Inmunología inflamación

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Inmuno (Resumen María Isabel Guardián) 
Repaso: Los ganglios linfáticos están conectados con los vasos linfáticos, hay un vaso linfático 
aferente por donde ingresan los linfocitos a través del torrente sanguíneo y pasan al tejido 
parenquimatoso del ganglio pasan a la linfa y salen por le linfático eferente, el linfático eferente se 
conecta con otro vaso linfático que a su vez puede ser el linfático aferente de otro ganglio linfático 
(ellos se conectan en cadena). 
Recordar que en el ganglio linfático están los folículos linfoides donde se encuentran los folículos 
linfoides donde se ubican los linfocitos B y en la zona para cortical se ubican los linfocitos T. Los 
folículos linfoides a su vez pueden ser primarios o secundarios, un folículo linfoide primario es donde 
no ha habido presentación antigénica todavía (La CPA aun no ha presentado los Ag a los linfocitos allí) 
por eso su centro no se ve más claro, mientras que los folículos secundarios usualmente son más 
grandes, tienen el centro claro y son sitios donde ya ha ocurrido presentación Ag. 
El bazo tiene una pulpa roja y una pulpa blanca, la pulpa roja donde se encuentran los sinusoides y 
eritrocitos principalmente y en la pulpa blanca los leucocitos. Aquí también quedan separados los 
linfocitos B de los linfocitos T, de tal forma en donde se unen la pulpa roja y la pulpa blanca 
(específicamente en los folículos) es la zona en donde se ubican los linfocitos B mientras que en la 
zona central por donde pasa la arteria central es la zona donde se ubican los linfocitos T. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Descripción de Abul Abbas 
Inflamación 
Para que el sistema inmunológico funcione debe haber una migración de células, esta migración va 
desde el sitio de formación a los sitios de maduración y después pasan nuevamente a la sangre y 
deben llegar al sitio donde ocurre la inflamación, este movimiento de componentes celulares del 
sistema inmunológico es lo que permite que ocurran las 
respuestas inmunes de forma adecuada. Los neutrófilos 
deben migrar a los sitios de inflamación porque los 
neutrófilos y los monocitos son las primeras células que 
llegan a los sitios de inflamación. Cuando ocurre 
inflamación la primera célula en llegar siempre va a ser 
el PMN (Neutrófilo), sin embargo, el PMN tiene una vida 
muy corta y se muere relativamente de rápido después 
de un par de días en el sitio de inflamación. Los 
monocitos que llegan se transforman en macrófagos e 
incluso pueden multiplicarse en el sitio de inflamación 
entonces en las fases de inflamación más tardías 
usualmente van a predominar macrófagos y monocitos 
mientras que en las fases de inflamación temprana 
predominan los neutrófilos. 
A su vez los linfocitos T y B deben migrar desde sus sitios 
de generación, sitios de maduración deben llegar al 
ganglio linfático que es en donde ocurre la presentación 
antigénica y en donde el linfocito T y B va a pasar de ser 
virgen a ser un linfocito activo y una vez se activa ocurre 
la proliferación de ese linfocito y ese linfocito va a ir 
después al sitio donde ocurrió la inflamación y donde se 
produjo la generación del Ag. Por último, debe haber un 
clon de los linfocitos que son de memoria que van a la 
medula osea y algunos órganos linfoides en espera de 
una segunda o tercera estimulación antigénica. 
 
Migración o reclutamiento es el movimiento de los linfocitos de la sangre a tejidos y ocurre algo que 
es la recirculación que es el movimiento de los leucocitos de los órganos linfoides secundarios 
nuevamente a la sangre y a los tejidos en busca de la respuesta antigénica o de la generación de la 
respuesta antigénica. 
Recordar que el linfocito T se produce en la medula osea y madura en el Timo. Recuerden que el timo 
es el sitio donde se eliminan los linfocitos T que son autorreactivos, los pacientes que tienen alteración 
en la formación del Timo no pueden eliminar eso linfocitos T autorreactivos. Los linfocitos B se generan 
en la medula osea y la mayor parte de la maduración del linfocito B ocurre en la medula osea sin 
embargo estadios finales de la maduración del linfocito B ocurren en el Bazo. 
