Tema 3 y 4 - Respuesta Adaptativa

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1 Br. Nesly Cardozo / Br. Oriana Castillo 
TEMAS 3 y 4: Respuesta Inmunitaria Adaptativa 
Si los mecanismos de la respuesta inmunitaria innata no son suficientes para eliminar la 
agresión antigénica entonces se pone en acción la célula dendrítica y comienza luego la 
respuesta adaptativa, porque es capaz de activar al componente celular de la respuesta 
adaptativa, en este caso a los linfocitos T, mediante la interacción con ellos de manera 
yuxtacrina y así presentar el antígeno. 
CARACTERISTICAS DE LA RESPUESTA ADAPTATIVA 
✓ Es la segunda línea de defensa debido a que se activa sin los mecanismos de la 
respuesta inmunitaria innata fallan. 
 
✓ La respuesta es lenta y puede desarrollarse aproximadamente entre 3 a 7 días, debido 
a que requiere tiempo para la activación, proliferación, diferenciación y funcionamiento 
de los componentes celulares y moleculares. 
 
✓ Sus componentes celulares son los linfocitos T y B, mientras que sus componentes 
moleculares son las inmunoglobulinas o también llamadas anticuerpos. 
 
✓ El reconocimiento de cada patógeno es específico a través de una gran cantidad de 
receptores generados azarosamente en el Timo (en el caso de los linfocitos T) y 
Médula ósea (en el caso de los linfocitos b). 
 
✓ Los receptores específicos de cada linfocito tienen diferentes estructuras en el extremo N-terminal, (permitiendo la 
generación de un repertorio casi infinito en el rango comprendido entre 1011 y 1019 especificidades antigénicas 
diferentes) es por ello que la respuesta es muy diversa. 
 
✓ Genera células efectoras específicas para cada patógeno, debido a que cada célula expresa un receptor diseñado 
especialmente para reconocer a un antígeno determinado, por eso se dice que es específica. 
 
✓ Su activación comienza en los órganos linfoides secundarios, debido a que en esos órganos se crean las 
condiciones adecuadas para que ocurra la interacción entre las células presentadoras de antígeno con los linfocitos T. 
 
✓ Se modifica tras sucesivos encuentros con el antígeno, generando una respuesta cada vez más rápida, potente y 
eficiente al generar una memoria inmunitaria (Produce células memoria). 
 
✓ Garantiza un período de protección contra la reinfección. 
 
✓ Puede ser activa o pasiva. 
COMPONENTES CELULARES DE LA RESPUESTA ADAPTATIVA 
 
Los linfocitos T y B, conocidas como células principales tienen una participación fundamental en el 
sistema inmunitario debido a que: 
1) Los linfocitos T dirigen la respuesta inmunitaria celular específica contra los antígenos. 
Funciones de los Linfocitos T: 
1. Cooperadores CD4: 50-60% 
2. Citotóxicos CD8: 20-25% 
3. Reguladores CD4 + CD25 + Fox P3 (Participan en el proceso de Tolerancia inmunitaria) 
Los linfocitos TCD4+ y TCD8+ expresan receptores TCRαβ (alfa beta → 95%) o TCR γδ (gamma-delta → 2-5%), 
acompañado de la molécula de membrana CD3+, y de las moléculas que definen su función de Linfocito cooperador 
liberador de citocinas (CD4+) o el linfocito citotóxico (CD8+). 
✓ En sangre 60-70% (Linfocitos) 
✓ Circulan en sangre y linfa 24 Hrs/día. (Durante varias semanas) 
✓ Vida media: Semanas, meses y años. 
✓ Colonizan órganos linfoides secundarios → Responden a FQ (Factores quimiotácticos) 
✓ Fenotipo: Receptor: TCR/CD3; CD2; CD4; CD28; CD40L y CD95L. 
 
 
NOTA: “Al microscopio AMBAS SON SIMILARES, fenotípicamente no lo son.” 
 
