COMPLEMENTO

Esta es una vista previa del archivo. Inicie sesión para ver el archivo original

Clases de preparación de 
bioquímica 
 
3794 034343 
 
Tu consulta no es molestia! 
Escribinos para saber toda la info! 
 
 Primer clase (libre a todo público) 
Medicina santo tomé 
 
Sistema de Complemento 
Sistema de Complemento 
Forma parte del Componente Humoral (Proteínas) de la Inmunidad Innata. Es un 
mecanismo de defensa que funciona principalmente contra agentes 
EXTRACELULARES (sobre todo bacterias). Además de generar Citotoxicidad 
por medio de las Células, la inmunidad Innata también lo hace por medio de 
estas proteínas que en conjunto forman parte del SISTEMA DE COMPLEMENTO. 
 
Normalmente se nombran con la letra C, seguida de un número que va del 1 al 9 
(C1 – C9). Aunque también existen algunas con nombres propios, que son las 
PROTEÍNAS ACTIVADORAS DEL COMPLEMENTO (properdina, Factor D, Factor 
B). Aunque también algunas «C» también son Activadoras 
 
Normalmente estas Proteínas Activadoras se encuentran Inactivas (Zimógenos), 
y se activan al fraccionarla (proteólisis) en 2 Fragmentos: 
• FRAGMENTO A (más pequeño): se transforma en una proteína soluble, que 
no tiene normalmente mucha importancia biológica (no siempre). 
• FRAGMENTO B (más grande): se deposita en el patógeno y actúa contra el 
mismo. 
 
Se sintetizan en el Hígado (Proteínas de Fase Aguda). Los procesos 
inflamatorios estimulan la liberación de Citoquinas por las Células del Sistema 
Inmune, las cuales van al Hígado y aumentan las Síntesis de las Proteínas del 
Complemento. 
Sistema de Complemento 
Las Proteínas Activadoras del Complemento también pueden ser liberadas por 
monocitos, macrófagos, células endoteliales, células epiteliales mucosas y no 
solo por el Hígado. 
 
Se van Activando por mecanismo de Amplificación (Retroalimentación Positiva). 
 
Además de las Proteínas Activadoras, también existen un grupo denominado 
Proteínas Reguladoras o Inhibidoras del Complemento, que tienen como 
función: 
 
1) Impedir que el complemento actúe contra el propio organismo. 
2) Evitar la propagación del Sistema de Complemento fuera del sitio del 
inflamación. 
 
El Complemento puede ser activado por 3 Vías, pero sea cual sea la forma de 
activarse, y fragmentarse las proteínas los componentes que va a generar son 4: 
1) FORMACIÓN DE QUIMIOCINAS y ANAFILOTOXINAS, 2) OPSONINAS, 3) 
COMPLEJO DE ATAQUE LÍTICO DE MEMBRANA y 4) POTENCIADORES DE LA 
RESPUESTA B. 
Acciones/ funciones del Sistema de Complemento 
1) GENERACIÓN DE LA REACCIÓN INFLAMATORIA: 
 
Las Proteínas C3 y C5 del complemento al fragmentarse generan 2 fragmentos: 
• C3b de Mayor Tamaño y C3a de menor tamaño 
• C5b de Mayor Tamaño y C5a de menor tamaño 
 
Los fragmentos de menor tamaño (C3a y C5a) tienen acción de Quimiocinas y 
Anafilotoxinas, las cuales son importantes para la respuesta inflamatoria. 
 
QUIMIOCINAS: dirigen a las células del 
sistema inmune hacia el sitio donde se 
encuentra el patógeno. Se unen a la 
membrana del leucocito y dirigen la 
migración. Los leucocitos emiten sus 
pseudópodos en dirección del gradiente 
químico de las Quimiocinas. 
Las Quimiocinas se unen a Receptores 7TMS 
asociados a proteínas Gq, que aumentan el 
calcio citoplasmático lo que genera la 
contracción del citoesqueleto y el 
desplazamiento. 
 
C3a C5a 
C3b C3b 
Acciones/ funciones del Sistema de Complemento 
ANAFILOTOXINAS: Los MASTOCITOS tienen receptores para las Anafilotoxinas. 
Generan la degranulación de los Mastocitos. Sus gránulos tienen sustancias 
Vasoactivas que aumentan la Permeabilidad Vascular lo que permite que los 
Leucocitos pasen de la sangre al Tejido Inflamado. 
 
