 
de la Célula Infectada y activa CASPASAS  
Induce Apoptosis 
 
CD8 actúa como el NK. 
5) 
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Inmunidad Adaptativa 
¿Y LOS LINFOCITOS B? SECUENCIA: 
El LB reconoce al Virus en su forma Nativa y lo endocita (Primera Señal) y lo Expresa 
junto con un CMH II en su membrana. 
1) 
LB LB LB 
CMH II 
BCR 
El LB interactúa con un THF que se había formado anteriormente mediante CMH II –
TCR (Segunda Señal). El Linfocito THF libera IL21. 
LB 
CMH II - TCR 
THF 
IL21 
2) 
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Inmunidad Adaptativa 
3) 
Debido a IL21 el mismo Linfocito Prolifera (forma Centro Germinativo) 
LB 
LB 
LB 
LB 
LB 
LB 
LB 
4)a) 
La mayoría de estos LB se diferencian a CÉLULAS PLÁSMÁTICAS DE VIDA CORTA 
que liberan IgM en el Órgano Linfoide Secundario. 
LB 
LB 
LB 
LB 
LB 
Y
 
Y
 
Y
 
Y
 
Y
 
Y
 
Y
 
Y
 
Y
 Y
 Y
 
IgM 
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Inmunidad Adaptativa 
4)b) 
Algunas van a pasar por la HIPERMUTACIÓN SOMÁTICA y SWICH ISOTÍPICO 
(Inducidas por Interferón Gamma, cambian Gen Mu por Gamma). 
LB 
LB 
LB 
LB 
IF Gamma 
Produce IgG 
LB LB 
LB LB 
LB 
LB LB 
LB 
CÉLULAS DE 
MEMORIA: 
quedan en el 
órgano linfoide 
secundario 
CÉLULAS 
PLASMÁTICAS DE VIDA 
LARGA: van a Médula 
ósea y sintetizan IgG 
por muchos años. 
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Inmunidad Adaptativa 
No solo los LB forman Células de Memoria, sino también los CD4+ y 
CD8+ activados (TH1 y Citotóxicos) tambíen van a formar células de 
Memoria. 
 
 
 
Las Inmunoglobulinas NO son muy efectivas en INMUNIDAD CONTRA VIRUS, 
solo tienen DOS funciones: 
 
1) Si el virus se expresa en la membrana de la célula infectada, puede de esta 
manera Activar al Natural Killer mediante sus receptores FcGamma que se 
unen alFC del IgG que a su vez está unido al antígeno viral (esto solo si se 
expresa la proteína viral en la membrana). (IgM no puede hacer esto). 
 
2) Opsonizar los virus cuando pasan de una célula a otra y EVITAR LA 
PROPAGACIÓN. 
 
 
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