 
 
2 Br. Nesly Cardozo / Br. Oriana Castillo 
CLASIFICACION DE LOS LINFOCITOS 
1) Los linfocitos T de acuerdo a las características de su receptor TCR (significa receptor de la célula T), se clasifican en: 
A. Linfocitos T TCR alfa-beta: B. L.T TCR gamma-delta: (2-5%) 
 Representan el 95% de todos los linfocitos T 
 Reconocen fragmentos de antígenos presentados por 
las células presentadoras de antígenos CPA, TCD4 y 
TCD8. 
 Colonizan los órganos linfoides secundarios debido a 
que tienen la capacidad de recircular en la sangre y la 
linfa, y anidarse en los respectivos órganos linfoides. 
 Se dividen en subpoblaciones dependiendo del tipo de 
molécula de adhesión que expresen en su superficie 
celular, sea la molécula CD4 o CD8. 
 Se originan en la medula ósea, y maduran en el Timo. 
 
 Representan el 5% de todos los linfocitos T 
 Son menos específicos que los LTαβ, no reconocen 
antígenos presentados por las CPA, por lo tanto, 
reconocen el antígeno en su forma nativa, esto 
quiere decir que reconoce un solo una parte de la 
superficie del antígeno entero no procesado. 
 Estos se ubican entre las células intraepiteliales de la 
piel y mucosas, y no se dividen en linfocitos T CD4 y 
CD8. 
 Se piensa que su maduración es extra-timica. 
 Sus funciones están más relacionadas con la 
respuesta inmunitaria innata. 
 
 
En ambas subpoblaciones, el TCR se co-expresa de manera no covalente con el complejo transductor del 
reconocimiento antigénico, conocido como CD3. 
2) Los linfocitos B, controlados por los linfocitos T, son los únicos mediadores de la respuesta humoral específica 
contra los antígenos. Se dividen en: 
 
o Plasmocitos: Son los productores de anticuerpos (Son de corta vida) 
o Linfocitos B de memoria: (Son de larga vida) 
Los linfocitos B expresan un receptor conocido como BCR (Receptor de la célula B) y de acuerdo a su especificidad y los 
tipos de antígenos que reconocen los linfocitos B se dividen en subpoblaciones: 
 
 B1a 
 B1b 
 Linfocitos B de la zona marginal 
 Linfocitos B2 convencionales o foliculares 
PROPIEDADES QUE COMPARTEN LOS LINFOCITOS T y B 
Los linfocitos T alfa-beta y los linfocitos B comparten varias propiedades para cumplir con sus funciones: 
1. Reconocimiento Especifico del Antígeno: Reconocen específicamente el antígeno, pero en formas diferentes. En 
este sentido: 
o Los linfocitos T reconocen antígenos procesados y presentados por CPA a través de la molécula de CMHC 
o Los linfocitos B reconocen el antígeno en su forma activa, es decir, antígenos no procesados / no presentados. 
 
 
2. Activación: Después del reconocimiento, Los linfocitos T y B se activan. 
 
3. Proliferación: Proliferan de manera clonal (gracias a las IL-2) generando una población aproximadamente de 10,000 
células hijas con las mismas características genotípicas y fenotípicas del linfocito que prolifero cuando reconoció el 
antígeno. 
 
4. Diferenciación: Luego de la proliferación clonal, los linfocitos se diferencian en menor cantidad en células memoria, 
y en mayor número en células efectoras. Las células efectoras irán a las puertas de entrada antigénica para cumplir 
con sus funciones cooperadoras o citotóxicas, estas células efectoras saldrán a combatir al antígeno que prolifera y se 
encuentra resistiendo los mecanismos de la respuesta innata en las puertas de entradas antigénicas. 
 
Por su parte, Los linfocitos B o secretores de inmunoglobulinas/anticuerpos o células de memoria (expresan receptor 
CD45 RO) permanecen recirculando por todo el organismo hasta qué se consiga en cualquier órgano linfoide 
secundario con las CPA qué exprese su superficie el fragmento antígeno que reconoció el TCR de la célula T que 
generó a las células de memoria, esto inducirá su activación y expansión clonal significativamente mayor, haciendo 
más eficiente la segunda respuesta contra el antígeno. 
 
Estos linfocitos de memoria son los únicos que no poseen CD4 ni CD8. Los linfocitos B de memoria quedan 
restringidos a los órganos linfoides secundarios. 
 
 
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• Las células Memoria: Pueden durar años o toda la vida 
• Las células Efectoras: Pueden durar semanas o meses. 
MEMORIA INMUNITARIA 
 
Después que los linfocitos T o B reconocen y eliminan a un patógeno, se generan (entre varias cosas) una población de 
células memoria que conservan archivada la información molecular y la patogenicidad del antígeno conocido, para 
desarrolla en futiros encuentro con el Ag, una respuesta más rápida, mejorada y fuerte contra ellos. Amedida que esto se 
repite, se genera un aumento de células memoria que se reactivaran y generan respuesta de defensa más eficaces contra 
el antígeno. Esto constituye el principio de la vacunación. 
 LINFOCITOS T 
 
ORIGEN Y MADURACION DE LOS LINFOCITOS T 
 
Acá nos centramos en los Linfocitos T alfa-beta, porque se piensa que 
la maduración de los gamma-delta es extra-timica. 
 
