06- SISTEMA INMUNE MUCOSO

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La piel está recubierta por queratinocitos muertos y gran cantidad de comensales y debajo están 
los queratinocitos vivos; estos constituyen la primera línea de defensa de la piel. Además, esta 
contiene células de Langerhans, dendríticas de la piel que captan los antígenos y los llevan a 
órganos linfoides regionales para inducir la respuesta inmune. 
 
Las mucosas más importantes son: el tracto respiratorio y el gastrointestinal, es de destacar que 
las mucosas tienen diferentes arquitecturas yendo de epitelios simples planos a estratificados 
que junto a comensales juegan un papel determinante en evitar la entrada de los patógenos. 
 En el tracto respiratorio juegan un papel importante la presencia de cilios y el mucus los 
que intervienen en la eliminación de los patógenos que arriban por esta vía. 
 En el gastrointestinal intervienen la acides estomacal, la alcalosis duodenal, el 
peristaltismo, el mucus y la microbiota comensal. 
 
TEJIDO LINFOIDE ASOCIDO 
1. MALT: tejido linfoide asociado a mucosas. 
2. NALT: tejido linfoide asociado a nasal. 
3. GALT: tejido linfoide asociado a gastrointestinal. 
4. LALT: tejido linfoide asociado a lacrimal. 
5. GUALT: tejido linfoide asociado a genitourinal. 
 
Tejido linfoide asociado al aparato 
respiratorio 
 La flora microbiana de las vías 
respiratorias es mucho menos densa y 
menos diversa que la del intestino 
 Las vías respiratorias profundas y los 
alvéolos suelen ser estériles 
 Los macrófagos alveolares y las 
proteínas surfactantes son importantes 
componentes del SII en la mucosa del tracto 
respiratorio 
 
Tejido linfoide asociado al aparato genitourinario 
 Las principales defensas innatas se apoyan en su epitelio estratificado y la presencia de 
células dendríticas y macrófagos 
 El sistema Inmune adquirido tiene escasa especialización 
 La mayoría de los Ac de las secreciones son IgG 
 
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DEFENSAS CONSTITUTIVAS: 
Las barreras tienen múltiples funciones: 
1. Factores físicos: 
 La capa de mucus que atrapa microorganismos. 
 El glicocalix permite la difusión de partículas menores de 10 mm. 
 Los desmosomas solo permiten el paso de los antígenos menores de 2 kD. 
 La microbiota. 
2. Factores bioquímicos: 
 Las defensinas a y b 
 La lactoferrina 
 Las enzimas lisozima y fosfolipasa 
3. Reconocimiento de PRR 
4. Secreción de citosinas y quimiocinas por macrófagos, mastocitos y epitelios que atraen 
neutrófilos y células dendríticas. 
5. Los linfocitos T y B-1. Los T están en mucosas y piel. Los B-1 secretan IgM (en 
respuesta a antígenos timodependientes) 
 
DEFENSAS INMUNES 
ADQUIRIDAS: 
 Entre las defensas inmunes 
adquiridas se destacan los T 
y B y las IgAS (secretora). 
 El 80% de todos los 
linfocitos del organismo se 
encuentran en la mucosa, 
particularmente en la lámina 
propia constituyendo los 
linfocitos intraepiteliales. 
 El 70% de los linfocitos T en 
las mucosas son T CD8. 
 
 El sistema inmune mucoso tiene que desarrollar, de forma simultánea, contrastantes 
respuestas inmunes. Así, los desafíos pueden ser transitorios (patógenos) o permanentes 
(alimentos y comensales) 
 Frente a los patógenos hay que desarrollar una respuesta inflamatoria aguda robusta a nivel 
innato y adquirido que conlleva a desarrollar respuestas inmunes a niveles de las mucosas y 
sistémica. 
 Frente a los antígenos inocuos (alimentos) y comensales hay que elaborar respuestas 
antiinflamatorias permanentes. Contra los antígenos inocuos que entran regularmente y en 
grandes cantidades no se debe inducir respuesta inmune mucosa ni sistémica. Por el 
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contrario, contra los comensales se induce respuesta muy regulada que conlleva a inducir 
respuesta inmune mucosa (IgAS) y tolerancia sistémica conocida como tolerancia oral. 
 Es de destacar que en las mucosas se pueden diferenciar sitios inductores de la respuesta 
inmune y sitios efectores. Los sitios inductores están compuestos por las placas de Peyer 
(intestino delgado), los amillos de Waldeyer y en el recto. Estas estructuras están dedicadas 
al muestreo de antígenos particulados luminares. 
 Las células M en la superficie que se diferencian del epitelio en que carecen de capa mucosa, 
microvellosidades y pIgR y es más estrecha. Además, presentan un bolsón inferior rico en 
células dendríticas y linfocitos T y B. los antígenos particulados son pinocitados por las células 
M 
 Los sitios efectores están localizados en la lámina propia de la submucosa que aloja a los 
efectores de la respuesta inmune (plasmocitos, linfocitos T efectores y linfocitos B Y de 
memoria) 
 
