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Inmunología (María Isabel Guardián V.) GENERALIDADES • Inmunidad: protección frente a enfermedad infecciosas. • Sistema inmune: Células y moléculas responsables de la inmunidad. • Respuesta inmunitaria: Respuesta conjunta y coordinada a microorganismos y moléculas que son reconocidas como extrañas. • Función del sistema inmunitario: defensa contra microrganismo (sustancias no infecciosas, productos celulares, células tumorales porque reconoce las células que sufren transformación tumoral y las elimina para evitar que se formen tumores). • Inmunología: estudio de la respuesta inmunitaria y de los acontecimientos celulares y moleculares que se producen después que un organismo se encuentra con moléculas que son reconocidas como extrañas. El sistema inmune debe reconocer lo extraño como extraño y reconocer lo propio como propio. Porque si reconoce lo propio como extraño aparecen enfermedades reumatológicas (lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, etc.). Si el sistema inmune reconoce lo extraño como propio el paciente es susceptible a enfermarse. HISTORIA: • Tucidides: Siglo V a.C (Atenas) inmunidad frete a una infección: protección frente a la peste. • China: inhalación de polvos de lesiones cutáneas de pacientes que se recuperaban de viruela. • Edward Jenner: (medico ingles 1798) Vacunación: en latín vaccinus, de las vacas. Impusieron las vacunas a la fuerza lo que genero grandes revueltas. VACUNACIÓN • Inducción de la inmunidad (a través de un biológico especifico) frente a enfermedades infecciosas (agente infeccioso). • Método más eficaz en la prevención de infecciones. 1980: Viruela (smallpox) fue la primera enfermedad erradicada en todo el mundo mediante un programa de vacunación. El ultimo caso de viruela en el mundo se registró en 1980. INMUNIDAD La inmunidad es un proceso continuo, pero para entenderlo mejor se divide en partes (desde el punto de vista académico, aunque en la vida real no está dividido, sino que como se menciono es un proceso continuo). Inmunidad innata: Es la que ocurre las primeras horas o días después de la infección y esta mediada por células y mecanismos que están presentes antes del ingreso del agente infeccioso. Inmunidad Adaptativa: Es más específica, es estimulada por la aparición del microorganismo y tarda más tiempo en desarrollarse (usualmente semanas). En la medida en que ocurre el mismo estimulo (se repite) la inmunidad adaptativa va a desarrollarse más rápido y en mayor magnitud. Por eso las vacunas tienen refuerzos, después de la vacunación inicial se genera una respuesta y luego con cada refuerzo la respuesta será más rápida y en mayor magnitud con el fin de generar memoria (células de memoria) para que cuando el paciente se enfrente al agente infeccioso se pueda desarrollar una respuesta rápida previniendo la aparición de la enfermedad. Antígeno: Es una sustancia microbiana o no microbiana que es reconocida por el sistema inmune. El sistema inmune puede reconocer los antígenos como extraños y crear una respuesta o reconocerlos como propios y los deja pasar. Si conoce lo propio como propio se le llama tolerancia. Si conoce lo extraño como extraño, es el primer paso para el desarrollo de la inmunidad contra ese microorganismo. Pero si existe una alteración en el reconocimiento de lo propio como propio o tolerancia, aparecen las enfermedades autoinmunes y reumatológicas. Si existe una alteración en el reconocimiento de lo extraño como extraño aparecerá susceptibilidad frente a ese microorganismo. Ejemplo: Cuando los pacientes se vacunan contra la hepatitis B, no todas las personas desarrollan anticuerpos contra la vacuna, porque las células del sistema inmune de esa persona no reconocen como extraños los antígenos (epítopes) presentes en la vacuna, a veces ni siquiera con los refuerzos desarrollan anticuerpos, por lo tanto, si la persona entra en contacto con el virus va a desarrollar la enfermedad por hepatitis B aun estando vacunada la persona. Por eso es importante realizar la titulación de anticuerpos para medir si la persona desarrollo inmunidad frente a la enfermedad. Con la inmunidad innata, si se expone al mismo microorganismo varias veces la respuesta siempre va a ser igual, tarda el mismo tiempo en desarrollarse y no incrementa en magnitud. El reconcomiendo es de un grupo común que es compartido por diferentes microorganismos (no es un reconocimiento especifico, si no contra patrones compartidos por varios microorganismos). Componentes: - Barreras como la piel, barreras del tracto GI, barrera del tracto respiratorio. - Células fagocíticas como los polimorfonucleares, macrófagos, - Células dendríticas - Linfocitos NK (Natural Killer) - Mastocitos - Tambien están ciertas proteínas solubles como las del complemento (componente humoral). En la inmunidad adaptativa se da una respuesta más tardía, más desarrollada, no está presente antes, sino que se desarrolla después de la exposición al antígeno. Aumenta en magnitud y velocidad con cada exposición, si el paciente se expone a un antígeno puede que tarde una semana en desarrollar anticuerpos, pero si después se vuelve a exponer a ese antígeno la 2da respuesta se va a desarrollar en tres días, si se pudiera medir la respuesta con los anticuerpos que se generan la respuesta inicial seria de 10x, pero después en una segunda exposición será 30x, es decir, se desarrolla más rápido y en mayor amplitud. Características importantes: - Especificidad, Es especifica frente a un antígeno. - Diversidad, las células que reconocen esos antígenos deben tener un repertorio de tal forma que cada célula debe reconocer un antígeno especifico. - La memoria se relaciona con el hecho de que las respuestas posteriores serán de mayor amplitud y más rápida que la respuesta inicial. Componentes: Linfocitos y el componente humoral son los anticuerpos. Diversidad Repertorio de linfocitos hace referencia a que la persona nace con un numero x de linfocitos y cada