02 Virología Médica Autor Amantes de la vida-155

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afectado. Este tipo de reordenamiento genético, junto con la observación de que 
ratones transgénicos (ratones genéticamente modificados a partir de su ovocito) para 
el reordenamiento de c-myc desarrollan hiperplasias de células B, señalan la 
importancia de estos eventos en el desarrollo del linfoma de Burkitt. 
 
VIRUS PAPILOMA HUMANO Y CÁNCER CÉRVICO UTERINO 
 
 El cáncer cérvico uterino se considera una enfermedad de transmisión sexual 
en base a antecedentes epidemiológicos. Se han realizado diversos tipos de 
estudios para identificar el agente infeccioso responsable de esta patología. Durante 
varios años se sospechó del virus herpes simplex tipo 2 (HSV-2), o herpes genital, 
como responsable de este cáncer y se acumularon evidencias en este sentido. Sin 
embargo, en los últimos años se ha podido conocer que ciertos tipos genéticos de 
virus papiloma humano (HPV), designados como 16 y 18, serían los principales 
responsables, puesto que el 90% de los cánceres del cuello uterino corresponden a 
infecciones por HPV de estos tipos genéticos. 
 
 Los HPV pertenecen a la familia Papovaviridae. Son agentes de pequeño 
tamaño y su genoma (DNA) contiene 8.000 pares de bases, con aproximadamente 9 
genes que llevan la información para proteínas estructurales (genes L1 y L2) y 
proteínas no estructurales (genes E1 a E7). Los diferentes tipos genéticos comparten 
la organización genética y la similitud de algunas de sus proteínas. Estos virus 
infectan a sus hospederos naturales produciendo generalmente lesiones 
proliferativas como las verrugas. 
 
 La infección genital por HPV ocurre a nivel del epitelio del cuello uterino y 
depende del estado de diferenciación celular, lo que evidencia la acción de factores 
celulares en el curso de la infección viral. La replicación viral puede observarse en 
los estratos basales, mientras que la producción de partículas virales completas 
ocurre en los superficiales. Al infectar el tejido mucoso, generalmente se produce 
binucleación y células con un gran halo perinuclear (coilocitos). 
 
 No se conocen los factores que condicionan la transformación celular que 
involucra la integración de los genomas virales en el DNA celular. En las lesiones 
benignas y precancerosas se detectan frecuentemente los genomas virales de los 
genotipos 6, 11, 16 y 18 en forma episomal; en cambio, en los tumores sólo se 
detectan genomas de los tipos 16 y 18, integrados y amplificados. La integración del 
genoma viral implica una interrupción en el gen E2 de los HPV, lo que conduce a una 
alteración de los mecanismos regulatorios de la replicación viral. En las células 
transformadas o tumorales se expresan los oncogenes virales E6 y E7. El 
mecanismo por el cual estos genes virales participan en la oncogénesis está 
relacionado con la propiedad que tienen sus productos proteicos de formar 
complejos e inactivar varias proteínas celulares. La proteína del gen E7 es capaz de 
unirse a la proteína del retinoblastoma Rb, y el E6 se une a la proteína p53. Tanto 
Rb como p53 corresponden a proteínas supresoras de tumor, cuya función normal 
es regular negativamente la proliferación celular y cuya pérdida está relacionada con