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- 1 - UNIVERSIDAD DE CARABOBO " SEDE ARAGUA " FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA Y BIOQUIMICA CATEDRA DE FISIOLOGIA VERSION PRIMERA OCTUBRE 2008 ELABORADA POR: Prof. Bartolino Pante L. - 2 - FUNCION REPRODUCTORA La capacidad de producir nuevos individuos, es una de las características fundamentales de los organismos vivos, todos con un período de vida limitado, por lo que la supervivencia de la especie requiere de un mecanismo que permita la producción de nuevas generaciones de la misma especie, es decir, la capacidad de reproducción, fenómeno indispensable para el mantenimiento de la vida y el bienestar de individuo. La reproducción humana, requiere de una adecuada integridad tanto anatómica (presencia de gónadas: testículos en el varón y ovarios en la hembra) como funcional o fisiológica (síntesis de hormonas y producción de células sexuales) de sus órganos reproductores; en ambos sexos ocurren fenómenos totalmente diferentes, cuyos patrones son muy complejos y sirven para asegurar el desarrollo y mantenimiento de gametos maduros -. óvulos y espermatozoides. - a partir de células germinales primordiales, su posterior unión con éxito (fertilización) y, por último, el crecimiento y desarrollo del embrión dentro del cuerpo de la madre, todo esto con el fin de permitir la continuidad de los seres vivos sobre la faz de la tierra. Diferenciación Sexual La diferencia más importante y obvia entre los sexos reside como se dijo en su anatomía y, por lo tanto, en la fisiología de sus tractos reproductores. Sin embargo, durante las primeras 5 – 6 semanas de gestación, las gónadas de varones y hembras son indistinguibles y sus tractos genitales aún no están formados, es decir, se encuentran en estadio bipotencial ya que en un futuro próximo los órganos reproductores internos pueden transformarse en estructuras masculinas o femeninas. Entre estadio de " gónada indiferente " o estadio bipotencial y el individuo completamente normal de cada sexo se extiende un proceso de Diferenciación Sexual. La masculinidad o feminidad final, se caracterizan mejor según sus diferencias en: Sexo Genético o Cromosómico, Sexo Gonadal y Sexo Fenotípico o Genital. Sexo Genético o Cromosómico: Definido por los Cromosomas Sexuales ( XX en la hembra y XY en los varones ). El Cromosoma Y, es esencial para la determinación del sexo, ya que establece el desarrollo del sexo masculino, pudiéndose determinar a través de estudios de cromatina sexual. El sexo genético es el que determina al sexo gonadal. Sexo Gonadal: Definido por la Presencia de las Gónadas: Ovario (Sexo Femenino) o - 3 - Testículo (Sexo Masculino). En el estadio bipotencial encontramos: la gónada bipotencial, el conducto de Wolff (relacionado con los genitales masculinos) y el conducto de Müller (relacionado con los genitales femeninos). Las Gónadas, son las que contienen las células germinales y las células secretoras de hormonas esteroideas. El sexo gonadal es el que determina al sexo fenotípico, ya que los testículos sintetizan la hormona antiműlleriana y testosterona, no siendo así para los ovarios. En el sexo masculino, el testículo secreta la hormona antimülleriana que estimula la degeneración de los conductos de Müller y permite el desarrollo del conducto de Wolff, y en consecuencia el desarrollo de los genitales externos e internos masculinos. En el sexo femenino, la ausencia de testosterona estimula la degeneración del conducto de Wolf y permite el desarrollo del conducto de Müller que están relacionados con los genitales externos e internos femeninos. Sexo Fenotípico: Referida a las características físicas del conducto genital interno y externo tanto en el varón como en la hembra. Esta determinado por las hormonas que secretan las gónadas descritas en la etapa anterior. FIG. 1 - 4 - Reproducción Masculina Los Órganos Reproductores o Genitales Masculinos, se clasifican en: Externos e Internos. Órganos Genitales Externos: Pene. Escroto. Órganos Genitales Internos: Testículos. Epidídimo. Conductos Deferentes. Glándulas Sexuales Anexas: Son: Vesículas Seminales. Próstata. Glándulas Bulbouretrales. Órganos Genitales Externos Pene: Consta de raíz, cuerpo y glande, presentando además tres (3) cuerpos cilíndricos de tejido eréctil: dos (2) cuerpos cavernosos y un (1) cuerpo esponjoso. Está recubierto por piel delgada pigmentada, y por un vello tosco en su raíz denominado vello pubiano. Constituye el órgano copulador masculino así como el lugar común para la salida del semen y de la orina. El glande interviene en la estimulación táctil durante el acto sexual, además de encontrarse recubierto por un repliegue de piel llamado prepucio, el cual es extirpado en un procedimiento quirúrgico llamado Circuncisión, práctica señalada como cruenta para algunos grupos culturales por ser considerada innecesaria y dolorosa para el recién nacido. Escroto: Es un saco o bolsa fibromuscular cutánea, ubicado por debajo y por detrás del pene. Su piel es pigmentada, contiene glándulas sudoríparas, en su interior se encuentran los testículos. Estructuralmente presenta el Músculo Dártos que se contrae involuntariamente por acción del Sistema Nervioso Simpático el cual lo arruga y esto se da durante la excitación sexual así como también en respuesta al frío lo que le permite regular la pérdida de calor, además contribuye con la protección y sostén del Testículo. Organos Genitales Internos Testículo: Es la glándula sexual masculina, de forma ovoidea, suspendida por el escroto FIG. 2 - 5 - y el cordón espermático. Contiene los túbulos seminíferos, estos presentan: Las células de Sértoli (de sostén). Las células de la línea espermatogénica. Las células Intersticiales de Leydig (función endocrina). Es imprescindible que los testículos estén fuera de la cavidad abdominal, es decir, en el interior de las bolsas escrotales, porque el desarrollo normal de los espermatozoides requiere de una temperatura entre 2 y 3 ºC más baja que la temperatura corporal central. La falta de descenso de uno o de ambos testículos se llama Criptorquidia, en estos casos se pierde el potencial espermatogénico pero se mantiene la producción de andrógenos. Los testículos se encargan de producir las células sexuales o gametos (Espermatozoides) y la hormona testosterona. Epidídimo: Esta situado en la cara posterior del testículo. Consta de: cabeza, cuerpo y cola. Está formado por diminutas contorsiones tubulares que constituyen el Conducto del Epidídimo. Se encarga de almacenar los espermatozoides. Sistema de Conductos Excretores Intra y Extratesticular Se distinguen sucesivamente: La Red Testicular o Rete Testis. Los Conductillos Eferentes. El Conducto del Epidídimo. El Conducto Deferente (Almacena los Espermatozoides). El Conducto Excretor de la Vesícula Seminal. El Conducto Eyaculador (Termina desembocando en la Uretra Prostática). El Cordón Espermático: Contiene estructuras que se dirigen o que retornan al Testículo, entre ellas tenemos: arterias, venas, nervios, linfáticos y al conducto deferente. Suspenden al testículo dentro del escroto y a través de la contracción o relajación refleja del músculo cremaster lo eleva sobre todo con el frío o lo desciende con el calor, todo esto permite regular la temperatura testicular. - 6 - Vesículas Seminales: Son estructuras elongadas y tubulares de aproximadamente 5 cm.de longitud, que se encuentran por debajo de la vejiga y por delante del recto, cada vesícula seminal se une a su conducto deferente para formar el conducto eyaculador. Secretan un material mucoide; que contiene: fructosa, ácido ascórbico, fibrinógeno, prostaglandinas, flavinas, fosforilcolina, ergotioneína. Próstata: Es la glándula accesoria mayor del sistema reproductor masculino, es de tipo fibroglandular, se halla siituada por debajo de la vejiga, rodeando a la uretra prostática y perforada por los conductos eyaculadores. Secreta un líquido lechoso ligeramente alcalino; que contiene: iones citrato, calcio, fosfato, fibrinolisina, fibrinogenasa, cinc, fosfatasa ácida, Antígeno Prostático Específico (Antígeno PSA, por sus siglas en inglés). Su alcalinidad, ayuda a neutralizar la acidez de otros líquidos como los provenientes del Conducto Deferente y de la Vagina, cuyo pH es de 3,5 – 4; finalmente esto hace que los espermatozoides adquieran movilidad y fertilidad tras la eyaculación. El Antígeno Prostático Específico (Antígeno PSA), es una proteasa de serina que es secretada al semen y a la sangre, se encarga de hidrolizar al inhibidor de la movilidad espermática semenogelina en el semen y posee varios sustratos en el plasma, pero aún no se conoce su función precisa en la circulación. Se eleva en el cáncer prostático y se utiliza mucho como prueba de detección para esta enfermedad, aunque también se incrementa en la hiperplasia prostática benigna y en la prostatitis. Glándulas Bulbouretrales o de Cowper: Son glándulas del tamaño de un guisante, y sus orificios desembocan en la uretra esponjosa. Producen una secreción mucosa alcalina que ayuda a proteger al esperma del medio ácido de la uretra y que puede contener espermatozoides extraviados, lo que podría explicar los ocasionales embarazos que ocurren durante el Coitus Interruptus (retirada del pene antes de la eyaculación). Uretra Masculina: Comienza en la base de la vejiga y tiene tres (3) porciones: uretra prostática, uretra membranosa, uretra peniana o