03 - Lifocitos T y B

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Linfocitos T y B
¿Qué es un Linfocito?
Tipo de célula inmunitaria; leucocito(glóbulo blanco).
Localizados en los ganglios linfáticos.
Se encuentra en la sangre y el tejido linfático.
Función: encargadas de la  inmunidad específica o adquirida.
Tipos de Linfocitos
Linfocitos B 
 Elaboran anticuerpos que se adhieren a un antígeno.
- Son capaces de reconocer lípidos, proteínas, glúcidos. 
Linfocitos T
Participación en destrucción de células tumorales.
Controlan las respuestas inmunitarias.
Linfocitos T
Linfocito T
Se originan en la Medula Ósea y maduran en el Timo, donde adquieren su receptor (TCR), específico para la unión del Ag.
Se diferencian en CD4+ (LT Helper o L Colaborador) y CD8+ (LT Citotóxico).
Necesitan contacto con un Ag para su activación.
Tras el primer contacto con un Ag, la inmunidad celular tarda de 7 a 14 días para desarrollarse.
Los LT vírgenes debe pasar por varias etapas:
Búsqueda y reconocimiento del Ag. 
Activación de los LT.
Expansión Clonal.
Diferenciación en subpoblaciones con funciones especializadas.
Migración de los LT hacia el sitio de inflamación o infección.
Los LT vírgenes debe pasar por varias etapas:
Búsqueda y reconocimiento del Ag.: Migración constante de los LT vírgenes a los órganos linfoides secundarios para el encuentro del Ag.
Activación de los LT.: Necesita el Reconocimiento del Ag y la Coestimulación.
Expansión Clonal.: Cuando el LT es activado por un Ag correspondiente inicia un proceso de proliferación que genera muchos LT con el mismo receptor.
Diferenciación en subpoblaciones con funciones especializadas. : Esta determinada por la naturaleza y concentración del Ag, y el tipo de célula presentadora de Ag (APC). CD4+ (LT helper) función de producir citoquinas y estimular LB para producir Ac. CD8+ (LT citotóxicos) ataca directamente las células y destruir células malignas o infectadas por virus. 
Migración de los LT hacia el sitio de inflamación o infección. 
Circulación de los LT
Un aspecto esencial para el desarrollo de la inmunidad celular es la circulación constante de los LT. 
Una vez que llegan al ganglio linfático, son activados por tres señales: el Antígeno, moléculas coestimuladoras y citoquinas que inducen su proliferación
Desarrollo de la Memoria Inmunológica
Los LT de memoria permanecen en reposo y son activados después de un segundo contacto con el Ag que indujo su aparición. 
Generan una segunda expansión Clonal, que es mas rápida y abundante que la respuesta primaria .
Cumple más rápida y eficiente sus funciones.
Eliminan el patógeno más rápido.
Necesitan menores requerimientos para ser activadas. 
Linfocitos B
Se originan, maduran y adquieren su receptor para el Ag en la Medula Ósea.
 Sus receptores son Inmunoglobulinas M (IgM), que se fijan por su porción Fc.
Cada LB tiene un BCR (receptor del LB) que puede reaccionar únicamente con un Ag determinado y no con otro.
Circulación de los LB
Cuando maduran en la medula ósea, salen al torrente sanguíneo en busca de Antígenos, si no encuentran el Ag por lo cual fueron programados, mueren por apoptosis.
Si encuentran entran en el proceso de activación. 
Activación de los LB
La activación del LB se inicia por la unión a su BCR del Ag correspondiente.
Al producir la unión induce la proliferación y transformación en células plasmáticas productoras de anticuerpos contra el agente patógeno reconocido.
Localización
Almacenamiento:
corteza de los nódulos linfáticos, en la zona marginal del bazo, médula ósea, en el intestino y en las placas de Peyer.
		Linfocitos B	Linfocitos T
	Formación y maduración	Médula ósea	Timo
RECEPTORES PARA ANTIGENOS
BCR: Receptor para antígeno de linfocitos B
TCR: Receptor para antígeno de linfocitos T
ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE INMUNOGLOBULINAS 
INMUNOGLOBULINAS: Son glicoproteinas que son sintetizadas por los linfocitos B, y las células plasmáticas.
 Con la diferencia que los linfocitos B las sintetizan y la incorporan como receptores de antigenos en la membrana celular (BCR).
 Las células plasmáticas que derivan de los linfocitos B activados las sintetizan y las secretan a la circulación sanguínea (Anticuerpos).
Receptor de antígeno del linfocito T y 
del linfocito B 
Introducción
Los linfocitos son células capaces de iniciar la respuesta inmune adaptativa mediante receptores específicos de antígeno en su membrana celular.
RECEPTOR DE LINFOCITO B
En el caso de los linfocitos B el reconocimiento del antígeno se produce por medio de inmunoglobulinas de membrana que son los receptores antigénicos de los linfocitos B maduros.
Las respuestas inmunitarias adaptativas comienzan por el reconocimiento específico de antígenos por los linfocitos.
El receptor antigénico de los linfocitos B tiene dos funciones principales en la activación de estas células: 
Agrupamiento de receptores inducido por el antígeno transmite una serie de señales bioquímicas a los linfocitos B que inician el proceso de activación. 
