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BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA ESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUIMICA TRABAJO DE INVESTIGACIÓN TIPO I “INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS POTENCIALES EN LAS PRESCRIPCIONES MÉDICAS DEL SERVICIO DE CARDIOLOGÍA DEL HOSPITAL NACIONAL EDGARDO REBAGLIATTI MARTINS, PERÍODO JULIO–DICIEMBRE 2009” AUTORES: Meza Valles Sussy Ivonne Rojas Flores José Luis ASESOR: Mg. Roberto Ybáñez Julca. TRUJILLO – PERÚ 2010 Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A Dedicatoria A mi Padre Celestial Por bendecirme y guiarme en el camino del bien y darme a conocer la verdad de las cosas, la fortaleza y el ímpetu para alcanzar mis metas, tanto en lo espiritual como en lo temporal. José Luís Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A Con eterno amor y gratitud a mis padres: José y Berida Por enseñarme a ser perseverante y a luchar por mis objetivos, por enseñarme a ser humilde y darme mucho amor, por sus sacrificios y Comprensión e hicieron posible la culminación de este trabajo que es parte mi carrera profesional. José Luís Con amor a mis hermanos: Oscar y Alexander Por su amor, comprensión, por compartir conmigo gratos y difíciles momentos y por todo su apoyo brindado. José Luís Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A A mi Dios Por todas las bendiciones maravillosas que me ha dado mi familia, mis estudios, mi trabajo, por mi fe y por todas las cosas que tengo. Por su guía hacia lo bueno y celestial. Sussy Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A Con amor y gratitud a mi madre: Por quererme, protegerme, aconsejarme, por su esfuerzo y por toda la confianza que tiene en mí. Sussy Con amor a mis abuelitos: Daniel y Consuelo Por su amor, comprensión, por compartir conmigo gratos y difíciles momentos y por todo su apoyo brindado. Sussy Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A Agradecimiento A los profesores: Dra. Mantilla Rodriguez Elena Mg. Abanto Zamora Francisco Mg. Ybañez Julca Roberto Por concedernos su apoyo y compartir sus conocimientos con nosotros, su tiempo, así como por su acertado asesoramiento en el presente trabajo de investigación. Jose y Sussy Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. 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Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A PRESENTACIÓN SEÑORES MIEMBROS DEL JURADO: De conformidad con las disposiciones legales y vigentes del reglamento de grados y títulos de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo, sometemos a vuestro elevado criterio profesional el presente Trabajo de Investigación I titulado: “Interacciones medicamentosas potenciales en las prescripciones médicas del Servicio de Cardiología del Hospital Nacional Edgardo Rebagliatti Martins período Julio – Diciembre 2009” Esperando vuestra aprobación Señores Miembros del Jurado dejamos a su criterio la calificación del presente Trabajo de Investigación I. Trujillo, Marzo del 2010 MEZA VALLES SUSSY IVONNE ROJAS FLORES JOSE LUIS Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A RESUMEN Se realizó el presente trabajo para determinar las interacciones medicamentosas potenciales en las prescripciones medicas del Servicio de Cardiología del Hospital Nacional Edgardo Rebagliatti Martins Julio – Diciembre 2009.Los datos fueron extraídos de los registros computarizados de prescripciones médicas de los pacientes del servicio de Cardiología, las interacciones medicamentosas potenciales fueron clasificadas en base a su significancia clínica según el Drug Interactions Facts. Se identificaron que de 2310 prescripciones medicas, 77% presentaron interacciones medicamentosas potenciales, el sexo masculino correspondió al 57% del estudio y entre las edades de mayor prevalencia están las 61 a 80 años con el 56.24%.Se determinó que las interacciones medicamentosas potenciales más frecuentes fueron Clopidogrel-Atorvastatina (15.76%) seguido Enalapril-Espironolactona (8.77%). El diagnostico con mayor frecuencia en el Servicio de Cardiología fue dolor de pecho con un porcentaje de 16.87%.El mayor porcentaje de las interacciones medicamentosas potencialesse encontró en las de significancia clínica 5 , correspondiente al 27.72%. Palabras claves: Potenciales, fármacos y interacciones. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A ABSTRACT This work was conducted to identify potential drug interactions in medical prescriptions of the Cardiology Service of the National Hospital Edgardo Martins Rebagliatti July- December 2009.Los data was extracted from the computerized records of prescriptions for patients hospitalized in the cardiology service then the interactions were classified based on their clinical significance according to the Drug Interactions Facts. Se of 2310 identified that prescription medications, 77% had potential drug interactions males accounted for 57% of the study and ages are more prevalent the 61 to 80 years with 56.24%. It was determined that the most common potential drug interactions were Clopidogrel-Atorvastatin (15.76%) followed Enalapril-Spironolactone (8.77%). The diagnosis most often in the cardiology was chest pain with a percentage of 16.87%. The highest percentage of potential drug interactions was found in the clinical significance 5, corresponding to 27.72%. Key words: Potential, Drug and interactions Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A INDICE: 1. INTRODUCCION ...................................................................................... 