cavernosa. Se encarga de transportar el semen y constituir una vía de excreción urinaria. - 7 - El Líquido Seminal Es una mezcla de secreciones de aspecto viscoso, blanco opalescente, alcalino (pH: 7,35 – 7,50), densidad específica:1028; que es producida por los testículos, vesículas seminales, próstata, glándulas bulbouretrales; se forma al momento de la eyaculación con un volumen promedio de 3ml (2 – 6 ml.) y es aquí cuando los espermatozoides adquieren motilidad. El semen está conformado por líquido proveniente de las vesículas seminales en un 60%, adquiriendo un aspecto mucoide, permitiendo el lavado de los espermatozoides del conducto eyaculador y de la uretra; un 30% del volumen lo aporta la próstata, que le confiere un aspecto lechoso, finalmente un 10% del volumen está representado por los espermatozoides del conducto deferente y pequeñas cantidades procedentes de las glándulas bulbouretrales. Los espermatozoides protegidos por las características bioquímicas del semen, pueden permanecer vivos en el hombre hasta 1 mes, pero una vez que penetran en la vagina se encuentran en un ambiente adverso donde pueden sobrevivir entre 24 – 48 horas debido a la temperatura corporal y al desgaste energético que implica su motilidad. Sin embargo, a bajas temperaturas puede almacenarse semen durante varias semanas y se han conservado espermatozoides durante años a temperaturas inferiores a – 100 ºC; técnica aplicada en los bancos de semen utilizados para inseminación artificial. Son función de los componentes del líquido seminal las siguientes: Espermatozoides: son los gametos masculinos (con promedio de 100 millones/ml con menos de 20% de formas anormales). Moco: Actúa como lubricante. Agua: Proporciona un medio líquido. Amortiguadores (fosfato, bicarbonato): Neutralizan el ambiente ácido vaginal. Nutrientes (fructosa, ácido cítrico, vitamina C, carnitina): Nutren a los espermatozoides. Enzimas: Coagulan el semen en la vagina y luego licua el coágulo. Cinc: Desconocida, posiblemente se asocia con la fertilidad. Prostaglandinas: Contracción del músculo liso uterino, pueden contribuir con el transporte de los espermatozoides. Resumiendo lo anterior, el líquido seminal actúa como medio de transporte y de mantenimiento del gameto masculino. Fisiología hormonal masculina El Testículo sintetiza: Andrógenos (Testosterona) y pequeñas cantidades de Estrógenos. - 8 - Los Andrógenos, son hormonas esteroideas con efectos masculinizantes o virilizantes, entre ellas se encuentran: La Testosterona, la más importante, es un esteroide de 19 Carbonos, con un Grupo OH en posición 17. La Dihidrotestosterona. se forma a partir de la Testosterona por la reducción de su Anillo A. La Androstenediona. Síntesis y Secreción de Testosterona Se sintetizan a partir del colesterol en las células intersticiales de Leydig (vía más importante) y en la corteza suprarrenal (menos importante). En las células intersticiales de Leydig se originan sucesivamente: pregnenolona, 17 α-hidroxipregnenolona, dehidroepiandrosterona, androstenediona y finalmente testosterona. Las células intersticiales de Leydig, se ubican en el intersticio de los túbulos seminíferos, son casi inexistentes durante la niñez pero son numerosas en los primeros meses en el recién nacido masculino y después de la pubertad en el varón adulto. Durante la gestación, la placenta secreta la HCG (Gonadotropina Coriónica Humana), esta circula por la madre y el feto, y tiene los mismos efectos sobre los órganos sexuales que la LH, es decir, induce a la síntesis de Testosterona, esto es esencial para la formación de los órganos sexuales masculinos; en tanto, en el varón adulto, después de la pubertad y por maduración del eje hipotálamo – hipófisis – testículo, se secreta la LH permitiendo la síntesis de la testosterona. El ritmo de secreción de la testosterona en los varones adultos es de 4 – 9 mg. diarios (13,9 – 31,33 ųmol/dia). Transporte de la Testosterona El 98% de la testosterona está unida a proteínas de los cuales: 65% se une con una β - Globulina llamada Globulina Ligadora de Hormonas Sexuales (GBG), 33% con la albúmina plasmática. Un 2% se halla en forma libre. La concentración de testosterona libre y unida en los varones adultos es de 300 – 1000 ng/dl (10,4 – 34,7 nmol/L), tasa que disminuye levemente con la edad. Mecanismo de Acción de la Testosterona La Testosterona se une a un receptor intracelular en los órganos diana activando genes específicos, luego en la próstata del adulto y en los genitales externos del feto varón, por acción de la enzima 5 α - reductasa, es convertida en Dihidrotestosterona que es la forma activa de la hormona en esos tejidos. Metabolismo y Excreción: Se metabolizan en el hígado, fundamentalmente en: Androsterona, Epiandrosterona (Deshidroepiandrosterona) y Etiocolanolona, para luego ser - 9 - excretados por las heces o por vía renal. Una pequeña cantidad de testosterona circulante se convierte en estradiol. Acciones de la Testosterona Además de sus acciones durante el desarrollo, la testosterona y otros andrógenos ejercen un efecto de retroalimentación inhibidora en la secreción hipofisaria de LH, interviene en la estimulación y regulación de la espermatogénesis así como en el desarrollo y mantenimiento de los caracteres sexuales secundarios masculinos, entre los cuales tenemos: Crecimiento y desarrollo de los genitales masculinos externos e internos. Pigmentación y plegamiento Escrotal. Crecimiento, aumento y distribución del vello: facial, corporal, axilar, pubiano y anal. Crecimiento e hipertrofia de la laringe con modificaciones de la voz (voz baja y grave). Aumento del espesor de la piel e hipersecreción de las glándulas sebáceas, estopredispone al acné. Estimula el crecimiento óseo que se manifiesta por el brote puberal, y es debido a: aumento de la matriz ósea , retención de calcio que induce a un aumento del tamaño, espesor y resistencia de los huesos. Modifica la pelvis adaptándola a la forma masculina, capaz de soportar pesos. Aumenta la masa muscular: por efecto anabólico proteico sobre la misma. Aumenta el metabolismo basal en un 15%, debido a un aumento en la actividad celular. Induce a cambios en el patrón conductual al tipo masculino: más agresivos, actitud activa. e interés por el sexo opuesto. La Testosterona también tiene un rol importante en la vida intrauterina, ya que interviene en la Diferenciación Sexual, ya que es secretada en la cresta genital (Cromosoma Y) y luego por los Testículos induciendo así al: Desarrollo de genitales externos masculinos (pene y escroto). Desarrollo y formación de la próstata, vesículas seminales y conductos genitales Masculinos. Descenso del testículo hacia el escroto. Entre otras funciones de la Testosterona están: estimulación de la eritropoyesis, retención hídrica por ligero efecto mineralocorticoide e inducción a la calvicie este último se debe factores genéticos individuales aunado a las grandes cantidades de andrógenos circulantes. Producción testicular de estrógenos: Más del 80% del estradiol y 95% de la estrona de los varones se forma por - 10 - aromatización de la testosterona y androstenediona que circulan fuera de las gónadas y las suprarrenales. Una parte del estradiol que existe en la sangre venosa testicular proviene de las células de Leydig, pero también una parte se produce por aromatización de los andrógenos en las células de Sertoli. En los varones, la concentración plasmática es de estradiol es de 20 – 50 pg/ml (73 – 184 pmol/L) y el ritmo de producción total se aproxima a 50 ųg/día (184 nmol/día). En contraste con las hembras, en los varones se presenta un incremento moderado en la producción de estrógenos conforme avanza la edad. - 11 - Espermatogénesis (Gametogénesis Masculina) La espermatogénesis comienza a partir de la pubertad, disminuyendo notablemente durante la vejez o la senectud. Ocurre en los túbulos seminífero, mediante el cual las células germinales masculinas, se multiplican, se transforman en células haploides y adquieren especializaciones como desarrollo del flagelo para facilitar su motilidad y el acrosoma para permitir la penetración del óvulo. Los cambios van desde espermatogonia hasta su transformación en espermatozoide (célula madura). En el momento del nacimiento, las células germinales ubicadas en los testículos de un niño recién nacido no progresaron más allá de un proceso de mitosis y sólo contienen células germinales inmaduras. Después del nacimiento, las gónadas se vuelven inactivas y así permanecen hasta la pubertad que es el período al comienzo de la adolescencia en que se produce la maduración de las gónadas. Durante la pubertad se reanuda la mitosis en las células germinales. A partir de ese momento, las células germinales llamadas espermatogonias tienen dos destinos diferentes. Algunas células siguen experimentando mitosis durante toda la vida fértil del hombre. Otras están destinadas a realizar meiosis para convertirse en espermatocitos primarios. Durante la primera división meiótica, un espermatocito primario se divide en dos espermatocitos secundarios. Durante la segunda división meiótica, cada espermatocito secundario se divide en dos espermátides, cada una con 23 cromosomas únicos, que es el número haploide característico de un gameto, A continuación las espermátides maduran y se transforman en espermatozoides. En consecuencia, un espermatocito primario produce cuatro espermatozoides. La espermiogénesis, definida