tema-3-antigenos-y-anticuerpos-2021

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Antígenos y Anticuerpos 
Prof. Edwin Escobar 
edscobar@gmail.com 
Universidad Central de Venezuela 
Facultad de Medicina 
Escuela de Medicina “José María Vargas” 
Cátedra de Inmunología 
Tema 3 
 2019-2020 
mailto:edscobar@gmail.com
Especificidad de la Respuesta 
Inmunitaria 
• Linfocitos T 
–Receptor de Célula T (TCR) 
• Linfocitos B 
–Anticuerpos (Inmunoglobulinas) 
• Unidos a membrana celular 
• Libres en solución (suero, leche, lágrimas, saliva, bilis) 
Estimulación 
Antigénica 
Diferenciación 
Linfocito B Maduro Virgen 
Anticuerpos en Membrana (IgM, IgD) 
Célula Plasmática 
Produce y secreta Anticuerpos 
Contenido 
• Antígenos 
 
 
 
• Anticuerpos 
•Antigenicidad 
•Inmunogenicidad 
•Factores Dependientes del Inmunógeno 
•Factores Dependientes del Sistema Biológico 
•Hapteno 
•Determinantes Antigénicos o Epítopos 
 
•Estructura y Naturaleza Química 
•Funciones 
•Anticuerpos Policlonales y Monoclonales 
•Isotipos, Alotipos e Idiotipos 
•Maduración de Linfocitos B 
•Genes de Ig 
 
