antigenos-y-anticuerpos-2018-2019

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Antígenos y Anticuerpos
Prof. Edwin Escobar
edscobar@gmail.com
Universidad Central de Venezuela
Facultad de Medicina
Escuela de Medicina “José María Vargas”
Cátedra de Inmunología
Tema 3
2018-2019
mailto:edscobar@gmail.com
Especificidad de la Respuesta 
Inmunitaria
• Linfocitos T
–Receptor de Célula T (TCR)
• Linfocitos B
–Anticuerpos (Inmunoglobulinas)
• Unidos a membrana celular
• Libres en solución (suero, leche, lágrimas, saliva, bilis)
Estimulación
Antigénica
Diferenciación
Linfocito B Maduro Virgen
Anticuerpos en Membrana (IgM, IgD)
Célula Plasmática
Produce y secreta Anticuerpos
Contenido
• Antígenos
• Anticuerpos
•Antigenicidad
•Inmunogenicidad
•Factores Dependientes del Inmunógeno
•Factores Dependientes del Sistema Biológico
•Hapteno
•Determinantes Antigénicos o Epítopos
•Estructura y Naturaleza Química
•Funciones
•Anticuerpos Policlonales y Monoclonales
•Isotipos, Alotipos e Idiotipos
•Maduración de Linfocitos B
•Genes de Ig
ANTÍGENOS
Antígenos
• Moléculas que son reconocidas por 
los anticuerpos o por los receptores 
de célula T (TCR) e interactúan con 
ellos.
http://manualcerrajero.com
http://www.itmsistemas.es
Tipos de Antígenos
Protozoarios
VirusVirus
Bacterias
Helmintos
Hongos
Antígenos Microbianos
(Infecciosos)
Ácaros
Polen
Moho
Medicamentos
Alimentos
Caspa de Mascotas
Antígenos No Microbianos
(No Infecciosos)
Antigenicidad
• Es la capacidad de combinarse de 
manera específica con los productos 
finales de las respuestas inmunitarias 
(es decir, con los anticuerpos, los 
receptores de células T, o ambos).
Antígeno
Anticuerpo A
Anticuerpo B
Anticuerpo C
Epítopo BEpítopo A
Epítopo C
academic.brooklyn.cuny.edu
Antígeno
MHC-II
TCR
Linfocito TCélula Dendrítica
nature.com
Inmunogenicidad
• Es la capacidad de inducir una 
respuesta inmunitaria (humoral o 
mediada por células, o ambas).
• Inmunógenos Fuertes: Proteínas >> Polisacáridos
• Inmunógenos Débiles: Lípidos y Ácidos Nucleicos
• Depende de:
• Propiedades intrínsecas del antígeno
• Propiedades del sistema biológico con que el 
antígeno se encuentra.
http://fundapoyarte.org
Determinantes
Hapténicos A Determinantes
Hapténicos B
Haptenos Unidos a Transportador
Inmunogénicos
Transportador
pathmicro.med.sc.edu
Haptenos A
Haptenos B
Haptenos Aislados
No Inmunogénicos
Hapteno
• Son moléculas pequeñas con capacidad 
antigénica, pero que carecen de 
inmunogenicidad, es decir, son incapaces de 
inducir por sí mismas una reacción inmunitaria 
específica.
– Pueden adquirir inmunogenicidad si se asocian a una molécula 
grande (Transportador)
– Ejemplos de haptenos: fármacos, hormonas peptídicas y 
hormonas esteroideas.
Hapteno y Transportador
http://mcxsy.gxu.edu.cn/gxujingpin/dwwswx/im/3.htmhttp://classes.midlandstech.edu/carterp/Courses/bio225/chap17/study2.htm
Hapteno
Transportador
Conjugado
Inmunización
Anti-Transportador
(++)
Anti-Hapteno
(+++)
Anti-Transportador
(++)
Anticuerpos
Anti-Hapteno
(-)
Respuesta
Propiedades del Inmunógeno
Que contribuyen a la Inmunogenicidad
• Carácter de Extraño: reconocer una molécula como ajena; 
distancia filogenética.
• Tamaño molecular: correlación entre tamaño e 
inmunogenicidad (1 x 105 Da).
• Composición y heterogeneidad químicas: la 
complejidad química contribuye a la inmunogenicidad; cuatro 
niveles de organización de las proteínas
• Susceptibilidad al procesamiento y presentación 
antigénica: Las macromoléculas insolubles, grandes, son casi 
siempre eficientes inmunógenas, porque se fagocitan y procesan 
con facilidad.