Dependiendo de la demanda de linfocitos T ante una infección, llegan 
al estroma de la médula ósea (a través de la circulación sanguínea) 
señales moleculares fabricadas por las células de la respuesta innata 
que están tratando de destruir al antígeno, y moléculas fabricadas por 
el antígeno atacado. Esto determina la diferenciación de la célula 
madre pluripotencial a un precursor pro-T, que migra al timo dónde 
recibe señales hormonales tímicas importantes para la diferenciación a 
un precursor pre-T, que posteriormente se diferencia en un Timocito, 
es decir, una célula T inmadura conocido como timocitos triple 
negativo el cual no expresan TCR, CD4 y CD8. Estos migran a la 
corteza profunda donde se diferencian en timoncitos triple positivos 
que expresan TCR, CD4 y CD8 al mismo tiempo. 
Estos timocitos triple positivos experimentan a través de su TCR varios tipos de interacciones con el CMHC tipo I y II 
expresados por las células dendríticas, linfoides, macrófagos y células epiteliales tímicas, que participan en los procesos 
de educación, selección y maduración celular (LT). 
 En este sentido, solo serán seleccionados los timocitos que muestren una interacción óptima con las células educadoras 
en el contexto del complejo mayor de histocompatibilidad con el TCR. Esto permite aprender a los timocitos la forma de 
interacción con las CPA fuera del timo, para poder cumplir con su función cuando se encuentren como linfocitos TCD4 
maduros o TCD8 maduros, o linfocitos T reguladores, sin causar daños a los componentes propios del organismo. 
CARACTERÍSTICAS FENOTÍPICAS DE LOS LINFOCITOS T 
Los linfocitos T a-b maduros funcionales, tienen 3 estados asociados 
a características fenotípicas relacionadas con el papel que pueden 
cumplir. 
 
1. Linfocitos T maduros Vírgenes o Ingenuos: Una vez que los 
Linfocitos T culminan el proceso de maduración en el timo, salen a la 
circulación sanguínea como Linfocitos Maduros, cuyo TCR nunca ha 
reconocido al antígeno. Es por eso que en esta etapa, las células se 
conocen como Linfocitos T maduros Vírgenes o Ingenuos, sean 
CD4 o CD8. 
Expresan un conjunto de moléculas transductoras: 
CD2, CD5, CD40L y CD28 (Coestimuladoras), CD45RA (Marcador 
de Ingenuidad o Reposo, el cual es un isómero de una fosfatasa que 
estado su estado de virginidad), Moléculas de adhesión LFA-1, y CD4 
o CD8 dependiendo del linfocito T. 
2. Linfocito T activado: Después que el Linfocito T, sea CD4 o CD8, reconoce el antígeno, se activan, y adquieren la 
expresión de un conjunto de moléculas que determinan un estado de activación celular, como lo son: La molécula CD69, 
IL-R2 (Receptor de interleuquina 2) y moléculas que pertenecen a la familia del CMH II, conocidas como Ag Leucocitario 
 
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Humano DR (HLA-DR). En el estado de activación se mantiene la expresión de las moléculas transductoras 
coestimuladoras (CD28, CD40L) y de adhesión celular (LFA-1). 
3. Linfocito T de Memoria: Cuando ocurre el proceso de diferenciación celular, los Linfocitos T memoria disminuyen la 
expresión de los marcadores de activación, aumenta la expresión del marcador de memoria que es el isómero de una 
fosfatasa conocido como CD45RO, y se mantiene la expresión de las moléculas transductoras coestimuladoras, y de 
adhesión celular. 
GENERALIDADES DE LOS LINFOCITOS T 
✓ Son los más numerosos, representan el 80% de los linfocitos. 
✓ Se originan en la médula ósea posteriormente maduran y se hacen inmunocompetentes en el timo donde adquieren el 
fenotipo. 
✓ De acuerdo a las moléculas de adhesión celular que expresan CD4 y CD8, se dividen en poblaciones cooperadoras 
o en poblaciones citotóxicas con capacidad de circular las 24 horas del día durante semanas entre los diferentes 
órganos linfoides secundarios, con el objetivo de aumentar la probabilidad de encontrar y reconocer específicamente 
el antígeno que presentan las CPA en el CMHC para activarse y generar poblaciones de células efectoras de corta 
duración y células de memoria qué pueden durar años o toda la vida. 
Estructura del TCR de los linfocitos T: 
✓ El receptor de los linfocitos T, conocido como TCR es un heterodímero 
formado por 2 cadenas polipeptídicas, alfa y beta, unidas entre sí de 
forma covalente por un enlace de disulfuro entre cisteínas extracelulares. 
 
