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penetrar en una bodega o bajar a un pozo con alto contenido del gas (pozos negros o lugares con detritus en putrefacción), se puede producir paráli- sis de los nervios vago y frénico, del sistema vege- tativo, con inervaciones en pulmón, corazón y dia- fragma, conducente a muerte fulminante. El ácido sulfhídrico se une también al Fe3+ de la metahemoglobina, para formar sulfometahemo- globina; pero en la sangre de cadáveres recientes no se encuentra ni sulfometahemoglobina ni ape- nas sulfohemoglobina. Concentraciones tan bajas como 0,02-0,12 ppm en el aire son detectables por el olfato. Superiores a 50 ppm producen parálisis del sen- tido del olfato. De 50-100 ppm provocan irritación de las mucosas De 200-300 ppm, edema pulmonar por la causa anterior. Superiores a 500 ppm, toxicidad sistémica, con hipotensión, taquicardia, depresión miocárdica, inhibición vagal y muerte súbita en un 6 % de los casos. Superiores a 700 ppm, rápida inconsciencia y parada cardiorrespiratoria; en estos casos, el análi- sis toxicológico no consigue revelar la presencia de ácido sulfhídrico ni de sus derivados en la san- gre, a causa de lo fulminante de la muerte y de la escasa cantidad de tóxico absorbida. El fosfuro de hidrógeno o fosfina (PH3) se libera en la hidrólisis, simplemente por la humedad, de fosfuros metálicos, de sodio, aluminio, cinc, etc., y se usa como insecticida y raticida en silos o alma- cenes de granos, aunque ello está prohibido por su peligrosidad. Es otro inhibidor de la citocromooxi- dasa, y genera radicales libres que inician peroxi- dación lipídica celular. Su olor en el aire se detecta a concentraciones de 2 ppm, pero el TLV, límite permisible en el ambiente laboral, está establecido en sólo 0,3 ppm. Otros gases de gran interés por su participación en los procesos circulatorios y respiratorios son los óxidos de nitrógeno (NOx), que poseen múltiple interés en Toxicología y son citados en distintos párrafos de este libro. El nitrógeno, junto con fósforo, arsénico y anti- monio, constituye el Grupo Vb del Sistema perió- dico de los elementos químicos; por su proximidad con el oxígeno, grupo VIb, comparte con él algu- nas propiedades, como su afinidad por los grupos hem. Por oxidación puede dar lugar a distintos compuestos: PROCESOS FISIOPATOLÓGICOS DE ORIGEN TÓXICO 231 Todos ellos son oxidantes e irritantes; nitratos y nitritos orgánicos e inorgánicos son metahemoglo- binizantes. El N2O, por inhalación, produce relaja- ción o embriaguez, por lo que se denominó gas hilarante y es uno de los primeros compuestos usa- dos como anestésico; NO y NO2 tienen en conjun- to un número par de electrones y se consideran como radicales nitroxilo y nitrilo, respectivamente. El óxido nitroso se forma en la descomposición por el calor de nitrato amónico, y el dióxido de nitrógeno de cualquier otro nitrato, por lo que ambos pueden liberarse en incendios. Por el con- trario, el óxido nítrico (NO) se forma en la atmósfe- ra durante las tormentas con componente eléctrico, y sólo se obtiene por medios químicos mediante reducción del ácido nítrico por metales como cobre, mercurio o plata, pero en medio biológico es sintetizado por las enzimas NO sintetasas (NOS), de las que se conocen tres isoenzimas: una forma inducible, simbolizada por iNOS o NOS-II (que se expresa en macrófagos, células de Kupffer, neutrófilos, fibroblastos, músculo liso vascular y células endoteliales como respuesta a estímulos patológicos) y dos formas llamadas constitutivas por formarse fisiológicamente en el endotelio vas- cular principalmente, la eNOS o NOS-III, o en las neuronas, la nNOS o NOS-I; las NOS constituti- vas son activadas por Ca-calmodulina tras aumen- to de la concentración de Ca++; el NO no se alma- cena sino que se libera conforme se forma; tanto la deficiencia como el exceso de NO dan origen a patologías. La participación del NO en la vaso- Óxido nitroso Óxido nítrico Trióxido de nitrógeno N2O N202 ó NO N2O3 Tetróxido o dióxido de nitrógeno Pentóxido de nitrógeno N2O4 ó NO2 N2O5 07 toxicologia alim 24/11/08 14:09 Página 231
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