Propiedades del Sistema Biológico
Que contribuyen a la Inmunogenicidad
• Genotipo del Receptor: constitución genética (genotipo) del 
individuo inmunizado (MHC, receptores de células B y T, proteínas 
reguladoras)
• Dosis del Inmunógeno: cantidad de antígeno y número de 
inmunizaciones
• Vía de Administración del Inmunógeno: 
– Intravenosa (IV): dentro de una vena
– Intradérmica (ID): dentro de la piel
– Subcutánea (SC): debajo de la piel
– Intramuscular (IM): en un músculo
– Intraperitoneal (IP): dentro de la cavidad peritoneal
• Coadyuvantes: sustancias que aumentan la inmunogenicidad
de un antígeno.
Epítopos
• Los determinantes antigénicos o 
epítopos son sitios discretos de las 
moléculas inmunógenas que son 
reconocidos y se unen a los anticuerpos 
o a los receptores de linfocitos T (TCR).
Virus de la Influenza Giardia lamblia
Antígeno
Anticuerpo A
Anticuerpo B
Anticuerpo C
Epítopo BEpítopo A
Epítopo C
academic.brooklyn.cuny.edu
Estructura Organizacional de las Proteínas
Estructura Secundaria
Hélice α
Hoja Plegada β
Plegamiento de las partes
Estructura Terciaria
Dominio
Monómero
Forma Total o
Dominios Funcionales
Estructura Cuaternaria
Proteína Polimérica
Dos o más Cadenas Polipeptídicas
Inmunología de Kuby
Estructura Primaria
Secuencia de aa
Disposición Lineal
A
A
P P
T
TC C
LL
Tipos de Epítopos
Epítopo Lineal
Desnaturalización
Desnaturalización
Epítopo
Oculto
Epítopo
Accesible
Epítopo
Conformacional
Desnaturalización
Epítopo
Conformacional
Abbas-Inmunología Celular y Molecular
Epítopos Secuenciales
Mioglobina del Semen de Ballena
Inmunología de Kuby
Epítopos Conformacionales
6480
En lace Disulfuro
Lisozima
de la clara de huevo de gallina (HEL)
Asa Abierta
Asa Cerrada
Asa
Antisuero
Anti-Asa 
Inmunología de Kuby
Especificidad de Reacción Ag/Ac
Karl Landsteiner
K. Landsteiner, 1962. The specificity of serologic reactions, 1962, Dover Press.
Modificado por J. Klein, 1982, Immunology: The science of self-nonself discrimination, Wiley.
A
Reactividad del Anticuerpo Específico
A + - - -
B - + - -
C - - + -
D - - - +
Aminobenceno
B
Ácido
O-aminobenzoico
C
Ácido
M-aminobenzoico
D
Ácido
P-aminobenzoico
GRUPO SANGUÍNEO – SISTEMA ABO
Antígenos
Grupos Sanguíneos
Antígenos del Sistema ABO
http://csls-text3.c.u-tokyo.ac.jp/large_fig/c_fig06_02.html
Grupo “O”
Antígeno O
Grupo “A”
Antígeno A
Grupo “B”
Antígeno B
Proteína o Lípido
• Anticuerpos Naturales (Sistema ABO-Grupos Sanguíneos)
• Superantígenos
• Antígenos Timo-Dependientes
• Antígenos Timo-Independientes
Para estudiar por su cuenta
ANTICUERPOS
Estructura y Naturaleza Química
Anticuerpos o Inmunoglobulinas
• Son glicoproteínas producidas por células del 
linaje B (linfocitos B y células plasmáticas) 
que se unen de manera específica a un 
antígeno
Naturaleza Química:
• Proteína: 82-96%
• Carbohidrato: 4-18%
Anticuerpo
Epítopo
www.bioss.uni-freiburg.de
Electroforesis de Proteínas Séricas
Tiselius A, Kabat EA, J Exp Med 1939; 69:119-131
Anticuerpos
(Inmunoglobulinas)
Inmunología de Kuby
Estructura de la Ig G
Cadena Pesada (H)
Cadena Liviana (L)
Papaína
Fab Fab
Fc
Pepsina
F(ab’)2
Mercaptoetanol
Cadenas L
Cadenas H
Inmunología de Kuby
Estructura de las Inmunoglobulinas
Cadena Pesada (H)
(µ, γ, α, δ o ε)
Cadena Ligera (L)
(Κ o λ)
Unión de
Antígeno
Actividad
Efectora
Inmunología de Kuby