ANTÍGENOS 
Antígenos 
• Moléculas que son reconocidas por 
los anticuerpos o por los receptores 
de célula T (TCR) e interactúan con 
ellos. 
http://manualcerrajero.com 
http://www.itmsistemas.es 
Tipos de Antígenos 
Protozoarios 
Virus Virus 
Bacterias 
Helmintos 
Hongos 
Antígenos Microbianos 
(Infecciosos) 
Ácaros 
Polen 
Moho 
Medicamentos 
Alimentos 
Caspa de Mascotas 
Antígenos No Microbianos 
(No Infecciosos) 
Antigenicidad 
• Es la capacidad de combinarse de 
manera específica con los productos 
finales de las respuestas inmunitarias 
(es decir, con los anticuerpos, los 
receptores de células T, o ambos). 
Antígeno 
Anticuerpo A 
Anticuerpo B 
Anticuerpo C 
Epítopo B Epítopo A 
Epítopo C 
academic.brooklyn.cuny.edu 
Antígeno 
MHC-II 
TCR 
Linfocito T Célula Dendrítica 
nature.com 
Inmunogenicidad 
• Es la capacidad de inducir una 
respuesta inmunitaria (humoral o 
mediada por células, o ambas). 
• Inmunógenos Fuertes: Proteínas >> Polisacáridos 
• Inmunógenos Débiles: Lípidos y Ácidos Nucleicos 
• Depende de: 
• Propiedades intrínsecas del antígeno 
• Propiedades del sistema biológico con que el 
antígeno se encuentra. 
http://fundapoyarte.org 
Propiedades del Inmunógeno 
Que contribuyen a la Inmunogenicidad 
• Carácter de Extraño: reconocer una molécula como ajena; 
distancia filogenética. 
• Tamaño molecular: correlación entre tamaño e 
inmunogenicidad (1 x 105 Da). 
• Composición y heterogeneidad químicas: la 
complejidad química contribuye a la inmunogenicidad; cuatro 
niveles de organización de las proteínas 
• Susceptibilidad al procesamiento y presentación 
antigénica: Las macromoléculas insolubles, grandes, son casi 
siempre eficientes inmunógenas, porque se fagocitan y procesan 
con facilidad. 
Propiedades del Sistema Biológico 
Que contribuyen a la Inmunogenicidad 
• Genotipo del Receptor: constitución genética (genotipo) del 
individuo inmunizado (MHC, receptores de células B y T, proteínas 
reguladoras) 
• Dosis del Inmunógeno: cantidad de antígeno y número de 
inmunizaciones 
• Vía de Administración del Inmunógeno: 
– Intradérmica (ID): dentro de la piel 
– Subcutánea (SC): debajo de la piel 
– Intramuscular (IM): en un músculo 
– Intravenosa (IV): dentro de una vena 
– Intraperitoneal (IP): dentro de la cavidad peritoneal 
• Coadyuvantes: sustancias que aumentan la inmunogenicidad 
de un antígeno. 
Determinantes 
Hapténicos A Determinantes 
Hapténicos B 
Haptenos Unidos a Transportador 
Inmunogénicos 
Transportador 
pathmicro.med.sc.edu 
Haptenos A 
Haptenos B 
Haptenos Aislados 
No Inmunogénicos 
Hapteno 
• Son moléculas pequeñas con capacidad antigénica, 
pero que carecen de inmunogenicidad, es decir, 
son incapaces de inducir por sí mismas una 
reacción inmunitaria específica. 
– Pueden adquirir inmunogenicidad si se asocian a una molécula 
grande (Transportador) 
– Ejemplos de haptenos: fármacos, hormonas peptídicas y 
hormonas esteroideas. 
Hapteno y Transportador 
http://mcxsy.gxu.edu.cn/gxujingpin/dwwswx/im/3.htm http://classes.midlandstech.edu/carterp/Courses/bio225/chap17/study2.htm 
Hapteno 
Transportador 
Conjugado 
Inmunización 
Anti-Transportador 
(++) 
Anti-Hapteno 
(+++) 
Anti-Transportador 
(++) 
Anticuerpos 
Anti-Hapteno 
(-) 
Respuesta 
SARS-CoV-2 
https://www.shutterstock.com/es/g/orpheusfx 
Epítopos 
• Los determinantes antigénicos o 
epítopos son sitios discretos de las 
moléculas inmunógenas que son 
reconocidos y se unen a los anticuerpos 
o a los receptores de linfocitos T (TCR). 
Virus de la Influenza Giardia lamblia 
Antígeno 
Anticuerpo A 
Anticuerpo B 
Anticuerpo C 
Epítopo B Epítopo A 
Epítopo C 
academic.brooklyn.cuny.edu 
Estructura Organizacional de las Proteínas 
Estructura Secundaria 
Hélice α 
Hoja Plegada β 
Plegamiento de las partes 
Estructura Terciaria 
Dominio 
Monómero 
Forma Total o 
 Dominios Funcionales 
Estructura Cuaternaria 
Proteína Polimérica 
Dos o más Cadenas Polipeptídicas 
Inmunología de Kuby 
Estructura Primaria 
Secuencia de aa 
Disposición Lineal 
A 
A 
P P 
T 
T C C 
L L 
Tipos de Epítopos 
Epítopo Lineal 
Desnaturalización 
Desnaturalización 
Epítopo 
Oculto 
Epítopo 
Accesible 
Epítopo 
Conformacional 
Desnaturalización 
Epítopo 
Conformacional 
Abbas-Inmunología Celular y Molecular 
Epítopos Secuenciales 
Mioglobina del Semen de Ballena 
Inmunología de Kuby 
Epítopos Conformacionales 
64 80 
En lace Disulfuro 
