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Los agentes adrenérgicos o estimulantes provo- can vasoconstricción (conducente a dificultad de riego e hipertensión) al actuar sobre la musculatura de las paredes de los vasos, mientras que los agen- tes relajantes dan lugar a vasodilatación. Las sus- tancias irritantes y los compuestos de metales que forman sulfuros estables (arsénico, cadmio, mer- curio, plomo, etc.) con los grupos tioles de las célu- las del endotelio, abren poros en las paredes de los vasos produciendo un aumento de la permeabili- dad; según el tamaño del poro puede salir de la sangre simplemente plasma, lo que da lugar a ede- mas en los lugares donde se acumula el líquido, o también hematíes que forman petequias o puntea- dos hemorrágicos, e incluso salida de sangre total orinando hemorragias. El aumento de la permeabi- lidad en los vasos del intestino por sustancias irri- tantes, biotoxinas alimentarias, alergenos y otros muchos tóxicos, permite la salida de gran cantidad de plasma, que origina diarreas y disminución del volumen de la sangre circulante (hipovolemia), que conduce a hipotensión y a choque o shock. Particular interés presentan las lesiones vascula- res que aparecen en los principales órganos (cora- zón, cerebro, pulmón, riñón, etc.) de los consumi- dores de drogas de adicción. Como consecuencia del efecto adrenérgico de la cocaína y de los com- puestos de la familia de las anfetaminas, se produce vasoconstricción y vasoespasmo en los vasos cere- brales y coronarios, que pueden conducir a infartos. Los dos principales metabolitos de la cocaína, la benzoilecgonina (que se forma por hidrólisis quí- mica espontánea de la cocaína) y la ecgonina-meti- léster (originada por hidrólisis enzimática) son inactivos a efectos de drogadicción, pero se ha vis- to que la benzoilecgonina altera el flujo del calcio a través de las membranas y también origina vaso- espasmo, y dado que tiene una larga vida media en el organismo, se la considera culpable del infarto de miocardio que se presenta, a veces, horas des- pués del consumo de la droga (Karch, 1996). En cadáveres de intoxicados por cocaína o deri- vados anfetamínicos se puede ver vasculitis; las células endoteliales se agrandan, y pueden romper- se una o varias capas de las paredes arteriales y pasar sangre a los espacios entre las capas, o bien romperse todas ellas y producirse hemorragias. En arteriolas y vénulas puede aparecer necrosis fibri- noide de las capas íntima y media, así como infil- trados celulares formados por linfocitos, neutrófi- los y macrófagos espumosos. ALTERACIONES DE LA RESPIRACIÓN CELULAR. GASES DE ESPECIAL INTERÉS TOXICOLÓGICO El proceso respiratorio de las células se realiza gracias al oxígeno transportado por la hemoglobi- na de la sangre, que debe ser activado por los cito- cromos a partir de la forma molecular O2. Por tan- to, los elementos indispensables son: suficiente concentración (expresada como presión parcial, pO2) de oxígeno en el ambiente, riego sanguíneo y hemoglobina, y citocromos funcionantes; la altera- ción de alguno de estos elementos puede dar lugar a las siguiente situaciones patológicas: 1. Anoxia Del griego, falta de oxígeno. Se produce como consecuencia de disminución de la presión parcial del oxígeno por cualquiera de las siguientes cau- sas: 1.1 Encontrarse a gran altura sobre el nivel del mar, con baja presión atmosférica (alta montaña, avión con cabina sin acondicionar, etc.). 1.2 Consumo del oxígeno ambiental, por cau- sas respiratorias de plantas o animales o por com- bustiones, o bien por su dilución, particularmente en un recinto cerrado, a consecuencia de la acumu- lación de gases relativamente inertes, como nitró- geno, dióxido de carbono, metano, propano, buta- no, etc. El dióxido de carbono o anhídrido carbónico es poco tóxico, forma parte de nuestra atmósfera natural, y permite la vida mientras la concentra- ción no sea muy alta; es, incluso, estimulante del centro nervioso respiratorio. El metano se forma en la fermentación de la celulosa, por lo que se conoce como gas de los pantanos y de las minas (grisú), donde su acumulación provoca explosio- nes; se puede vivir en atmósferas con el 80 % de metano y 20 % de oxígeno. Propano y butano son también poco tóxicos (excepto cuando su combus- tión es incompleta, véase más abajo), y sólo ligera- mente neurodepresores; sin embargo, la inhalación deliberada de altas concentraciones de butano, como por ejemplo, la que se produce en una bolsa PROCESOS FISIOPATOLÓGICOS DE ORIGEN TÓXICO 225 07 toxicologia alim 24/11/08 14:09 Página 225 Toxicología fundamental Contenido Capítulo 7 ALTERACIONES DE LA RESPIRACIÓN CELULAR. GASES DE ESPECIAL INTERÉS TOXICOLÓGICO
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