como un proceso de diferenciación de las espermátides en espermatozoides, en donde adquieren cabeza y cola, para así completar sus funciones. La cabeza del espermatozoide le ayuda a penetrar el óvulo, mientras que el flagelo le imprime un movimiento de vaivéN tipo latigazo con una velocidad: 1 - 4 mm / min. - 12 - - 13 - EL TESTICULO Y LA ESPERMATOGENESIS - 14 - Eje Hipotálamo - Hipófisis - Testículo En el control hormonal de la espermatogénesis, la presencia del eje Hipotálamo- Hipófisis- Testículo es de suma importancia, ya que entre ellos se establecen las regulaciones de retroalimentación. Este fenómeno comienza con la secreción de la GnRH o LHRH (Hormona Liberadora de Gonadotropinas) por el núcleo infundibular o arqueado del Hipotálamo, esta secreción es pulsátil o intermitente con un pico cada 1,5 horas y es vertida al sistema vascular portal hipotálamo – hipofisario de la Adenohipófisis, en donde actúa sobre los gonadotropos de la Adenohipófisis, produciendo las hormonas gonadotropas llamadas: LH y FSH, el cual recibieron sus nombres por los efectos producidos sobre el ovario, pero conservaron los nombres para sus versiones masculinas. Tanto la LH como la FSH son glucoproteínas que actúan sobre sus tejidos efectores en los testículos desarrollando señales intracelulares como la del AMPc (segundo mensajero), y así tenemos que: 1. La LH, actúa sobre sus células diana que son las células intersticiales de Leydig que sintetizan Testosterona. La Testosterona, por proceso de Retroalimentación Negativa inhibe la secreción de GnRH por lo que disminuye a su vez la liberación de LH y FSH. La Testosterona por un efecto paracrino positivo sobre las células de Sertoli estimula a su vez la Espermatogénesis . 2. La FSH, actúa sobre las células de Sertoli estimulando la Espermatogénesis, la producción de Inhibina y de proteína ligadora de andrógeno. La Inhibina, es una glucoproteína que actúa sobre la Adenohipófisis inhibiendo por retroalimentación negativa la secreción de la - 15 - FSH, esto constituye un mecanismo potente en el control de la espermatogénesis. Es importante entender que las células germinales masculinas no tienen receptores para la FSH, a diferencia de los ovocitos que si los tienen, este proceso se explicará en detalle más adelante. Los espermatocitos no tienen receptores para andrógenos y no pueden responder en forma directa a la testosterona, pero tienen receptores para la proteína ligadora de andrógenos. Las células de Sertoli producen la proteína ligadora de andrógeno y tienen receptores para andrógenos En resúmen, las hormonas que estimulan la Espermatogénesis son: La Testosterona, sintetizada en las células de Leydig, interviene en el crecimiento y división de las células germinales. La LH, sintetizada por la Adenohipófisis, estimula la secreción de la Testosterona por las células de Leydig. La FSH, secretada en la Adenohipófisis, estimula a las células de Sertoli, útil en la Espermiogénesis. Los Estrógenos, formados a partir de la Testosterona en las células de Sertoli, son probablemente esenciales para la Espermatogénesis. La Hormona de Crecimiento, es necesaria porque promueve la división temprana de las Espermatogonias. - 16 - Reproducción Femenina Los Órganos Reproductores o Genitales Femeninos, se clasifican en: Externos o vulva e Internos. Órganos Genitales Externos : Monte de Venus. Labios Menores. Labios Mayores. Clítoris. Himen. Glándulas Vestibulares Mayores (o de Bartholin). Menores. Organos Genitales Internos: Ovarios. Trompas uterinas o de Falopio. Utero. Vagina. Órganos Genitales Externos ( Vulva ): Monte de Venus o del Pubis: Es una capa de tejido adiposo que recubre a la sínfisis del púbis. En la pubertad, se recubrede un vello tosco denominado vello pubiano. Sirve de acolchado durante el Coito. Labios Mayores: Son pliegues de piel pigmentada, homólogos al escroto masculino. En la pubertad, en su cara externa, se recubren del vello pubiano, no siendo así en su cara interna que es lisa, rosada con glándulas sebáceas y sudoríparas. Estos evitan la entrada de material extraño al canal urogenital. Labios Menores: Son pliegues de piel lampiña, sin grasa, se ubican por dentro de los labios mayores. Protegen al vestíbulo vaginal y al igual que el anterior estos también evitan la entrada de material extraño al canal urogenital. Clítoris: Está constituido por tejido eréctil y es el homólogo del pene del varón. Actúa como órgano eréctil durante la excitación y/o estimulación sexual, debido a su abundante inervación. Himen: es un delgado pliegue de mucosa ubicado en el introito vaginal, teniendo FIG. 2 - 17 - importancia del punto de vista médico legal, especialmente en los actos lascivos (violaciones) Después del parto se observan restos mínimos de esta mucosa. Bulbos del Vestíbulo: Situados a cada lado del orificio vaginal. Su contracción durante el Coito, incrementa el contacto de las zonas erógenas vulvovaginales con el pene. Glándulas Vestibulares: Se abren a cada lado del Orificio Vaginal hacia el vestíbulo vaginal. Secretan Moco, durante la Fase de Excitación Sexual. Órganos Genitales Internos: Ovarios: Son órganos pares de superficie lisa, situados en las paredes laterales de la pelvis a cada lado del útero, de tamaño y forma variable según la etapa de la vida de la hembra. Desde el punto de vista histológico se diferencian: Túnica Albugínea, Corteza Ovárica en donde se encuentran los folículos ováricos en sus diferentes estadios de maduración y la Médula Ovárica en donde se localizan estructuras del hilio (vasos sanguíneos, linfáticos y nervios). Son responsables de la reproducción por la formación de los óvulos y de la síntesis de hormonas sexuales femeninas: Estrógenos, Progesterona Andrógenos y Relaxina. Trompas Uterinas: Son órganos tubulares que se extienden a cada lado del útero, en dirección al ovario, y se comunican mediante un orificio con la cavidad abdominal. Se distinguen cuatro (4) porciones: Infundibular, Ampular, Itsmica e Intramural. Se encargan de captar el óvulo una vez desprendido del ovario debido a la presencia de movimientos peristálticos, así como el otorgar un ambiente apto para la Fecundación (Zona Ampular) y el traslado del huevo formado hacia el útero. Útero: es un órgano muscular hueco en forma de pera, de tamaño y forma variable según la etapa de la vida de la hembra. Histológicamente se observan las siguientes estructuras: Endometrio con sus capas basal y funcional, Miometrio de músculo liso y la más externa llamada Perimetrio cubierta por peritoneo. Permite la implantación del óvulo fecundado (Nidación) . Si no ocurre fecundación el endometrio involuciona y se desprende en cada ciclo menstrual. La contracción de sus fibras musculares lisas, permite la expulsión del producto de la concepción durante el parto, a su vez que contribuyen a la hemostasia del órgano posterior a la expulsión del feto. También secreta un moco al canal endometrial que sirve de barrera para los gérmenes provenientes de la cavidad vaginal y permiten el ascenso o no de los espermatozoides. Vagina: Constituye un tubo fibromuscular que va desde el cuello uterino hasta el vestíbulo vaginal. En sus paredes presentan una secreción de aspecto blanquecino, grumoso, con pH ácido ( 3,5 – 4) que contiene: células exfoliadas, bacilos de Döderlain, leucocitos, etc. - 18 - Actúa como órgano copulador durante el acto sexual , de conducto excretor del flujo menstrual así como de canal para el parto durante el embarazo. Eje Hipotálamo - Hipófisis - Ovario Está Constituido por tres jerarquías de Hormonas: 1. Hormona Liberadora de Gonadotropinas (GnRH o LHRH). 2. Hormonas Gonadotrópicas (FSH y LH). 3. Hormonas Ováricas (Estrógenos y Progesterona). Estas hormonas no se producen en cantidades constantes a lo largo del ciclo menstrual, sino que su secreción es muy distinta en las diferentes fases del mismo. Hormona Liberadora de Gonadotropinas (GnRH o LHRH): Es un decapéptido encargado del control de la secreción de las hormonas gonadotrópicas (FSH y LH). Sintetizada en el núcleo arqueado del hipotálamo y descargada a la Adenohipófisis a través del Sistema porta - hipotalámico - hipofisario. Su secreción es pulsátil (vida media: 2 - 4 minutos), variando de acuerdo a la fase del ciclo menstrual, así tenemos que en la en la fase folicular, los pulsos son más frecuentes y de mayor amplitud mientras que en la fase lútea, los pulsos son menos frecuentes y de menor amplitud. Hormonas Gonadotrópicas (FSH y LH) Son glucoproteínas que presentan dos (2) Subunidades: α y β. La Subunidad α, es idéntica para la FSH, LH, TSH y HCG (Hormona Gonadotropina Coriónica). Mientras que La Subunidad β, es específica para cada una de ellas. Su síntesis es controlada por la GnRH lo cual actúa sobre las células gonadotropas de la Adenohipófisis. La LH y la FSH, se unen a receptores específicos en sus Células Diana (Ováricas), activando al sistema de la Adenilciclasa/AMPc , para la producción hormonal. - 19 - El Ciclo Menstrual Es el Período que transcurre desde el primer día de una menstruación hasta el primer día de la próxima menstruación. Varía entre 21 - 35 días, con un promedio de 28 días (28 ± 7 días), con 2 - 6 días de flujo sanguíneo (flujo menstrual). Su rasgo más notorio es el sangrado vaginal periódico, que ocurre con el desprendimiento de la mucosa uterina. El ciclo menstrual se puede describir por los cambios que se producen en los folículos ováricos (ciclo ovárico) y en la capa endometrial (ciclo uterino). En el ciclo ovárico se describen tres fases: Fase Folicular, Ovulación y Fase Lútea, mientras que en el ciclo endometrial o uterino se divide en: Fase Proliferativa, Fase Secretora y Fase Menstrual. Ambos ciclos están regulados por las hormonas FSH y LH, estrógenos y progesterona. Gametogénesis Femenina: La Ovogénesis en si se inicia en la vida intrauterina, aquí el ovario embrionario, presenta las células germinales llamadas ovogonias. Las ovogonias completan la división mitótica y el primer estadio de la meiosis hacia el quinto mes del desarrollo fetal. En ese momento, se suspende la mitosis en las células germinales y no se pueden formar más ovocitos, por lo que se disponen para este momento de unos 6 – 7 millones de folículos primordiales que presentan un ovocito primario rodeado de una capa de células granulosas que secretan el factor inhibidor de la maduración del ovocito, que lo mantienen en su estado primordial, posteriormente sufren un proceso de Atresia Folicular (es un fenómeno degenerativo en el cual los folículos ováricos desaparecen sin que se libere el Oocito por Ovulación). Al entrar a la pubertad sólo se disponen para la Ovulación un aproximado de 300.000 folículos ováricos, en ellos se produce la primera división meiótica y cada ovocito primario se divide en dos células un ovocito secundario y un primer cuerpo polar diminuto, a pesar de la diferencia de tamaño, cada célula contiene 23 cromosomas duplicados, el cuerpo polar se destruye, antes o después de la segunda división meiótica. De estos solamente terminarán su ciclo ovulatorio alrededor de 400 - 500 óvulos que comenzarán la segunda división meiótica. después que las cromátides hermanas del óvulo se separan, la meiosis se detiene. El ovario libera el óvulo maduro durante un proceso denominado ovulación. Si no se produce la fecundación, la meiosis nunca se completa y el óvulo se destruye o se expulsa del organismo. Si un espermatozoide fecunda al óvulo, se produce el paso final de la meiosis.La mitad de las cromátides hermanas permanecen en el óvulo fertilizado (cigoto), mientras que la otra mitad se libera en un segundo cuerpo polar, que al igual que el primero degenera. En - 20 - consecuencia, en las mujeres un ovocito primario origina un solo óvulo DESARROLLO FOLICULAR EN EL OVARIO - 21 - Fases del Ciclo Menstrual Fase Folicular o Proliferativa Es la fase más variable del ciclo (14 ± 7 días). Con la llegada de la pubertad, las hormonas FSH y LH comienzan a dirigir la ovulación, que implica la maduración de un folículo primordial. El folículo se desarrolla bajo la influencia de la FSH y secreta estrógenos bajo el control de la LH. El desarrollo folicular es un proceso dinámico, que prosigue desde la menarquia hasta la menopausia y son fases de este proceso: 1. Fase de Reclutamiento: Permite el desarrollo de muchos folículos primarios a secundarios o preantrales. Son reclutados en promedio de 6 - 12 folículos primarios. 2. Fase de Selección: Es el período durante el cual los folículos primarios reclutados en la fase anterior, adquieren un potencial relativamente desigual, seleccionándose un folículo que será el dominante. 3. Fase de Dominancia: Implica que el folículo seleccionado será el folículo dominante y es el futuro folículo maduro o de Graaf, y por consiguiente el cuerpo lúteo de ese ciclo menstrual. El aumento de los estrógenos por la continua retroacción positiva sobre el hipotálamo produce la oleada o pico de la LH responsable de la ovulación. En esta fase inducen a que se sinteticen receptores foliculares para la FSH y la LH, el cual detallaremos más adelante. En esta fase el endometrio se engruesa por acción estrogénica, de allí el nombre de proliferativa, aumentando su vascularización y reepitelización ya que inicialmente mide 0,5 mm y al final puede llegar a medir de 3 - 5 mm de altura, las glándulas endometriales sobre todo las de la región cervical secretan un moco poco denso y filante y esto permite crear canales que ayudan a guiar a los espermatozoides en la dirección adecuada, desde la vagina hacia el interior del útero. - 22 - DESARROLLO FOLICULAR EN EL OVARIO FOLICULO PRIMORDIAL (PRIMARIO) Ф 45 ųm Constituido por: Ovogonia. Células Epiteliales Foliculares. FOLICULO EN CRECIMIENTO (SECUNDARIO o PREANTRAL) Ф 60 – 200 ųm Constituido por: Ovocito, rodeado por su Zona Pelúcida. Células Epiteliales Foliculares que se multiplican (Granulosa Teca Externa e Interna). Antro o Cavidad Folicular. FOLICULO PREOVULATORIO (MADURO o de DE GRAAF) Ф 1,5 – 2 cm Constituido por: Ovocito, rodeado por su Zona Pelúcida y su Corona Radiada. Células de la Granulosa. Teca Externa e Interna. Estigma. Cúmulos Oophorus o Disco Prolígero. Antro o Cavidad Folicular. - 23 - La Ovulación: En un ciclo promedio de 28 días, la ovulación se produce 14 días después del comienzo de la menstruación. El marcador fisiológico más sobresaliente es el Pico de la LH a mitad del Ciclo Menstrual. La LH, induce la secreción de estrógenos y progesterona en el folículo dominante (Folículo Preovulatorio o Maduro o De Graaf). Durante la ovulación, la teca externa del folículo preeovulatorio o maduro libera enzimas proteolíticas lisosomales que debilitan su pared, además hay secreción de prostaglandinas que provocan vasodilatación, determinando una “ hinchazón” de todo el folículo y ruptura folicular a nivel del estigma, con la expulsión subsecuente del óvulo a la cavidad peritoneal abdominal, el cual es captado por la trompa uterina. En esta fase se retoma el proceso meiótico, que había quedado en estadío de ovocito I, así al momento de la ovulación saldrá como ovocito II concluyendo este proceso sólo con la fecundación. Se observan además procesos de luteinización, referida a la transformación de las células de ese folículo roto por acción de la LH, en células con secreción predominantemente esteroidea (estrógenos, progesterona, andrógenos) lo que llevará a la formación del cuerpo lúteo o amarillo. Fase Lútea o Secretora: Representa la fase regular y constante (14 días) del ciclo menstrual. Tras la expulsión del folículo ocurrido en la fase anterior, las células de la granulosa y de la teca interna que quedaron se convierten en células luteínicas, constituyendo el cuerpo lúteo, que presenta células que contienen pigmento amarillo con depósitos lipídicos y que secreta hormonas esteroideas: estrógenos, progesterona (que es la más importante), andrógenos (androstenediona, testosterona) e inhibina. La combinación de estas hormonas ejercen una retroacción negativa sobre Adenohipófisis e hipotálamo, causando supresión de la FSH y LH. El destino del cuerpo lúteo en ese ciclo menstrual depende de la producción sostenida de la LH, si no ocurre embarazo disminuyen los niveles de la LH e involuciona en un lapso de 12 – 16 días formándose el cuerpo blanco o albicans, la involución del cuerpo lúteo libera del efecto supresor al hipotálamo y la adenohipófisis. Si se ha producido embarazo, comienza la secreción de HCG (hormona gonadotropina coriónica humana) que imitará la acción de la LH y que evitará la involución normal del cuerpo lúteo, así se forma el cuerpo lúteo del embarazo, el cual , se mantiene habitualmente los 2 - 4 primeros meses de la gestación, degenerando posteriormente para dar paso a que la placenta tome el comando en la secreción de estrógenos y progesterona, y mantener así ese embarazo. En esta fase el endometrio se encuentra en fase secretora, que a diferencia de la - 24 - anterior crece aún más de espesor pudiendo llegar a medir 6 – 7 mm., en este momento los cambios se deben a la acción de la progesterona (más importante) y de los estrógenos provenientes del cuerpo lúteo. Las glándulas endometriales se tornan tortuosas y las células del estroma endometrial acumulan grandes cantidades de nutrientes como el glucógeno y aumentan su aporte sanguíneo. Todo esto tiene un propósito final y es permitir en caso de ocurrir embarazo, que el huevo o cigoto encuentre un ambiente apto para la implantación o nidación. Como se señaló anteriormente si no ocurre embarazo el cuerpo lúteo involuciona y disminuyen los niveles de estrógenos y más aún de progesterona y sobreviene la Fase Menstrual o la conocida Menstruación. Fase menstrual: Se caracteriza por la presencia de un flujo sanguíneo (20 - 60 ml), de duración variable (2 - 6 días), que comienza como un flujo rojizo y se torna rojo oscuro. está constituido por: glóbulos rojos, endometrio descamado, moco cervical, células vaginales y cervicales, bacterias, enzimas. es incoagulable, debido a la presencia de fibrinolisina. La menstruación se debe a la involución del cuerpo lúteo cuya consecuencia es una disminución brusca de los niveles de estrógenos y de progesterona. se observa: Disminución del flujo sanguíneo endometrial, debido a descenso en los niveles de los estrógenos y de la progesterona conllevando a un vasoespasmo de las arterias espirales uterinas, con desintegración de los lisosomas y liberación de enzimas proteolíticas induciendo la destrucción del tejido local. Producción de prostaglandinas (PGE2Α), potentes sustancias vasoconstrictoras que inducen a vasoespasmo arteriolar con disminución del flujo sanguíneo local, lo que ayuda a expulsar el endometrio descamado. - 25 - Variaciones Hormonales durante el Ciclo Menstrual HORMONA FASE FOLICULAR FASE LUTEA Hormona Foliculoestimulante (FSH) Inicialmente se