 
Todas estas células deben migrar a ciertos sitios y es mediante proteínas en la superficie de la 
membrana, estas células van a saber hacia dónde dirigirse. Es decir, el linfocito T que se genera en la 
medula osea debe llegar hasta el Timo y convertirse en un linfocito T maduro (virgen) después debe 
migrar a los órganos linfoides en donde se le va a presentar el Ag para convertirse en un linfocito T 
efector o un linfocito T de memoria, el linfocito T efector debe migrar hacia el sitio en el que se origino 
la infección. Por ejemplo, si alguien se pincha el dedo he ingresa un microorganismo en el dedo la CPA 
es la que va a fagocitar ese microorganismo o esos Ag y va viajar vía linfática hasta los ganglios 
axilares que son los más cercanos, los linfocitos T que están circulando por las arterias van a llegar al 
ganglio linfático y el linfocito T que reconoce ese Ag especifico (presentado por la CPA) se va a activar 
y va a proliferar y se convierte en un linfocito T reactivo o linfocito T de memoria, una vez activo debe 
salir del ganglio linfático y migrar hasta el sitio en el que se produjo la inflamación para llegar a controlar 
el proceso infeccioso. Entonces esa señalización de los linfocitos se debe a ciertas moléculas que 
estos presentan en la superficie. 
Migración de los leucocitos: 
Los linfocitos T vírgenes migran continuamente entre los tejidos linfáticos secundarios buscando el Ag 
que lo va a activar, si entran a un ganglio y no tienen el Ag que los va a activar salen de ese ganglio y 
pasan a otro ganglio y así van circulando hasta que encuentran los Ag que van a activar ese linfocito 
especifico. Mientras que los linfocitos efectores (un linfocito que ya ha reconocido el Ag) se alojan en 
los sitios donde hay lesión o infección tisular y los linfocitos de memoria (tambien son linfocitos que ya 
han reconocido el antígeno) migran hacia órganos linfoides, a las mucosas, a la piel u otros tejidos 
esperando una segunda o tercera respuesta Ag. 
El reclutamiento de estos leucocitos requiere la adhesión de estos al endotelio de los vasos sanguíneos 
lo cual ocurre gracias a ciertas moléculas de adhesión y las células endoteliales se activan y 
expresan estas moléculas gracias a diferentes citoquinas que son secretadas por la CPA. Para que 
ocurra el reclutamiento y la adhesión de los leucocitos al endotelio se requieren unas moléculas que 
se llaman selectinas con sus respectivos ligandos y otras moléculas que se llaman integrinas con su 
respectivo ligando. La expresión de estas selectinas e integrinas se debe gracias a ciertas moléculas 
que son secretadas por diferentes células como leucocitos, CPA, incluso el linfocito TCD4, que 
estimulan la expresión de las selectinas e integrinas en la superficie de la CE y los leucocitos, y es la 
expresión de estas selectinas e integrinas la que le dice al leucocito hacia donde debe ir, a un sitio 
especifico (dedo gordo, Medula osea, ganglio linfático o Bazo). 
Selectinas: Son las primeras moléculas que se involucran en el proceso de adhesión al endotelio, 
estas tienen unos ligandos que son moléculas que se van a unir específicamente a esas selectinas, 
usualmente son carbohidratos y permiten una adhesión de baja afinidad. 
Integrinas: Son proteínas heterodiméricas, tienen dos cadenas diferentes una cadena alfa y una 
cadena beta que van a permitir cuando se unen a sus ligandos una adhesión de alta afinidad. 
