ANTIBIÓTICOS-1

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Antibióticos 
Unidad 4. Inhibición y 
destrucción de los 
microorganismos 
Antibióticos 
de origen 
microbiano 
Antibiótico Microorganismo 
productor 
Bacitracina Bacillus licheniformis 
Cefalosporina Cephalosporium sp 
Cloramfenicol Streptomyces venezuelae 
Cicloheximida Streptomyce griseus 
Cicloserina Streptomyces orchidaceus 
Eritromicina Streptomyces erythreus 
Giseofulvina Penicillium griseofulvin 
Kanamicina Streptomyces kanamyceticus 
Lincomicina Streptomyces lincolnensis 
Neomicina Streptomyces fradiae 
Nistatina Streptomyces noursei 
Penicilina Penicillium chrysogenum 
Polimixina B Bacillus polymyxa 
Estreptomicina Streptomyces griseus 
Tetraciclina Streptomyces rimosus 
Mecanismos de acción de los 
antibioticos 
a. Interfieren con 
la biosíntesis de 
la pared celular 
b. Actúan sobre la 
membrana 
celular 
c. Inhiben la 
síntesis de 
proteínas 
d. Actúan sobre la 
síntesis de 
ácidos 
nucleicos. 
e. Interfieren en el 
metabolismo 
del ácido fólico 
Penicilina 
Penicillium chrysogenum 
Metabolitos secundarios 
Producción de 
antibióticos 
Síntesis de 
antibióticos 
Quimioterapia 
En la selección de la terapia antimicrobiana se 
deben considerar: 
a) las características determinantes de los 
microorganismos (tipos de infecciones que 
causan, grado de virulencia y susceptibilidad 
que tienen a los diferentes antimicrobianos); 
b) las características determinantes de los 
antimicrobianos (espectros de actividad 
antimicrobiana, pruebas de eficacia clínica en 
el tratamiento de las infecciones, características 
farmacocinéticas y farmacodinámicas, perfiles 
de toxicidad y costes), y 
c) las características determinantes de los 
pacientes (gravedad clínica, localizaciones y 
etiologías microbianas de las infecciones, 
antecedentes de uso previo de antimicrobianos, 
edad y alteraciones genéticas, metabólicas, 
fisiológicas o patológicas). 
Año de 
introducción 
Tipo de droga 
1935 sulfonamidas 
1941 penicilinas 
1945 cefalosporinas 
1944 aminoglicósidos 
1949 cloramfenicol 
1950 tetraciclinas 
1952 Macrólidos / lincosámidos 
estreptograminas 
1956 glicopéptidos 
1957 rifamicinas 
1959 nitroimidazoles 
1962 quinolonas 
1968 trimpetoprim 
2000 oxazolidinonas 
2003 lipopéptidos 
Fantástico no?? 
Preparación de la 
penicilina para usar. 
Resistencia a agentes 
antimicrobianos 
http://www.medem.com/medlb/articl
e_detaillb.cfm?article_ID=ZZZEY2V5BRC
&sub_cat=409 
La resistencia natural es un carácter 
constante de todas las cepas de una 
misma especie bacteriana. 
La resistencia adquirida es una 
característica propia de ciertas cepas, 
dentro de una especie bacteriana 
naturalmente sensible, cuyo patrimonio 
genético ha sido modificado por 
mutación o adquisición de genes. 
Una resistencia cruzada es cuando se 
debe a un mismo mecanismo de 
resistencia. En general, afecta a varios 
antibióticos dentro de una misma 
familia. 
Una resistencia asociada es cuando 
afecta a varios antibióticos de familias 
diferentes. 
Resistencia natural o intrínseca 
Carecen de diana para un antibiótico (como la falta de 
pared en el Mycoplasma en relación con los b-lactámicos). 
 