encuentra elevada, para inducir al Crecimiento Folicular. En la Parte Media de esta etapa disminuyen sus niveles (Retroalimentación Negativa) ejercido por los Estrógenos. Al Final de esta Fase, justo antes dela Ovulación, se elevan sus niveles (Pico Preovulatorio) a través de un Fenómeno de Retroalimentación Positiva ejercido por los Estrógenos. Sus Niveles se mantienen disminuidos en parte por los Esteroides secretados por el Cuerpo Lúteo y también por los Efectos de la Hormona Inhibina que es secretada por el Cuerpo Lúteo (Potencia la Supresión de la FSH). Hormona Luteinizante (LH) Inicialmente sus Concentraciones están disminuidas y luego se hacen crecientes, debido a que los Estrógenos inducen la Síntesis de Receptores para la LH . Al Final de esta Etapa justo antes de la Ovulación, y por acción de los Estrógenos (Retroalimentación Positiva) encontramos el Pico Preovulatorio de la LH (Causa más directa de la Ovulación). Se observa un decremento de sus concentraciones durante toda la Fase. Estrógenos Sus Concentraciones se hacen crecientes, debido al Crecimiento Folicular. En esta Fase inducen a que se sinteticen Receptores Foliculares para la FSH y la LH. Sus Niveles más elevados lo encontramos previo a la Ovulación (Pico Preovulatorio). Inicialmente sus concentraciones disminuyen, y prosigue esta disminución hasta la parte media de la Fase Lútea. Posteriormente comienzan a elevarse sus niveles como resultado de su secreción por intermedio del Cuerpo Lúteo. Al Final decrece debido a la Involución del Cuerpo Lúteo. Progesterona Se encuentra disminuida por la Involución del Cuerpo Lúteo de la Fase Anterior. En la Etapa Preovulatoria se comienzan a incrementar sus concentraciones. Sus Niveles se incrementan precipitadamente después de la Ovulación (Signo de que la Ovulación ha ocurrido). Durante toda esta fase se mantiene elevada y luego se desvanece al ocurrir la Involución del Cuerpo Lúteo. Inhibina ---------------------------------------------------------------------------- ---------------------------------------------------- Secretada por el Cuerpo Lúteo y potencia la Supresión de la FSH. - 26 - VARIACIONES HORMONALES DURANTE EL CICLO MENSTRUAL - 27 - Fisiología hormonal femenina El Ovario sintetiza grandes cantidades de Estrógenos y Progesterona y pequeñas cantidades de Andrógenos. Estrógenos: La Estrona (E1): Tiene una función cetónica. El Estradiol (17 β - Estradiol) (E2): es el más importante y presenta dos funciones alcohólicas. El Estriol (E3): Tiene tres funciones alcohólicas. Dentro de este grupo de estrógenos el más potente funcionalmente es el Estradiol seguido por la Estrona y finalmente el Estriol. En la mujer no gestante predomina el Estradiol, y se sintetiza en el ovario y en la corteza suprarrenal. En el embarazo, predomina el Estriol el cual es sintetizado en la placenta por lo tanto es de origen extraovárico. Mientras que en la menopausia predomina la Estrona. Progesterona: De las 2 formas posibles, la más importante es la Progesterona ya que la 17 α - Hidroxiprogesterona representa un bajo porcentaje. En la mujer no embarazada, la progesterona es secretada por el Cuerpo Lúteo especialmente durante la segunda mitad del ciclo menstrual. En el Embarazo, se sintetizan grandes cantidades de progesterona en la Placenta esto es después del cuarto mes de la gestación. Síntesis de Estrógenos y Progesterona: Se sintetizan a partir del colesterol de la siguiente manera: Las Células Tecales, tienen receptores para la LH y presentan la enzima Colesterol Desmolasa en su interior se sintetizan y se secretan Progesterona y Testosterona esta última difunde hasta las Células de la Granulosa que presentan receptores para la FSH y enzima Aromatasa que convierten la Testosterona en Estradiol. Estos receptores se sintetizan en los folículos en desarrollo por acción de la LH y de la FSH. - 28 - Transporte: Ambas circulan en sangre ligadas a la Albúmina y a una Globulina Específica Transportadora de Estrógenos y Progesterona y luego son liberadas en 30 minutos a los tejidos. Metabolismo: Los Estrógenos, son metabolizados en el Hígado a Glucurónidos y Sulfatos y se excretan en la bilis y por los riñonesl, mientras que La Progesterona, es metabolizada en el hígado en Pregnanediol, y es excretada por vía renal. Acciones de los Estrógenos: Sus principales acciones son: Permitir el crecimiento y desarrollo de los genitales femeninos externos e internos. Favorecer el depósito de grasa en el monte de venus, labios mayores y menores. Modificar y hacen más resistente el epitelio vaginal. Inducir a la proliferación del estroma endometrial y desarrollo de las glándulas endometriales. Permitir el desarrollo de la glándula mamaria imprimiéndole características de la adulta. A nivel óseo: inducen a la actividad osteoblástica y permite la fusión temprana de la epífisis con la diáfisis (acción contraria a la testosterona) . Su déficit como el observado en la menopausia, induce a la osteoporosis por: disminución de la actividad osteoblástica, disminución de la matriz ósea y de los depósitos de calcio y fosfato. Aumentar los depósitos de las proteínas (efecto anabólico proteico). Aumentar ligeramente el metabolismo basal. Aumentar los depósitos de grasa en: mamas, glúteos y muslos . Poca afectación sobre la distribución del vello. Imprimir una textura blanda y tersa a la piel. Provocar retención de sodio y agua en los túbulos renales. Acciones de la Progesterona: Entre ellas tenemos: Promover las alteraciones secretoras en el endometrio, durante la segunda mitad del ciclo menstrual , el cual lo prepara para la nidación. Disminuir la frecuencia e intensidad de las contracciones uterinas, evitando así la expulsión del huevo o cigoto implantado. Incrementar las secreciones en las trompas uterinas, para la nutrición del óvulo fecundado. Promover el desarrollo mamario, en especial sus lobulillos y alvéolos, preparándola para la lactancia materna (naturaleza secretora). - 29 - Fisiología del embarazo El Embarazo o Gestación es el período comprendido desde la fecundación del óvulo hasta la expulsión del producto de la concepción, y se caracteriza porque hay mayor formación y crecimiento celular lo que conlleva a un aumento en los requerimientos de casi todos los nutrientes. Los fenómenos que determinan inicialmente a un embarazo son: La Fecundación: es el proceso mediante el cual tiene lugar la fusión de los gametos femenino y masculino, ocurre en la ampolla tubárica en las primeras 24 horas después de la ovulación. Cuando el espermatozoide penetra al óvulo, se expulsa el segundo cuerpo polar, y comienza a dividirse o a segmentarse (blastómeras, mórula). aproximadamente 4 días después de la ovulación, el blastocisto llega a la cavidad uterina y flota libremente dentro de ella. La Implantación: Es el mecanismo mediante el cual comienza a nidar el blastocisto en el endometrio, fase que depende de la producción de progesterona por el cuerpo lúteo. Ocurre aproximadamente 5 a 6 días después de la ovulación, para ese momento el blastocisto consta de una masa celular interna lllamada embrioblasto que es el futuro embrión y feto y una masa celular externa que representa al trofoblasto y en consecuencia la futura placenta y membranas fetales. El trofoblasto presenta células que secretan enzimas proteolíticas que le permite invadir al endometrio. - 30 - Secreción de HCG y " rescate " del Cuerpo Lúteo: El trofoblasto que se convertirá en la futura placenta, comienza a secretar HCG, aproximadamente 8 días después de la ovulación y le " informa " al cuerpo lúteo que la fecundación ha tenido lugar. La HCG "rescata" al cuerpo lúteo de la involución ( décimo día), para que este sintetice progesterona y estrógenos y así conservar al endometrio para la implantación. En las primerassemanas del embarazo la producción de HCG aumenta de manera espectacular por lo que sirve de prueba para el diagnóstico de embarazo. Un órgano muy importante que se forma durante el embarazo es la Placenta, que desde el punto de vista filogénico es de tipo hemocorial ya que la sangre materna no entra en contacto con la sangre fetal, está constituida por el corion frondoso y la decidua basal. Las vellosidades coriónicas terciarias, son su unidad estructural y funcional. En su origen inicial es gruesa, no está completamente desarrollada y su permeabilidad es escasa a medida que avanza el embarazo aumenta su superficie y se adelgaza por lo que aumenta su permeabilidad. Sus características más sobresalientes son: forma discoide, con diámetro de 20 cm, espesor central: 2,5 cm. y peso promedio: 500grs. Presenta dos caras: la cara materna constituida por cotiledones separados por los tabique placentarios y la cara fetal cubierta por la placa coriónica con presencia de los vasos coriónicos fijados al cordón umbilical. La Membrana o Barrera Placentaria, representa el tejido que separa la sangre materna de la fetal, se compone de cinco (5) capas: sincitiotrofoblasto, membrana basal del sincitiotrofoblasto, escaso tejido conjuntivo, membrana basal del capilar fetal y endotelio del capilar fetal, es el sitio donde se intercambian los nutrientes y las sustancias de desecho entre la madre y el feto y viceversa. - 31 - La Placenta, es un órgano altamente especializado que no solamente sirve de conexión o de barrera entre la madre y el feto, sino que es un órgano complejo dada sus múltiples funciones, entre ellas cabe mencionar: Función Respiratoria