Otras características excepcionales de la respuesta mucosa entre los que se encuentra: 
1. Se inducen respuestas inmunes mucosas regionales del sistema mucoso. 
 La inmunización nasal induce respuesta en el NALT y BALT (regional) y en el 
GUALT (a distancia). 
 La vía oral induce respuestas en el NALT, el GALT y glándulas mamarias. 
 La vía rectal solo induce a nivel rectal y colon. 
 La vía vaginal solo induce respuesta vaginal. 
2. Los linfocitos estimulados por CD en los órganos linfoides mucosos recirculan y regresan de 
preferencia a la mucosa donde fueron activados por primera vez 
3. La vía mucosa induce respuestas constrastantes, simultáneamente, antiinflamatorias 
permanentes e inflamatorias transitorias. 
4. La vía mucosa induce respuesta tanto mucosa como sistémica con respuestas de IgG 
similares a la vía parenteral 
 
Las IgAS es el principal Ac de las mucosas, 
se produce localmente en la submucosa 
por los plasmocitos y B de memorias y es 
transferida activamente al lumen, por lo 
que una vez secretada en pocas 
concentraciones puede iniciar la 
protección. Para esto usa un receptor 
(receptor poli-Ig, pIgR) que es empleado 
también por la IgMS. En este proceso el 
pIgR que es empleado también por la 
IgMS. En este proceso el pIgR deja unido 
a la IgA/IgM un pedazo del mismo que 
forma el componente secretor. Este ayuda 
en la protección de la IgAS/IgMS a la 
degradación por las proteasas. 
Las IgG que también protege las mucosas, su traspaso es por difusión (trasudación) 
 
MECANISMOS EFECTORES DE LA IgA 
 EXCLUSIÓN INMUNE. Impide la penetración de los patógenos en los epitelios al retener Ag 
fijados a ella en el moco 
 NEUTRALIZACIÓN. Inactiva virus a nivel intracelular, bacterias a nivel luminal y toxinas 
 ACLARAMIENTO INMUNE. Se une a los patógenos que han arribado a la región epitelial 
basal y activamente a través del pIgR los devuelve al lumen 
 
El calostro y la leche materna poseen numerosos factores de resistencia no específicos y 
específicos. La IgAS presenta sus mayores concentraciones en el calostro con máximos en el 
primer mes postparto. El niño también recibe IgG e IgM en la leche materna, pero en menores 
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concentraciones y linfocitos T y B como componentes de la respuesta inmune adquirida. Entre la 
protección no específica aportada por la leche materna se encuentra: 
 La lactoferrina que depriva de hierro a los microbios funcionando como bacteriostático 
(inhiben la multiplicación bacteriana) 
 La lisozima que lisa las paredes bacterianas 
 Los macrófagos, neutrófilos y células epiteliales 
 Inmunomoduladores 
 Microbiota materna 
 
¿Qué es la microbiota? 
 Tenemos 10-100 trillones de células de microorganismos en nuestro cuerpo 
 Sólo una de cada 10 células en el cuerpo de un adulto es humana 
 El 70% de las bacteriasque conviven con nosotros están en el intestino 
 En el intestino reside alrededor de un kg de peso en bacterias 
 
Funciones microbiota intestinal 
 Transformación de fibra dietética o mucopolisacaridos en azúcares simples, ácidos grasos 
de cadena corta y otros nutrientes que puedan ser absorbidos 
 Producción de vitaminas K, B12 y ácido fólico 
 Participación en el metabolismo y recirculación de ácidos biliares 
 Defensa frente a patógenos 
 La microbiota intestinal desempeña un papel fundamental en el desarrollo, maduración y 
continua remodelación del sistema inmune 
 Comienza en el nacimiento 
 Se mantiene a lo largo de toda la vida 
 
Vitamina C 
 La deficiencia de vitamina C se asocia a mal funcionamiento de fagocitos y C´ 
 
Vitamina E 
 Por su acción Antioxidante protege a PMN y macrófagos contra los daños causados 
durante su activación 
 
Deficiencia de Zinc y selenio 
 Atrofia tímica 
 Disminución de actividad de la timulina 
 Linfopenia 
 Disminución de la actividad y/o producción de citocinas 
 Deterioro de funciones de células NK y linfocitos T 
 Alteraciones de la función fagocíticas de macrófagos y PMN 
 Disminución de HR y proliferación de linfocitos T a mitógenos 
 
 
 
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CONCLUSIONES: 
 La mucosa representa el principal tejido inmune del humano con unos 400 m2 por lo que debe 
defendernos de más del 90% de las infecciones 
 Las defensas Inmunes adquiridas en el MALT están constituidas por los linfocitos T y B y la 
IgAS 
 La IgAS es el principal anticuerpo protector mucoso 
 La inmunidad mucosa en el sistema respiratorio defiende contra los microorganismos 
patógenos de transmisión aérea 
 La inmunidad innata en el aparato digestivo está mediada en parte por el recubrimiento 
epitelial, la secreción de moco, la producción de moléculas antimicrobianas, las células 
epiteliales, los macrófagos, las células dendríticas, los mastocitos y los linfocitos T 
 La inmunidad innata en el aparato digestivo está mediada en parte por el recubrimiento 
epitelial, la secreción de moco, la producción de moléculas antimicrobianas, las células 
epiteliales, los macrófagos, las células dendríticas, los mastocitos y los linfocitos T