Cadenas Livianas y Pesadas
• Cadenas Livianas (L, light)
– κ: Kappa
– λ: Lambda (λ1, λ2, λ3, λ4)
• Cadenas Pesadas (H, heavy)
–µ: Ig M
– γ: Ig G (γ1, γ2, γ3, γ4)
–δ: Ig D
–α: Ig A (α1, α2)
– ε: Ig E
Ig: H2L2
γ, α, δ
Estructura de las Inmunoglobulinas
µ, ε
Inmunología de Kuby
Hoja Plegada β
Dos hileras β antiparalelas
Segmento 1
Segmento 2
Puentes
De
Hidrógeno
Cadenas R Laterales
Sobre el Plano
Cadenas R Laterales
Debajo del Plano
Inmunología de Kuby
Cadena Liviana de Ig
Dominio Constante (CL)
AB CD E FG
Dominio Variable (VL)
FAB C C’
C”
D E G
Biochemistry 1973; 12:4620
Annual Review of Immunology 1988; 6:381
Inmunología de Kuby
Dominios Variables
Regiones Determinantes de Complementariedad (CDR)
(Regiones Hipervariables)
Dominio VH Dominio VL
Las regiones hipervariables o CDR constituyen el sitio de unión de antígeno
Inmunología de Kuby
Interacción Antígeno/Anticuerpo
Antígeno
Hemaglutinina del Virus de la Influenza
Anticuerpo
Región VH y Región VLScientific American 1993; 269(3):22
Virus de la Influenza
ANTICUERPOS
Superfamilia de las Inmunoglobulinas
mIgM
Inmunoglobulinas
Superfamilia de las Inmunoglobulinas
TCR
Receptor de Células T
Igα/Igβ
Heterodímero
Inmunología de Kuby
Superfamilia de las Inmunoglobulinas
CD3CD2
CD4
CD8
MHC
Microglob.
β2
Clase I Clase II
Moléculas Accesorias de Células T
Inmunología de Kuby
Superfamilia de las Inmunoglobulinas
VCAM-1
ICAM-1
ICAM-2 LFA-3
Moléculas de Adhesión
Inmunología de Kuby
Superfamilia de las Inmunoglobulinas
Poli-IgR
FcRN
FcγRI
FcγRII FcγRIII FcαR FcεR
CD64
CD32
CD16 CD89
Receptor de
Ig Poliméricas
IgA, IgM
Receptor 
Neonatal para
IgG
Receptores para
IgG
Receptor para
IgA
Receptor para
IgE
Receptores Fc Humanos
Inmunología de Kuby
ANTICUERPOS
Clases de Inmunoglobulina
y Funciones asociadas
Anticuerpos
Moléculas Bifuncionales
2. Mediar funciones 
efectoras del Sistema 
Inmunitario
1. Reconocer/Unirse 
a Antígenos
Inmunología de Kuby
Células NK
Macrófagos
Neutrófilos
Eosinófilos
ADCC
Citotoxicidad Celular
Dependiente de Anticuerpos
Activación de
Complemento
Células
Fagocíticas
Receptor Fcγ
Opsonización
Promover Fagocitosis
Mediada por FcR
Funciones Efectoras
Mediadas por Anticuerpos
Linfocitos B
Microbios
Desgranulación
Mastocitos y Basófilos
Receptor FcεIgE
Mastocito
Alérgeno
Anticuerpos
Neutralización
Microbios y Toxinas
Receptor C3b
Opsonización
Mediada por C3b
Inflamación
Lisis de Microbios
Complemento - CAM
Abbas-Inmunología Celular y Molecular
IgG1 IgG2 IgG3 IgG4
Enlace
Disulfuro
Inmunoglobulina G (IgG)
•80% de las Igs. séricas
•Genes (ADN): 90-95% de homología
•Región bisagra/Enlaces S-S •Cruzan Placenta (IgG1, IgG2, IgG4)
•Activan Complemento (IgG3>IgG1>>IgG2)
•Opsonización (FcγR) (IgG1, IgG3>>IgG4)
•ADCC (Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos)
Inmunología de Kuby
Inmunoglobulina M (IgM)
•5-10% de las Igs. séricas
•Monómero (mIgM)/Pentámero (sIgM)
•No bisagra/4 CH
•Respuesta primaria
•Mayor valencia 
(aglutinación/neutralización)
•Activación de Complemento
•Transporte a mucosas
Inmunología de Kuby
Inmunoglobulina A (IgA)
•10-15% de las Igs. Séricas
•Principal Ig de secreciones externas (leche, lágrimas, saliva, mucosas)
•Ig de mayor producción (mucosas)
•Monómero, dímero, trímero, tetrámero
•Cadena J/Componente Secretor
Región Bisagra
Cadena J
•Inmunidad de Mucosas