✓ Ese heterodímero α y β del TCR se encuentra insertado en la membrana 
del linfocito T y asociado a las proteínas CD3 y ζ (dseta) para formar el 
complejo molecular TCR. 
 
✓ Cuando el TCR reconoce el antígeno, las proteínas asociadas transducen 
las señales que llevan a la activación del linfocito T. Dichas señales son 
iniciadas por tirosina que se fosforilan y se convierten en lugares de 
acoplamiento para otras moléculas transmisoras de señales. 
 
✓ Las regiones V de las cadenas α y β (3 del TCR contienen secuencias cortas 
de aminoácidos donde se concentra la variabilidad entre diferentes TCR, y 
estas forman las regiones hipervariables o determinantes de la 
complementariedad CDR. 
 
✓ La unión covalente se encuentra en el citoplasma es una estructura de 
activación tirosínica del receptor inmunitario (ITAM), estás tirosinas se fosforila 
y convierten en lugares de acoplamiento para otras moléculas transmisoras 
de señales. 
Señales de activación necesaria para los linfocitos T: 
Los linfocitos T necesitan recibir 3 señales para activarse y diferenciarse en células memorias y efectoras. 2 de estas 
señales provienen de la interacción yuxtacrina entre las CPA y el linfocito T y la otra señal proviene del microambiente que 
rodea al linfocito T. 
1) Señal nro. 1: se produce cuando el TCR reconoce el fragmento antigénico 
presentado por la CPA en el CMHC, en esa Unión de TCR + antígeno + CMH, 
participa la molécula de adhesión CD4 que se une a una parte invariante de 
una molécula de CMHII, en el caso de ser un linfocito T cooperador que 
reconoce el antígeno. 
 
Por otra parte también participa la molécula de adhesión CD8 que se une a 
una parte invariante de las moléculas del CMH 1 si se trata de un linfocito T 
citotóxico. 
 
 
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2) Señal nro. 2: se produce cuando las moléculas coestimuladoras 
CD80o CD86 de la CPA, se une a su ligando CD28. Este enlace 
molecular optimiza la interacción celular y la activación de los 
linfocitos T, es por ello que se llama señal coestimuladora. En este 
momento, tanto la CPA como el linfocito que se está activando, 
producen un microambiente molecular o señal nro. 3 
 
3) Señal nro. 3: está representada por un conjunto de citocinas que se 
unen a receptores del linfocito T para asegurar su activación y 
posterior diferenciación, sí es un linfocito CD4 a poblaciones efectoras 
de linfocitos t cooperadores, y si es CD8 a poblaciones citotóxicas. (A) 
En el caso de que la célula presentadora de antígeno suprima la señal 2 
no sé producirá la coestimulación ni la señal 3, y por lo tanto el linfocito no 
se activará y no funcionará. Esto es denominado inducción de anergia. 
La supresión de esta señal también puede inducir la muerte del linfocito T, o puede inducir su diferenciación a célula T 
reguladora, de esta forma la célula dendrítica puede inducir la NO respuesta del linfocito cómo un mecanismo de tolerancia 
inmunitaria. (B) 
SINAPSIS INMUNITARIA: 
La comunicación molecular yuxtacrina entre las CPA y los linfocitos T se 
conoce como sinapsis inmunitaria, fundamental en la activación de los 
linfocitos T. En este contacto físico celular participan las moléculasy 
ICAM1, CMHI o CMHII, CD80 o CD86 expresadas por las CPA y las 
moléculas LFA1, CD4, CD8 y complejo molecular TCR CD3 y CD28 
expresada por los linfocitos T. 
 
En la figura, se puede apreciar esta interacción entre un linfocito T CD4 
y una célula dendrítica a través de las moléculas que cada una expresa. 
 
