Fundamentos de toxicología (81)

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eosinófilos, linfocitos y macrófagos en zonas con
inflamación, factores que aumentan la permeabili-
dad cutánea y del endotelio vascular y, por tanto,
contribuyen a la inflamación, etc.
Entre los anticuerpos producidos por las células
plasmáticas (linfocitos B) se han separado cinco
glucoproteínas, conocidas como inmunoglobulinas.
Las principales son: IgA, IgE, IgD, IgG e IgM.
Si se digieren los anticuerpos con la enzima papa-
ína, se liberan dos fragmentos proteicos; uno de ellos
cristaliza fácilmente, por lo que se denomina frag-
mento cristalizable (Fc), sin apenas capacidad de
reacción con los antígenos, pero que se fija a la
membrana de mastocitos y basófilos para activarlos.
El otro fragmento, que es reactivo, se conoce como
fragmento de unión a antígeno (Fab) y está especiali-
zado en el reconocimiento y fijación de éstos; por
ello tiene algunas aplicaciones como antídoto. La
zona de la molécula del antígeno por la que posee
afinidad el Fab se denomina epítopo, y algunos antí-
genos tienen varios epítopos; cuando otro antígeno
porta un epítopo muy parecido puede producirse lo
que se denomina alergenicidad cruzada (reacción
similar frente a un antígeno diferente).
En la membrana de las distintas células hay
receptores antigénicos específicos para las diferen-
tes inmunoglobulinas; así, los basófilos, las células
cebadas o mastocitos los poseen para la IgE, los
eosinófilos para IgG e IgE, los hematíes para IgG,
IgM y el antígeno Rh, etc., dispuestos para una
reacción antígeno-anticuerpo y correspondiente
liberación de mediadores o de anticuerpos.
Parece que los radicales libres, las especies reac-
tivas de oxígeno y algunas formas de radiaciones
pueden liberar anticuerpos y provocar reacciones
alérgicas.
La reacción antígeno-anticuerpo también activa el
llamado sistema complemento, constituido por
más de veinte enzimas y proteínas séricas que se
activan en cascada (muchos de los integrantes son
proteasas de serina, que se activan secuencialmen-
te) y participan en la desgranulación de mastocitos
y liberación de mediadores, cambios conformacio-
nales y formación de poros en mebranas, con lisis
celulares, recubrimiento de células extrañas y bac-
terias por anticuerpos y macrófagos (opsoniza-
ción) antes de la fagocitosis, etc.
Las reacciones alérgicas se dividen convencio-
nalmente en cuatro tipos: los tres primeros se desa-
rrollan por anticuerpos circulantes, mientras que el
cuarto está mediado por el ataque de células pro-
pias a la molécula antigénica.
En el tipo I, anticuerpos IgE y a veces IgG fijados
a la superficie de las células cebadas, al reaccionar
con sus antígenos específicos, provocan la libera-
ción de los mediadores almacenados en los gránu-
los de los mastocitos y los basófilos (Tabla 6.6).
En la membrana de los mastocitos y de los
basófilos existen receptores de gran afinidad para
la porción Fc de la IgE, dos moléculas de la cual
fijadas a la membrana, en una exposición poste-
rior, son unidas por una molécula de antígeno, que
forma un puente entre aquellas, lo que activa a las
células, que liberan a sus mediadores. Se produce
entonces una reacción alérgica inmediata, que
cuando es sistémica se denomina anafiláctica.
La sobreproducción de eosinófilos en los proce-
sos de hipersensibilidad y alergia es una característi-
ca de los mismos; en el asma alérgica y otros proce-
sos alérgicos crónicos, este incremento de
eosinófilos se manifiesta a través de su transforma-
ción en los llamados cristales de Charcot-Layden,
que se observan en las preparaciones microscópicas
de esputos, aspirado bronquial, y tejido bronquial,
alveolar y miocárdico de las personas afectadas.
Cuando antígenos como: pólenes de árboles o
gramíneas, ácaros, algunos alimentos, medicamen-
tos como el ácido acetilsalicílico, las penicilinas,
productos industriales como las resinas de urea-for-
maldehído, isocianatos empleados en la fabricación
de poliuretano, ácido ftálico y otros productos y
derivados de la industria de resinas epoxi, etanola-
mina, etilendiamina y en especial los productos
orgánicos de núcleo aromático con sustituyentes en
posición para, como la p-fenilendiamina, entre las
anilinas, y el 2,4-dinitroclorobenceno, los colorantes
diazoicos, etc., se unen al menos a dos moléculas de
IgE específico para cada uno, ligados a la membrana
de un mastocito, se produce la liberación de los
mediadores. Esto se realiza sin lisis celular, sino por
un proceso bioquímico de formación de prostaglan-
dinas y aumento de la permeabilidad celular.
Los principales mediadores químicos que se
liberan son:
a) Histamina: que produce aumento de la secre-
ción mucosa, contracción del músculo liso (bron-
coconstricción) etc.
b) Serotonina: mitógena, estimula musculatura
lisa (vasoconstricción), disminuye las secreciones
mucosas.
200 TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL
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