•Inmunidad del Recién Nacido (Leche Materna)
•Neutralización (Bacterias Comensales y Patógenas)
•Opsonización (FcαR)
•ADCC (Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos)
•Desgranulación (Granulocitos)
Inmunología de Kuby
LuzSubmucosa
Transcitosis
Inmunoglobulina A (IgA)
Inmunología de Kuby
Inmunoglobulina D (IgD)
•Concentración sérica muy baja
•Monómero
•Se expresa en Linfocitos B maduros
(junto a IgM)
IgM
IgD
Linfocito B Maduro
Inmunología de Kuby
Abbas-Inmunología Celular y Molecular
IgE específica
Receptor Fc
para IgE
Mastocitos,
Basófilos,
Eosinófilos
Inmunoglobulina E (IgE)
Alergeno
Liberación de 
Contenido de 
Gránulos
•Concentración sérica muy baja
•No bisagra/4 CH
•Potente actividad biológica
•Receptores Fcε (Basófilos, Mastocitos, Eosinófilos)
•Desgranulación (Basófilos, Mastocitos, Eosinófilos)
•Inmunidad a Helmintos
•Reacciones Alérgicas (Hipersensibilidad Inmediata)
ANTICUERPOS
Características de la Respuesta
Anticuerpos Policlonales y Monoclonales
Epitopos
Respuesta de Anticuerpos
ante un Reto Antigénico
Antisuero
Policlonal
Suero
Células
Plasmáticas
Células
Esplénicas
En el suero hay una mezcla de
diversos anticuerpos, cada uno con
especificidad por un epitopo
Cada célula plasmática (Clon) produce
anticuerpos con una especificidad
única (Monoclonal)
Inmunología de Kuby
Epitopos
Anticuerpos Monoclonales
Células
Plasmáticas
Células
Esplénicas
Células de
Mieloma
+
Hibridación
Hibridomas
Separación de
Clones
Anticuerpos
Monoclones
Kohler & Milstein, 1975
Inmunología de Kuby
Nature 1975; 256(5517):495-7
ANTICUERPOS
Determinantes Antigénicos de las Ig
• Isotipo
• Alotipo
• Idiotipo
Para estudiar por su cuenta
ANTICUERPOS
Receptor del Linfocito B (BCR)
Inmunoglobulinas
IgM Libre y Unida a Membrana
Transcrito Primario de ARNm
Transcritos Procesados de ARNm Empalme Alternativo
Anticuerpo Libre (Secretado) Anticuerpo Unido a Membrana (BCR)
Inmunología de Kuby, 7ma. Ed.
Receptor de Célula B (BCR)
BCR 
mIg + Igα/Igβ
Inmunología de Kuby
Reconocimiento 
del Antígeno
Inmunoglobulina de
Membrana
Inicio de la Cascada de
Señalización Intracelular
Heterodímero
Igα/Igβ
Unión del Antígeno al BCR
Movimiento a Balsas Lipídicas y Señalización
Inmunología de Kuby, 7ma. Ed.
Nat Rev Immunol 2002; 2:96
Unión al Ag
Ingreso a las Balsas
BCR Libre
Fuera de las
Balsas Lipídicas
Balsa Lipídica
Moléculas Asociadas al BCR
Transducción de Señales
Inmunología de Kuby, 7ma. Ed.
Vías de Señalización Activadas por BCR
Ann Rev Immunol 2009; 27:199-227.
Inmunología de Kuby, 7ma. Ed.
ANTICUERPOS
Receptores para la porción Fc
de las Igs. 
Receptores Fc Humanos
Poli-IgR
FcRN
FcγRI
FcγRIIB FcγRIII FcαR FcεRI
CD64 CD16 CD89
CD32
Receptor de
Ig Poliméricas
IgA, IgM
Transcitosis
Receptor 
Neonatal para
IgG
Transporte en
Placenta
Receptores para
IgG
Fagocitosis, ADCC, 
liberación de citoquinas y 
ROS
Receptor para
IgA
Fagocitosis, 
desgranulación, 
destrucción de 
microorganismos
Receptor para
IgE
Desgranulación
de Basófilos, 
Mastocitos y 
Eosinófilos
Inmunología de Kuby, 7ma. Ed.
FcRs
Funciones
Opsonización
Desgranulación
Transcitosis
ADCC
Vida Media de IgG sérica 
Eosinófilos, Mastocitos, Basófilos
Promover la Fagocitosis
Destrucción de Células Tumorales
Paso de IgA e IgM a la luz intestinal
Protección de IgG en Células Endoteliales
Inmunología de Kuby, 7ma. Ed.