RESTRICCIÓN DEL RECONOCIMIENTO ANTIGÉNICO Y ACTIVACIÓN: 
En las subpoblaciones de los linfocitos T, las moléculas de adhesión CD4 y 
CD8 se unen respectivamente a partes invariantes de las moléculas del 
CMH tipo 2 y 1 de las CPA cuando reconocen al antígeno. 
➢ Los linfocitos T CD4 solo pueden reconocer el antígeno cuando sus 
TCR se encuentra unido a la molécula del CMH Clase II 
➢ Los linfocitos T CD8 pueden reconocer a su antígeno cuando su 
TCR se encuentran unidos a las moléculas del CMH clase I. 
Esto se conoce como restricción de reconocimiento antigénico. 
Una vez que ocurre reconocimiento antigénico y las otras señales de activación, las moléculas de adhesión del CD4 y CD8 
asociada de manera constitutiva con una tirosina quinasa fosforilan regiones específicas de motivos ITAM molecular CD3, 
lo cual genera una serie de señales intracelulares que inician la activación celular y posteriormente la activación de genes 
que determinaran la producción de moléculas asociadas con las funciones del linfocito. 
FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS T 
Tanto CD4 como CD8 que salen del timo inmunocompetentes, tiene la función general 
de reconocer y tolerar moléculas del propio organismo o antígenos propios, así 
como también reconocer antígenos extraños asociados al CMH. 
Pero respecto al fenotipo del linfocito T, se diferencia las funciones que cumplen los 
linfocitos T CD4 de las funciones que cumplen los linfocitos T CD8. 
 
✓ El linfocito CD4, mediante la secreción de citocinas, coordina, activa, y mejora las 
funciones de las células de la respuesta y es específico para combatir el antígeno 
que no puede ser eliminado por los mecanismos sencillos de la respuesta innata, así 
como también regula la respuesta inmunitaria una vez que el antígeno ha sido 
eliminado para evitar daños celulares. 
 
 
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✓ Los linfocitos T CD8 (ayudados por los linfocitos TH1) 
realizan citotoxicidad celular (destruyen) mediante 
la secreción de perforinas y granzimas y 
granulocinas sobre las células infectadas por 
antígenos virales y células tumorales, y serán también 
reguladores de esta respuesta para evitar el daño de 
una respuesta no controlada. 
Tipos de Linfocitos Th (T helper): 
Cuando los Linfocitos T CD4 se encuentran en estado de ingenuidad o vírgenes, se conocen como linfocitos Th0. 
Dependiendo de la naturaleza del antígeno que se ha presentado por la CPA y del microambiente molecular donde ocurre 
la presentación antigénica, se puede diferenciar estos Th0 en subpoblaciones celulares como: 
1) TH1: favorece eliminación de patógenos intra celulares y son las tumorales que inducen IgG2a. 
2) TH2: favorece la eliminación de bacterias extracelulares y parásitos mediante inducción de IgE 
3) TH9: favorece respuestas contra infecciones de parásitos, helmintos y alergias 
4) TH17: favorecen la protección de las mucosas, reclutamiento de neutrófilos, eliminación de hongos bacterias y 
micobacterias. 
5) TH22: favorece la inmunidad de las mucosas promueve la reparación del tejido dañado. 
6) TFH: induce cambio de clase de anticuerpos, induce migración de los linfocitos B al centro germinal. 
7) iTreg: induce la supresión de la respuesta inmunitaria existente y mantenimiento de tolerancia/protección contra 
autoinmunidad. (también denominada Folicular o reguladoras inducibles) 
IL-12, INFy TH1 IL-2 INFy TNF a y b 
IL-4 TH2 IL-4 IL-5 IL-9 
IL-10 IL-13 
TGF-, IL-4 TH9 IL-9 IL-10 
TGF-b, IL-6, IL-
17, IL-21, IL-23 
TH17 IL-6 IL-10 IL-17 
IL-21 TNF-a 
IL-6, IFNy TH22 IL-22 IL-13 TNF a 
CCL17 CL15 FGF 
IL6, IL-21 TFH IL-21 OX40 ICOS 
RA, IL-2, IL-10, 
TGF-b 
iTreg TGF-b → Tr1 IL-10 → TH3 
 