 
 
 
 
 
Resistencia adquirida 
Es debida a la modificación de la carga genética de la bacteria y 
puede aparecer por mutación cromosómica o por mecanismos de 
transferencia genética. La primera puede ir seguida de la selección 
de las mutantes resistentes (rifampicina, macrólidos), pero la 
resistencia transmisible es la más importante, estando mediada por 
plásmidos, transposones o integrones, que pueden pasar de una 
bacteria a otra. 
Mecanismos de resistencia 
adquirida 
Genético 
-Mutación 
-Adquisición de genes 
 
Bioquímico 
-Producción de enzimas 
-Modificación del blanco 
del antibiótico 
-Baja permeabilidad 
-Expulsión de la molécula 
Adquisición de genes 
- 
 
Conjugación 
Transformación 
Transducción 
Plásmidos multiresistentes 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Inactivación del antibiótico por 
enzimas 
b-lactamasas y muchas bacterias 
son capaces de producirlas. En los 
Gram positivos suelen ser 
plasmídicas, inducibles y 
extracelulares y en las Gram 
negativas de origen plasmídico o 
por transposones, constitutivas y 
periplásmicas. 
 
Enzimas modificantes de 
aminoglucósidos y aunque no es 
éste su principal mecanismo de 
resistencia, también el 
cloranfenicol, las tetraciclinas y los 
macrólidos pueden ser inactivados 
por enzimas. 
Modificaciones bacterianas que 
impiden la llegada del 
antibiótico al punto diana 
Las bacterias producen mutaciones en las porinas de la pared que 
impiden la entrada de ciertos antibióticos (betalactámicos) o 
alteran los sistemas de transporte (aminoglucósidos en los 
anaerobios). En otras ocasiones pueden provocar la salida del 
antibiótico por un mecanismo de expulsión activa, impidiendo que 
se acumule en cantidad suficiente para que actúe eficazmente. 
Alteración por parte de la 
bacteria de su punto diana, 
impidiendo o dificultando la 
acción del antibiótico. 
Las alteraciones a nivel del 
ADN girasa (resistencia de 
quinolonas), del ARNr 23S 
(macrólidos) de las enzimas 
PBPs (proteínas fijadoras de 
penicilina) necesarias para la 
formación de la pared celular 
(resistencia a betalactámicos). 
Resistencia de 
las Biopelículas 
Nature Reviews Drug Discovery 2, 114-122 (February 2003) 
Medida de la eficacia a los 
agentes antimicrobianos 
Potencia. Medida de la efectividad de 
un agente antimicrobiano. 
 
Reto Microbiano. Medida de la 
actividad de un compuesto o varias 
sustancias en el crecimiento de los 
microorganismos. 
 
Coeficiente fenólico. Comparación de 
la potencia del compuesto a ensayar 
con la del fenol. 
 
Pruebas de sensibilidad. Pruebas que se 
realizan para conocer la sensibilidad de 
un microorganismo ante diferentes 
agentes antimicrobianos. 
Pruebas de potencia 
Pruebas de difusión 
Pruebas de potencia 
Pruebas de dilución 
Coeficiente fenólico 
Máxima dilución del desinfectante que mata a un 
microorganismo en 10 min, pero no en 5‘ 
 
Máxima dilución del fenol que mata a ese microorganismo 
en 10 min, pero no en 5 min. 
 
 
En los EEUU, la Administración Federal de Alimentos y 
Medicamentos (F.D.A.= Food and Drug Administration) emplea un 
test oficial para desinfectantes en condiciones normalizadas, 
usando una serie de cepas bacterianas concretas, cuya 
susceptibilidad al fenol se conoce exactamente: 
 