1 2. MATERIAL Y MÉTODO ......................................................................... 6 3. RESULTADOS ........................................................................................... 12 4. DISCUSIÓN ................................................................................................ 22 5. CONCLUSIONES ...................................................................................... 29-30 6. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ..................................................... 31. 7. ANEXOS ..................................................................................................... 36 Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. 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Sin embargo, actualmente se sigue abusando de la polifarmacia, los pacientes reciben un número cada vez más elevado de fármacos, simultáneamente o en forma secuencial, por lo que la presencia de interacciones medicamentosas es más frecuente. 1,2, 3. Los estudios demuestran que la prevalencia de interacciones medicamentosas potenciales en hospitales es alta, así un estudio realizado en Venezuela(2008) para detectar interacciones medicamentosas en pacientes ingresados a la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital Universitario encontró que de 35 pacientes tratados al menos por 24 horas se detectaron 116 interacciones medicamentosas (86% de los estudiados).La Unidad de Terapia Intensiva del Hospital Ceará, Brasil (2009), determinó que de 102 pacientes el 72.5% presentaron 311 interacciones. Otro estudio, mexicano, del Servicio de Medicina Interna del Hospital General Regional de Orizaba (2006) en el cual se recopilaron 342 farmacoterapias de las cuales 109 presentaron interacciones fármaco – fármaco. En los servicios de Medicina Interna del Hospital Nacional Guillermo Almenara se encontró que de 327 Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A 1 pacientes (3514 prescripciones) el 79% de estos presentó al menos 1 interacción potencial durante el tiempo de hospitalización. Similar estudio en el Servicio de Medicina Interna del Hospital Nacional Almanzor Aguinaga Asenjo (2007) concluye que el promedio de interacciones por receta fue de 1.72. 4, 5,6.7, 8. La interacción medicamentosa se define como la posibilidad que tiene un fármaco de alterar la intensidad del efecto farmacológico de otro administrado al mismo tiempo, dando lugar a un incremento del efecto, reacciones adversas, fracasó terapéutico e intoxicaciones, son clasificadas en: farmacéuticas, son de carácter físico y químico dos o más medicamentos interactúan entre sí; farmacocinéticas , ocurren cuando uno de los fármacos es capaz de modificar los procesos de absorción, distribución, biotransformación y eliminación de otro fármaco y farmacodinámicas las que producen un efecto sinérgico u antagónico.9, 10,11 ,12 ,13. Existen factores que contribuyen a la aparición de interacciones medicamentosas que están relacionados al paciente, al medicamento y a la prescripción médica. En relación al paciente, algunas poblaciones son más vulnerables a las interacciones tales como los pacientes adultos mayores los cuales tienen tres características principales: poli patología, polifarmacia y cambios fisiológicos (envejecimiento), pacientes sometidos a procedimientos quirúrgicos, aquellos que están en unidades de cuidado intensivo e inmune deprimidos. Los factores asociados al medicamento se destacan la potencia como inductor e inhibidor enzimático y el margen terapéutico; entre los vinculados a la prescripción médica se refieren al número elevado de medicamentos prescritos debido a la complejidad del cuadro clínico de los pacientes hospitalizados, etc. La polimedicación es uno de los mayores problemas de salud Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A 2 algunos estudios reportan que los pacientes hospitalizados reciben, en promedio, 6 a 10 fármacos simultáneamente diferentes. En el caso de las enfermedades cardiovasculares que ocupan el primer lugar de mortalidad en el mundo es común encontrar la administración de múltiples fármacos. Mientras mayor sea la gravedad del paciente mayor es el número de fármacos que le sonadministrados, y mayor la oportunidad de presentarse interacciones.La literatura reporta que la primera interacción medicamentosa ocurrió en el año 1984 en uno de los departamentos de emergencia de un Hospital de Nueva York cuando se indicó meperidina a un paciente de 18 años que era tratado con inhibidores de la monoaminooxidasa, ocasionándole la muerte a las pocas horas debido a depresión aditiva sobre el SNC. 4, 5, 8, 14, 15, 16. A nivel mundial, la incidencia de interacciones farmacológicas aumenta exponencialmente con el número de fármacos que recibe el paciente, de manera que los pacientes que toman entre 2 y 5 fármacos tienen un 20% de posibilidades de presentar interacciones y aquellos que reciben más de 6, un 80%.Por ello y si tenemos en cuenta que el consumo promedio de medicamentos en pacientes hospitalizados se sitúa entre 6 a 10 fármacos, ahí la importancia que el médico tenga nociones sobre este tema. Se calcula que 2.8% de los ingresos hospitalarios son a consecuencia de interacciones entre diferentes fármacos y que diariamente uno de cada 100 pacientes tiene una reacción adversa secundaria a la combinación de medicamentos. 