Descarga la aplicación para disfrutar aún más
Vista previa del material en texto
Revista Neumología Pediátrica | Contenido disponible en www.neumologia-pediatrica.cl72 Neumol Pediatr 2022; 17 (3): 72 - 75Fisiología Respiratoria: Transporte de gases en sangre FISIOLOGÍA RESPIRATORIA TRANSPORTE DE GASES EN SANGRE RESPIRATORY PHYSIOLOGY: TRANSPORT OF OXYGEN AND CARBON DIOXIDE IN THE BLOOD SECCIÓN SERIE / SERIES Dra. Mónica Saavedra B. 1, Dra. Pía Escobar A. 2, Dra. Solange Caussade L. 3 1. Profesor Asistente Departamento de Pediatría y Cirugía Infantil, Sede Norte, Universidad de Chile. Hospital Roberto del Río. Clínica Las Condes. 2. Pediatra Broncopulmonar. Hospital Roberto del Río. Clínica Santa María. 3. Hospital Dr. Sótero del Río. Departamento Cardiología y Enfermedades Respiratorias Universidad Católica de Chile. Attribution-NonCommercial 4.0 International. Click AQUÍ RESUMEN La sangre normalmente transporta pequeñas cantidades de oxígeno (O2) disuelto en el plasma y altas cantidades combinadas en forma química con la hemoglobina. La presión parcial depende solo del oxígeno disuelto físicamente, lo que determina cuánto oxígeno se combinará con hemoglobina. La curva de disociación de la hemoglobina describe la reversibilidad de la reacción entre oxígeno y hemoglobina. Los factores habituales que aumentan o disminuyen la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno son el pH, presión parcial de CO2, temperatura y 2,3 difosfoglicerato. La sangre también transporta grandes cantidades en forma de bicarbonato y bajas cantidades de CO2 disuelto en plasma y combinado con proteínas como compuestos carbamino. La desoxihemoglobina favorece la formación de compuestos carbamínicos y promueve el transporte del CO2 como bicarbonato uniéndose al hidrógeno proveniente de la disociación del ácido carbónico. A continuación se describe en forma detallada los mecanismos fisiológicos del transporte de gases en sangre. Palabras claves: transporte de oxígeno, transporte de dióxido de carbono, hemoglobina. ABSTRACT Blood normally carries small amounts of oxygen dissolved in plasma and large amounts chemically combined with hemoglobin. Partial pressure of oxygen depends only on physically dissolved oxygen which determines how much oxygen will combine with hemoglobin. The oxygen-hemoglobin dissociation curve (or oxyhemoglobin dissociation curve) describes the reversibility of the reaction between oxygen and hemoglobin. The usual factors that increase or decrease the affinity of hemoglobin for oxygen are pH, CO2 partial pressure, temperature, and 2,3 diphosphoglycerate. Blood also carries large amounts of CO2 as bicarbonate and low amounts dissolved in plasma and combined with proteins as carbamino compounds. Deoxyhemoglobin favors the formation of carbamino compounds and promotes the transport of CO2 as bicarbonate by joining the hydrogen from the dissociation of carbonic acid. The physiological mechanisms of gas transport in blood are described in detail below. Keywords: oxygen transport, carbon dioxide transport, hemoglobin. Autor para correspondencia: Dra. Solange Caussade mcaussa@puc.cl INTRODUCCIÓN El sistema de transporte de gases en sangre constituye la última etapa de la fun- ción respiratoria, y requiere la integración de los sistemas respiratorio y circulatorio (sangre y sistema cardiovascular). En esta revisión re- sumimos cómo llega el oxígeno (O2) a los teji- dos, con el objetivo de mantener sus procesos metabólicos, y cómo se elimina el dióxido de carbono (CO2), producto final del metabolismo aeróbico. TRANSPORTE DE OXÍGENO El oxígeno es transportado físicamente disuelto en la sangre y combinado en forma química con la Hemoglobina (Hb) dentro del eritrocito. Oxígeno disuelto en plasma En condiciones normales, con presión parcial de oxígeno arterial (PaO2) cercana a 100 mmHg, la sangre transporta 0,3 ml de oxígeno disuelto por 100ml de sangre por mmHg de presión, a temperatura de 37°C (ley de Henry*). El oxígeno disuelto tiene una importancia fisio- lógica considerable, ya que su presión es la que determina tanto el grado de saturación de la hemoglobina, como la reversibilidad de la unión del oxígeno y la difusión o movimiento de oxí- geno desde la sangre a los tejidos (1). (*) Ley de Henry: la cantidad de gas absorbida por un líquido con el cual no se combina en forma química es direc- tamente proporcional a la presión parcial del gas a la cual se expone el liquido y la solubilidad del gas en este líquido. Sin embargo, esta cantidad es insufi- ciente para