Esto quiere decir que los leucocitos van por la sangre y cuando hay inflamación los PMN y otros 
leucocitos liberan ciertas citocinas que van a permitir que el vaso sanguíneo se amplie un poco 
(vasodilatación) en la inflamación, eso va a permitir que los leucocitos que son más pesados y 
grandes que los eritrocitos no viajenpor el centro del flujo sanguíneo, sino que viajen cerca a las 
paredes. Cuando viajan cerca a las paredes inicialmente las selectinas con sus respectivos ligandos 
van a tener adhesión de baja afinidad, osea se va pegando y despegando lo que permite que el 
leucocito disminuya la velocidad hasta que se detiene y pueden llegar a unirse las integrinas con sus 
respectivos ligandos que son uniones de alta afinidad, esta unión provoca cambios en el citoesqueleto 
del leucocito que permite que se aplanen y atraviesen las uniones intercelulares del endotelio y 
puedan salir del vaso sanguíneo y llegar al tejido donde ocurrió la inflamación. Esto ocurre después 
de cualquier cosa que genere inflamación (trauma, toxina, daño de una célula o microorganismo). 
 
 
Tanto el endotelio como el leucocito tiene selectinas, si el leucocito 
tiene selectinas, el receptor estará en el endotelio y si el endotelio 
expresa una integrina especifica el receptor estará en la superficie 
del leucocito. Muchos leucocitos luego de cumplir su función entran 
en apoptosis y mueren para que no ocurra una activación 
permanente del sistema inmune. 
Arriba en la imagen de la izquierda se observa las cabezas 
globulares de las integrinas, es un heterodímero una cadena alfa 
roja y una cadena beta azul. Usualmente tienen las cabezas que son 
cabezas globulares recogidas, después de la estimulación con 
citocinas esas cabezas globulares se extienden y van a permitir 
uniones de mayor afinidad. En la imagen de la izquierda tambien se 
observa un PMN que expresa ciertas integrinas en su membrana, la 
forma abierta de la integrina que se observa inicialmente permitiría 
uniones de baja afinidad y después de la estimulación con ciertas 
citoquinas que se expresan en ese endotelio el PMN cambia la 
estructura de las integrinas la cierra y permite que tengan una unión 
de alta afinidad con el ligando de integrina. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Quimiocinas: Son un grupo especifico de citocinas, que ayuda al desplazamiento o quimiotaxis de los 
leucocitos. Estas son producidas por diversos tipos celulares entre ellas leucocitos, células 
endoteliales, células epiteliales, fibroblastos y la función de ellas es incrementar las moléculas de 
adhesión (selectinas e integrinas) y sus respectivos ligandos para que los diferentes leucocitos lleguen 
a su sitio de acción. Existen muchas quimiocinas en cuatro familias que se clasifican de acuerdo a los 
residuos de cisteína, si estos residuos están juntos se llamara CC, si los residuos de cisteína están 
separados por un aminoácido se llamara CXC, si los residuos de cisteína tienen un solo residuo de 
cisteína se llamaran C y por último si tienen 3 aminoácidos que separen esos residuos de cisteína se 
llaman CX3C. Esto es importante porque el virus del HIV utiliza un receptor para ingresar a la célula 
Las selectinas P y E se expresan en el 
endotelio y su ligando se expresa en los 
leucocitos. Mientras que la selectina L 
se expresa en el leucocito y los 
receptores se expresaran en el endotelio. 
(uniones de baja afinidad recordar) 
Los receptores de selectinas 
usualmente son las glicoproteínas Sialil 
Lewis (glúcidos). 
Las integrinas: LFA, MAC, VLA con sus 
respectivos ligandos que usualmente 
son ICAM o VCAM. Algunas se expresan 
más en neutrófilos y otras se expresan 
más en monocitos y sus respectivos 
ligandos se expresarán en el endotelio. 
Maria Isabel
Resaltado
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es el receptor de una de estas quimiocinas que es el receptor 5 del CC y el receptor 4 del CXC, es 
decir, el CCR5 (receptor 5 de la quimiocina CC) y CXCR4 (receptor 4 de la quimiocina CXC). 