Lisozima 
de la clara de huevo de gallina (HEL) 
Asa Abierta 
Asa Cerrada 
Asa 
Antisuero 
Anti-Asa 
Inmunología de Kuby 
Especificidad de Reacción Ag/Ac 
Karl Landsteiner 
K. Landsteiner, 1962. The specificity of serologic reactions, 1962, Dover Press. 
Modificado por J. Klein, 1982, Immunology: The science of self-nonself discrimination, Wiley. 
A 
Reactividad del Anticuerpo Específico 
A + - - - 
B - + - - 
C - - + - 
D - - - + 
Aminobenceno 
B 
Ácido 
O-aminobenzoico 
C 
Ácido 
M-aminobenzoico 
D 
Ácido 
P-aminobenzoico 
GRUPO SANGUÍNEO – SISTEMA ABO 
Antígenos 
Grupos Sanguíneos 
Antígenos del Sistema ABO 
http://csls-text3.c.u-tokyo.ac.jp/large_fig/c_fig06_02.html 
Grupo “O” 
Antígeno O 
Grupo “A” 
Antígeno A 
Grupo “B” 
Antígeno B 
Proteína o Lípido 
• Anticuerpos Naturales (Sistema ABO-Grupos Sanguíneos) 
• Superantígenos 
• Antígenos Timo-Dependientes 
• Antígenos Timo-Independientes 
Para estudiar por su cuenta 
ANTICUERPOS 
Estructura y Naturaleza Química 
Anticuerpos o Inmunoglobulinas 
• Son glicoproteínas producidas por células del 
linaje B (linfocitos B y células plasmáticas) 
que se unen de manera específica a un 
antígeno 
Naturaleza Química: 
• Proteína: 82-96% 
• Carbohidrato: 4-18% 
Anticuerpo 
Epítopo 
www.bioss.uni-freiburg.de 
Electroforesis de Proteínas Séricas 
Tiselius A, Kabat EA, J Exp Med 1939; 69:119-131 
Anticuerpos 
(Inmunoglobulinas) 
Inmunología de Kuby 
Estructura de la Ig G 
Cadena Pesada (H) 
Cadena Liviana (L) 
Papaína 
Fab Fab 
Fc 
Pepsina 
F(ab’)2 
Mercaptoetanol 
Cadenas L 
Cadenas H 
Inmunología de Kuby 
Estructura de las Inmunoglobulinas 
Cadena Pesada (H) 
(µ, γ, α, δ o ε) 
Cadena Ligera (L) 
(Κ o λ) 
Unión de 
Antígeno 
Actividad 
Efectora 
Inmunología de Kuby 
Cadenas Livianas y Pesadas 
• Cadenas Livianas (L, light) 
– κ: Kappa 
– λ: Lambda (λ1, λ2, λ3, λ4) 
• Cadenas Pesadas (H, heavy) 
–µ: Ig M 
– γ: Ig G (γ1, γ2, γ3, γ4) 
–δ: Ig D 
–α: Ig A (α1, α2) 
– ε: Ig E 
Ig: H2L2 
γ, α, δ 
Estructura de las Inmunoglobulinas 
µ, ε 
Inmunología de Kuby 
Hoja Plegada β 
Dos hileras β antiparalelas 
Segmento 1 
Segmento 2 
Puentes 
De 
Hidrógeno 
Cadenas R Laterales 
Sobre el Plano 
Cadenas R Laterales 
Debajo del Plano 
Inmunología de Kuby 
Cadena Liviana de Ig 
Dominio Constante (CL) 
A B C D E F G 
Dominio Variable (VL) 
F A B C C’ 
C” 
D E G 
Biochemistry 1973; 12:4620 
Annual Reviewof Immunology 1988; 6:381 
Inmunología de Kuby 
Dominios Variables 
Regiones Determinantes de Complementariedad (CDR) 
(Regiones Hipervariables) 
Dominio VH Dominio VL 
Las regiones hipervariables o CDR constituyen el sitio de unión de antígeno 
Inmunología de Kuby 
Interacción Antígeno/Anticuerpo 
Antígeno 
Hemaglutinina del Virus de la Influenza 
Anticuerpo 
Región VH y Región VL 
Scientific American 1993; 269(3):22 
Virus de la Influenza 
ANTICUERPOS 
Superfamilia de las Inmunoglobulinas 
mIgM 
Inmunoglobulinas 
Superfamilia de las Inmunoglobulinas 
TCR 
Receptor de Células T 
Igα/Igβ 
Heterodímero 
Inmunología de Kuby 
Superfamilia de las Inmunoglobulinas 
CD3 CD2 
CD4 
CD8 
MHC 
Microglob. 
β2 
Clase I Clase II 
Moléculas Accesorias de Células T 
Inmunología de Kuby 
Superfamilia de las Inmunoglobulinas 
VCAM-1 
ICAM-1 
ICAM-2 LFA-3 
Moléculas de Adhesión 
Inmunología de Kuby 
Superfamilia de las Inmunoglobulinas 
Poli-IgR 
FcRN 
FcγRI 
FcγRII FcγRIII FcαR FcεR 
CD64 
CD32 
CD16 CD89 
Receptor de 
Ig Poliméricas 
IgA, IgM 
Receptor 
Neonatal para 
IgG 
Receptores para 
IgG 
Receptor para 
IgA 
Receptor para 
IgE 
Receptores Fc Humanos 
Inmunología de Kuby 
ANTICUERPOS 
Clases de Inmunoglobulina 
y Funciones asociadas 
Anticuerpos 
Moléculas Bifuncionales 
2. Mediar funciones 
efectoras del Sistema 
Inmunitario 
1. Reconocer/Unirse 
a Antígenos 
Inmunología de Kuby 
SARS-CoV-2 
Neutralización por anticuerpos 
(Bloqueo de la entrada a la célula blanco) 
Nature 2020; 583:203-204 
Células NK 
Macrófagos 
Neutrófilos 
Eosinófilos 
ADCC 
Citotoxicidad Celular 
Dependiente de Anticuerpos 
Activación de 
Complemento 
Células 
Fagocíticas 
Receptor Fcγ 
Opsonización 
Promover Fagocitosis 
Mediada por FcR 
Funciones Efectoras 
Mediadas por Anticuerpos 
Linfocitos B 
Microbios 
Desgranulación 
Mastocitos y Basófilos 
Receptor Fcε IgE 
Mastocito 
Alérgeno 
Anticuerpos 
Neutralización 
Microbios y Toxinas 
Receptor C3b 
Opsonización 
Mediada por C3b 
Inflamación 
Lisis de Microbios 