16,17 Al evaluar cualquier posible interacción medicamentosa, una de las preocupaciones principales es la significancia clínica (referido a la magnitud del efecto, probabilidad Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A 3 de ocurrencia y posteriormente, a la necesidad de vigilancia del paciente o de modificar la terapia para evitar posibles consecuencias adversas).Asimismo los fármacos que producen interacciones de mayor significancia son los que poseen: estrecho margen terapéutico y curva dosis-respuesta con pendiente pronunciada (ejm: digitálicos, anticoagulantes, hipotensores, hipoglicemiantes).4, 13,.18. En nuestro país, las publicaciones acerca del tema son escasas, y hasta la actualidad no se han reportado la incidencia de interacciones medicamentosas, en el Servicio de Cardiología del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins razón por la cual se busca obtener información útil y confiable que permita al profesional de salud mejorar el bienestar del paciente y el Químico Farmacéutico como miembro del equipo de salud no está exento de esto. Además, este estudio pretende ser una contribución para futuras investigaciones sobre este tema. Por lo expuesto se planteó el siguiente problema: ¿Cuáles son las interacciones medicamentosas potenciales en prescripciones médicas del Servicio de Cardiología del Hospital Nacional Edgardo Rebagliatti Martins, período Julio – Diciembre 2009? Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A 4 OBJETIVO GENERAL: Determinar las Interacciones Medicamentosas Potenciales en prescripciones médicas del Servicio de Cardiología del Hospital Nacional Edgardo Rebagliatti Martins, período Julio – Diciembre 2009. OBJETIVOS ESPECÍFICOS: Identificar, cuantificar y tipificar las Interacciones Medicamentosas Potenciales más frecuentes en las prescripciones médicas del Servicio de Cardiología del Hospital Nacional Edgardo Rebagliatti Martins, Julio – Diciembre 2009. Caracterizar las Interacciones Medicamentosas Potenciales presentes en las prescripciones según sexo, edad y diagnóstico del servicio de Cardiología del Hospital Nacional Edgardo Rebagliatti Martins. Determinar las interacciones medicamentosas potenciales en las prescripciones médicas según el número de medicamentos prescritos en el Servicio de Cardiología, periodo Julio-Diciembre 2009. Determinar las Interacciones Medicamentosas Potenciales según significancia clínica en las prescripciones médicas del Servicio de Cardiología del Hospital Nacional Edgardo Rebagliatti Martins Julio – Diciembre 2009. Identificar los fármacos que presentaron mayor frecuencia de Interacciones Medicamentosas Potenciales en las prescripciones médicas del Servicio de Cardiología del Hospital Nacional Edgardo Rebagliatti Martins Julio – Diciembre 2009. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A 5 II. MATERIAL Y MÉTODO: 1. MATERIAL: 1.1. Material para el análisis: Registros computarizados de prescripciones médicas del servicio de Cardiología del Hospital Nacional Edgardo Rebagliatti Martins ingresadas al sistema y dispensadas por el servicio de Farmacia de Dosis Unitaria del mismo hospital en los meses de Julio – Diciembre 2009. Formato “Hoja de recolección de datos” (Nombre del paciente, edad, sexo, diagnóstico, número de ficha, fármacos prescritos; dosis y frecuencia). Ver Anexo 1. Formato “Hoja de clasificación de interacciones medicamentosas según significancia clínica” (clasificación según Aparición, severidad, documentación). Ver Anexo 2. 1.2. Material Bibliográfico para la Evaluación TATRO. D.: Drug Interactions. Ed. Facts. Wolters Kluwer Company. USA. 2008. GOODMAN AND GILMAN: Bases farmacológicas de la Terapéutica. 11º ed .Ed. Mc Graw Hill Interamericana. México. 2006. MEYLER: Side Effects of Drug. The internacional Enciclopedia of Adverse Drug Reactions and Interactions. STOCKLEY: Interacciones Farmacologicas.2° ed. Ed Pharma Editores. España. 2006 Micromedex Healthcare, disponible: http://www.thomsonhc.com/home/dispatch. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A 6 2.-MÉTODO: 2.1 Tipo y diseño de estudio: Estudio descriptivo, retrospectivo y de corte transversal. 2.2 Selección de la muestra: La población en estudio estuvo conformada por un total de 2310 registros computarizados de las prescripciones médicas ingresadas al sistema y dispensadas por la Farmacia de Dosis Unitaria del Hospital Nacional Edgardo Rebagliatti Martins correspondientes al servicio de Cardiología, período Julio– Diciembre 2009; en las cuales se encontraron 3020 interacciones medicamentosas potenciales. Criterios de inclusión: Registros computarizados de las prescripciones médicas que contenían más de dos medicamentos ,ingresadas al sistema y dispensadas por el servicio de Farmacia de Dosis Unitaria del servicio de Cardiología del Hospital Nacional Edgardo Rebagliatti Martins Lima, Julio – Diciembre 2009. Criterios de exclusión: Registros computarizados con prescripciones de gotas oftálmicas, gotas para nebulización, óvulos, coloides, inhaladores, cremas, ungüentos de aplicación tópica, preparados galénicos y/o fórmulas magistrales, soluciones de dextrosa y electrolitos (cloruro de sodio 0.9%.cloruro de potasio 20%, bicarbonato de sodio 8.4%, etc.). Medicamentos que no se encuentren dentro del petitorio del hospital. BibliotecaDigital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A 7 2.3. Recolección de datos: Se diseño un formato denominado “Hoja de recolección de Datos” en el cual se recopiló la información obtenida de los registros computarizados ingresadas al sistema y dispensadas por el servicio de Farmacia de Dosis Unitaria del servicio de Cardiología, periodo Julio-Diciembre del 2009. 