Fundamentos de toxicología (51)

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los desvían hacia productos o funciones «erróne-
as»; son, por ejemplo, los análogos de bases púri-
cas o pirimidínicas o de aminoácidos.
b.2. Acciones inespecíficas, como las siguientes:
b.2.1. Alteraciones de la permeabilidad de la mem-
brana consistentes en interacciones de tipo fisicoquí-
mico, por disolución en sus componentes, desorgani-
zaclón de sus micelas, modificación de su fluidez, etc.
Pueden ser más o menos reversibles: correspon-
den a la acción de los anestésicos generales voláti-
les que, según Ferguson, interfieren el equilibrio
termodinámico de la biofase de forma transitoria,
mientras su concentración en el organismo sea
suficiente.
A veces la reversibilidad es más lenta, por
mayor desorganización micelar, como ocurre con
170 TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL
A. MECANISMOS DE TOXICIDAD MEDIADOS POR RECEPTORES O DIANAS ESPECÍFICAS:
1. Modificaciones enzimáticas: (Ver Capítulo 5)
A.- Disminución de la actividad enzimática:
A.1.- Represión génica, genes deficitarios y silentes
A.2.- Destrucción por pH, temperatura, etc.
A.3.- Inhibición:
- 1. Unión al sitio activo, en forma competitiva: esteroisómeros;
ej. colinesterasas por organofosforados, PCBs- O-desmetilasa
- 2. Unión al sitio alósterico, no competitiva: Elementos tiolprivos: As, Hg, Pb, Cu, Ag, Mn
- 3. Eliminación de cofactores: Compuestos metalprivos; SH2, CNH, CO.
B. Aumento de la actividad enzimática
B.1. Activación de protoenzimas; ej., proteasas por Ca-calmodulina
- Hidrólisis: proteasas, fosfatasas, fosfolipasas
- Fosforilación: fosforilasas y quinasas
B.2. Activación alostérica:
1. Cambio conformacional:
• Iones metálicos sobre: fosfatasas, amilasas
• Compuestos con grupos tioles: reductasa y proteasas
• Radiaciones: colinesterasas
2. Activación de proteínas reguladoras (ej. Prot-G, calmodulina)
3. Activación por mediadores: Ca, AMPc, GMPc, sobre: quinasas, fosfolipasas, etc.
B.3. Secreción, ej.: transaminasas de hepatocitos a sangre
B.4. Optimización del medio: cambios en pH, temperatura, sales
B.5. Inducción enzimática:
- Tipo I, Fenobarbital: gran inducción enzimática generalizada, y particularmente de la sub-
familia P-450II B1; hidrocarburos alifáticos y derivados: CCI4, cloroformo, nitrosaminas
- Tipo II, Hidrocarburos policíclicos (benzopireno, metilcolantreno, dioxinas) y nitroderiva-
dos aromáticos (azocolorantes); inducción específica de oxidasas de hidrocarburos aro-
máticos y de arilaminas, dependientes del citocromo P-450I A1 y A2
- Tipo III: Esteroides y Hormonas diversas
- Tipo IV: Diversos: PCB, etanol, ácidos grasos poliinsaturados, humos, cannabinoides
2. Activación de receptores:
- Comunes: Ach, adrenergéticos, GABA, glicina, etc. (Ver Capítulo 6)
- Complejos: AH, PPA, NMDA, etc.
3. Bloqueo de receptores: Fe++ de hemoglobina por CO; Fe++ de citocromos por CNH (Ver Capítulo 7)
Tabla 6.3. Clasificación de los principales mecanismos de toxicidad.
(continúa)
06 toxicologia alim 24/11/08 13:45 Página 170