Complemento - CAM 
Abbas-Inmunología Celular y Molecular 
IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 
Enlace 
Disulfuro 
Inmunoglobulina G (IgG) 
•80% de las Igs. séricas 
•Genes (ADN): 90-95% de homología 
•Región bisagra/Enlaces S-S •Cruzan Placenta (IgG1, IgG2, IgG4) 
•Activan Complemento (IgG3>IgG1>>IgG2) 
•Opsonización (FcγR) (IgG1, IgG3>>IgG4) 
•ADCC (Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos) 
Inmunología de Kuby 
Inmunoglobulina M (IgM) 
•5-10% de las Igs. séricas 
•Monómero (mIgM)/Pentámero (sIgM) 
•No bisagra/4 CH 
•Respuesta primaria 
•Mayor valencia 
(aglutinación/neutralización) 
•Activación de Complemento 
•Transporte a mucosas 
Inmunología de Kuby 
Inmunoglobulina A (IgA) 
•10-15% de las Igs. Séricas 
•Principal Ig de secreciones externas (leche, lágrimas, saliva, mucosas) 
•Ig de mayor producción (mucosas) 
•Monómero, dímero, trímero, tetrámero 
•Cadena J/Componente Secretor 
Región Bisagra 
Cadena J 
•Inmunidad de Mucosas 
•Inmunidad del Recién Nacido (Leche Materna) 
•Neutralización (Bacterias Comensales y Patógenas) 
•Opsonización (FcαR) 
•ADCC (Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos) 
•Desgranulación (Granulocitos) 
Inmunología de Kuby 
Luz Submucosa 
Transcitosis 
Inmunoglobulina A (IgA) 
Inmunología de Kuby 
Inmunoglobulina D (IgD) 
•Concentración sérica muy baja 
•Monómero 
•Se expresa en Linfocitos B maduros 
(junto a IgM) 
IgM 
IgD 
Linfocito B Maduro 
Virgen 
Inmunología de Kuby 
Abbas-Inmunología Celular y Molecular 
IgE específica 
Receptor Fc 
para IgE 
Mastocitos, 
Basófilos, 
Eosinófilos 
Inmunoglobulina E (IgE) 
Alergeno 
Liberación de 
Contenido de 
Gránulos 
•Concentración sérica muy baja 
•No bisagra/4 CH 
•Potente actividad biológica 
•Receptores Fcε (Basófilos, Mastocitos, Eosinófilos) 
•Desgranulación (Basófilos, Mastocitos, Eosinófilos) 
•Inmunidad a Helmintos 
•Reacciones Alérgicas (Hipersensibilidad Inmediata) 
ANTICUERPOS 
Características de la Respuesta 
Anticuerpos Policlonales y Monoclonales 
Epitopos 
Respuesta de Anticuerpos 
ante un Reto Antigénico 
Antisuero 
Policlonal 
Suero 
Células 
Plasmáticas 
Células 
Esplénicas 
En el suero hay una mezcla de 
diversos anticuerpos, cada uno con 
especificidad por un epitopo 
Cada célula plasmática (Clon) produce 
anticuerpos con una especificidad 
única (Monoclonal) 
Inmunología de Kuby 
Epitopos 
Anticuerpos Monoclonales 
Células 
Plasmáticas 
Células 
Esplénicas 
Células de 
Mieloma 
+ 
Hibridación 
Hibridomas 
Separación de 
Clones 
Anticuerpos 
Monoclones 
Kohler & Milstein, 1975 
Inmunología de Kuby 
Nature 1975; 256(5517):495-7 
ANTICUERPOS 
Determinantes Antigénicos de las Ig 
• Isotipo 
• Alotipo 
• Idiotipo 
Para estudiar por su cuenta 
ANTICUERPOS 
Receptor del Linfocito B (BCR) 
Inmunoglobulinas 
IgM Libre y Unida a Membrana 
Transcrito Primario de ARNm 
Transcritos Procesados de ARNm Empalme Alternativo 
Anticuerpo Libre (Secretado) Anticuerpo Unido a Membrana (BCR) 
Inmunología de Kuby, 7ma. Ed. 
Receptor de Célula B (BCR) 
BCR 
mIg + Igα/Igβ 
Inmunología de Kuby 
Reconocimiento 
del Antígeno 
Inmunoglobulina de 
Membrana 
Inicio de la Cascada de 
Señalización Intracelular 
Heterodímero 
Igα/Igβ 
Unión del Antígeno al BCR 
Movimiento a Balsas Lipídicas y Señalización 
Inmunología de Kuby, 7ma. Ed. 
Nat Rev Immunol 2002; 2:96 
Unión al Ag 
Ingreso a las Balsas 
BCR Libre 
Fuera de las 
Balsas Lipídicas 
Balsa Lipídica 
Moléculas Asociadas al BCR 
Transducción de Señales 
Inmunología de Kuby, 7ma. Ed. 
Vías de Señalización Activadas por BCR 
Ann Rev Immunol 2009; 27:199-227. 
Inmunología de Kuby, 7ma. Ed. 
ANTICUERPOS 
Receptores para la porción Fc 
de las Igs. 
Receptores Fc Humanos 
Poli-IgR 
FcRN 
FcγRI 
FcγRIIB FcγRIII FcαR FcεRI 
CD64 CD16 CD89 
CD32 
Receptor de 
Ig Poliméricas 
IgA, IgM 
Transcitosis 
Receptor 
Neonatal para 
IgG 
Transporte en 
Placenta 
Receptores para 
IgG 
Fagocitosis, ADCC, 
liberación de citoquinas y 
ROS 
Receptor para 
IgA 
Fagocitosis, 
desgranulación, 
destrucción de 
microorganismos 
Receptor para 
IgE 
Desgranulación 
de Basófilos, 
Mastocitos y 
Eosinófilos 
Inmunología de Kuby, 7ma. Ed. 
FcRs 
Funciones 
Opsonización 
Desgranulación 
Transcitosis 
ADCC 
Vida Media de IgG sérica 
Eosinófilos, Mastocitos, Basófilos 
Promover la Fagocitosis 
Destrucción de Células Tumorales 
Paso de IgA e IgM a la luz intestinal 
