HERENCIA Y FISIOPATOLOGIA DE LA CISTINOSIS NEFROPÁTICA

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HERENCIA
 
La CN es una enfermedad monogénica recesiva con penetrancia completa. Los padres de un
paciente afectado son heterocigotos, portadores de un alelo mutado y asintomáticos. Los
pacientes con CN típica tienen casi siempre mutaciones graves que dan lugar a la pérdida
funcional total de la proteína transportadora. Los fenotipos menos graves son con
frecuencia heterocigotos compuestos y tienen ambos alelos con mutaciones diferentes, una
de las cuales es grave, las más de las veces de sentido erróneo, y una menos grave, por lo
regular de corte y empalme.
El gen CTNS se encuentra en el cromosoma 17p13.2 y tiene 26 kb y 12 exones con una
región de codón de 1 104 pb. Codifica a la cistinosina que tiene 367 aminoácidos y 7
dominios transmembranales. Hasta el momento hay más de 100 mutaciones descritas,
incluidas duplicaciones, inserciones pequeñas de sentido erróneo, sin sentido, mutación de
splice, mutaciones en el promotor de secuencia y reordenamiento genómico (heterodisomía
uniparental del cromosoma 17). La mutación más común que afecta a más del 76% de los
alelos europeos es una deleción larga de 57 257 pb y afecta al exón 9 y parte del exón 10
del gen CNTS; la mitad de la población americana y europea es homocigota para la deleción
57kb, si bien en la población mexicana y latinoamericana esta mutación representa menos
del 30%.
 
FISIOPATOLOGÍA
 
En la cistinosis, la proteína transportadora de cistina, llamada cistinosina, es una proteína
transmembranal que facilita el transporte de la cistina hacia fuera del lisosoma, hasta el
citoplasma, lo cual da lugar a una acumulación anormal intralisosomal en forma de cristales
de predominio hexagonal o rectangular en varios órganos, en particular riñón, córnea,
tiroides, páncreas, médula ósea, ganglios linfáticos, gónadas, hígado, intestino y pulmón.