2.4. Evaluación de los datos obtenidos: Se tipificó las interacciones medicamentosas potenciales en: farmacocinéticas y farmacodinámicas. Para la identificación y evaluación de las interacciones medicamentosas se utilizó el método bibliográfico-analítico usando como fuentes bibliográficas las mencionadas en Material y Método. Con la bibliografía se identificó las interacciones medicamentosas usando el Drug Interacción Facts 2008 como fuente bibliográfica principal. Posteriormente se analizó y cuantificó las interacciones medicamentosas potenciales encontradas. Se caracterizó a los pacientes que presentaron interacciones medicamentosas según sexo, edad, diagnóstico y número de medicamentos prescritos. Se determinó y evaluó las interacciones medicamentosas de significancia clínica usando el Drug Interacción Facts 2008 Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A 8 considerando inicio de aparición, severidad y documentación de las interacciones medicamentosas. En lo que se refiere a aparición se dividió en: Rápida, cuando los efectos se hacen evidentes en las primera 24 horas tras la administración. Lento, el período de aparición puede ser de días a semanas La severidad se diferenció en: Menores, los efectos son usualmente leves, ocasionan ligeras molestias o pueden pasar inadvertidos. No requieren tratamiento adicional. Moderados, pueden producir un deterioro en la situación clínica del paciente. Requieren asociar tratamiento. Mayores, los efectos son potencialmente amenazadores para la vida, capaces de producir daño permanente. La documentación, se separó en: Establecida o comprobada, la alteración de los efectos farmacológicos fueron demostrados en estudios controlados humanos. Probable o muy creíble, no probado clínicamente, pero estudios en animales confirman la interacción, qué es sugerida por múltiples informes de casos por estudios no controlados. Sospechosa, la alteración en la respuesta farmacológica fueron reportados en múltiples informes de casos y repetidos estudios no controlados. No se dispone de conclusiones firmes y precisan más estudios. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A 9 Posible o sugerida por datos limitados, los cambios cinéticos son de tal magnitud que no es posible predecir puede ocurrir una alteración en la respuesta farmacológica. Improbable o dudoso, no hay buenas evidencias de que se produzcan alteraciones De acuerdo a los criterios anteriormente mencionados se clasificó la significancia clínica en: Significancia 1: La interacción es potencialmente grave con riesgo para la vida del paciente, su ocurrencia es sospechosa establecida o probable en estudios bien controlados. Contraindicado las combinaciones de fármacos que también presenten el mismo nivel de significancia Significancia 2: La interacción puede causar deterioro en el estado clínico del paciente su ocurrencia es sospechosa establecida o bien probable en estudios controlados. Significancia 3: La interacción causas efectos menores. Su ocurrencia es sospechosas establecida o probable en estudios controlados. Significancia 4:La interacción puede causar de moderados a mayores efectos al paciente los datos son muy limitados Significancia 5: La interacción puede causar de menor a efectos mayores su ocurrencia es poco probable o no hay buena evidencia de un efecto clínico alterado. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A 10 Para determinar la significancia clínica se asignó un número del 1 al 5 basada de acuerdo severidad y documentación de la interacción, para lo cual se utilizó la siguiente tabla: GRADO DE SIGNIFICANCIA SEVERIDAD DOCUMENTACION 1 Mayor Sospechosa 2 Moderada Sospechosa 3 Menor Sospechosa 4 Mayor-moderada Posible 5 Menor Ninguna Posible Improbable 2.5. Análisis de Datos: Los datos obtenidos en el formato Hoja de recolección de datos y en la Hoja de clasificación de interacciones fueron ingresados y procesados en el Programa Microsoft Excel 2007. Los resultados se trabajaron en función a porcentajes, los cuales fueron representados en tablas y gráficos. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A 11 III.-RESULTADOS: TABLA Nº1: Porcentaje de interacciones medicamentosas potenciales en las prescripciones médicas del Servicio de Cardiología, período Julio-Diciembre 2009. GRÁFICO Nº1: Porcentaje de interacciones medicamentosas potenciales en las prescripciones médicas del Servicio de Cardiología, período Julio-Diciembre 2009. INTERACCIONES NUMERO PRESCRIPCIONES MÉDICAS PORCENTAJE (%) CON INTERACCIONES 1778 77 SIN INTERACCIONES 532 23 TOTAL 2310 100 1 CON INTERACCIONES 77% 2 SIN INTERACCIONES 23% 77% 23% 1 2 77% 23% 1 2 Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A 12 TABLA Nº2: Tipificación de las interacciones medicamentosas potenciales en el Servicio de Cardiología, período, Julio-Diciembre 2009. ANEXO N°3 TIPO MECANISMO INTERACCIÓN FRECUENCIA SUB TOTALES (%) TOTALES (%) IN T E R A C C IO N E S F A R M A C O D IN Á M IC A S S IN E R G IS M O ENALAPRIL-ESPIRONOLACT. 265 18.86 46.38 ESPIRONOLACT-CAPTOPRIL 110 ESPIRONOLACT.-VALSAL 66 FUROSEMIDA-DOXICICLINA 26 ASPIRINA-HEPARINA 16 ESPIRONOLACT-IRBESART. 15 OTRAS 72 A N T A G O N IS M O ENALAPRIL-FUROSEMIDA 197 19.89 FUROSEMIDA-CAPTOPRIL 130 DIGOXINA-FUROSEMIDA 119 ESPIRONOLACT-WARFARIN. 49 OTRAS 106 D E S C O N O C ID ODIGOXINA-ENALAPRIL 84 7.63 DIGOXINA-CAPTOPRIL 26 WARFARINA-PROPANOLOL 18 FUROSEMIDA-PROPANOLOL 63 OTRAS 39 IN T E R A C C IO N E S F A R M A C O C IN É T IC A S ABSORCIÓN DIGOXINA-OMEPRAZOL 27 1.19 53.62 DIGOXINA-DOXICICLINA 9 DISTRIBUCIÓN DIGOXINA-ATORVASTAT. 16 3.08 FUROSEMIDA-WARFARINA 70 DIGOXINA-VERAPAMILO 7 M E T A B O L IS M O CLOPIDOGREL-ATORVASTA. 476 43.51 ATORVASTAT-ALPRAZOL. 210 OMEPRAZOL-ALPRAZOLAM 88 CLOPIDOGREL-SIMVASTAT. 81 AMIODARONA-PROPRANOL. 60 OTRAS 408 E X C R E C IÓ N DIGOXINA-ESPIRONOLACT. 