Todas las células efectoras desde TH1 hasta los de reguladores tienen el mismo fenotipo, lo que quiere decir que expresa 
las mismas moléculas de superficie celular, pero muestran producción de un perfil diferente de citocinas responsable 
de su función. 
Linfocitos Th 1 y Th2: 
o En el caso de los linfocitos TH1: a través de la secreción de la interleucina 12 e interferón gamma pueden inducir 
la secreción de IgG, pueden activar y mejorar las funciones de los macrófagos, pueden potenciar la citotoxicidad de 
las células NK y activar las funciones de los de los linfocitos T CD8. 
 
o En el caso de los TH2, a través de la secreción de las interleucinas IL4, IL5 IL9 e IL13, puede inducir la secreción de 
citocinas de los macrófagos (las cuales van a tener efectos sobre otras células de la respuesta inmunitaria), pueden 
atraer eosinófilos, basófilos y mastocitos. 
 
 LINFOCITOS B 
Representan el brazo efector de la respuesta inmunitaria humoral específica, debido a que son las únicas células 
productoras de anticuerpos. Entre sus características especiales resaltan las siguientes: 
 Representa en sangre aproximadamente el 15% de los linfocitos. 
 Colonizan y circulan en ganglios, bazo y MO. 
 
 Dependiendo de su estado de diferenciación celular: 
 
- Pueden durar días si hablamos de células efectoras productoras de anticuerpos 
- Pueden durar meses o años si hablamos de células de memoria. 
 
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 Expresa un conjunto de moléculas que le permite cumplir con sus funciones: 
 
- De célula presentadora de antígeno profesional (CPAa) 
- De célula productora de anticuerpos. 
 Fenotipo: 
- Molécula de adhesión intercelular 1 (ICAM 1) 
- Expresión de las moléculas de CD40, CD80/86, 
CD20 y CD21 
- Expresión del BCR acoplado con un complejo transductor conocido como CD79 (BCR/CD79). 
Dependiendo de la ubicación anatómica y del tipo de anticuerpo secretado, con ayuda o sin ayuda de los linfocitos 
TH, los linfocitos B pueden se pueden clasificar en: 
 
A pesar de que su circulación en sangre y linfa está más restringida que los LT, ciertas subpoblaciones de linfocitos B 
pueden circular entre los órganos linfoides (específicamente los linfocitos B foliculares) 
NOTA: los B2 foliculares necesitan ser estimulados por los linfocitos Th. 
Estructura del BCR 
El receptor de células B, es una inmunoglobulina M transmembrana formada por la asociación covalente de 2 cadenas 
pesadas con 2 cadenas ligeras comprendida en 3 regiones: 
 Región extracelular: compuesta por la región constante (es común para 
todos los Linfocitos B) y variable (distinta para cada uno haciendo que el 
BCR de cada linfocito sea único permitiendo así el reconocimiento específico 
de un número casi infinito de antígenos en su forma no procesada o en su 
forma nativa). 
 Región en la membrana plasmática 
 Región intracelular: qué contiene cola citoplasmática corta qué consisten en 
solo tres aminoácidos. 
 
 Asociado al BCR, se encuentra unido de manera covalente, un complejo 
transductor del reconocimiento antigénico conocido como CD79 el cual se 
encuentra compuesto por las moléculas IgA e IgB. 
 
ORIGEN DE LOS LINFOCITOS B 
En los mamíferos la generación de los linfocitos B comienza en 
el hígado fetal, que genera en parte una pequeña población de 
linfocitos que emigran y se perpetuaran después del 
nacimiento en la cavidad peritoneal y en la cavidad pleural. 
La generación del resto de los linfocitos después del 
nacimiento será reemplazada de manera progresiva por la 
médula ósea. A partir de ese momento, la Médula constituirá el 
lugar de producción de linfocitos B inmaduros que culminarán 
los procesos de maduración en el bazo. 
En el inicio de los procesos de maduración ocurridos en la 
médula ósea, los linfocitos B van expresando diferentes 
moléculas en sus membranas que le permitirán cumplir con sus 
funciones, entre ellas se destacasu receptor BCR. 
Inician formándose los linfocitos ProB, los cuales expresan la 
molecula TDT. Posteriormente, se convierten en linfocitos 
PreB, ellos expresan pseudocadenas ligeras en la membrana, 
y a la vez, en ellos comienza la síntesis de cadenas pesadas 
µ. Una vez esta celula expresa la IgM como receptor (IgM monomérica), se convierte en LB inmaduro, y una vez que se 
expresa la IgD junto a la IgM en la membraba, se produce el LB maduro. 
CMH 1 ICAM 1 CD80/CD86 CD21 
CMH 2 CD40 BCR/CD79 
B1 B2 de la zona marginal B2 foliculares o convencionales 
 