 
Estas quimiocinas van a permitir el reclutamiento de diferentes leucocitos en los sitios de inflamación, 
aumentando la adhesión de los leucocitos a las células endoteliales, permitiendo que los leucocitos 
migren al sitio donde hay inflamación o daño tisular, pero tambien participan en el desarrollo de los 
órganos linfáticos y en la migración de las células dendríticas una vez han captado el Ag para que 
vayan al ganglio linfático a presentárselo al linfocito T. En conclusión, la migración de los leucocitos 
depende de las selectinas que exprese, de las integrinas que exprese y de las quimiocinas que a su 
vez incrementan la expresión de estas moléculas de adhesión. 
 
Esta imagen resume todo lo anteriormente explicado, se observa un macrófago que capto un Ag 
y lo fagocito, empezó a producir diferentes citocinas unas de esas son las quimiocinas, otras 
citocinas importantes esta el factor de necrosis tumoral (TNF) y la IL-1 que van a ser los encargados 
de aumentar la permeabilidad del endotelio, producir vasodilatación y que los leucocitos pasen del 
centro del flujo sanguíneo hacia la periferia adyacentes a las paredes endoteliales (marginación). 
Algunas citocinas producidas por el macrófago quedan sobre el endotelio. Los leucocitos inicialmente 
gracias a la vasodilatación del vaso sanguíneo pasan y se acercan al endotelio, una vez están cerca 
el leucocito se va a ir uniendo y despegando, uniendo y despegando de las selectinas con su respectivo 
ligando (las selectinas están sobre el endotelio y sus ligandos están sobre la superficie del leucocito) 
esto permite el rodamiento y la disminución de la velocidad del leucocito. En algún momento el 
leucocito será estimulado por las quimiocinas (están sobre el endotelio como se observa en la imagen 
y tienen su respectivo ligando en la superficie del leucocito) y eso le va permitir que las integrinas 
pasen de un estado de baja afinidad a un estado de alta afinidad por lo tanto se da una unión más 
estable entre el leucocito y el endotelio, de tal forma que el leucocito cambia su citoesqueleto y va 
permitir que el leucocito pase entre las uniones estrechas de las células endoteliales (diapédesis 
o transmigración) y se dirija al sitio de la inflamación. 
Los pacientes que tienen alteración en algunas de estas citocinas, integrinas o selectinas tendrán 
déficit de adhesión del leucocito. Son enfermedades bastante raras, por ejemplo, el síndrome de déficit 
de adhesión del leucocito 1 que es autosómico recesivo y se debe a una alteración de la subunidad 
beta de una integrina. El tipo 2 se debe a alteraciones en la expresión de los ligandos de las selectinas 
E y P o el tipo 3 en donde hay alteración en el receptor de quimiocinas. Todos estos síndromes se 
caracterizan por cierta inmunodeficiencia en los pacientes que se va a ver expresada en que el 
paciente presentara infecciones bacterianas e infecciones por hongos de forma recurrente, no se van 
acumular los neutrófilos en el sitio de inflamación porque no pueden atravesar el endotelio y van 
presentar alteraciones en el linfocito que son dependientes de la adherencia. 
¿Cómo ocurre la migración de estos neutrófilos y 
linfocitos a los sitios de inflamación? 
Maduran en la medula osea, los neutrófilos y los 
monocitos entran en la sangre y van circulando a través 
de los diferentes vasos sanguíneos del cuerpo, se van a 
reclutar en los tejidos donde hay inflamación o donde hay 
lesión y este reclutamiento depende la expresión de las 
moléculas de adhesión en los diferentes sitios. Como ya 
se había mencionado la primera célula que llega la sitio de 
inflamación es el neutrófilo, esto se debe al tipo de 
quimiocina y selectinas que expresa el neutrófilo, sin 
embargo ellos tienen una vida media muy corta y es 
reemplazado por monocitos y macrófagos (el monocito se 
transforma en macrófago) que son las células que 
predominan en las fases tardías de la inflamación, pero ya 
se ha mencionado varias veces que todo esto se debe al 
tipo de receptores y ligandos,citocinas, quimiocinas, 
integrinas, selectinas que se encuentran tanto en los 
leucocitos como en los sitios de inflamación. 
