Fundamentos de toxicología (75)

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una transducción. También participan otras proteí-
nas extracelulares, como la APO o Fas, que por
agregación y trimerización desencadenan la cas-
cada de caspasas. 
2º. Las mitocondrias liberan factores de activa-
ción.
3º. Las caspasas inician, propagan y ejecutan
la apoptosis.
4º. El proceso puede ser controlado por otros
factores como las proteínas Bcl-2 
Por su parte, el calcio es un metal que no inter-
viene en los procesos redox y no participa en el
estrés oxidativo, aunque este altera de forma muy
importante la homeostasis del metal, lo que con-
lleva graves consecuencias para la célula, porque
el Ca++ activa numerosas enzimas y proteínas y
actúa como segundo mensajero. La concentración
de iones Ca++ en el citosol y en las mitocondrias
es regulado por la bomba de calcio y por las vesí-
culas del retículo endoplásmico; cuando algún
tóxico, como el teracloruro de carbono o el tributil
estaño (u otros alquilestaño con cadena más
larga), lesiona a estos elementos, generalmente
por unión a sus grupos tioles, la concentración
citosólica se incrementa y se inicia una cascada de
activaciones de proteasas, endonucleasas y lipasas
con deterioro de la célula. 
Unas de las proteasas más interesantes son las
calpaínas (proteínas de cisteína dependientes de
calcio), que se implican en la destrucción del cito-
esqueleto. Son enzimas proteolíticas no lisosómi-
cas que, en presencia de calcio, se transforman en
heterodímeros activos. Contribuyen a la apoptosis
al colaborar con las caspasas en el proceso proteo-
lítico. 
La activación de endonucleasas calciodepen-
dientes conduce a la rotura del ADN y la muerte
celular, y en la mitocondria, el exceso de calcio
depleciona la NAD+ y el ATP y colapsa el poten-
cial de membrana mitocondrial, que lleva a la
muerte de la célula.
Defensa celular contra el estrés
Ante la acción de agentes que induzcan estrés
(temperatura, radiaciones, sustancias reactivas,
etc.) la célula trata de activar unos mecanismos
defensivos o de respuesta al estrés mediante la
síntesis de determinadas proteínas. De ellas, las
más conocidas son las proteínas del shock térmico
(hsps), llamadas también chaperonas moleculares,
que se clasifican conforme a su masa molecular;
son las encargadas del plegamiento de las proteí-
nas y del transporte de los nuevos polipéptidos.
Las hsps60 Da realizan la proteolisis de proteínas
anormales y pueden ejercer una acción defensiva
de tipo inmunitario. Sin embargo, algunos xeno-
bióticos o sus metabolitos pueden inactivar las
proteínas del estrés y anular sus propuestas defen-
sivas. 
MECANISMOS INMUNITARIOS 
Desde hace años se está desarrollando vigoro-
samente la llamada inmunotoxicología, rama
científica que estudia varios tipos de procesos
patológicos producidos por las sustancias tóxicas,
con un enfoque propio de la Inmunología. 
El sistema inmunitario, a diferencia de otros
sistemas orgánicos del cuerpo, no está confinado
en uno o varios órganos, sino que está distribuido
a lo largo del cuerpo en multitud de órganos linfá-
ticos; hay órganos linfáticos primarios, como la
médula ósea y el timo, y órganos linfáticos secun-
darios, como los nódulos o ganglios linfáticos y el
bazo o el hígado; además hay células inmunitarias
circulando por todo el cuerpo o fijas en todos los
tejidos; estas células son linfocitos y “células den-
dríticas”. Las células dendríticas reciben su nom-
bre por poseer unas protuberancias en forma de
dedos, y son las células más eficientes en presen-
tar antígenos; circulan en la sangre y son atraídas
hacia tejidos periféricos por las citoquinas.
Desde el punto de vista filogenético o evoluti-
vo, puede distinguirse un sistema inmunitario pri-
mitivo o innato, que funciona solo en los inverte-
brados, y que consiste en células que realizan
funciones de fagocitosis, liberación de sustancias
proinflamatorias y mediadores de señales. Estas
células son leucocitos, macrófagos, asesinas natu-
rales (NK), y linfocitos T, que no reaccionan
estrictamente ante antígenos específicos, sino ante
un amplio rango de estímulos.
Por el contrario, el sistema inmunitario más
evolucionado, de animales superiores, responde
de forma específica para determinados antígenos
con infinitas respuestas específicas, y es capaz de
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	Toxicología fundamental
	Contenido
	Capítulo 6
	MECANISMOS INMUNITARIOS