ANTICUERPOS
Genes de las Inmunoglobulinas
Un Gen => Una Proteína
Inmunoglobulinas
Expresión Genética
ADN ARN Proteína
Transcripción Traducción
Inmunoglobulinas
Muchos Segmentos Génicos para codificar las Igs
Localización de Genes* de 
Inmunoglobulina Humanos
Gen Cromosoma
Cadena Ligera Kappa (κ) 2
Cadena Ligera Lambda (λ) 22
Cadena Pesada (µ, δ, γ, ε, α) 14
* Familias multigénicas, formadas por segmentos génicos separados por 
regiones no codificantes en el ADN de línea germinal 
Inmunoglobulina Humana
Proteínas y Genes
Cadena Ligera Kappa 
Cadena Ligera Lambda
Cadena Pesada
µ, δ, γ, ε, α
Región
Variable
Región
Constante
Región
Constante
Región
Constante
Región
Variable
Región
Variable
V
V
J
J
V (variabilidad): 1-97 aa
J (joining-unión): 98-110 aa
Segmentos Génicos
V JD
V (variabilidad): 1-94 aa
D (diversidad): 95-97 aa
J (joining-unión): 98-113 aa
Segmentos Génicos
Genes de Inmunoglobulina Humana
Región Variable
Segmentos 
Génicos Kappa Lambda Cadenas Pesadas
V
(variabilidad)
41 34 48
D 
(diversidad)
- - 23
J 
(joining)
5 5 6
41 x 5 = 205 34 x 5 = 170 48 x 23 x 6 = 6.624
205 + 170 = 375
375 x 6.624 = 2.484.000
Genes de Inmunoglobulina de Ratón
Segmentos Génicos de Línea Germinal
Cadena Kappa
Cadena Lambda
Cadena Pesada µ δ γ αε
Inmunología de Kuby
Reordenamiento Genético de la Cadena Ligera Kappa
Unión V-J
Transcripción
Poliadenilación
Empalme de ARN
Traducción
ADN
Línea Germinal
ADN - Reordenado
ARN - Transcrito Primario
ARN mensajero
Polipéptido Naciente
Cadena Ligera Kappa
Segmento de ADN de 
línea germinal eliminado
Inmunología de Kuby
ADN
Línea Germinal
ADN
Reordenado
ADN
Reordenamiento 
Parcial
ARN
Transcrito Primario
ARN mensajeros
Polipéptidos Nacientes
Cadenas Pesadas µ y δ
Unión D-J
Unión V-DJ
Poliadenilación
Empalme de ARN
Transcripción
Traducción Traducción
Reordenamiento Genético de la Cadena Pesada
Segmento de ADN de línea germinal eliminado
Segmento de ADN de línea germinal eliminado
Inmunología de Kuby
Síntesis, Ensamblaje y Secresión de Ig
Inmunología de Kuby
a) Anticuerpos Secretados
b) AnticuerposUnidos a Membrana
Repertorio de Anticuerpos
Generación de la Diversidad
• Múltiples Segmentos Génicos en Línea Germinal
– Combinación V-J (L) y V-D-J (H) – (RAG-1, RAG-2, TdT)
• Flexibilidad de Unión
• Adición de nucleótidos (P y N)
– Combinación de Cadenas Pesadas y Ligeras
• Hipermutación Somática
– Centros Germinales
– Maduración de la Afinidad
En Ausencia de Ag
En Presencia de Ag
ANTICUERPOS
Fases de la Respuesta
Linfocito B
Activado
Expansión Clonal
Cambio de Isotipo
Mad. de Afinidad
Antígeno
Estimulación Linfocito T
Cooperación
Ontogenia del Linfocito B
Célula
Madre
Gen de Ig
Sin Reordenar
Pre-BCR
µ
+ 
Cadena
Liviana
Sustituta
Linfocito
Pre-B
Cad. Pesada µ
Pre-BCR
IgM
Linfocito B
Inmaduro
IgM
IgM
IgD
Linfocito B
Maduro
IgM e IgD
Célula
Plasmática
Ig Secretadas
Gran Producción
Abbas-Inmunología Celular y Molecular
Fases de la Respuesta Inmune Humoral
Fase de
Reconocimiento
Fase de Activación
Proliferación y Diferenciación
Linfocitos Th y
Otros Estímulos
Linfocito B
Maduro
(IgM+, IgD+)
Linfocito B
Activado
Expresión de
Ig de Alta Afinidad
Antígeno
Expresión 
de IgG
Célula Plasmática
IgG de Alta Afinidad
Linfocito B
de Memoria
Maduración de
la Afinidad
(Hipermutac. Somática)
Cambio de
Isotipo
Secreción de
AnticuerposExpansión
Clonal
Abbas-Inmunología Celular y Molecular
¡GRACIAS!