¿Cómo ocurre el reclutamiento del linfocito T? 
Tenemos a un linfocito T virgen que es más pequeño y con 
un núcleo grande mientras que el linfocito T activo es más grande y tiene más citoplasma. Esta un 
linfocito T virgen circulando (maduro que no ha estado en contacto con el Ag) y llega al ganglio linfático 
(ingresa por la arteria) y pasa por el parénquima del ganglio linfático (gracias al paso a través de las 
vénulas de endotelio alto que tiene el ganglio linfático que le permite pasar del vaso sanguíneo al 
parénquima), si el linfocito no encuentra el Ag que lo va a activar en ese momento sale por vía linfática 
y pasa a otro ganglio linfático. Por ejemplo, un paciente que tienen una infección en el pie por S. aureus 
este va ser captado por las diferentes CPA que van a ir vía linfático hasta el ganglio linfático en la 
región inguinal (más cercano al pie), y el linfocito va migrando de ganglio en ganglio hasta que llega a 
ese mismo ganglio linfático de la región inguinal y este linfocito virgen va reconocer el Ag que es 
presentado por la CPA y se va activar, al activarse recordar que ocurre una expansión clonal, se 
multiplica ese clon de linfocitos que reconocen ese Ag especifico y tambien van a aparecer los linfocitos 
de memoria, una vez activo pasa al conducto torácico de ahí pasa a la circulación sistémica, va 
circulando por la sangre hasta que llega al sitio donde ocurrió la inflamación. Como ya se menciono 
los linfocitos de memoria, algunos se quedan en el ganglio linfático, otros se quedan en la piel, otros 
pasan al intestino porque están en los sitios en donde va a ocurrir una segunda respuesta antigénica 
(para que sea más rápida y de mayor intensidad). 
Si el linfocito efector es un linfocito TCD4 produce una serie de citocinas para que las otras células 
acaben con la noxa, si es el linfocito T citotóxico o CD8 va y acaba con la célula que se encuentra 
infectada por un virus, por ejemplo. 
El linfocito T virgen tiene una serie de moléculas en la superficie que difieren del linfocito T efector y 
esa diferencia en la expresión de esas moléculas de superficie es lo que le permite al linfocito saber 
hacia donde es que debe dirigirse. 
 
 
¿Cómo hace el linfocito T para permanecer en un ganglio el tiempo suficiente para entrar en 
contacto con la célula presentadora de Ag, reconocer el Ag y después salir y circular si no 
encontró el Ag que lo activa? 
Ocurre gracias a la molécula que se llama esfingosina 1- fosfato o S1P. Los leucocitos migran de 
acuerdo con un gradiente en búsqueda de esa S1P, que esta en mayor concentración en la sangre y 
en la linfa que en los tejidos linfáticos (ganglio linfático) y ese gradiente se debe a una liasa que es una 
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Resaltado
Maria Isabel
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enzima que degrada la S1P. De tal forma que cuando el leucocito entra al ganglio linfático va a 
internalizar los receptores de S1P y eso le permite al leucocito permanecer un tiempo dentro del 
ganglio linfático, si no encuentra la CPA que le presente el Ag que lo va activar el expresa los receptores 
de S1P en la superficie y como los expreso va buscar el S1P en el espacio intravascular y eso le 
permite salir del ganglio linfático y pasar a la sangre, si encuentra la CPA que lo estimula va mantener 
internalizado ese receptor de S1P más tiempo y eso le permite estar más días dentro de ese ganglio 
linfático mientras ocurre la estimulación por la CPA y ya después que ocurre la expansión clonal y se 
transforma en un linfocito T efector si va expresar ese receptor de S1P y va salir a la circulación 
periférica al sitio de inflamación. 
La liasa está dentro de los tejidos y el S1P que llega a los tejidos es degradado por la liasa, eso 
permite establecer un gradiente de concentración y que haya menos S1P en el tejido que en el vaso 
sanguíneo.