Permite la difusión de los gases la cual cumplen con los mismos principios aplicados en la membrana respiratoria (Ley de Fick). El oxigeno difunde de la sangre materna que tiene una PO2 : 50 mmHg a la fetal con una PO2 : 30 mmHg, por fenómeno de difusión simple. Las razones por las cuales la sangre fetal transporta mayor cantidad de oxigeno a sus tejidos que la sangre materna son las siguientes: - 32 - La hemoglobina fetal: Esta hemoglobina en comparación con la materna está desviada a la izquierda lo que indica que con niveles bajos de PO2 en la sangre fetal, la hemoglobina fetal transporta del 20 – 50% más oxigeno que la hemoglobina materna cuya curva se desvía a la derecha. Concentración de hemoglobina fetal: Los eritrocitos fetales tienen mayor concentración de hemoglobina (17 gr%), que los eritrocitos maternos (11 gr%), es decir, un 50% más a favor de la fetal, lo que le permite aumentar la cantidad de oxigeno transportado a los tejidos fetales. El Efecto Bohr: La transferencia de oxigeno al feto está favorecida por la del dióxido de carbono pero en sentido inverso, esto se explica de la siguiente manera: la sangre fetal que llega a la placenta, tiene mayor concentración de CO2 , lo libera y se alcaliniza y la curva se desplaza a la izquierda, aumentando su afinidad por el oxigeno. la sangre materna capta ese CO2 y se acidifica por lo tanto su curva se desplaza a la derecha, disminuyendo su afinidad por el oxigeno, liberándolo y captándolo la sangre fetal, este fenómeno se le llama doble Efecto Bohr, mientras mayor es la separación entre ambas curvas mayor rapidez habrá en la transferencia. Función de Transporte Permite el transporte de sustancias nutritivas de la madre al feto, y de sustancias de desecho del feto a la madre, de la siguiente manera: Difusión Simple: H2O, CO2, O2 , ácidos grasos, electrólitos: Na+, K+, Cl-. Difusión Facilitada: glucosa. Transporte Activo: aminoácidos, hierro, calcio, vitaminas hidrosolubles, proteínas. Pinocitosis: lipoproteínas, fosfolípidos, inmunoglobulinas, vitaminas liposolubles. Sustancias de Desecho: generalmente por difusión simple y son: acido urico, nitrógeno no proteínico urea, creatinina, bilirrubina. Medicamentos: la mayoría la atraviesan por difusión simple y, puede originar daños morfológicos y teratológicos. el alcohol es muy difusible. Hormonas: las esteroideas no conjugadas pasan en forma libre, las peptídicas no la atraviesan, la T3 y la T4 pasan lentamente Bacterias y Virus: los virus la atraviesan en cualquier periodo, mientras que las bacterias después del cuarto mes de gestación. Función Hormonal o Endocrina La Placenta sintetiza hormonas tanto proteicas como esteroideas, entre ellas tenemos: Gonadotropina Coriónica Humana (HCG). - 33 - Progesterona. Estrógenos. Somatomamotropina Coriónica Humana ( Lactógeno Placentario Humano ). Gonadotropina Corionica Humana ( H C G ): Es una glucoproteína que se sintetiza en el sincitiotrofloblasto. formada por dos (2) subunidades: α y β, esta última la diferencia de las otras glucoproteínas (LH). La secreción en sangre es de 8 – 9 días postfecundación, posteriormente se eleva hasta alcanzar un máximo entre las 10 – 12 semanas de gestación, para luego descender entre las 16 – 20 semanas de gestación, y mantenerse así el resto del embarazo. En la octava semana de gestación sus niveles séricos oscilan entre 14.000 – 160.000 mUI/cc, en la duodécima semana entre 160.000 – 170.000 mUI/cc y al final del embarazo aproximadamente 1.000 mUI/cc. Su determinación en sangre, es útil para el diagnóstico de embarazo y para el diagnóstico y seguimiento de tumores trofoblásticos y gonadales. Las funciones de la hCG son: mantener al cuerpo lúteo durante el embarazo (función luteotrófica) y sobre el testículo fetal estimula la esteroidogénesis testicular (síntesis de testosterona), esto permite el desarrollo in útero de los órganos sexuales masculinos sobre los femeninos y al final del embarazo esta testosterona induce al descenso testicular hacia las bolsas escrotales. Progesterona: Es sintetizada a partir del colesterol materno circulante (LDL) aspecto que la diferencia de los estrógenos. Sintetizada inicialmente por el cuerpo lúteo y luego por la placenta. El principal metabolito excretado en la orina materna es el Pregnandiol sus concentraciones se hacen crecientes durante el embarazo. Se encarga de preparar y mantener al endometrio para la nutrición del embrión por lo - 34 - que mantiene el embarazo, bloquea o inhibe la contractilidad uterina, actúa sinérgicamente con los estrógenos para preparar la mama para la lactancia, aumenta el flujo sanguíneo uterino y tiene una acción natriurética porque compite con la aldosterona contribuyendo a la formación del edema. Estrógenos: El más importante es el Estriol (hormona esteroidea). Se sintetizan a partir de los andrógenos maternos y de la corteza suprarrenal fetal, que luego son hidroxilados en el hígado fetal y son aromatizados en la placenta a esto se le denomina Unidad feto placentaria, ya que se necesita de la integridad y del bienestar tanto del feto como de la placenta. Son secretados al principio por el cuerpo lúteo y luego por la placenta. Sus concentraciones plasmáticas aumentan en forma creciente desde el principio del embarazo hasta el término del mismo. Los estrógenos intervienen en la regulación endocrina de la implantación, en los cambios tróficos en el utero (aumenta su tamaño) y en las mamas (mayor desarrollo de los ductos), aumentan el tamaño de los genitales externos materno; al final del embarazo, disminuye su concentración e induce a un aumento de los niveles de prolactina, produce además relajación de los ligamentos y articulaciones pélvicas para prepararla para el trabajo de parto. Somatomamotropina Coriónica Humana (Lactógeno Placentario): Proteína secretada por el sincitiotrofoblasto, emparentada estructuralmente con la hormona de crecimiento y la prolactina. Sus niveles plasmáticos se hacen crecientes a partir de la quinta semana de la gestación. Se encargan de: movilizarlos ácidos grasos libres a partir de los triglicéridos del tejido adiposo; a nivel del tejido muscular y adiposo disminuye el efecto de la insulina sobre la captación de glucosa antagonizando la acción insulínica a esto se le llama efecto diabetógeno indispensable para incrementar la cantidad de glucosa disponible para el feto; aumenta la retención del nitrógeno (equilibrio positivo) al estimular la captación de los aminoácidos por las células. Fisiología del parto El Parto es el acto por el cual el producto de la concepción es separado del organismo materno. El Miometrio o capa muscular uterina, esta constituida por fibras musculares lisas que desde el punto de vista fisiológico se caracterizan por lo siguiente: 1. La Fibra Muscular Uterina, presenta Receptores Hormonales que regulan los Procesos de Contracción y Relajación Uterina (Estrógenos, Progesterona, Oxitocina). - 35 - 2. La Contracción Uterina se produce de un modo independiente y no se precisa del Sistema Nervioso (No hay Placa Neuromuscular). 3. La Energía necesaria para la Contracción Muscular Uterina está proporcionada por el Sistema ATP / AMP. 4. La Regeneración del AMP en ATP, requiere de la Combustión de la Glucosa que pasa a Acido Láctico y Acido Pirúvico (Acidosis). La contracción y la relajación uterina siguen los mismos procesos descritos para el músculo liso, por lo que la podemos esquematizar de la siguiente manera: Fisiología de la Contracción Uterina ↑ CONCENTRACION DE CALCIO INTRACELULAR SISTEMA CALCIO – CALMODULINA ACTIVACION DE ENZIMA MIOSINA QUINASA DE CADENA LIGERA ATP ( ATPasa ) AMP + P + P INCORPORA UN FOSFATO A LA CADENA LIGERA DE MIOSINA CAMBIOS ESTRUCTURALES EN LA CABEZA DE LA MIOSINA INTERACCION ACTINA – MIOSINA COMPLEJO ACTINA – MIOSINA CONTRACCION UTERINA Fisiología de la Relajación Uterina - 36 - ↓ CONCENTRACION DE CALCIO INTRACELULAR INACTIVACION DE ENZIMA MIOSINA QUINASA DE CADENA LIGERA DESFOSFORILACION DE LA CADENA LIGERA DE LA MIOSINA POR LA ENZIMA MIOSINA FOSFATASA RELAJACION UTERINA Regulación de la Contractilidad Uterina La contracción uterina, tiene una regulación neurohormonal que esta condicionada por: 1. Factores nerviosos: En donde juegan papel importante la distensión de la fibra muscular lisa uterina y la dilatación cuello uterino. Ambos componentes envían impulsos aferentes a través del plexo hipogástrico, a la médula espinal, llegan al hipotálamo y de allí a la neurohipófisis en donde se libera oxitocina. 