Diapositivas adicionales para estudio
Para estudiar por su cuenta
Premio Nóbel de Medicina 1901
Interacción Antígeno/Anticuerpo
Antígeno
Hemaglutinina del Virus de la Influenza
Anticuerpo
Región VH y Región VL
Scientific American 1993; 269(3):22
Los anticuerpos existen en dos formas
• Los anticuerpos unidos a la membrana de superficie de los linfocitos B:
Actúan como receptores para el antígeno y en linfocitos B vírgenes los 
activa e inicia una RI humoral.
• Los anticuerpos secretados: Los linfocitos B estimulados por Ag producen 
Ac secretados. Estos Ac se unen al Ag y desencadenan varios mecanismos 
efectores que eliminan el Ag. Se encuentran en la circulación, los tejidos y 
mucosas
Papel de las inmunoglobulinas de superficie en la 
función presentadora de Antígeno del linfocito B 
• La Ig anclada en la membrana 
celular del linfocito B une el 
determinante antigénico específico.
• Ocurre la endocitosis del Ag 
mediada por el receptor.
• Se procesa el Ag y péptidos de este 
se asocian a moléculas del MHC en 
el interior del linfocito B.
• El complejo péptido-MHC migra a la 
superficie celular donde se presenta 
al linfocito T. 
Cambio conformacional
al unirse el antígeno y el anticuerpo
Antígeno
Proteasa del VIH-1
Anticuerpo
•Antes de unirse al Ag
•Luego de unirse al Ag
CDR
Cadena Pesada
H1, H2, H3
Cadena Liviana
L1, L2, L3
J Molec Biol 1997; 267:1207
Inmunología de Kuby
Las clases de inmunoglobulinas están distribuidas de manera selectiva en el 
cuerpo
Anticuerpos
Funciones
Cada clase de inmunoglobulina humana tiene
funciones especializadas y una distribución 
singular
Función de los Anticuerpos dependiendo del 
Isotipo
 IgM: Activación del Complemento (vía clásica), Receptor para el 
antígeno de los linfocitos B vírgenes.
 IgG: Opsonización, Inmunidad Neonatal (atraviesa la 
placenta).Activación del Complemento (vía clásica), ADCC.
 IgA: Inmunidad de Mucosa, Inmunidad del Recién Nacido 
(presente en leche materna), Activación del Complemento (vía 
alterna o vía de las lectinas).
 IgE: Media reacciones alérgicas.
Las proteínas de transporte que 
se unen a las regiones Fc
de los anticuerpos transportan 
isotipos particulares
a través de barreras epiteliales
¿Por qué la IgG atraviesa la placenta?
La IgG es la inmunoglobulina con vida media 
mayor y es capaz de atravesar la placenta por la 
interacción con el FcRn
Los receptores FcRn 
presentes en 
endosomas de las 
células endoteliales 
unen la IgG que 
penetra a estas células 
por micropinocitosis y 
las libera cuando las 
vesículas se fusionan 
con la superficie celular
La principal clase de
anticuerpo presente en la luz del
intestino es la IgA secretora dimérica.
ANTICUERPOS IgG o IgA DE ALTA AFINIDAD
PUEDEN NEUTRALIZAR TOXINAS BACTERIANAS
La neutralización de las
toxinas por anticuerpos IgG protege a
las células contra su acción perjudicial.
• Los Acs que actúan de manera neutralizante se denominan 
Acs neutralizantes.
• Los Ac deben unirse a la toxina con rapidez y alta afinidad.
• IgG > Ac neutralizantes de toxinas en tejidos.
• IgA > Ac Neutralizantes de toxinas en mucosas.
LOS ANTICUERPOS IgG o IgA DE ALTA AFINIDAD 
PUEDEN INHIBIR
LA CAPACIDAD INFECCIOSA DE LOS VIRUS
La infección de células por virus puede bloquearse
por medio de anticuerpos neutralizantes.
• IgG e IgA 
• Ac neutralizantes de virus 
LOS ANTICUERPOS PUEDEN BLOQUEAR LA 
ADHERENCIA DE LAS BACTERIAS A LAS 
CÉLULAS HOSPEDADORAS
Los anticuerpos pueden evitar la fijación de las 
bacterias a las superficies celulares.