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En la imagen: se observan los eventos que ocurren en 
precursores pro-B y pre-B para la formación y expresión del BCR 
funcionales en los linfocitos inmaduros que culminaran su 
proceso de maduración en el bazo al coexpresar junto con el 
BCR un marcador de maduración conocido como IgD. Después 
se aglomerarán en los ganglios, bazo, tejido linfoide asociado a 
la mucosa dónde estarán en contacto con los antígenos para los 
que son específicos. 
TIPOS DE RESPUESTA HUMORAL ESPECÍFICA 
Los linfocitos B foliculares son los únicos que intervienen en 
la respuesta humoral específica contra los antígenos mediante 
la secreción de anticuerpos en dos tipos de respuestas: 
(representadas en la curva roja) 
1) Respuesta Humoral Primaria: 
 
✓ Se produce el primer contacto entre el organismo 
✓ Ocurren los órganos linfoides secundarios (ganglios, bazo y 
TL asociado a mucosas). 
✓ Los linfocitos B vírgenes identifican el antígeno en la fase de 
latencia 
✓ Son activados en la fase logarítmica de la curva y 
producen anticuerpos transcurren varios días y por eso la 
fase inicial de esta respuesta es lenta 
✓ En la fase de declinación de la respuesta primaria 
comienza a descender la concentración de anticuerpos 
hasta el punto donde es eliminado el antígeno. 
✓ Los linfocitos B producen inmunoglobulinas M altas 
concentraciones, bajas concentraciones de 
inmunoglobulinas G de corta duración. 
✓ Por último, los linfocitos B se diferencian en células 
memoria que permanecen en los órganos linfoides 
secundarios para activarse en otras infecciones incluso 
meses o años después. 
✓ Está respuesta primario humoral es de corta duración 
 
2) Respuesta humoral secundaria: 
 
✓ Se produce después de que ocurre un segundo 
contacto entre las células memoria B y el antígeno 
✓ Está respuesta más rápida efectiva por la 
participación de la células de memoria producidas 
por la respuesta primaria humoral 
✓ Producen mayores títulos de anticuerpos de tipo 
IgG o IgA o IgE y son de más larga duración 
De acuerdo a esto, ambos tipos de respuesta aportan 
información importante en la evolución de una infección 
contra un determinado tipo de antígeno, debido a que 
el tipo de anticuerpo sérico detectado y su 
concentración indican si la infección está empezando o 
en desarrollo o disminuyendo por primera vez o más de 
una vez. 
 
 
 
 
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TIPOS DE INMUNIDAD ADAPTATIVA 
 Inmunidad Activa: es donde el organismo genera las células y anticuerpos específicos contra un determinado 
antígeno, generando una actividad adaptativa permanente qué genera memoria inmunitaria. Este tipo de inmunidad 
o protección se puede adquirir en forma natural o artificial. 
 
o Si la inmunidad se produce cuando el organismo supera una infección se dice que es natural activa. 
o Pero cuando el organismo genera inmunidad debido a la administración de una inyección con antígenos 
atenuados, hablamos de inmunidad artificial activa 
 
 Inmunidad Pasiva: el organismo es incapaz de producir una respuesta de defensa específica. En estos casos recibe 
anticuerpos específicos de otro organismo inmunocompetente, por lo tanto, es defecto temporal y no genera memoria 
inmunitaria. También este tipo de inmunidad se puede conseguir en forma natural o artificial. 
 
o Inmunidad Natural pasiva: ocurre en el embarazo cuando se produce desde la placenta el transporte de 
anticuerpos protectores para el feto, o, en la lactancia materna que aportan de cuerpos protectores al neonato a 
través de la leche materna. 
o Inmunidad Artificial pasiva: se genera cuando los pacientes son tratados con sueros enriquecidos con 
anticuerpos neutralizantes producidos en otros organismos contra un determinado tipo de antígeno. Como 
ejemplo podemos mencionar: el tratamiento de hepatitis viral con sueros enriquecidos con anticuerpos 
neutralizantes, también el tratamiento del tétanos o el tratamiento para el envenenamiento causado por mordida 
de serpiente.