Fundamentos de toxicología (31)

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corresponde a un locus (posición o lugar del cro-
mosoma en que reside un gen, siendo éste un seg-
mento de ADN capaz de originar una cadena poli-
péptica). Por aquella unión se activa la síntesis, en
otro gen, del ARN-mensajero, el cual dará lugar a
la traducción, o síntesis proteica en los ribosomas.
Concretando: la síntesis de proteínas se resume en
dos pasos principales: envío de un mensaje desde
el ADN del núcleo celular al ARN-m del citoplas-
ma, lo que se conoce como transcripción, y lectura
del código del ARN-m por el ARN-t del ribosoma,
para ordenar secuencialmente los aminoácidos del
nuevo polipéptido, lo que se denomina traducción
o transducción; de las dos bandas del ADN sólo se
transcribe una. 
El hecho demostrado de que algunos inhibido-
res de la síntesis proteica a distintos niveles, como
la etionina, cicloheximida, puromicina, actinomi-
cina, etc., interfieren el aumento de actividad enzi-
mática tras la aplicación de inductores evidencia
que el mecanismo de inducción se basa en un
aumento de la síntesis enzimática. Congruente con
ello es que los esteroides anabolizantes sean bue-
nos inductores.
Cuando los citados inhibidores se añaden a culti-
vos al mismo tiempo que un hidrocarburo policícli-
co, no se produce inducción, pero, si se aplica acti-
nomicina D (que bloquea la ARN-m polimerasa e
impide la transcripción; por ello tiene aplicación
como antibiótico y antineoplásico) a células que
habían sido expuestas previamente al inductor, si se
observa incremento de actividad. Esto se ha explica-
do admitiendo que el inductor estimula primera-
mente la síntesis de un ARN-m específico que será
quien rija la nueva síntesis enzimática (Fig. 5.6).
Si se cultivan células durante 10 horas en pre-
sencia simultánea de benzantraceno y cicloheximi-
da (que actúa sobre el ribosoma y bloquea la sínte-
sis proteica en la traducción, por lo que también
tiene utilidad como antibiótico) y entonces se
transfieren a un nuevo medio inerte, se produce un
inmediato aumento de la síntesis enzimática. Pare-
ce, pues, que, al menos en los casos de hidrocarbu-
ros policíclicos, la primera fase de la inducción
enzimática depende de la transcripción y no de la
traducción (Fig. 5.7).
Por otra parte, cuando la actividad de la arilhi-
drocarburo-hidroxilasa (AHH) se incrementa en
un orden de 20, el contenido en protohem aumenta
como 2, y en su mayor parte está constituido por
citocromo P- 450.
También el DDT incrementa la síntesis de
ARN-m, tanto in vivo como in vitro.
Como ejemplos de los mecanismos de induc-
ción de los miembros de la familia de los citocro-
mos P (CYP) (véase Capítulo 4), podemos citar
(Boelsterling, 2007):
1. La inducción de CYP1A1, CYP1A2 y
CYP1B1 es regulada por la vía del receptor de
hidrocarburos aromáticos (AHR) (véase Capí-
tulo 6).
2. El CYP3A es regulado por el receptor de
pregnano X (PXR).
3. Otras formas de CYP y de diferentes enzi-
mas son reguladas por factores nucleares en
el hepatocito.
4. CYP2B6, CYP3A y CYP2C son inducidos a
través del receptor constitutivamente activo
(CAR), posiblemente por el fenobarbital.
En general, los mecanismos destoxicantes de
mayor importancia son los que se realizan median-
te oxidaciones e hidroxilaciones, merced a los sis-
temas de oxidasas e hidroxilasas.
Como quiera que muchas de estas enzimas
intervienen en la biosíntesis de esteroides y de
aminoácidos, en la w-oxidación de los ácidos gra-
sos, etc., es lógico esperar que se produzcan nume-
rosas alteraciones metabólicas como consecuencia
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Figura 5.7. La actinomicina impide la transcripción, y la cicloheximida la traducción.
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