LOS COMPLEJOS ANTICUERPO:ANTÍGENO ACTIVAN LA 
VÍA CLÁSICA DEL COMPLEMENTO AL UNIRSE A C1q
• La IgM y la IgG son las mejores 
activadoras del Complemento.
DESTRUCCIÓN DE AGENTES PATÓGENOS CUBIERTOS DE ANTICUERPOS 
ES MEDIADA POR RECEPTORES PARA Fc
• Debido a la activación de células efectoras accesorias 
portadoras de receptores para Fc
• La unión de las Igs a Receptores para Fc activan a estas 
células accesorias para atacar agentes patógenos
Distintos receptores para la región Fc de las diferentes 
clases de inmunoglobulinas se expresan en células 
accesorias.
LOS RECEPTORES PARA Fc PRESENTES EN 
FAGOCITOS SON ACTIVADOS POR ANTICUERPOS 
UNIDOS A LA SUPERFICIE DE AGENTES PATÓGENOS Y 
PERMITEN A LOS FAGOCITOS INGERIR AGENTES 
PATÓGENOS Y DESTRUIRLOS
Los receptores para Fc y para el complemento sobre fagocitos
desencadenan la captación y la degradación de bacterias cubiertas
con anticuerpos.
LAS CÉLULAS NK SE ACTIVAN A TRAVÉS DE LOS 
RECEPTORES Fc PARA DESTRUIR DIANAS
CUBIERTAS CON ANTICUERPOS
• Las células diana cubiertas por anticuerpos pueden ser
eliminadas por linfocitos NK en la
citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC).
LOS MASTOCITOS, LOS BASÓFILOS Y LOS 
EOSINÓFILOS ACTIVADOS SE UNEN A ANTICUERPOS IgE 
POR MEDIO DEL RECEPTOR Fcε DE ALTA AFINIDAD
La formación de enlaces 
cruzados de anticuerpos 
IgE sobre la
superficie de las células 
cebadas induce
la liberación rápida de 
mediadores
inflamatorios.
Mecanismos de las reacciones inmunitarias humorales 
a los virus
Molécula Actividad
IgA secretoria (en especial) Bloquea la fijación del virus a la célula 
hospedadora, con lo que previene la infección 
o la reinfección
IgG, IgM e IgA Bloquea la fusión de la cubierta vírica con la 
membrana plasmática de la célula 
hospedadora
IgG e IgM Fomenta la fagocitosis de las partículas víricas 
(opsonización)
IgM Aglutina las partículas víricas
IgG o IgM Activación de Complemento (opsonización por 
C3b y lisis de las partículas víricas cubiertas, 
por el complejo de ataque de membrana)
ADN
Línea Germinal
ADN
Reordenado
ADN
Reordenamiento 
Parcial
ARN
Transcrito Primario
ARN mensajeros
Polipéptidos Nacientes
Cadenas Pesadas µ y δ
Unión D-J
Unión V-DJ
Poliadenilación
Empalme de ARN
Transcripción
Traducción Traducción
Reordenamiento Genético de la Cadena Pesada
Segmento de ADN de línea germinal eliminado
Segmento de ADN de línea germinal eliminado
Reordenamiento Genético de la Cadena Ligera Kappa
Unión V-J
Transcripción
Poliadenilación
Empalme de ARN
Traducción
ADN
Línea Germinal
ADN - Reordenado
ARN - Transcrito Primario
ARN mensajero
Polipéptido Naciente
Cadena Ligera Kappa
Segmento de ADN de 
línea germinal eliminado
Ig M Ig G
Antígeno
1er. Reto
Antígeno
2do. Reto
Respuesta
Primaria
Respuesta
Secundaria
Ig M
Ig G
Tiempo
Latencia
Respuesta Primaria y Secundaria
ANTICUERPOS
Determinantes Antigénicos de las Ig
• Isotipo
• Alotipo
• Idiotipo
• Isotipo – Determinantes Isotípicos
– Regiónconstante de cadenas pesadas (H) y livianas (L)
• Alotipo – Determinantes Alotípicos
– Múltiples alelos para algunos de los genes 
• Idiotipo – Determinantes Idiotípicos
– Secuencias de aa únicas de los dominios VH y VL
Determinantes Antigénicos
de las Inmunoglobulinas
• Determinantes de región constante de cadenas 
pesadas (H) y livianas (L)
• Definen clase y subclase (H); tipo y subtipo (L)
– IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgM, IgA1, IgA2, IgD, IgE, κ, λ1, λ2, λ3, λ4
• Específicos de cada especie
Determinantes Isotípicos
Isotipo
Inmunología de Kuby
• Múltiples alelos para algunos de los genes
• Diferencias sutiles (1 a 4 aminoácidos)
• Humanos: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA2, cadena ligera κ
• Distinguen entre individuos de una misma especie
Determinantes Alotípicos
Alotipo
Inmunología de Kuby
• Secuencia de aminoácidos única de los dominios VH y VL
– Idiotopo: Cada determinante antigénico individual de la región 
variable
– Idiotipo: La suma de los idiotopos individuales del anticuerpo.