-una cepa concreta de Salmonella typhimurium 
-una cepa de Staphylococcus aureus 
-una cepa de Pseudomonas aeruginosa 
Pruebas de sensibilidad 
Pruebas de difusión 
Pruebas de dilución 
Pruebas de difusión 
http://www.engormix.com/s_articles_view.asp?art=1379 
Pruebas de difusión 
Tabla de interpretación de resultados 
Método de difusión en agar 
(Normas CLSI - NCCLS) 
Clave – Antibiótico Concentración 
R 
Igual o menos 
I 
Entre 
S 
Igual o mayor 
(AK)-Amikacina 30 mcg 14 15-16 17 
(AM)-Ampicilina 10 mcg 
- Enterobacteriaceae 11 12-13 14 
- Staphylococcus sp. 28 ---- 29 
- Enterococos 16 ---- 18 
- Estreptococos 21 30 
(CB)-Carbenicilina 100 mcg 
- Enterobacteriaceae 18 18-22 23 
- Pseudomonas sp. 13 14-16 17 
(CF)-Cefalotina 30 mcg 14 15-17 18 
(CFX)-Cefotaxima 30 mcg 14 ---- 23 
(CTZ).Ceftazidima 30 mcg 14 15-17 18 
(CTX)-Ceftriaxona 30 mcg 13 ---- 21 
Tabla de interpretación de resultados 
Método de difusión en agar 
(Normas CLSI - NCCLS) 
Clave – Antibiótico Concentración 
R 
Igual o menos 
I 
Entre 
S 
Igual o mayor 
(CXM)-Cefuroxima 30 mcg 14 15-17 18 
(CPF)-Cuprofloxacina 5 mcg 15 16-20 21 
(CLM)-Clindamicina 30 mcg 14 15-20 21 
(CL)-Cloranfenicol 30 mcg 12 13-17 18 
(DC)-Dicloxacilina 1 mcg -- ---- -- 
- Staphylococcus sp 10 11-12 13 
(ENX)-Enoxacina 10 mcg 14 15-17 18 
(E)-Eritromicina 15 mcg 13 14-1718 
(GE)-Gentamicina 10 mcg 12 13-14 15 
(NET)-Netilmicina 30 mcg 12 13-14 15 
(NF)-Nitrofurantoina 300 mcg 14 15-16 17 
(NOF)-Norfloxacina 10 mgc 12 13-16 17 
Tabla de interpretación de resultados 
Método de difusión en agar 
(Normas CLSI - NCCLS) 
Clave – Antibiótico Concentración 
R 
Igual o menos 
I 
Entre 
S 
Igual o mayor 
(PE)-Penicilina 10 U 
- Enterococos 14 ---- 15 
- Estreptococos 19 20-27 28 
- Staphylococus sp. 28 ---- 29 
- N. gonorrhoeae 19 ---- 20 
- Neumococos 19 ---- 20 
(SXT)-Sulfametaxasol/ 
Trimetroprim 
25 mcg 10 11-15 16 
(TE)-Tetraciclina 30 mcg 14 15-18 19 
(VA)-Vancomicina 30 mcg -- ---- -- 
- Enterococcos 14 15-16 17 
- Staphylococcus 
aureus 
-- ---- 15 
Microorganismos control para 
las pruebas de susceptibilidad 
Identical to ATCC strain 
Escherichia coli ATCC 25922 NCTC 12241, CIP 76.24, DSM 1103 
Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 NCTC 12934, CIP 76.110, DSM 1117 
Staphylococcus aureus ATCC 29213 NCTC 12973, CIP 103429, DSM 2569 
Enterococcus faecalis ATCC 29212 NCTC 12697, CIP 103214, DSM 2570 
ATCC, American Type Culture Collection, P.O. Box 1549, Manassas, VA 
20108, USA; NTCT, National Collection of Type Cultures, Health Protection 
Agency, 61 Colindale Avenue, London NW9 5EQ, UK; CIP, Collection de 
l'Institut Pasteur, 25–28 Rue de Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15, 
France; DSMZ, Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen, 
Inhoffenstrabe 7B, 38124 Braunschweig, Germany. 
Pruebas 
de dilución 
http://www.mycology.adelaide.e
du.au/Laboratory_Methods/Antif
ungal_Susceptibility_Testing/overv
iew.html 
CMA, CMI y CMB 
CMA. Concentración mínima antibiótica. La menor concentración 
capaz de producir in vitro alteraciones morfológicas y/o 
estructurales en una bacteria. 
CMI. Concentración mímica inhibitoria. La mínima concentración 
capaz de inhibir el crecimiento de 105 bacterias/mL. 
CMB. Concentración mínima bactericida. La mínima 
concentración que mata a 105 bacterias/mL. 
CMI in vivo 
In vivo potency as a pharmacodynamic parameter for antibiotic therapy. Maintaining antibiotic 
concentrations above the minimum inhibitory concentration (MIC) is necessary to achieve in vivo 
potency and is dependent on the pharmacokinetics of the drug. 
AUC, area under the concentration-time curve; Cmax, maximum plasma concentration; T > MIC, 
time spent above the MIC. 
Nicolau Critical Care 2008 12(Suppl 4):S2 doi:10.1186/cc6818 
Para erradicar un 
microorganismo 
infeccioso es 
necesario 
mantener 
concentraciones in 
vivo del antibiótico 
que excedan la 
CMI del organismo. 
Distribución de valores de la 
CMI en diferentes aislados 
Nature Protocols 3, - 163 - 175 (2008)