83 4.08 DIGOXINA-HIDROCLOTIAZ. 12 FUROSEMIDA-CIPROFLOX. 39 FUROSEMIDA-HIDROCLOR 10 D E S C O N . HIDROCLOR.-ALOPURINOL 6 0.77 OMEPRAZOL-NIFEDIPINO 6 WARFARINA-DOXICICLINA 6 TOTALES 3020 100 100 Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A 13 TABLA Nº3: Porcentaje de interacciones medicamentosas potenciales en las prescripciones médicas según el sexo de los pacientes del Servicio de Cardiología, periodo Julio-Diciembre 2009. SEXO NÚMERO PRESCRIPCIONES MÉDICAS PORCENTAJE (%) MASCULINO 1013 57 FEMENINO 765 43 TOTAL 1778 100 GRÁFICO Nº3: Porcentaje de interacciones medicamentosas potenciales en las prescripciones médicas según el sexo de los pacientes del Servicio de Cardiología, período Julio-Diciembre 2009. P O R C E N T A J E (%) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A 14 TABLA Nº4: Porcentaje de las interacciones medicamentosas potenciales en prescripciones médicas según la edad de los pacientes del Servicio de Cardiología, período Julio-Diciembre 2009. GRÁFICO Nº4: Porcentaje de las interacciones medicamentosas potenciales en prescripciones médicas según la edad de los pacientes del Servicio de Cardiología, período Julio-Diciembre 2009. INTERVALOS POR EDAD (Años) NÚMERO DE PRESCRIPCIONES MÉDICAS CON INTERACCIONES PORCENTAJE (%) 0 - 20 20 1,12 21 - 40 60 3,37 41 - 60 290 16,31 61 - 80 1000 56,24 81 - más 408 22,96 TOTAL 1778 100 P O R C E N T A J E (%) EDAD (Años) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A 15 TABLA Nº5: Porcentaje de las interacciones medicamentosas potenciales en las prescripciones médicas según el número de medicamentos prescritos en el Servicio de Cardiología, periodo Julio-Diciembre 2009. N° MEDICAMENTOS PRESCRITOS N°PRESCRIPCIONES MÉDICAS CON INTERACCIONES PORCENTAJE (%) 2 27 1,52 3 90 5,06 4 230 13 5 220 12,37 6 278 15,64 7 259 14,57 8 272 15,3 9 175 9,84 10 105 5,91 11 60 3,37 12 40 2,25 13 9 0,51 14-a más 13 0,71 TOTAL 1778 100 GRÁFICO Nº5: Porcentaje de las interacciones medicamentosas potenciales en las prescripciones médicas según el número de medicamentos prescritos en el Servicio de Cardiología, período Julio - Diciembre 2009. P O R C E N T A J E (% ) NÚMERO DE MEDICAMENTOS PRESCRITOS Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A 16 TABLA Nº6: Porcentaje de interacciones medicamentosas potenciales en las prescripciones médicas según diagnósticos del Servicio de Cardiología, período Julio - Diciembre 2009. CODIGO DIAGNÓSTICOS FRECUENCIA PORCENTAJE (%) R07.4 DOLOR EN EL PECHO 300 16,87 I50.9 INSUFICIENCIA CARDIACA 265 14,9 I50.0 INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA 222 12,49 I21.9 INFARTO AGUDO DEL MIOCARDIO 201 11,3 R00.0 TAQUICARDIA 106 5,96 I25.1 ENFERMEDAD ATEROSCLEROTICA DEL CORAZON 91 5,12 I20.0 ANGINA INESTABLE 71 3,99 R55.X SINCOPE Y COLAPSO 71 3,99 J96.0 INSUFICIENCIA RESPIRATORIA AGUDA 55 3,09 J96.9 INSUFICIENCIA RESPIRATORIA , NO ESPECIFICADA 40 2,25 I49.9 ARRITMIA CARDIACA 40 2,25 R50.9 FIEBRE 30 1,69 I44.1 BLOQUEO AURICULOVENTRICULAR 27 1,52 N18.0 INSUFICIENCIA RENAL TERMINAL 25 1,41 R00.1 BRADICARDIA 25 1,41 I48.X FIBRILACION Y ALETEO AURICULAR 17 0,96 I35.0 ESTENOSIS AORTICA 17 0,96 I25.0 ENF.CARDIOVASCULAR ATEROSCLEROTICA 16 0,9 C71.0 TUMOR ,MALIGNO DEL ENCEFALO 13 0,74 VARIOS 146 8,18 TOTAL 1778 100 VER ANEXO N°4 Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A 17 GRÁFICO Nº6: Porcentaje de interacciones medicamentosas potenciales en las prescripciones médicas según diagnósticos del Servicio de Cardiología, período Julio - Diciembre 2009. VER ANEXO N°4 P O R C E N T A J E (%) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A 18 TABLA Nº7: Porcentaje de interacciones medicamentosas potenciales más frecuentes en las prescripciones médicas de los pacientes del Servicio de Cardiología; Julio- Diciembre 2009. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS SIGNIFICANCIA CLÍNICA FRECUENCIA PORCENTAJE (%) CLOPIDOGREL-ATORVASTATINA 5 476 15.76 ENALAPRIL-ESPIRONOLACTONA 3 265 8.77 ATORVASTATINA-ALPRAZOLAM 4 210 6.95 ENALAPRIL-FUROSEMIDA 3 197 6.52 FUROSEMIDA-CAPTOPRIL 3 130 4.3 DIGOXINA-FUROSEMIDA 1 119 3.94 ESPIRONOLACTONA-CAPTOPRIL 1 110 3.64 OMEPRAZOL-ALPRAZOLAM 3 88 2.91 DIGOXINA-ENALAPRIL 4 84 2.78 DIGOXINA-ESPIRONOLACTONA 2 83 2.75 CLOPIDOGREL-SIMVASTATINA 5 81 2.68 OTROS 1177 39 TOTAL 3020 100 VER ANEXO N°5 GRÁFICO Nº7: Porcentaje de interacciones medicamentosas potenciales más frecuentes en las prescripciones médicas de los pacientes del Servicio de Cardiología; Julio-Diciembre 2009. INTERACCIONES PORCENTAJE (%) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A 19 TABLA Nº8: Porcentaje de interacciones medicamentosas potenciales según significancia clínica en las prescripciones médicas del Serviciode Cardiología; Julio- Diciembre 2009. SIGNIFICANCIA CLÍNICA N° INTERACCIONES PORCENTAJE (%) 1 694 22,98 2 260 8,61 3 430 14,24 4 799 26,46 5 837 27,72 TOTAL DE INTERACCIONES 3020 100 VER ANEXO N°6 GRÁFICO Nº8: Porcentaje de interacciones medicamentosas potenciales según significancia clínica en las prescripciones médicas del Servicio de Cardiología; Julio- Diciembre 2009. P O R C E N T A J E ( % ) SIGNIFICANCIA CLÍNICA Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A 20 TABLA Nº9: Fármacos que presentaron mayor frecuencia de interacciones medicamentosas potenciales del Servicio de Cardiología; Julio - Diciembre 2009. FÁRMACO N°INTERACCIONES PORCENTAJE (%) ATORVASTATINA 852 14.1 FUROSEMIDA 703 11.64 ESPIRONOLACTONA 600 9.93 CLOPIDOGREL 557 9.22 ENALAPRIL 546 9.04 DIGOXINA 455 7.53 ALPRAZOLAM 318 5.26 WARFARINA 290 4.8 CAPTOPRIL 266 4.4 OMEPRAZOL 183 3.03 PROPANOLOL 179 2.96 AMIODARONA 152 2.52 SIMVASTATINA 125 2.07 PARACETAMOL 123 2.04 DIAZEPAM 78 1.29 VALSARTAN 66 1.09 OTROS 549 9.11 TOTAL 6042 100 VER ANEXO N°6 GRÁFICO Nº9: Fármacos que presentaron mayor frecuencia de interacciones medicamentosas potenciales del Servicio de Cardiología; Julio - Diciembre 2009. potenciales del Servicio de Cardiología; Julio-Diciembre 2009. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A 21 V.-DISCUSIÓN: Según la OMS, la Enfermedad Cardiovascular (ECV) es uno de los mayores problemas de salud pública en el mundo, siendo la primera causa de mortalidad al ocasionar 17 millones de muertes al año. Estas enfermedades están relacionadas con el amplio número de fármacos administrados. Asimismo la introducción de un número tan elevado de nuevos fármacos en los últimos 50 años, así como su amplio uso, ha abierto sin dudas nuevas posibilidades terapéuticas, y es indiscutible en este contexto la necesidad de conocer como se usa el fármaco y que efectos producen. Es por ello que se requiere de un control permanente de los efectos que produce, por tal motivo se realizó el presente trabajo, para determinar las Interacciones Medicamentosas Potenciales en las prescripciones médicas del Servicio de Cardiología del Hospital Nacional Edgardo Rebagliatti Martins.19. En el servicio de Cardiología se evalúo 2310 prescripciones médicas ,de las cuales el 77% presentaron interacciones medicamentosas potenciales, (Gráfico N° 1 y Tabla N° 1).Un estudio realizado en la Unidad de Terapia Intensiva del Hospital Universitario del Ceará, de Brazil (2005) presentó 72.5% de interacciones medicamentosas potenciales , otro estudio en la Unidad de Cuidados Intensivos del Instituto Autónomo Hospital Universitario de los Andes de Venezuela (2001) mostró que la incidencia de interacciones potenciales fármaco-fármaco fue 31,1%. El elevado porcentaje de interacciones medicamentosas potenciales en el servicio de Cardiología podría deberse al alto número de medicamentos prescritos para estos pacientes incrementándose la posibilidad de presentar interacciones medicamentosas potenciales .4 ,20. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A 22 Se tipificaron las interacciones medicamentosas potenciales en farmacocinéticas y farmacodinámicas (Gráfico N° 2 y Tabla N° 2), el 53.62% fueron interacciones farmacocinéticas y 46.38% correspondieron a las farmacodinámicas. Se observó que dentro de las interacciones farmacocinéticas el proceso de metabolismo alcanzó el mayor porcentaje (43.51%).Estas interacciones ocurren por la capacidad de una droga para estimular o inhibir el metabolismo de otra, lo que se conoce como inducción e inhibición enzimática. Las interacciones a este nivel son las más importantes desde el punto de vista clínico y dependen en gran medida de la intervención del citocromo P450 que está formado por un grupo de isoenzimas localizadas en las membranas del retículo endoplasmático.Las interacciones por inducción se producen cuando uno de los fármacos incrementa la actividad enzimática, aumenta la síntesis de la enzima responsable del metabolismo del otro fármaco, está estimulación incrementa el aclaramiento del fármaco cuya metabolización ha sido inducida, por consiguiente reduce sus concentraciones plasmáticas y su vida media de eliminación. La inhibición enzimática tiene efectos opuestos a los de inducción se disminuye el aclaramiento del fármaco cuya metabolización se inhibe y se prolonga su vida media de eliminación. La comprensión del mecanismo implicado en una determinada interacción es fundamental para poder interpretar, prevenir y dar tratamiento ante la presencia de una posible interacción.11. Al analizar la Tabla Nº3 y Gráfico N°3; se determinó que las interacciones medicamentosas potenciales en el servicio de Cardiología según sexo no mostraron gran diferencia (57% sexo masculino).Un estudio de prevalencia de interacciones medicamentosas potenciales en pacientes con enfermedades cardiacas del Instituto Clínico de Switzerland (2006) encontró que el 55% pertenecieron al sexo masculino Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A 23 Otro estudio detectó interacciones medicamentosas potenciales en pacientes del Servicio de Cardiología del Hospital Universitario de Switzerland (2003) encontró que de 500 pacientes el 56.6% correspondió al sexo masculino,resultados que mantienen relación con la OMS; que establece que las enfermedades cardiovasculares afectan por igual a ambos sexos.19,21,22. El mayor número de interacciones medicamentosas potenciales del servicio de Cardiología fueron identificadas en las prescripciones médicas de los pacientes con un rango de edad entre 61 a 81 años (56.24%) seguido de los pacientes de 81 años a más años (22.96%) resultados correspondientes al Gráfico N°4 y Tabla N° 4. Un estudio de prevalencia de posibles interacciones entre medicamentos con respecto a la edad en pacientes cardiacos tratados con estatinas del Hospital Universitario en Switzerland (2007).Concluye que en comparación con los pacientes más jóvenes, los pacientes adultos mayores tienen un mayor riesgo de presentar interacciones medicamentosas potenciales clínicamente relevantes, debido principalmente a un mayor número de medicamentos prescritos. Además, los pacientes de edad> o = 75 años fueron observados con más medicamentos prescritos. Estos resultados pueden depender que en la población mundial hay un aumento progresivo del número y proporción de adultos mayores. Aproximadamente el 60% de medicamentos que se consumen están destinados para ellos. De cada cinco adultas mayores, por lo menos cuatro tienenuna