2. Factores Hormonales: Estos aumentan o disminuyen los niveles de Ca+2 Intracelular, entre ellas están: La Oxitocina: que se une a receptores uterinos y favorece el transporte activo del calcio y la contractilidad uterina. Las Prostaglandinas (PGE2 y PGF2α): Que aumentan la permeabilidad de la membrana celular al calcio, favoreciendo la contracción uterina. Las Catecolaminas (Adrenalina): Estas se unen a los receptores β2 del músculo uterino estimulando al sistema de la adenilatociclasa, promoviendo la captura del calcio por el retículo sarcoplásmico inhibiendo a la miosina y favoreciendo la relajación muscular. Los Estrógenos: Aumentan los receptores de la oxitocina favoreciendo la contracción muscular ya que permite la formación de los puentes intercelulares (Gap Junctions) y la síntesis de miosina. La Progesterona: Impide o bloquea la contracción uterina, inhibiendo los puentes intercelulares (gap junctions) y la síntesis de miosina. - 37 - Fisiología de la lactancia materna La lactancia materna es un fenómeno biológico, que constituye la etapa final del ciclo reproductivo de los mamíferos, en donde juegan papel importante mecanismos hormonales y neurales complejos. Modificaciones de las Glándulas Mamarias durante la Gestación y el Postparto En el embarazo, la mamas se vuelven turgentes, sensibles, pesadas, con abundante red venosa (red venosa de Haller), hay pigmentación de la areola, del pezón y se acentúan las glándulas de Montgomery. Los estrógenos producen crecimiento del sistema de los conductos galactóforos, la progesterona induce: desarrollo del sistema lobulillo - alvéolo, imprimiéndole características secretoras. Otras hormonas que influyen en estos cambios son: la prolactina, hormona de crecimiento, insulina y cortisol. En el postparto, se libera la inhibición placentaria para la síntesis de leche promovida por los estrógenos y la progesterona placentarios, se estimula la lactogénesis por acción de la prolactina. Además actúa la oxitocina, que interviene en la expulsión de la leche permitiendo la contracción de las células mioepiteliales del alvéolo mamario con la consecuente eyección láctea. La Prolactina (PRL), constituye el estimulador natural de la producción de la leche materna en un fenómeno denominado lactogénesis. Otras hormonas que la apoyan en este proceso son: la hormona de crecimiento, el cortisol, la hormona paratiroidea (PTH), la insulina, todas estas le proporcionan sustratos tales como: aminoácidos acidos grasos, glucosa, calcio, que son imprescindibles para que se forme la leche. La prolactina, se produce en las células acidófilas de la adenohipófisis y actúa sobre el alvéolo mamario a través de receptores específicos cuyo número aumenta con el parto, el hipotálamo, desempeña un papel esencial en la regulación de su secreción, a través de dos (2) factores hipotalámicos: El Factor Inhibidor de la Prolactina (PIF): Constituye el Principal Regulador de la Secreción de la Prolactina. Es fundamentalmente Dopamina. El Factor Liberador de la Prolactina (PLF):Es menos importante que el PIF. Secreción de La Prolactina Después del nacimiento, la secreción de PRL vuelve en una una semana a su nivel basal, es decir, a sus niveles previos al embarazo. Cada vez que se amamanta, las señales Nerviosas viajan desde los pezones al hipotálamo produciendo una " Oleada " de Prolactina cuya secreción aumenta unas 10 - 20 veces sobre el valor normal y dura aproximadamente una hora. Si esta " Oleada " de la prolactina falla, se pierde la capacidad de producir leche. Por eso - 38 - el estímulo de la succión o del amamantamiento es muy importante ya que cuanto más se amamante al niño más leche se produce y viceversa. - 39 - Reflejo Neuroendocrino de la Lactancia Materna SUCCION o ESTIMULACION DEL PEZON MEDULA ESPINAL (Reflejo Medular) (Impulsos Aferentes) H I P O T A L A M O ADENOHIPOFISIS NEUROHIPOFISIS SECRETA PROLACTINA SECRETA OXITOCINA G L A N D U L A M A M A R I A P R O L A C T I N A O X I T O C I N A (Galactogénesis, Galactopoyesis) (Eyección Láctea) Fenómenos que se manifiestan durante la Lactancia Materna La Galactogénesis o lactogénesis: Es el proceso que explica como se inicia la secreción de la leche materna. Se produce gracias al reflejo de la secreciónde la leche o reflejo de la prolactina en donde interviene dicha hormona. La Galactopoyesis: Es el proceso que mantiene activo la producción de la leche materna. aquí interviene la prolactina. La Eyección Láctea: Consiste en la expulsión de la secreción láctea gracias a la contracción de las células mioepiteliales de los alvéolos y conductos galactóforos. Se debe al reflejo de la salida de la leche o reflejo de eyección, bajo la acción de la oxitocina. Regulación de la Lactancia Materna Entre los factores que inhiben o suprimen la lactancia materna, se distinguen: Supresión Natural: Se da cuando la mama no es succionada. Factores Psicógenos Maternos: Como el estado de ánimo de la madre. Sistema Nervioso Simpático: Produce vasoconstricción y disminuye la liberación de Oxitocina. ↓ P I F - 40 - Fármacos: Bromocriptina (Es un agonista de la dopamina), Cabergolina (Que se une a los receptores de la dopamina en las células lactotropas). Son factores que estimulan la lactancia materna: Factores Psicógenos Maternos: Se envían señales al Hipotálamo y se secreta la leche materna, se observa al escuchar.el llanto del niño o al acariciarlo. Hormona Liberadora de Tirotropina Sintética (TRH): Esta estimula la secreción de PRL. Metoclopramida: Es un antagonista de los receptores de la dopamina. Otros medicamentos como: Fenotiacinas, Alcaloides, Imipramida, Holoperidol. La Respuesta sexual humana Se define como la serie de cambios y/o modificaciones genitales y extragenitales que se manifiestan durante el desempeño de la actividad sexual o coito (coitio , reunión). Según los trabajos de Masters y Jhonson realizados en 1966, la respuesta sexual humana para ambos sexos se puede divide en cuatro fases a saber: Excitación. Meseta. Orgasmo. Resolución. Excitación, es la primera fase del ciclo de la respuesta sexual y es consecuencia de la estimulación sexual sea: táctil o física, psíquica ó combinación de ambas. Las regiones del cuerpo con receptores para los estímulos táctiles relacionados con la sexualidad, se denominan zonas erógenas, en ellas se incluyen: genitales, labios, lengua, pezones y lóbulos de la oreja. Se caracteriza por la erección peniana en el hombre y la lubricación vaginal en la mujer, ambos son reflejos medulares y se deben a impulsos parasimpáticos provenientes de la porción sacra de la médula espinal a través de los nervios pélvicos a los órganos genitales, todo esto esta bajo el control de los centros cerebrales superiores. La erección peniana se produce cuando neurotransmisores de los nervios pélvicos incrementan la producción endotelial de óxido nítrico (NO) que a su vez elevan los niveles de GMPc intracelular, esto ocasiona vasodilatación de las arteriolas penianas, aumentando el flujo sanguíneo al tejido eréctil esponjoso y cavernoso el cual supera al flujo venoso, impidiendo de esta forma la salida de sangre o el retorno venoso, por lo que las cavernas de estos tejidos se van llenando de sangre. La lubricación vaginal, se debe a la intensa vasocongestión de las paredes vaginales que provoca trasudación de fluido a través del revestimiento de las paredes - 41 - vaginales. Meseta, es la fase de la respuesta sexual humana que sigue a la de excitación en donde se produce un marcado aumento de la tensión sexual, por encima del nivel ó línea de arranque (estado de no excitación). En el hombre, continúan los cambios de volumen en la región peniana y testicular, mientras que en la mujer hay formación de la plataforma orgásmica, caracterizada por la intensa vasocongestión en el ⅓ inferior de la vagina, esto permite estrechar aun más la abertura vaginal. Orgasmo, (Sinónimos: Clímax, Corrida). Es la fase más corta del ciclo de la respuesta sexual, en la que el cuerpo produce una descarga repentina de la tensión sexual acumulada, que se manifiesta por contracciones musculares rítmicas, reflejas de los músculos genitales y de la región pelviana, asociadas a un aumento de la presión arterial, de la frecuencia cardiaca y de la frecuencia ventilatoria. El orgasmo es un reflejo, en donde los impulsos sensoriales viajan por fibras sensitivas del nervio pudendo al centro del reflejo ubicado en la porción lumbar de la médula espinal y desde allí se emiten impulsos simpáticos que abandonan a la médula espinal de T12 – L2 para terminar en los órganos genitales, al igual que en la primera fase también esta influenciado por los centros cerebrales superiores. En el hombre se distinguen sucesivamente: la emisión, referida al pasaje del semen a la base del pene por contracción de sus glándulas sexuales accesorias; la inevitabilidad orgásmica u eyaculatoria, relacionada con la sensación inminente de eyaculación y la eyaculación propiamente dicha en donde se evidencia la salida del esperma al exterior debido contracciones rítmicas y reflejas de los músculos del área genital. En la mujer se presentan contracciones rítmicas y reflejas en genitales externos, internos y región anal, esta fase no es necesaria para que se produzca un embarazo. Resolución, Constituye la última fase de la respuesta sexual humana, durante la cual el cuerpo retorna al estado de no excitación, en donde se invierten todas las alteraciones anatómicas y fisiológicas acaecidas en las etapas previas y que conducen al estado normal o de no estimulación. En la mujer, desaparece la plataforma orgásmica y en consecuencia el resto de los órganos vuelven a su estado inicial. En el hombre, posterior al orgasmo ocurre la relajación peniana debida a vasoconstricción de las arteriolas penianas. Se presenta el Período Refractario, definido como el tiempo en donde es imposible tener otro orgasmo a pesar de la intensa estimulación peniana, y es debido a que el umbral para el estímulo sexual es elevado, este período varía con la edad y de un individuo a otro desde unos minutos a varias horas, y es - 42 - lo que lo diferencia del sexo femenino la cual sigue un patrón multiorgásmico, es decir, la posibilidad de alcanzar orgasmos sucesivos en un breve lapso de tiempo sin deslizarse por debajo del nivel de meseta. PATRON MASCULINO Anticoncepción Un problema de tener relaciones sexuales por