Protección de IgG en Células Endoteliales 
Inmunología de Kuby, 7ma. Ed. 
ANTICUERPOS 
Genes de las Inmunoglobulinas 
Un Gen => Una Proteína 
Inmunoglobulinas 
Expresión Genética 
ADN ARN Proteína 
Transcripción Traducción 
Inmunoglobulinas 
Muchos Segmentos Génicos para codificar las Igs 
Localización de Genes* de 
Inmunoglobulina Humanos 
Gen Cromosoma 
Cadena Ligera Kappa (κ) 2 
Cadena Ligera Lambda (λ) 22 
Cadena Pesada (µ, δ, γ, ε, α) 14 
* Familias multigénicas, formadas por segmentos génicos separados por 
regiones no codificantes en el ADN de línea germinal 
Inmunoglobulina Humana 
Proteínas y Genes 
Cadena Ligera Kappa 
Cadena Ligera Lambda 
Cadena Pesada 
µ, δ, γ, ε, α 
Región 
Variable 
Región 
Constante 
Región 
Constante 
Región 
Constante 
Región 
Variable 
Región 
Variable 
V 
V 
J 
J 
V (variabilidad): 1-97 aa 
J (joining-unión): 98-110 aa 
Segmentos Génicos 
V J D 
V (variabilidad): 1-94 aa 
D (diversidad): 95-97 aa 
J (joining-unión): 98-113 aa 
Segmentos Génicos 
Genes de Inmunoglobulina Humana 
Región Variable 
Segmentos 
Génicos Kappa Lambda Cadenas Pesadas 
V 
(variabilidad) 
41 34 48 
D 
(diversidad) 
- - 23 
J 
(joining) 
5 5 6 
41 x 5 = 205 34 x 5 = 170 48 x 23 x 6 = 6.624 
205 + 170 = 375 
375 x 6.624 = 2.484.000 
Genes de Inmunoglobulina de Ratón 
Segmentos Génicos de Línea Germinal 
Cadena Kappa 
Cadena LambdaCadena Pesada µ δ γ α ε 
Inmunología de Kuby 
Reordenamiento Genético de la Cadena Ligera Kappa 
Unión V-J 
Transcripción 
Poliadenilación 
Empalme de ARN 
Traducción 
ADN 
Línea Germinal 
ADN - Reordenado 
ARN - Transcrito Primario 
ARN mensajero 
Polipéptido Naciente 
Cadena Ligera Kappa 
Segmento de ADN de 
línea germinal eliminado 
ADN 
Línea Germinal 
ADN 
Reordenado 
ADN 
Reordenamiento 
Parcial 
ARN 
Transcrito Primario 
ARN mensajeros 
Polipéptidos Nacientes 
Cadenas Pesadas µ y δ 
Unión D-J 
Unión V-DJ 
Poliadenilación 
Empalme de ARN 
Transcripción 
Traducción Traducción 
Reordenamiento Genético de la Cadena Pesada 
Segmento de ADN de línea germinal eliminado 
Segmento de ADN de línea germinal eliminado 
Cadena Ligera Cadena Pesada 
Traducción Traducción 
Ig naciente 
(Sin región Líder) 
Retículo 
Endoplasmático 
Rugoso 
Región Líder 
Ribosomas 
ARNm 
Aparato de 
Golgi 
Ig secretada 
Ig de Membrana 
Síntesis, Ensamblaje y Secresión de Ig 
Inmunología de Kuby 
Repertorio de Anticuerpos 
Generación de la Diversidad 
• Múltiples Segmentos Génicos en Línea Germinal 
– Combinación V-J (L) y V-D-J (H) – (RAG-1, RAG-2, TdT) 
• Flexibilidad de Unión 
• Adición de nucleótidos (P y N) 
– Combinación de Cadenas Pesadas y Ligeras 
• Hipermutación Somática 
– Centros Germinales 
– Maduración de la Afinidad 
En Ausencia de Ag 
En Presencia de Ag 
ANTICUERPOS 
Fases de la Respuesta 
Linfocito B 
Activado 
Expansión Clonal 
Cambio de Isotipo 
Mad. de Afinidad 
Antígeno 
Estimulación Linfocito T 
Cooperación 
Ontogenia del Linfocito B 
Célula 
Madre 
Gen de Ig 
Sin Reordenar 
Pre-BCR 
µ 
+ 
Cadena 
Liviana 
Sustituta 
Linfocito 
Pre-B 
Cad. Pesada µ 
Pre-BCR 
IgM 
Linfocito B 
Inmaduro 
IgM 
IgM 
IgD 
Linfocito B 
Maduro 
IgM e IgD 
Célula 
Plasmática 
Ig Secretadas 
Gran Producción 
Abbas-Inmunología Celular y Molecular 
Fases de la Respuesta Inmune Humoral 
Fase de 
Reconocimiento 
Fase de Activación 
Proliferación y Diferenciación 
Linfocitos Th y 
Otros Estímulos 
Linfocito B 
Maduro 
(IgM+, IgD+) 
Linfocito B 
Activado 
Expresión de 
Ig de Alta Afinidad 
Antígeno 
Expresión 
de IgG 
Célula Plasmática 
IgG de Alta Afinidad 
Linfocito B 
de Memoria 
Maduración de 
la Afinidad 
(Hipermutac. Somática) 
Cambio de 
Isotipo 
Secreción de 
Anticuerpos Expansión 
Clonal 
Abbas-Inmunología Celular y Molecular 
¡GRACIAS! 
Diapositivas adicionales para estudio 
Para estudiar por su cuenta 
Premio Nóbel de Medicina 1901 
Los anticuerpos existen en dos formas 
• Los anticuerpos unidos a la membrana de superficie de los linfocitos B: 
Actúan como receptores para el antígeno y en linfocitos B vírgenes los 
activa e inicia una RI humoral. 
• Los anticuerpos secretados: Los linfocitos B estimulados por Ag producen 
Ac secretados. Estos Ac se unen al Ag y desencadenan varios mecanismos 
efectores que eliminan el Ag. Se encuentran en la circulación, los tejidos y 
mucosas 
Papel de las inmunoglobulinas de superficie en la 
función presentadora de Antígeno del linfocito B 
 