Los Efectos que generan los Fragmentos C3a y C5a al unirse a los receptores 
de las Células del Sistema Inmune son los Siguientes: 
 
• ACTIVA LA CÉLULA: Estimula su capacidad FAGOCÍTICA, estimula la 
producción de CITOQUINAS, aumenta la expresión de ADHESINAS (le 
permiten adherirse al endotelio), estimula el ESTALLIDO RESPIRATORIO 
(Formación de Radicales Libres por Neutrófilos y Macrófagos para generar 
Citotoxicidad). 
• PROMUEVE LA DEGRANULACIÓN DE LOS MASTOCITOS (Sustancias 
Vasoactivas, Mediadores Lipídicos, Quimiocinas y Citoquinas). 
• INDUCEN LA CONTRACCIÓN DE MÚSCULO LISO: se encuentra por debajo 
del endotelio y permite generar espacio para que puedan pasar las células 
desde la Sangre al Tejido Inflamado (EXTRAVASACIÓN). 
• ESTIMULA LA LIBERACIÓN DE MEDIADORES VASOACTIVOS, CITOQUINAS y 
QUIMIOCINAS: Monocitos, macrófagos, Polimorfonucleares y plaquetas 
• FAVORECE LA PRODUCCIÓN Y MADURACIÓN DE CÉLULAS DENDRÍTICAS 
 
 
 
 
Acciones/ funciones del Sistema de Complemento 
2) OPSONIZACIÓN DE MICROORGANISMOS E INMUNOCOMPLEJOS: 
El fragmento C3b es una Opsonina. Una OPSONINA, es algo que marca lo 
extraño. Todo lo que marque lo extraño, es una opsonina (también lo son los 
Anticuerpos y los RRP solubles). 
 
C3b, Anticuerpos y RRP solubles se adhieren a microorganismos extraños o a 
estructuras extrañas y las marcan para que el Sistema Inmune lo reconozca 
como extraño. 
 
Efectos o acciones de las Opsoninas C3b al unirse a un agente extraño: 
• PUEDE SER RECONOCIDO POR RECEPTORES QUE ESTÁN EN LA SUPERFICIE 
DE LOS FAGOCITOS (CR1), aunque también se necesita reconocimiento por 
los RRP. 
• PUEDEN SER NUEVAMENTE FRAGMENTADOS (C3bi, C3dg, C3d) EN 
FRAGMENTOS MAS PEQUEÑOS. Estos pequeños fragmentos tienen otras 
funciones. 
• LOS ANTICUERPOS PUEDEN UNIRSE A TOXINAS BACTERINAS, 
GLUCOPROTEÍNAS Y LÍPIDOS ESTRUCTURALES, y formar COMPLEJOS 
INMUNES. El C3b tiene la capacidad de Opsonizar los Complejos Inmunes. 
El Glóbulo Rojo tiene receptores para C3b, de esa manera se puede unir por 
medio de C3b a los Complejos Inmunes y transportarlos al BAZO donde son 
fagocitados por los Macrófagos, gracias a sus receptores de C3b. 
 
 
 
 
C3a C5a 
C3b C3b 
Acciones/ funciones del Sistema de Complemento 
• LAS CÉLULAS FOLICULARES DENDRÍTICAS DE LOS ÓRGANOS LINFOIDES 
SECUNDARIOS TIENEN UN RECEPTOR QUE ES EL CR2, que les permiten 
retener a C3b y sus fragmentos. Si retiene un Fragmento que Opsonizar un 
agente, pueden presentárselo a un Linfocito B para su reconocimiento en 
forma Nativa. Solo lo Retiene, no lo procesa, ya que el Linfocito B reconoce 
antígenos en forma Nativa. 
 
 
 
 
Acciones/ funciones del Sistema de Complemento 
3) MEDIACIÓN DE UN EFECTO CITOTÓXICO DIRECTO SOBRE EL 
MICROORGANISMO: 
Las Proteínas que van desde C5 a C9 (C5, C6, C7, C8, C9) tienen la capacidad 
de formar un COMPLEJO DE ATAQUE LÍTICO A LA MEMBRANA. que causa la 
muerte del microorganismo por ESTALLIDOS OSMÓTICO, ya que permite el 
ingreso descontrolado de Agua. 
 
 
Acciones/ funciones del Sistema de Complemento 
4) POTENCIACIÓN DE LA RESPUESTA B: 
 
Los Fragmentos de la Hidrólisis de C3b (C3bi, C3bd, C3bg), pueden ser 
reconocidos por Linfocitos B mediante receptores CR2 potenciar en órganos 
linfoides secundarios la activación de linfocitos B. 
 
