Fundamentos de toxicología (64)

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las células de Kupffer del hígado, las cuales libe-
ran ROS y citoquinas proinflamatorias, incluyen-
do el factor de necrosis tumoral alfa-TNF; el prin-
cipal ROS producido es el anión superóxido, que
se dismuta a peróxido de hidrógeno. Si este no es
rápidamente inactivado por la catalasa y GS-Px;
se puede agravar el estrés oxidativo.
Los lípidos peroxidados forman hidroperóxidos
lipídicos que pueden seguir dos caminos
(Figuras 6.5 y 6.6).
a) Formar radicales libres lipídicos que peroxi-
den, a su vez, a otros lípidos, entre ellos a los cons-
tituyentes de la membrana celular. Esta peroxida-
ción puede ser interferida por la vitamina E; como
resultado de la peroxidación se produce lesión de
la membrana y liberación de malonildialdehído.
b) Ser reducido por la enzima glutationperoxi-
dasa (selenio dependiente) y el concurso de gluta-
tión, glutationreductasa, NADPH y G-6-Pdeshi-
drogenasa, a alcoholes grasos. La GS -peroxidasa
se encuentra en el citosol y en las mitocondrias.
En consonancia con esto, se sabe que los anima-
les con dieta deficiente en vitamina E o selenio
experimentan con mayor gravedad las reacciones
radicalarias. En éstas, por otra parte, se manifiesta
inducción de las enzimas superóxido dismutasa,
glutationreductasa y G-6-P-deshidrogenasa.
La lipofuscina se ha denominado también lipo-
cromo o pigmento del envejecimiento, que apare-
ce en el citoplasma en forma de gránulos de color
marrón amarillento; consiste en polímeros de lipo-
peróxidos formados en la peroxidación de lípidos
y fosfolípidos insaturados de las membranas de los
orgánulos celulares. No es dañina por sí misma,
pero es un signo revelador de la actuación de radi-
cales libres y de peroxidación lipídica; se observa
muy abundantemente en hígado o corazón de
ancianos, de enfermos de cáncer o de malnutrición
y en algunos intoxicados.
Resumiendo la acción fisiopatológica de los
radicales en el medio biológico, tenemos:
Algunos xenobióticos, como paraquat, aloxano,
bromobenceno, compuestos quinoides (menadio-
na, adriamicina, p-acetamol), alcohol alílico (que
se convierte en acroleína), etc., pueden experi-
mentar una oxidación microsómica por distintas
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Figura 6.5. Reacción en cadena o interrupción de la peroxidación lipídica.
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