Metab de lípidos lipoproteínas y colesterol

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23/05/2018
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• Cátedra de Bioquímica. 
• Facultad de Ciencias Médicas.
• Universidad Nacional del Comahue.
METABOLISMO DE LÍPIDOSMETABOLISMO DE LÍPIDOS
METABOLISMO DE LIPIDOS
• DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN
• TRANSPORTE (LIPOPROTEÍNAS)
• SINTESIS ENDÓGENA DE COLESTEROL
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DIGESTIÓN Y ABSORCIÓNDIGESTIÓN Y ABSORCIÓN
Vesícula biliar
Grasas ingeridas en la 
dieta
Intestino
Lipasas 
intestinales 
hidrolizan TAG
Sales biliares 
emulsifican
grasas
Ac. grasos etc. 
son absorbidos y 
se forma TAG en 
enterocitos
TAG son incorporados a 
quilomicrones junto con colesterol 
apolipoproteinas
Los QM van 
por linfa y luego 
sangre a los 
tejidos
La lipoproteinlipasa 
activada por apoCII, en 
los capilares libera ác. 
gasos y glicerol
Los ác. Grasos entran a la 
células
Los ác grasos son 
oxidados como 
combustible o 
almacenados como TAG
Ácidos biliaresÁcidos biliares
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LipasaLipasa
(digestión)(digestión)
TRANSPORTETRANSPORTE
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Estructura de un QuilomicrónEstructura de un Quilomicrón
Transporta 
lípidos de 
origen 
exógeno 
VIA EXÓGENA DEL METABOLISMO DE VIA EXÓGENA DEL METABOLISMO DE 
LIPOPROTEÍNASLIPOPROTEÍNAS
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LIPO-PROTEIN-LIPASA (LPL)
• Es extracelular y está unida al endotelio de los 
capilares sanguíneos
• Se activa por la apopoproteína C-II presente 
en los QM y VLDL
• Hidroliza TAG en ác. grasos y glicerol
• La INSULINA promueve su síntesis y secreción 
(más activa en período postprandial)
DESTINO DE LIPOPROTEINASDESTINO DE LIPOPROTEINAS
Transporte 
invertido de 
colesterol
Lipoproteinlipasa 
LPL
Tejido adiposo, muscular , mamario
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LIPOPROTEINASLIPOPROTEINAS
Quilomicrones
VLDL: lipoproteína de muy baja densidad
IDL: lipoproteína de densidad intermedia (remanentes de VLDL)
LDL: lipoproteína de baja densidad
HDL: lipoproteínas de alta densidad
Características de las Lipoproteínas del plasma humano
Menos densas
Ricas en TAG
Mas densas
Ricas en esteres de 
colesterol
Ricas en TAG
Origen 
endógeno
LIPOPROTEINASLIPOPROTEINAS
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VIA ENDÓGENA DEL METABOLISMO DE LIPOPROTEÍNAS 
LDLLDL
Son ricas en 
colesterol 
esterificado (que 
le cedieron las 
HDL a VLDL e IDL)
Llevan colesterol a 
las células que lo 
necesitan
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EndocitosisEndocitosis de de LDL: LDL: mediada por receptormediada por receptor
¿De dónde proviene el ¿De dónde proviene el 
colesterol esterificado colesterol esterificado 
que transportan las LDL?que transportan las LDL?
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Esterificación de colesterol en HDLEsterificación de colesterol en HDL
Lecitina 
colesterol 
aciltransferasa
(LCAT)
Enzima de HDL
fosfolípido
Lisofosfolípido (un 
solo AG)
C: colesterol. EC: esteres de colesterol. FL: fosfolípidos . A 1: apoproteína A
LCAT: enzima que esterifica colesterol en HDL. ABC-1 Proteína que transfiere colesterol 
de los tejidos a las HDL
HDLHDL
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Hipercolesterolemia familiar Hipercolesterolemia familiar 
b) Faltan b) Faltan o disminuyen los o disminuyen los 
receptores de LDLreceptores de LDL
Tratamientos para la Tratamientos para la 
hipercolesterolemia familiar hipercolesterolemia familiar 
((heterocigotasheterocigotas))
��EstatinasEstatinas (inhiben síntesis (inhiben síntesis 
endógena de colesterol)endógena de colesterol)
��Resinas (se unen a Resinas (se unen a acac. biliares . biliares 
impidiendo su reabsorción)impidiendo su reabsorción)
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SÍNTESIS ENDÓGENA DE SÍNTESIS ENDÓGENA DE 
COLESTEROLCOLESTEROL
De AcetilDe Acetil--CoA a CoA a 
MevalonatoMevalonato
(Citosol)(Citosol)
HMGCoA
reductasa
HMGCoA 
sintasa
Tiolasa
Enzima regulatoria
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De De MevalonatoMevalonato
a a EscualenoEscualeno
CitosolCitosol
De Escualeno De Escualeno 
a Colesterola Colesterol
Retículo Retículo 
Endoplasmatico Endoplasmatico 
LisoLiso
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Regulación de la síntesis de colesterolRegulación de la síntesis de colesterol
HMGCoA
reductasa
HMGCoA reductasa
La insulina estimula su 
síntesis y su desfosforilación
El glucagón inhibe la síntesis y 
promueve su fosforilación (se 
inhibe)
El colesterol intracelular 
estimula la proteólisis de 
HMGCoA reductasa ( a través 
de otro compuesto x)
El aumento de colesterol 
intracelular: 
-Estimula a la ACAT 
-Inhibe la síntesis de receptores 
de LDL
-Inhibe la síntesis de colesterol
ACAT (ACAT (Esterificación intracelular de colesterol) Esterificación intracelular de colesterol) 
Acil CoA
colesterol 
aciltransferasa
(ACAT)
El aumento 
de colesterol 
intracelular: 
-Estimula a la 
ACAT
ACAT 
esterifica el 
colesterol 
utilizando un 
acil-CoA (ác. 
Graso 
activado)
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El aumento de colesterol 
intracelular: 
-Estimula a la ACAT 
-Inhibe la síntesis de receptores 
de LDL
-Inhibe la síntesis de colesterol