• La Ig anclada en la membrana 
celular del linfocito B une el 
determinante antigénico específico. 
• Ocurre la endocitosis del Ag 
mediada por el receptor. 
• Se procesa el Ag y péptidos de este 
se asocian a moléculas del MHC en 
el interior del linfocito B. 
• El complejo péptido-MHC migra a la 
superficie celular donde se presenta 
al linfocito T. 
Cambio conformacional 
al unirse el antígeno y el anticuerpo 
Antígeno 
Proteasa del VIH-1 
Anticuerpo 
•Antes de unirse al Ag 
•Luego de unirse al Ag 
CDR 
Cadena Pesada 
H1, H2, H3 
Cadena Liviana 
L1, L2, L3 
J Molec Biol 1997; 267:1207 
Inmunología de Kuby 
Las clases de inmunoglobulinas están distribuidas de manera selectiva en el 
cuerpo 
Anticuerpos 
Funciones 
Cada clase de inmunoglobulina humana tiene 
funciones especializadas y una distribución 
singular 
Función de los Anticuerpos dependiendo del 
Isotipo 
 IgM: Activación del Complemento (vía clásica), Receptor para el 
antígeno de los linfocitos B vírgenes. 
 
 IgG: Opsonización, Inmunidad Neonatal (atraviesa la 
placenta).Activación del Complemento (vía clásica), ADCC. 
 