linfocito reconocerá un antígeno especifico, si una persona nace sin el linfocito que reconoce el antígeno de la vacuna de la hepatitis B, aunque le apliquen varias vacunas el sistema inmune de esta persona no será capaz de desarrollar anticuerpos. Por eso la inmunidad adaptativa Después que el antígeno llega y el sistema inmune logra controlar el proceso infeccioso, el sistema inmune debe ser capaz de apagarse el solo porque si sigue activo se va a consumir y a repletar. Tambien tendrá una retroalimentación positiva, es decir, cuando llega el Ag las células se multiplican para controlar el proceso infeccioso pero una vez se controla habrá una retroalimentación negativa que permite que el sistema inmune se apague y vuelva a la normalidad. tiene gran diversidad con un repertorio amplio de linfocitos y cada linfocito reconoce un Ag (antígeno) especifico. INMUNIDAD ADAPTATIVA La respuesta inmune adaptativa puede ser celular o puede ser humoral. La respuesta inmune humoral es aquella que esta mediada por anticuerpos (Ac) y estos son producidos por los linfocitos B, los Ac reconocen los diferentes antígenos, van a tener la capacidad de neutralizar la infectividad de ciertos microorganismos, facilitan la eliminación del antígeno a través de la opsonización y están presentes en sangre y secreciones de las mucosas. Los Ac son como pegatinas que permiten la identificación de los microorganismos, los linfocitos B luego de haber reconocido el Ag se transforman en células plasmáticas que son las encargadas de generar Ac que se van a unir a los microorganismos. Entonces cuando llega el polimorfonuclear que es el que va a fagocitar a los microorganismos los va a reconocer fácilmente porque estos están marcados por los Ac, como si los Ac fueran calcomaníaspegadas a los microorganismos haciéndolos fácilmente identificables por otras células del sistema inmune. Esto se llama opsonización (marcar). Pero los anticuerpos se unen a antígenos o a epitopes específicos en el microorganismo. La inmunidad humoral es el principal mecanismo de defensa contra microorganismos extracelulares (microorganismos que están por fuera de las células). La inmunidad celular es mediada por linfocitos T, tienen el receptor de antígenos que les permiten reconocer antígenos específicos. Es el principal mecanismo de defensa contra microorganismos celulares. Encontramos dos grupos importantes de linfocitos T, linfocitos TCD4 o helper y los linfocitos TCD8 o citotóxicos. - Linfocitos TCD4: Proporciona citocinas a la célula para que esta sea capaz de eliminar al agente infeccioso. - Linfocitos TCD8: Mata o destruye la célula infectada para evitar que las demás se infecten, tambien elimina células tumorales (mutadas). Maria Isabel Resaltado Maria Isabel Resaltado Maria Isabel Resaltado Expansión clonal: El linfocito reconoce al antígeno en el microorganismo y se activa y se multiplica creando clones de sí mismo, estos clones van a vigilar si otro microorganismo igual (con las mismas características y con el mismo antígeno) desea entrar al organismo. Por eso en un proceso infeccioso los linfocitos pueden pasar de 7.000 que es lo normal a 20.000. Un linfocito virgen es aquel que aún no ha reconocido el antígeno, es decir, él está desarrollado, pero aún no ha estado en contacto con el Ag. Es una respuesta especializada contra diferentes tipos de microbios, la defensa contra bacterias, hongos y virus es diferente. Los linfocitos T no reconocen antígenos por si solos. El linfocito T para poder reconocer un antígeno necesita que la célula presentadora de antígeno procese el antígeno y se lo presente. Mientras que los linfocitos B si pueden reconocer Ag solubles. Es decir, para que el linfocito T reconozca el Ag debe Si la persona entra en contacto con un epitope que esta fuera de ese repertorio, el sistema inmune no será capaz de reconocerlo. primero ser procesado por la célula presentadora de antígenos y presentado al linfocito T a través de las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad, esto va ser reconocido por el receptor del linfocito T y el linfocito T virgen (linfocito maduro que no ha estado en contacto con el antígeno) que al reconocer el antígeno va a proliferar (expansión clonal), una vez ocurre la expansión clonal el linfocito T se activa y se vuelve linfocito efector que es el que va a desarrollar su función o linfocito de memoria que va permitir que frente a un segundo estimulo la respuesta sea más rápida y de mayor magnitud. Una vez se controla el proceso infeccioso muchos de los linfocitos efectores mueren, pero permanecen los linfocitos de memoria que son los que van a permitir que las 2das y 3ras respuestas a ese antígeno especifico sean más rápidas y con mayor amplitud. Esto ocurre gracias a ciertas citoquinas que son proteínas que van a regular y a coordinar esta inmunidad y a un grupo especifico de citoquinas que se llaman chemoquinas que son citoquinas que van a regular la adhesión y la migración de los leucocitos. Un antígeno selecciona un clon preexistente de linfocito que es capaz de reconocer ese Ag en específico. Este clon prolifera y genera linfocitos efectores y linfocitos de memoria. En el caso de los linfocitos B que entran en contacto con su Ag especifico, proliferan y producen el linfocito B efector que es la célula plasmática y linfocito B de memoria. Una vez se controla el proceso infeccioso muchas de las células plasmáticas se destruyen por apoptosis y las células de memoria quedan circulando o van a la medula osea, ganglios linfáticos y al bazo esperando un nuevo estimulo. Cuando las mujeres embarazadas tienen hepatitis B, para no contagiar al niño al momento del parto, se le aplica inmunoglobulinas (Ac) contra la HB al bebe. Tambien hay que colocarle la vacuna, pero mientras este desarrolla inmunidad, recordando que la inmunidad adaptativa puede tardar semanas, se le aplican Ac al bebe mientras se espera a que desarrolle Ac contra el virus.
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