virologia-medica (658)

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VIROLOGÍA MÉDICA / Guadalupe Carballal - José Oubiña692
características de la vacuna para el 
vacunas para 
-
2.4 SUSTRATO
-
tal importancia. El descubrimiento realizado por Enders, Wellers y 
vacunas 
para poliomielitis. Estos investigadores demostraron que el virus 
polio era capaz de replicar in vitro en cultivo de células no nerviosas 
viral para su empleo como vacuna. 
 Los sustratos empleados para producción de vacunas de uso 
humano deberán estar libres de otros patógenos. Si la replicación 
primarios de embrión de pollo, éstos deben provenir de aves libres de 
enfermedad de Newcastle, 
 Actualmente, se preparan en huevos embrionados las vacunas 
inactivadas para 
embriones de pollo, las vacunas a virus vivo y atenuado para rubéola, 
 El cerebro de ratones lactantes permite la replicación de numerosos 
vacunas se prepararon inicialmente en este 
encefalitis equinas, rabia, la primera vacuna 
para 
de ratones o ratas como sustrato para vacunas de uso humano fue 
abandonado, debido al riesgo de contaminación con virus murinos y 
a la presencia de mielina, aunque este factor puede ser minimizado 
y la ultracentrifugación de la suspensión de cerebro para eliminar 
detritus celulares y la mayor parte de la mielina.
 Desde hace décadas, la mayoría de las vacunas de uso humano 
se preparan en limpios, 
la ausencia de agentes adventicios. 
 En general, se emplean células de origen humano tales como 
fe-
tal rhesus lung –
vacuna anti-poliomielitis, 
tipo Salk, 
 En las células que se emplean como sustrato debe controlarse 
Simian 
vacuolating virus– Foamy
2.5 MÉTODOS DE INACTIVACIÓN Y DE ATENUACIÓN 
Inactivación
La elección del inactivante adecuado para un virus determinado, así 
como la determinación del correcto nivel de inactivación son factores 
fundamentales. Los inactivantes usados para vacunas de uso humano 
beta-propiolactona. En todos los casos, es imprescindible determinar 
 Jonas Salk desarrolló la primer vacuna anti-poliomielítica re-
plicando el virus patógeno en cultivo de riñón de primate, e inacti-
esa vacuna se registraron algunos accidentes graves, ya que un lote 
poliomavirus simiano endógeno presente en 
los cultivos celulares de primate usados para la replicación del virus 
que fue resistente a la dosis del inactivante utilizado. 
cuidadosamente la presencia de otros virus adventicios, así como 
cumplimentar los rigurosos controles del proceso de inactivación.
Atenuación
Cuando se trata de una vacuna a virus vivo y atenuado, la determi-
nación del correcto nivel de atenuación es un paso de fundamental 
importancia. Para ello, es imprescindible contar con modelos animales 
que reproduzcan la enfermedad humana al ser inoculados con cepas 
virulentas aisladas de pacientes. 
 El proceso de selección de una cepa atenuada candidata a vacuna es 
ts
propagan a temperaturas en general inferiores a las que se replica la cepa 
original. Las cepas atenuadas –candidatas a pro-
tección duradera sin producir enfermedad ni daño tisular. Los métodos 
empleados habitualmente para la búsqueda de cepas vacunales son: 
1) Búsqueda de mutantes atenuadas en la naturaleza
Por métodos de biología molecular se determinó que sería un recom-
binante entre el virus de la viruela bovina y el de la viruela humana. 
2) Adaptación del virus a un hospedador diferente del habitual 
 Los 
tipo de cultivo, 
permite aislar la progenie de partículas genéticamente homogéneas 
poblaciones virales con las características de atenuación buscadas. 
3) Reasociación genética entre cepas virales virulentas 
y atenuadas, y entre humanas y animales 
Dado que los rotavirus humanos y animales pertenecientes al grupo A 
comparten un antígeno de grupo, inicialmente se habían desarrollado 
vacunas de tipo jenneriana, utilizando una cepa animal para inmu-
nizar humanos. Sin embargo, estas vacunas no dieron la protección 
adecuada dado que la respuesta heterotípica fue transitoria y de menor 
efectividad que la homotípica. 
 Posteriormente, se desarrollaron vacunas que contenían parte del 
genoma de una cepa de rotavirus de origen animal reasociado con el de 
cepas humanas de diferentes serotipos, lo que permitió generar así vacu-
nas multivalentes que contienen los antígenos de los serotipos humanos 
de estas 
de invaginación intestinal en algunos de los niños vacunados.
 En la actualidad ya fueron aprobadas, completaron la fase III de 
-
las vacunales para rotavirus, una monovalente preparada a partir de 
cultivos 
reasociación alguna entre su genoma y el de 
reasociación genómica 
4)Inducción experimental de mutaciones. Inicialmente, las muta-
ciones en el genoma de los virus se lograba mediante radiaciones 
ionizantes, así como mediante la propagación seriada en hospedadores 
no habituales para el virus en cuestión. 
	VIROLOGÍA MÉDICA
	PARTE 5
	CAPÍTULO 48
	2. FACTORES ESENCIALES A CONSIDERAR
EN LA PREPARACIÓN DE VACUNAS
	2.4 SUSTRATO
	2.5 MÉTODOS DE INACTIVACIÓN Y DE ATENUACIÓN