• Los anticuerpos producidos por cada clon de células B 
poseen el mismo idiotipo
Determinantes Idiotípicos
Idiotipo
Inmunología de Kuby
https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/b/b9/ABO_blood_type-es.svg/2000px-ABO_blood_type-es.svg.png
Grupos Sanguíneos
Sistema ABO
SUPERANTÍGENOS
Superantígenos
Cadena 
Liviana (L)
Sitio de Combinación 
con el Antígeno
Fragmento Fab
(2A2)
Región 
Variable
(VL + VH)
Región 
Constante
(CL + CH1)
Cadena 
Pesada (H)
Proc Natl Acad Sci USA 2000; 97(10):5399-404.
Cadena 
Liviana (L)
Sitio de Combinación 
con el Antígeno
Fragmento Fab
(2A2)
Región 
Variable
(VL + VH)
Región 
Constante
(CL + CH1)
Cadena 
Pesada (H)
Proteína A del 
Estafilococo Áureo
(Superantígeno)
Superantígenos
Proc Natl Acad Sci USA 2000; 97(10):5399-404.
Propiedades de Epítopos de Células B
• Por lo regular se componen de aminoácidos 
hidrófilos en la superficie de la proteína que son 
topográficamente accesibles al anticuerpo unido 
a membrana o libre
• Pueden estar constituidos por residuos 
secuenciales contiguos a lo largo de la cadena 
peptídica (6-8 aa) o residuos no secuenciales
• Tienden a localizarse en regiones flexibles de un 
inmunógeno y a menudo muestran movilidad de 
sitio
• Las proteínas complejas contienen múltiples 
epítopos de célula B superpuestos, algunos de los 
cuales son inmunodominantes
Summary
•
Circulating antibodies (also called immunoglobulins) are soluble glycoproteins that recognize and bind 
antigens, specifically. They are present in serum, tissue fluids or on cell membranes. Their purpose is to help 
eliminate microorganisms bearing those antigens. Antibodies also function as membrane-bound antigen receptors 
on B cells, and play key roles in B cell differentiation.
•
There are five classes of antibody in mammals – IgG, IgA, IgM, IgD, and IgE. In humans, four subclasses of IgG 
and two of IgA are also defined. Thus, collectively, there are nine isotypes: IgM, IgA1, IgA2, IgG1, IgG2, IgG3, 
IgG4, IgD, and IgE.
•
Antibodies have a basic structure of four polypeptide chains – two identical light chains and two identical 
heavy chains. The N- terminal ~110 amino acid residues of the light and heavy chains are highly variable in 
sequence; referred to as the variable regions Vl and Vh, respectively. The unique sequence of a VL/VH pair forms 
the specific antigen-binding site or paratope. The C-terminal regions of the light and heavy chains form the constant 
regions (Cl and Ch, respectively), which determine the effector functions of an antibody.
•
Antigen-binding sites of antibodies are specific for the three-dimensional shape (conformation) of their 
target — the antigenic determinant or epitope.
•
Antibody affinity is a measure of the strength of the interaction between an antibody combining site (paratope) and 
its epitope. The avidity (or functional affinity) of an antibody depends on its number of binding sites (two for IgG) and 
its ability to engage multiple epitopes on the antigen – the more epitopes it binds, the greater the avidity.
•
Receptors for antibody heavy chain constant regions (Fc receptors) are expressed by mononuclear cells, 
neutrophils, natural killer cells, eosinophils, basophils and mast cells. They interact with the Fc regions of different 
isotypes of antibody and promote activities such as phagocytosis, tumor cell killing and mast cell degranulation.
•
A vast repertoire of antigen-binding sites is achieved by random selection and recombination of a limited 
number of V, D and J gene segments that encode the variable (V) regions (domains). This process is known as 
V(D)J recombination and generates the primary antibody repertoire.
•
Repeated rounds of somatic hypermutation and selection act on the primary repertoire to generate a secondary 
repertoire of antibodies with higher specificity and affinity for the stimulating antigen.
•
Class switching combines rearranged VDJ genes with different heavy chain constant region genes so that the 
same antigen receptor can activate a variety of effector functions.