Vías de activación del Complemento 
Ya hemos visto los efectos y acciones del sistema de Complemento, pero este 
sistema se encuentra Inactivo hasta un agente extraño ingresa y lo activa. 
Existen 3 maneras en que puede ser activado: 
 
• VIA CLASICA 
• VIA ALTERNA 
• VIA DE LAS LECTINAS 
Vía Clásica del Complemento 
Es necesario que exista anticuerpos contra el antígeno, y que estén unidos a ese 
antígeno. Todo comienza con la proteína C1, que se activa cuando un anticuerpo 
está unido al antígeno. 
C1 es un complejo proteico que tiene 3 partes: C1q (se une a la porción FC del 
Anticuerpo por sus cabezas globulares), C1r y C1s (es una Serino Proteasa). 
 
Cuando un Anticuerpo (IgM o IgG) está unido a un Antígeno, las cabezas 
Globulares de C1r se unen a la porción FC del anticuerpo. Necesitan unirse a al 
menos 2 porciones FC, por esto es más rápida la Vía si es una IgM (que es 
pentamérica, es decir, tiene 5 anticuerpos unos al lado del otro), que por IgG 
que al ser monomérica tiene que coincidir que hay dos unidos a un antígeno 
cercano. 
 
Una vez que se une, se activan todas las regiones
de C1, y genera la activación 
de C1s, que es una Serino Proteasa que tiene la función de Activar la Vía al 
Fragmentar C4 y C2. 
 
Vía Clásica del Complemento 
C1s 
C4 
C2 C2a 
C4b 
Patógeno 
C4b 
C2a 
Convertasa de C3 
C3 
C3b 
Patógeno 
C4b 
C2a 
Convertasa de C5 
C3b 
C5 
C5b 
Patógeno 
C4b 
C2a 
C3b Cuando tengo C5b, esta 
comienza a asociar las 
Proteínas que conforman el 
Poro de ataque lítico 
Patógeno 
C5b 
C5b C6 
C7 C8 
C9 
Poro de Ataque lítico 
Vía Clásica del Complemento 
Esta Vía es la más eficiente, pero si o si NECESITO SENSIBILIZACIÓN 
PREVIA. Es decir que si es la primera vez que ingresó el patógeno NO 
nos va a servir, ya que no voy a tener anticuerpos preformados contra 
ese patógeno. 
Esta vía SOLO va a funcionar cuando haya sido activado previamente la 
Inmunidad Adaptativa y existan Anticuerpos contra ese agente. 
 
Si es la primera vez que ingresa el Agente, esta vía es la más lenta, ya 
que debo esperar que la Inmunidad Adaptativa logre formar 
anticuerpos contra el Patógeno. 
 
Una vez que se activa C1, se van produciendo Hidrolisis sucesivas entre 
las Proteínas del complemento, y de esa Hidrolisis se forma un 
Fragmento A y otro B. Por lo general, un Fragmento se descarta 
soluble y el otro se lo utiliza en la Vía, para activar a otro fragmento. 
Vía de las Lectinas del Complemento 
Sabemos que las LECTINAS forman parte de los RRP solubles de la 
Inmunidad Innata, que tienen como principal función la Activación del 
Complemento. 
 
Estos RRP reconocen PAMPS en agentes extraños y los opsoniza, y una 
vez que el agente es opsonizados por estos RRP, se activa la vía de las 
LECTINAS. 
 
Un RRP que puede opsonizar es la COLECTINA/MBL. Y una vez que se 
une al agente patógeno, se asocian otras proteínas MASP-1 y MASP-2, 
que forman un complejo que tiene como función Hidrolizar C2 y C4. De 
ahí en adelante, lo demás es igual a la Vía Clásica. 
MASP1 y MASP2 
Patógeno 
MBL 
Patógeno 
MBL 
Patógeno 
MBL 
Vías de las Lectinas del Complemento 
C4 
C2 C2a 
C4b 
Patógeno 
C4b 
C2a 
Convertasa de C3 
C3 
C3b 
Patógeno 
C4b 
C2a 
Convertasa de C5 
C3b 
C5 
C5b 
Patógeno 
C4b 
C2a 
C3b Cuando tengo C5b, esta 
comienza a asociar las 
Proteínas que conforman el 
Poro de ataque lítico 
Patógeno 
C5b 
C5b C6 
C7 C8 
C9 
Poro de Ataque lítico 
MASP1 y MASP2 
Vías de las Lectinas del Complemento 
Esta Vía es importante si es la primera vez que ingresa el Patógeno, ya 
que gracias a los RRP solubles que hay en los Fluidos biológicos, como 
por ejemplo la MBL, el agente extraño puede ser opsonizado 
rápidamente y desencadenar la activación del complemento a pesar de 
que sea la Primera vez que haya ingresado el Agente.C 
Vía alternativa del Complemento 
C3 es una Proteína poco estable, y muy lábil. Esta Proteína del complemento, 
todo el tiempo en nuestro organismo, en pequeñas cantidades está siendo 
fragmentada por su inestabilidad, sin necesidad de activar el complemento, y 
generando así en el organismo pequeñas cantidades de C3b y C3a todo el 
tiempo. 
 