 IgA: Inmunidad de Mucosa, Inmunidad del Recién Nacido 
(presente en leche materna), Activación del Complemento (vía 
alterna o vía de las lectinas). 
 
 IgE: Media reacciones alérgicas. 
 
 Las proteínas de transporte que 
se unen a las regiones Fc 
de los anticuerpos transportan 
isotipos particulares 
a través de barreras epiteliales 
¿Por qué la IgG atraviesa la placenta? 
La IgG es la inmunoglobulina con vida media 
mayor y es capaz de atravesar la placenta por la 
interacción con el FcRn 
Los receptores FcRn 
presentes en 
endosomas de las 
células endoteliales 
unen la IgG que 
penetra a estas células 
por micropinocitosis y 
las libera cuando las 
vesículas se fusionan 
con la superficie celular 
La principal clase de 
anticuerpo presente en la luz del 
intestino es la IgA secretora dimérica. 
 ANTICUERPOS IgG o IgA DE ALTA AFINIDAD 
PUEDEN NEUTRALIZAR TOXINAS BACTERIANAS 
La neutralización de las 
toxinas por anticuerpos IgG protege a 
las células contra su acción perjudicial. 
 
• Los Acs que actúan de manera neutralizante se denominan 
Acs neutralizantes. 
• Los Ac deben unirse a la toxina con rapidez y alta afinidad. 
• IgG > Ac neutralizantes de toxinas en tejidos. 
• IgA > Ac Neutralizantes de toxinas en mucosas. 
 
LOS ANTICUERPOS IgG o IgA DE ALTA AFINIDAD 
PUEDEN INHIBIR 
LA CAPACIDAD INFECCIOSA DE LOS VIRUS 
La infección de células por virus puede bloquearse 
por medio de anticuerpos neutralizantes. 
• IgG e IgA 
• Ac neutralizantes de virus 
 LOS ANTICUERPOS PUEDEN BLOQUEAR LA 
ADHERENCIA DE LAS BACTERIAS A LAS 
CÉLULAS HOSPEDADORAS 
Los anticuerpos pueden evitar la fijación de las 
bacterias a las superficies celulares. 
 LOS COMPLEJOS ANTICUERPO:ANTÍGENO ACTIVAN LA 
VÍA CLÁSICA DEL COMPLEMENTO AL UNIRSE A C1q 
• La IgM y la IgG son las mejores 
activadoras del Complemento. 
 
 
 
DESTRUCCIÓN DE AGENTES PATÓGENOS CUBIERTOS DE ANTICUERPOS 
ES MEDIADA POR RECEPTORES PARA Fc 
• Debido a la activación de células efectoras accesorias 
portadoras de receptores para Fc 
 
 
• La unión de las Igs a Receptores para Fc activan a estas 
células accesorias para atacar agentes patógenos 
Distintos receptores para la región Fc de las diferentes 
clases de inmunoglobulinas se expresan en células 
accesorias. 
 LOS RECEPTORES PARA Fc PRESENTES EN 
FAGOCITOS SON ACTIVADOS POR ANTICUERPOS 
UNIDOS A LA SUPERFICIE DE AGENTES PATÓGENOS Y 
PERMITEN A LOS FAGOCITOS INGERIR AGENTES 
PATÓGENOS Y DESTRUIRLOS 
Los receptores para Fc y para el complemento sobre fagocitos 
desencadenan la captación y la degradación de bacterias cubiertas 
con anticuerpos. 
LAS CÉLULAS NK SE ACTIVAN A TRAVÉS DE LOS 
RECEPTORES Fc PARA DESTRUIR DIANAS 
CUBIERTAS CON ANTICUERPOS 
• Las células diana cubiertas por anticuerpos pueden ser 
eliminadas por linfocitos NK en la 
citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC). 
 LOS MASTOCITOS, LOS BASÓFILOS Y LOS 
EOSINÓFILOS ACTIVADOS SE UNEN A ANTICUERPOS IgE 
POR MEDIO DEL RECEPTOR Fcε DE ALTA AFINIDAD 
La formación de enlaces 
cruzados de anticuerpos 
IgE sobre la 
superficie de las células 
cebadas induce 
la liberación rápida de 
mediadores 
inflamatorios. 
Mecanismos de las reacciones inmunitarias humorales 
a los virus 
 Molécula Actividad 
IgA secretoria (en especial) Bloquea la fijación del virus a la célula 
 hospedadora, con lo que previene la infección 
 o la reinfección 
IgG, IgM e IgA Bloquea la fusión de la cubierta vírica con la 
 membrana plasmática de la célula 
 hospedadora 
IgG e IgM Fomenta la fagocitosis de las partículas víricas 
 (opsonización) 
IgM Aglutina las partículas víricasIgG o IgM Activación de Complemento (opsonización por 
 C3b y lisis de las partículas víricas cubiertas, 
 por el complejo de ataque de membrana) 
 