placer y no para reproducirse es la posibilidad de que se produzca un embarazo no deseado. En promedio, el 85% de las mujeres jóvenes que tienen relaciones sexuales sin emplear alguna forma de control de la natalidad quedan embarazadas dentro del primer año. Muchas mujeres quedan embarazadas luego de una única relación sexual sin protección. Las parejas que desean evitar los embarazos no deseados suelen utilizar alguna forma de control de la natalidad o anticoncepción. El control de la natalidad, consiste en la aplicación de una serie de métodos para evitar la concepción, sin que se interrumpan las relaciones sexuales entre la pareja ni haya peligro para la salud. Los métodos anticonceptivos, son aquellos con los que se evita el nacimiento viable de un nuevo ser, bien sea, interfiriendo en el mecanismo normal de la concepción o una vez ocurrido el embarazo, mediante la interrupción del mismo, se pueden clasificar en temporales y permanentes y, cada uno de ellos en masculinos y femeninos. Los métodos anticonceptivos temporales, son aquellos usados por la pareja que planea tener hijos en el futuro o que desean conservar su fertilidad; Los métodos anticonceptivos permanentes, son para las parejas que no desean tener hijos en el futuro, ya que interrumpen permanentemente su fertilidad. Entre estos métodos tenemos: Métodos Naturales: Son métodos basados en conocer la fecha probable de la ovulación PATRON FEMENINO - 43 - a fin de evitar el coito en el lapso correspondiente a la ovulación , lo que implica que la pareja se abstenga de tener relaciones sexuales, por lo menos, durante siete días, tres díasantes y después de la probable fecha de ovulación. Estos métodos están basados en la regularidad del ciclo menstrual. Una ayuda importante es la determinación de la temperatura basal corporal, ya que durante la ovulación se observa un incremento entre 0,3 – 0,5 °C. El Coitus Interruptus (Coito Interrumpido): Consiste en extraer el pene de la vagina antes de que el orgasmo masculino sea inminente y, de esta forma, eyacular lejos de los genitales externos femeninos. Método de muy escasa eficacia. Métodos de Barrera: Se basan en el uso de barreras químicas y físicas, entre los primeros tenemos los espermaticidas (cida, asesino), las esponjas, se utilizan para inmovilizar y/o matar los espermatozoides y para los segundos tenemos: los de uso femenino como lo es: el diafragma vaginal que es una semiesfera de goma y su versión más pequeña llamada capuchón cervical que contiene espermaticidas y para los masculinos está el condón o preservativo en forma de tubo cerrado colocado sobre el pene para retener el semen eyaculado. Se debe recordar que el uso del condón es eficaz en la prevención de las infecciones de transmisión sexual, y sobre todo del HIV. Dispositivos Intrauterinos (DIU): Se introducen en el interior de la cavidad uterina produciendo una reacción inflamatoria leve en el endometrio y de esta manera evita que el óvulo fecundado se implante en el endometrio. No impide la fecundación. Métodos Quirúrgicos: Son métodos permanentes y entre ellos están la esterilización quirúrgica de las trompas uterinas en la mujer y la vasectomía en el hombre. La esterilización quirúrgica, consiste en la ligadura y sección de las trompas uterinas, los ovarios al quedar intactos siguen ovulando, pero los óvulos en esta condición permanecerán en la cavidad abdominal. En la vasectomía, se secciona y se liga el conducto deferente, se siguen produciendo espermatozoides en los túbulos seminíferos, pero como no pueden salir al exterior se reabsorben. Métodos Hormonales: Disminuyen la producción de gametos por alteración del entorno hormonal del organismo. En siglos pasados las mujeres ingerían diversas combinaciones de plantas para evitar la concepción. Algunas de estas sustancias funcionaban porque las plantas contenían compuestos semejantes a los estrógenos. La farmacología moderna mejoró este método y en la actualidad las mujeres pueden optar por las formas orales, representadas por los anticonceptivos orales (ACO) y las parenterales, se administran por inyecciones que duran tres meses o cápsulas que se introducen bajo la piel. - 44 - Los anticonceptivos orales o píldoras anticonceptivas, se introdujeron en la década de 1960. Este método se basa en diversas combinaciones sintéticas de estrógenos (más usados: el etinilestradiol y el mestranol) y progesterona (más usados: la norestisterona, el acetato de medroxiprogesterona, el levonorgestrel, el desogestrel, el gestodeno y el norgestimato). Su presentación farmacológica es de 21 tabletas con la combinación de estrógenos y progestágenos, otros como la minipíldora contienen 28 tabletas de solamente progestágenos. Los anticonceptivos orales o píldoras anticonceptivas, se introdujeron en la década de 1960. Este método se basa en diversas combinaciones sintéticas de estrógenos (más usados: el etinilestradiol y el mestranol) y progesterona (más usados: la norestisterona, el acetato de medroxiprogesterona, el levonorgestrel, el desogestrel, el gestodeno y el norgestimato). Su presentación farmacológica es de 21 tabletas con la combinación de estrógenos y progestágenos, otros como la minipíldora contienen 28 tabletas de solamente progestágenos. Los ACO previenen el embarazo por Inhibición de la secreción de la GnRH hipotalámica, impidiendose así la liberación de las gonadotropinas hipofisarias (FSH y LH). Los Efectos de sus componentes son los siguientes: El P : inhibiendo así la ovulación, alteración de la estructura del Endometrio (glándulas endometriales), evitando la implantación del cigoto, a nivel del cuello uterino, hace que el moco sea más espeso impidiendo la penetración de los espermatozoides, a nivel de las Trompas Uterinas, altera la secreción y peristalsis. Los Estrógenos: Suprimen la secreción de la FSH, con lo que previene la selección y el crecimiento de un folículo dominante. - 45 - ¿Como se usan los Anticonceptivos Orales ? Los anticonceptivos orales deben iniciarse el primer día del ciclo (primer día de la menstruación) o en su defecto antes del quinto día de la menstruación, debe tomarse una tableta diaria preferiblemente a la misma hora del día, para obtener niveles hormonales más estables. Completadas las 21 tabletas que contienen el principio activo, se procederá a dejar pasar 7 días sin tomar tabletas. En dicho período se presentará un sangrado similar a la menstruación. Al octavo día iniciará un nuevo empaque, continuando así sucesivamente. Si se está utilizando las Minipíldoras ( 28 comprimidos), se toma un comprimido diario hasta completar el envase y al día siguiente iniciar un nuevo empaque. Los anticonceptivos orales son muy efectivos cuando se emplean en forma correcta, pero también se asocian con algunos riesgos, como un aumento en la incidencia de formación de coágulos sanguíneos y accidentes cerebrovasculares, sobre todo en mujeres que fuman. ¿Que hacer cuando se nos olvida tomar las pildoras ? Debemos tener presente que los ACO, solo son eficaces en la medida en que la mujer los tome regularmente, pues el olvido de una o más tabletas puede conllevar a un embarazo no deseado. Si una mujer olvida tomar una píldora, debe hacerlo tan pronto como se dé cuenta de que se le ha olvidado y tomar la siguiente como siempre, esto significa que tomará dos tabletas el mismo día, no es necesario complementar con otro método anticonceptivo como los de barrera (condón). Si olvida tomar 2 tabletas seguidas durante las semanas primera o segunda del ciclo, deberá tomarse 2 tabletas cuando se acuerde, tomará dos al día siguiente y continuará con una diaria hasta finalizar la caja. La paciente puede quedar embarazada si tiene relaciones sexuales en los días siguientes al olvido, por lo cual deberá complementar con un método de barrera hasta el próximo ciclo. Si se olvidan tomar 2 tabletas durante la tercera semana o 3 tabletas continuas en cualquiera de las semanas del ciclo, se desecharán las tabletas faltantes y se iniciará una nueva caja el mismo día que se recuerde. Anticoncepción Hormonal de Emergencia o Postcoital " Píldora del día siguiente ": Es aquella que tiene como finalidad evitar el embarazo una vez que ha ocurrido la eyaculación intravaginal o en los genitales externos sobre todo en la etapa fértil del ciclo menstrual de la mujer. Esta forma de anticoncepción se logra con medidas que eviten la penetración de los espermatozoides en el canal cervical o impidiendo la implantación del cigoto - 46 - en la cavidad uterina. Como su nombre lo indica, sólo debe usarse en casos de emergencia y no como una alternativa para uso frecuente por lo tanto no es abortiva, indicándose cuando ocurren relaciones sexuales no esperadas, cuando el condón se rompe o se resbala durante el coito, cuando se es usuaria de anticonceptivos orales pero se han olvidado tomar más de dos píldoras, o en casos de agresión (violación) sexual, se administran en las primeras 72 horas después del coito sin protección. Este tipo de anticoncepción puede prevenir la ovulación, fertilización o la implantación del cigoto, modificando el revestimiento endometrial, induciendo a un sangrado por deprivación hormonal. Este método no es abortivo y no es eficaz cuando el proceso de implantación se ha iniciado. Finalmente es importante señalar que todos estos métodos anticonceptivos tienen sus ventajas y desventajas que no
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