C3b recordemos que es una Opsonina, por lo tanto, en caso de que ingrese un 
agente patógeno, este puede opsonizarlo y reconocerlo como extraño. 
 
Nuestras Células normalmente tienen Ácido Siálico, y el C3b repele el Ácido 
Sialico y por eso no opsoniza células propias. Pero los agentes externos no 
poseen Ácido Sialico, por lo tanto en primera instancia si un agente externo 
ingresa en nuestro organismo, va a ser opsonizado por C3b, y ese C3b va a 
activar la Vía Alterna. 
 
Una vez que el agente haya sido opsonizado por C3b, se une a C3b un FACTOR 
B. Cuando el Factor B se une a C3B, viene un FACTOR D que hidroliza al Factor 
B, y genera 2 fragmentos: Factor Ba (no nos sirve) y Factor Bb (se une a C3b). 
La unión del Factor Bb y C3b, atrae a otra proteína del complemento llamada 
Properdina, y en conjunto forman la CONVERTASA DE C3. 
Vías Alterna del Complemento 
Patógeno 
Convertasa de C3 
C3 
C3b 
Patógeno 
Convertasa de C5 
C5 
C5b 
Patógeno 
Cuando tengo C5b, esta 
comienza a asociar las 
Proteínas que conforman el 
Poro de ataque lítico 
Patógeno 
C5b 
C5b C6 
C7 C8 
C9 
Poro de Ataque lítico 
Patógeno 
C3b 
C3b 
Factor Bb 
Properdina 
Factor Bb 
Properdina 
C3b 
C3b 
Vía alternativa del Complemento 
Lo que va a cambiar, es como se conforman las Convertasas, pero el proceso es 
similar. 
 
Esta Vía también es importante si el agente ingreso por primera vez. En este 
caso, es una Proteína del Complemento la que produce la Activación del 
Complemento (C3B). 
 
Las 3 vías tienen un mismo Fin: Hidrolizar C5 y desde ahí se forma el complejo 
de ataque lítico. 
 
El C5b depositado sobre un antígeno puede sufrir la acción del factor I (activado 
por el receptor 1 y el factor H) y también la acción de tripsina, elastasa y 
plasmina que van a ir fragmentando al factor C3b en fragmentos más pequeños 
como el C3bi, C3dg, C3d, C3g, donde todos estos fragmentos provenientes de 
la mayor hidrolisis de C3b, siguen teniendo capacidad de opsoninas y son las 
opsoninas que fundamentalmente voy a usar para activar de mejor manera al 
linfocito B. 
Receptores del Complemento 
El Complemento no solo tiene la función de generar un Poro de Ataque Lítico, 
sino que también tiene otras funciones vistas anteriormente, como Inducir la 
Inflamación, Producir la Migración, Activar Células, estimular Linfocitos B, etc, y 
esto gracias a que muchos fragmentos del Complemento pueden unirse a 
Receptores Celulares y activarlos para generar diferentes tipos de Acciones. 
Los receptores a los cuales se pueden unir son 5: 
 
• CR1: Reconoce C3b y C4b. Esta en Eritrocito (para transportar complejos 
inmunes), Linfocito B (mejorar activación), Monocito, Eosinófilos y Células 
Dendríticas. 
 
• CR2: Reconoce C3d, C3bi, C3dg (que surgen de la Ruptura de C3b). Se 
encuentra en el Linfocito B. 
 
• CR3: Reconoce fragmentos de ruptura de C3b y otras proteínas como ICAM-I 
y Fibrinógeno. 
 
• CR4: Solo Reconoce C3bi. En el monocito, el macrófago y el neutrófilo para 
estimular la fagocitosis. 
 
• Receptores para C3a y C5a: A través de estos receptores van a recibir la 
acción quimiotáctica o anafiláctica que realiza C3a y C5a. TODAS LAS 
CÉLULAS DE LA INMUNIDAD INNATA.