El receptor se une al antígeno de forma que, si el antígeno es una proteína, se procesa en péptidos que se presentan en la superficie del linfocito B para que puedan ser reconocidos por los linfocitos T cooperadores.
Las inmunoglobulinas que actúan como receptores de membrana de linfocitos B vírgenes son las IgM y IgD.
IgD e IgM
Igs tiene una estructura simétrica compuesta de:
 2 cadenas ligeras
2 cadenas pesadas 
Las Igs toman su nombre de la cadena pesada. En el caso de la IgD tiene en su estructura una cadena pesada  y la IgM una cadena pesada μ. 
La activación de los linfocitos B requieren además del antígeno, señales provenientes de las proteínas del complemento.
RECEPTOR DE LINFOCITO T
INTRODUCCIÓN
La fase de activación y efectora de las respuestas adaptativas mediadas por linfocitos T, son desencadenadas por el reconocimiento del antígeno por el TCR.
Los linfocitos T vírgenes se alojan en algunas zonas de los ganglios linfáticos y entran en contacto con los antígenos presentados por las células dendríticas
Receptores de linfocito T 
y moléculas accesorias
Receptores TCR
Reconocimiento de residuos antigénicos peptídico unidos a moléculas del CMH (Complejo Mayor de Histocompatibilidad)
Complejo TCR
Moléculas accesorias
Activan linfocitos T
Permiten estabilizar la unión TCR-CMH
Regular migración de linfocitos T a lugar de ubicación y respuesta del antígeno
Receptores de antígeno y moléculas accesorias
Complejo TCR
Receptor de linfocito T
Poder reconocer solo uno o dos residuos aminoacídicos del péptido unido al CMH para realizar la respuesta inmune.
Tienen baja afinidad de unión al complejo péptido-CMH.
La unión del TCR y las moléculas accesorias al complejo péptido-CMH es llamada SINAPSIS INMUNOLÓGICA.
Transducción de señal
Cuando TCR reconoce al antígeno transducen señales que activan linfocitos T.
Después del reconocimiento antigénico del TCR hay una cascada de reacciones intracelulares.
La activación de vías de transmisión de señales que producen finalmente cambios en la expresión génica para la respuesta del linfocito T.
Función de las Moléculas accesorias
Unión específica ligandos en la superficie de otras células: 
CPA 
Células endoteliales vasculares 
Matriz extracelular.
Función de las Moléculas accesorias
Transducción de señales:
CD4 
CD8 
Coestimuladores 
Aumentar fuerza de adhesión entre los linfocitos T y las CPA. 
CD4 Y CD8: correceptores
Son proteínas de linfocitos T que se unen a regiones de moléculas de CMH y que están implicadas en la activación del linfocito.
Los linfocitos T maduros expresan CD4 o CD8 pero no los dos.
Su principal función es la transducción de la señal en el momento del reconocimiento antigénico
Funciones CD4 Y CD8
Participan en la transducción inicial que se produce después del reconocimiento por los linfocitos T.
Favorecen la adhesión de los linfocitos T a las células diana.
Funciones CD4 Y CD8
Otro grupo de linfocitos T sale a la circulación los cuales pueden apoyar las actividades fagocíticas de losmacrófagos (CD4).
Otros se encargan de matar a las células infectadas y células tumorales que muestran antígenos (CD8).
Una ves que el antígeno ha sido eliminado, los linfocitos quedan privados de los estímulos de supervivencia de los coestimuladores y las citocinas muriendo por apoptosis.
Funciones de CD4
Los linfocitos T CD4 son linfocitos cooperadores productores de citocinas y participan en la defensa contra microorganismos extracelulares
ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS CD4
El inicio de las respuestas inmunitarias, precisa que los linfocitos T vírgenes y los antígenos estén presentes al mismo tiempo en un mismo tejido.
Las células presentadoras de antígenos (CPA) presentan los peptidos derivados de los antígenos.
Estas acciones son mediadas por péptidos extracelulares.
Funciones de CD8
Los linfocitos T CD8 son linfocitos citotóxicos y tienen por misión erradicar las infecciones producidas por microorganismos intracelulares
ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS T CD8
Los linfocitos T CD8 deben reconocer los antígenos peptídicos asociados a MHC y establecer contacto con coestimuladores de la CPA o señales producidas por los linfocitos T.
Los compuestos proteicos se localizan en el citosol de las células.
Algunas células dendríticas especializadas, tienen la capacidad de captar e ingerir células infectadas por virus o células tumorales; 
Moléculas de adhesión
Las principales moléculas de adhesión de linfocitos T son miembros de las familias de las integrinas, selectinas y CD44. 
Integrinas
Proteína con dominio citoplasmático unido al citoesqueleto.
Las principales son:
1 o CD18 
2 o CD29
Funciones de Integrinas
Mediar adhesión entre Linfocitos T y:
CPA
Células endoteliales
Proteínas de la matriz extracelular
Pueden aumentar su afinidad
Selectinas
Se encuentra en leucocitos, plaquetas y en células epiteliales. 
Median migración de leucocitos a los distintos tejidos.
CD44
Glucoproteína de membrana sulfatada ácida.
En linfocitos T activados y de memoria se une fuertemente, manteniendo así la retención de linfocitos T en focos de infección.
GRACIAS.