enfermedad crónica, reciben uno o varios medicamentos y pueden llegar a utilizar de uno a doce, para tratar sus enfermedades crónicas o sus síntomas. Asimismo los problemas terapéuticos relacionados con los medicamentos en estos pacientes son numerosos y en ocasiones son de naturaleza complicada, debido a que se producen cambios que contribuyen a afectar la farmacocinética y farmacodinamia de los Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A 24 fármacos, entre otros cambios fisiológicos que se producen con el envejecimiento, pueden llevar a una acumulación de fármacos en el organismo. Estos cambios pueden contribuir a que la interacción medicamentosa se presente 23, 24,25. En la Tabla N°5 y Gráfico N°5 se observó que los mayores porcentajes de prescripciones médicas según el número de medicamentos prescritos en el servicio de Cardiología fue 15.64% en las prescripciones que contenían 6 fármacos, seguido de 15.3%, en las que contenían 8 y 14.57% en las de 7. Un estudio que determinó la prevalencia de las interacciones medicamentosas potenciales en la medicación de pacientes con enfermedades cardiacas del Instituto Clínico de Switzerland (2006), encontró que el número promedio de drogas administradas por paciente fueron 6. Otro estudio determinó la prevalencia de prescripciones inadecuadas de medicamentos entre los adultos mayores; pacientes del servicio de Cardiología del Seguro Nacional de Salud (Taiwán) entre 2001 al 2004 encontró que el número de medicamentos prescritos promedio fue 7 medicamentos. Estos resultados demuestran que los pacientes hospitalizados con problemas cardiacos presentan un aumento en el número de fármacos administrados por paciente y, por tanto, también en el número de combinaciones de fármacos que podrían interaccionar.21, 26. El diagnóstico con mayor prevalencia en el servicio de Cardiología (Gráfico N° 6 y Tabla N° 6) fue el dolor de pecho con 16.87% seguido de Insuficiencia Cardiaca con 14.9%.Según reportes clínicos el dolor de pecho se ha informado como característica clínica entre los pacientes que llegan a presentar infarto agudo del miocardio. Un ensayo clínico del Instituto Nacional de Salud de Estados Unidos (2002), determinó que los pacientes diagnosticados con infarto agudo del miocardio, 74,2% presentaron dolor en el pecho. La insuficiencia cardiaca ha surgido como un problema de salud importante, Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A 25 que aumenta con la edad. Las tasas de infarto de miocardio afectan desde 4 hasta 5 millones de personas en los Estados Unidos. Un estudio que determinó la prevalencia de posibles interacciones entre medicamentos con respecto a la edad en pacientes cardiacos tratados con estatinas del Hospital Universitario en Switzerland (2007), encontró que entre los pacientes mayores de 75 años existe un número elevado de medicamentos prescritos con un alto potencial de interacción, especialmente los medicamentos utilizados para el tratamiento de las arritmias e insuficiencia cardiacas27, 28,29. Las interacciones medicamentosas potenciales más frecuentes en el servicio de Cardiología (Gráfico N° 7 y Tabla N° 7) fueron Clopidogrel-Atorvastatina (15.76%), Enalapril-Espironolactona (8.77%), Atorvastatina-Alprazolam (6.95%) y Enalapril- Furosemida (6.52%). El clopidogrel es un antiagregante plaquetario de estructura tienopiridínica los estudios revelan su potencial antitrombótico y antiagregante plaquetario.Las estatinas o inhibidores de la 3-hidroxi-3-metil-glutaril CoA reductasa, enzima limitante de la velocidad de síntesis de coleterol se utiliza en el tratamiento de la hipercolesterolemia y en los últimos años se utiliza en la prevención de las enfermedades cardiovasculares ya que son capaces de restaurar la función endotelial. Las estatinas son metabolizadas por la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450, isoenzima encargada del metabolismo y activación del clopidogrel; por tanto las estatinas interfieren con la acción antiplaquetaria del Clopidogrel. La segunda interacción de mayor prevalencia fue Enalapril-Espironolactona (8.77%).El uso de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) poco después de un infarto agudo de miocardio para reducir la mortalidad ha sido estudiado en varios ensayos. La espironolactona es un medicamento usado como diurético por sus propiedades antagonistas de la aldosterona y ahorrador de potasio, indicado en medicina para el tratamiento de las enfermedades cardiacas. Los IECAS reducen las concentraciones de Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ http://es.wikipedia.org/wiki/Medicamento http://es.wikipedia.org/wiki/Diur%C3%A9tico http://es.wikipedia.org/wiki/Antagonista_de_la_aldosterona http://es.wikipedia.org/wiki/Diur%C3%A9tico_ahorrador_de_potasio http://es.wikipedia.org/wiki/Medicina BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A 26 aldosterona, lo que provoca la retención de potasio, lo que se suma a los efectos de retención de potasio de la espironolactona dando lugar a la hiperpotasemia, clínicamente trascendente o grave sobre todo en pacientes con insuficiencia cardiaca, neuropatía diabética, hipertensión y en particular la insuficiencia renal. La interacción Atorvastatina-Alprazolam (6.95%), el alprazolam es una droga derivada de la benzodiazepina y por su acción se clasifica como ansiolítico, deprime el sistema nervioso central. La combinación Atorvastatina-Alprazolam se asociado con incremento y prolongación del efecto del alprazolam, debido a que la atorvastatina disminuye el efecto del metabolismo oxidativo del CYP3A4. La ultima interacción fue