satisfacer las demandas celulares, aún en reposo. En el caso del ejercicio intenso por ejemplo, el consumo de oxígeno puede aumentar 10 veces con respecto al reposo, y ni siquiera alcanzando una frecuencia cardiaca máxima se logra cubrir la demanda metabólica de oxígeno. Claramente se requiere de una for- ma adicional para llevar oxígeno a las células, siendo ésta la hemoglobina (2-4). Oxígeno combinado con Hemoglobina En condiciones normales, cada gramo de Hb se combina con 1,34 ml de O2. Un sujeto que tiene 15 gr de Hb/100 ml de sangre tiene la ca- pacidad de transportar 20,1 ml de O2 por 100 ml de sangre. El eritrocito no tiene núcleo, ribosomas ni mitocondrias, por lo tanto no puede dividirse, no sintetiza proteínas ni realiza fosforilación oxidativa. Su membrana celular le permite ser un transportador muy efectivo del O2: es plega- ble, por eso logra atravesar capilares y a la vez es resistente al flujo turbulento de los grandes vasos (3,4). La hemoglobina contenida dentro del eritrocito es la molécula responsable del transporte de casi la totalidad del oxígeno en la sangre. Tiene la particularidad de combinarse en forma muy rápida y reversible con el O2, lo que permite que éste se libere fácilmente. De propiedades notables, la molécula de Hb consiste en 4 cadenas proteicas, cada una de las cuales transporta un grupo HEM (4 moléculas pirrólicas con un Fe2+ al centro). El Fe tiene una unión libre para recibir el O2. Am- bas cadenas alfa y beta están unidas al grupo HEM por una histidina. Tienen 141 y 146 ami- noácidos respectivamente. Su forma de ovillo es de vital importancia para que se produzca la reacción con el O2. La forma está determinada Revista Neumología Pediátrica | Contenido disponible en www.neumologia-pediatrica.cl 73 Neumol Pediatr 2022; 17 (3): 72 - 75Fisiología Respiratoria: Transporte de gases en sangre por uniones débiles entre aminoácidos de la misma o diferente cadena. Esto determina que los grupos HEM se ubiquen en las hendiduras formadas por las uniones débiles. La forma de asa hace que se limite y controle la facilidad de acceso del O2 (Figura 1). Una forma de expresar la proporción de Hb que está unida a O2 es su porcentaje de saturación (SpO2). Existe una relación entre la presión del oxígeno plasmático (PO2) y la sa- turación de la hemoglobina, la cual se grafica en la curva de disociación de la Hb, cuya forma es sigmoidea, como se ve en la Figura 2. Esta forma se debe al efecto cooperativo de las ca- denas de la Hb para unirse al O2: la unión de un primer O2 a una molécula HEM en una de las 4 subunidades de la Hb induce un cambio con- formacional local cuyo efecto se traslada a las otras subunidades facilitando la unión de más moléculas de O2 a estas subunidades. Para li- berar el O2 ocurre lo inverso. Se define como P50 a la presión parcial de O2 necesaria para conseguir una saturación de la Hb del 50% siendo su valor aproximado 26 mmHg. Cuanto más alta sea la P50 menor es la afinidad de la Hb por el O2 (se necesita una PO2 más alta para saturar la Hb al 50%). Existen fac- tores que desplazan la curva de disociación de la Hb hacia una u otra dirección. Los mecanismos y factores involucrados en el desplazamiento de la curva hacia la dere- cha, es decir, condicionan una menor afinidad de Hb por el O2 son: 1. Aumento de PCO2 2. Descenso del pH (aumento de hidro- geniones). Este factor está relacionado con el anterior ya que al aumentar la pCO2, por acción dela anhidrasa car- bónica aumentan los H+, los cuales se fijan a la hemoglobina disminuyendo su afinidad (efecto Bohr). 3. Aumento de temperatura. 4. Aumento de 2,3-difosfoglicerato (2,3- DPG): fosfato orgánico presente en los eritrocitos. Su concentración aumenta con el ejercicio intenso, altura, enfer- medades crónicas respiratorias. Los 3 primeros factores facilitan la entre- ga de oxígeno a los tejidos, lugar donde la PCO2, la concentración de H+ y la temperatura son mayores por efecto del metabolismo celular. El desplazamiento de la curva hacia la iz- quierda, lo que implica una mayor afinidad por el O2, esta dado por: 1. Disminución de la pCO2 y aumento del pH. Es lo que ocurre en los capilares venosos pulmonares, aumentando la afinidad por el O2. 2. Hb fetal: la Hb fetal fija más oxígeno. 