 
Ig M Ig G 
Antígeno 
1er. Reto 
Antígeno 
2do. Reto 
Respuesta 
Primaria 
Respuesta 
Secundaria 
Ig M 
Ig G 
Tiempo 
Latencia 
Respuesta Primaria y Secundaria 
ANTICUERPOS 
Determinantes Antigénicos de las Ig 
• Isotipo 
• Alotipo 
• Idiotipo 
Para estudiar por su cuenta 
• Isotipo – Determinantes Isotípicos 
– Región constante de cadenas pesadas (H) y livianas (L) 
• Alotipo – Determinantes Alotípicos 
– Múltiples alelos para algunos de los genes 
• Idiotipo – Determinantes Idiotípicos 
– Secuencias de aa únicas de los dominios VH y VL 
Determinantes Antigénicos 
de las Inmunoglobulinas 
• Determinantes de región constante de cadenas 
pesadas (H) y livianas (L) 
• Definen clase y subclase (H); tipo y subtipo (L) 
– IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgM, IgA1, IgA2, IgD, IgE, κ, λ1, λ2, λ3, λ4 
• Específicos de cada especie 
Determinantes Isotípicos 
 Isotipo 
Inmunología de Kuby 
• Múltiples alelos para algunos de los genes 
• Diferencias sutiles (1 a 4 aminoácidos) 
• Humanos: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA2, cadena ligera κ 
• Distinguen entre individuos de una misma especie 
Determinantes Alotípicos 
 Alotipo 
Inmunología de Kuby 
• Secuencia de aminoácidos única de los dominios VH y VL 
– Idiotopo: Cada determinante antigénico individual de la región 
variable 
– Idiotipo: La suma de los idiotopos individuales del anticuerpo. 
• Los anticuerpos producidos por cada clon de células B 
poseen el mismo idiotipo 
Determinantes Idiotípicos 
Idiotipo 
Inmunología de Kuby 
https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/b/b9/ABO_blood_type-es.svg/2000px-ABO_blood_type-es.svg.png 
Grupos Sanguíneos 
Sistema ABO 
SUPERANTÍGENOS 
Para estudiar por su cuenta 
Superantígenos 
Cadena 
Liviana (L) 
Sitio de Combinación 
con el Antígeno 
Fragmento Fab 
(2A2) 
Región 
Variable 
(VL + VH) 
Región 
Constante 
(CL + CH1) 
Cadena 
Pesada (H) 
Proc Natl Acad Sci USA 2000; 97(10):5399-404. 
Cadena 
Liviana (L) 
Sitio de Combinación 
con el Antígeno 
Fragmento Fab 
(2A2) 
Región 
Variable 
(VL + VH) 
Región 
Constante 
(CL + CH1) 
Cadena 
Pesada (H) 
Proteína A del 
Estafilococo Áureo 
(Superantígeno) 
Superantígenos 
Proc Natl Acad Sci USA 2000; 97(10):5399-404. 
Propiedades de Epítopos de Células B 
• Por lo regular se componen de aminoácidos 
hidrófilos en la superficie de la proteína que son 
topográficamente accesibles al anticuerpo unido 
a membrana o libre 
• Pueden estar constituidos por residuos 
secuenciales contiguos a lo largo de la cadena 
peptídica (6-8 aa) o residuos no secuenciales 
• Tienden a localizarse en regiones flexibles de un 
inmunógeno y a menudo muestran movilidad de 
sitio 
• Las proteínas complejas contienen múltiples 
epítopos de célula B superpuestos, algunos de los 
cuales son inmunodominantes 
 
Summary 
• 
Circulating antibodies (also called immunoglobulins) are soluble glycoproteins that recognize and bind 
antigens, specifically. They are present in serum, tissue fluids or on cell membranes. Their purpose is to help 
eliminate microorganisms bearing those antigens. Antibodies also function as membrane-bound antigen receptors 
on B cells, and play key roles in B cell differentiation. 
• 
There are five classes of antibody in mammals – IgG, IgA, IgM, IgD, and IgE. In humans, four subclasses of IgG 
and two of IgA are also defined. Thus, collectively, there are nine isotypes: IgM, IgA1, IgA2, IgG1, IgG2, IgG3, 
IgG4, IgD, and IgE. 
• 
Antibodies have a basic structure of four polypeptide chains – two identical light chains and two identical 
heavy chains. The N- terminal ~110 amino acid residues of the light and heavy chains are highly variable in 
sequence; referred to as the variable regions Vl and Vh, respectively. The unique sequence of a VL/VH pair forms 
the specific antigen-binding site or paratope. The C-terminal regions of the light and heavy chains form the constant 
regions (Cl and Ch, respectively), which determine the effector functions of an antibody. 
• 
Antigen-binding sites of antibodies are specific for the three-dimensional shape (conformation) of their 
target — the antigenic determinant or epitope. 
• 
Antibody affinity is a measure of the strength of the interaction between an antibody combining site (paratope) and 
its epitope. The avidity (or functional affinity) of an antibody depends on its number of binding sites (two for IgG) and 
its ability to engage multiple epitopes on the antigen – the more epitopes it binds, the greater the avidity. 
• 
Receptors for antibody heavy chain constant regions (Fc receptors) are expressed by mononuclear cells, 
neutrophils, natural killer cells, eosinophils, basophils and mast cells. They interact with the Fc regions of different 
isotypes of antibody and promote activities such as phagocytosis, tumor cell killing and mast cell degranulation. 
• 
A vast repertoire of antigen-binding sites is achieved by random selection and recombination of a limited 
number of V, D and J gene segments that encode the variable (V) regions (domains). This process is known as 
V(D)J recombination and generates the primary antibody repertoire. 
• 
Repeated rounds of somatic hypermutation and selection act on the primary repertoire to generate a secondary 
repertoire of antibodies with higher specificity and affinity for the stimulating antigen. 
• 
Class switching combines rearranged VDJ genes with different heavy chain constant region genes so that the 
same antigen receptor can activate a variety of effector functions.