Enalapril- Furosemida (6.52%). La furosemida es un diurético de asa utilizado en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión y edema, actúa interfiriendo en el mecanismo de intercambio de iones de sodio, potasio y cloro en la rama ascendente gruesa del asa de Henle, también posee capacidad inhibidora de la actividad de la carbónica. La combinación Enalapril-Furosemida normalmente es segura y eficaz, pero puede aparecer hipotensión, tras la primera dosis (mareo, vértigo, desmayo) en particular si la dosis del diurético es alta. La hipotensión no está del todo clara se sugiere que al perderse una cantidad considerable de sal y agua como consecuencia del empleo de un diurético, la hipovolemia resultante agrava de forma transitoria los efectos hipotensores del IECA.30, 31, 32, 33, .34, 35 De las 3020 asociaciones de interacciones medicamentosas potenciales que se encontraron, en el tiempo de estudio, determinadas según el Drug Interaction Facts se diferenciaron en interacciones de significancia clínica 1, 2, 3, 4 y 5 respectivamente, se observó que las interacciones de significancia clínica 5 fueron las más prevalentes con un valor de 27.72% seguido de las interacciones de significancia 4 con un 26.46%, (Tabla 8 y el Gráfico 8);las interacciones de significancia 1 ocuparon el tercer lugar con Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática yComunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ http://es.wikipedia.org/wiki/Droga http://es.wikipedia.org/wiki/Benzodiazepina http://es.wikipedia.org/wiki/Ansiol%C3%ADtico http://es.wikipedia.org/wiki/Diur%C3%A9tico_de_asa http://es.wikipedia.org/wiki/Insuficiencia_card%C3%ADaca http://es.wikipedia.org/wiki/Hipertensi%C3%B3n http://es.wikipedia.org/wiki/Sodio http://es.wikipedia.org/wiki/Potasio http://es.wikipedia.org/wiki/Cloro http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Rama_ascendente_gruesa&action=edit&redlink=1 http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Rama_ascendente_gruesa&action=edit&redlink=1 http://es.wikipedia.org/wiki/Asa_de_Henle BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A 27 22.98%. Los resultados indican que los mayores porcentajes se encontraron en las interacciones de menor significancia ya que, de estás solo se tiene una sospecha, están poco documentadas y sus efectos adversos son menores o raros. Sin embargo debemos prestar especial atención a las interacciones de significancia clínica 1 debido a que estas tienen la probabilidad de generar un evento perjudicial al paciente su ocurrencia está establecida en estudios controlados. 34. Los fármacos que estuvieron involucrados con mayor frecuencia en las interacciones medicamentosas potenciales del servicio de Cardiología fueron: Atorvastatina (14.1%), Furosemida (11.64%), Espironolactona (9.93%), Clopidogrel (9.22%), Enalapril (9.04%) correspondiente a la Tabla 9y el Grafico 9.Esto debido a que estos fármacos se utilizan en los protocolos de tratamientos en dicho servicio. Un estudio en pacientes con enfermedad cardiovascular del Departamento de Cardiología determinó que los fármacos más utilizados fueron IECAs, diuréticos, clopidogrel, estatinas, aspirina y estos medicamentos se han convertido en los fármacos de primera línea.27. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A 28 V.-CONCLUSIONES: 1. El 77% de las prescripciones médicas del servicio de Cardiología presentaron interacciones medicamentosas potenciales. 2. De las interacciones medicamentosas potenciales encontradas en el servicio de Cardiología el 53.62% fueron farmacocinéticas y el 46.38% farmacodinámicas. y las más frecuentes fueron Clopidogrel- Atorvastatina(15.76%), Enalapril-Espironolactona(8.77%), Atorvastatina- Alprazolam (6.95%) y Enalapril-Furosemida(6.52%). 3. Se determinó que el mayor porcentaje de las interacciones se presentaron en los pacientes del sexo masculino (57%) y en pacientes cuyas edades están comprendidas entre 61 a 80 años (56.24%). El diagnóstico de mayor frecuencia de interacciones fue dolor de pecho con un porcentaje de 16.87%. 4. El 15.64% de prescripciones médicas del servicio de Cardiología contenían 6 medicamentos prescritos, seguido del 15.3% en las prescripciones de 8 fármaco 5. Las interacciones medicamentosas potenciales de significancia clínica 5(27.72%) y 4 (26.46%) presentaron mayor prevalencia, sin embargo las interacciones de significancia clínica 1 ocuparon el tercer lugar de prevalencia. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A 29 6. Los fármacos involucrados con mayor frecuencia en las interacciones medicamentosas potenciales fueron Atorvastatina (14.1%), Furosemida (11.64%), Espironolactona (9.93%), Clopidogrel (9.22%)y Enalapril (9.04%). Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A 30 VI.- REFERENCIAS BIBLIOGRÀFICAS: 1. ROJAS N. Interacciones medicamentosas potenciales en las recetas médicas del servicio de Cardiología del Hospital Edgardo Rebagliati Martins. Perú 2007. pp.1-3. [Acceso: 04 de Agosto del 2009] 2. BENITO M. 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IMPROB. 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 TOTAL Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ BI BL IO TE CA D E FA RM AC IA Y B IO QU IM IC A ANEXO N° 3: Cuadro de Tipificación de las interacciones medicamentosas potenciales en el Servicio de Cardiología, período, Julio-Diciembre 2009. TIPO MECANISMO INTERACCION FRECUENCIA SUB TOTALES (%) TOTALES (%) IN T E R A C C IO N E S F A R M A C O D IN A M IC A S S IN E R G IS M O ENALAPRIL-ESPIRONOLACTONA 265 18.86
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