3. Inhalación de monóxido de carbono (CO), el cual es 210 veces más afín por la hemoglobina que el oxígeno. Al unir- se a la Hb el CO produce cambios en la conformación de ésta, lo que impide la unión del O2 al HEM y a la vez no permi- te que el O2 sea liberado. TRANSPORTE DE DIÓXIDO DE CARBONO (CO2) El CO2 es un producto final del metabolis- mo aeróbico y se produce al interior de las mi- tocondrias. En un adulto, en promedio se pro- ducen 200-250ml de CO2 por minuto, el que es transportado desde las células a la sangre y luego llega a los pulmones para su eliminación (2). Gran parte del CO2 que llega a la sangre di- funde al interior de los glóbulos rojos, allí una fracción se combina con los grupos amino de la hemoglobina y otra fracción reacciona química- mente con el agua formando bicarbonato y ion carbonato. Por lo tanto, el CO2 se transporta en sangre en 3 formas: 1. Disuelto en el plasma. 2. En forma de bicarbonato y de ion car- bonato. 3. En combinación con proteínas (com- puestos carbamino). CO2 disuelto en el plasma 5 a 10% del CO2 que se encuentra en la sangre está disuelto en plasma y la cantidad de CO2 disuelto es proporcional a su presión parcial, siguiendo la Ley de Henry mencionada anteriormente. El CO2 es 24 veces más solu- ble que el oxígeno y tiene una solubilidad de 0,067ml/dL/mmHg, lo que equivale, en una persona promedio a 0,0006 ml de CO2 por mmHg de PCO2 disueltos en cada ml de plasma a 37ºC (5). CO2 en forma de bicarbonato e ion carbonato 60 al 90% del CO2 en la sangre se trans- porta en forma de bicarbonato (HCO3-) (5), co- rrespondiendo a la principal forma de transpor- te de CO2. El bicarbonato se genera cuando el CO2 se combina químicamente con agua, según la siguiente secuencia de reacciones: La primera reacción es muy rápida, ocurre dentro del glóbulo rojo por la acción de la anhi- drasa carbónica (AC) generando ácido carbóni- co (H2CO3). La segunda reacción, la disociación iónica del ácido carbónico, ocurre sin acción enzimática y genera bicarbonato (HCO3-) y protones de hidrógeno (H+). Los H+ se unen a los grupos imidazol de la hemoglobina y otros grupos amino terminales de las proteínas san- Figura 1. Esquema de la molécula de he- moglobina. A. Estructura: forma de ovillo con 4 cadenas proteicas cada una con su grupo HEM. B. Oxígeno unido al Fe2+ ubica- do en hendidura proteica. Figura 2. Curva de disociación de la hemog- lobina. Relación entre la presión parcial de oxígeno en plasma (PaO2) y el grado de sa- turación de la hemoglobina (SpO2). La P50 indica la presión parcial de oxígeno con la cual la saturación de la Hb es del 50%. Se señalan los factores que aumentan o dis- minuyen la afinidad de la Hb por el oxígeno (explicación en el texto). CO2 + H2O H+ + HCO3-H2CO3 anhidrasa carbónica Pa02 (mmHg) Sp02 (%) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 P50=26 H+ DPG Temp PCO2 H+ DPG Temp PCO2 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Revista Neumología Pediátrica | Contenido disponible en www.neumologia-pediatrica.cl74 Neumol Pediatr 2022; 17 (3): 72 - 75Fisiología Respiratoria: Transporte de gases en sangre guíneas amortiguando el pH. El bicarbonato (HCO3) sale del glóbulo rojo y es intercambia- do por iones cloruro gracias a la acción de un transportador de membrana como se aprecia en la Figura 3. Así, la concentración de bicarbo- nato dependerá de la presencia de sustancias tamponadoras (amortiguadoras) del pH. En combinación con proteínas (compuestos carbamino) 5-30% del total de CO2 se transporta en la sangre en forma de compuestos carbamino (2). Los compuestos carbamino se producen al combinarse el CO2 con los grupos amino ter- minales de las proteínas sanguíneas, siendo la más importante la globina de la hemoglobina (carbaminohemoglobina). Esta reacción no re- quiere acción enzimática, y siempre genera un protón (H+) tal como se observa en la Figura 3. La Hb reducida (o desoxihemoglobina) puede unir más CO2 como carbaminohemoglobina que la oxihemoglobina (HbO2). Así, la descarga de O2 o entrega de éste en los capilares facili- ta la carga de CO2 (Efecto Bohr) y viceversa, la oxigenación entonces (carga de O2) facilita la descarga de CO2 (5). La sangre tiene capacidad para captar importantes cantidades de dióxido de carbono, al transportarse la mayor parte en forma de ión bicarbonato. Según la ley de acción de masas [HCO3–] [H+][CO2] =K, donde K es una cons- tante. La [CO2] se mantiene constante, lo que implica que el producto [CO2]xK también lo hace. Así, la concentración del ión bicarbonato en la sangre estará determinada por la con- centración de protones. El HCO3– se encuentra en concentraciones muy bajas y la concen- tración de CO2 dependerá de la presencia de sustancias tamponadoras del pH. Al disminuir la concentración de H+ debido a la acción de sustancias tamponadoras, la concentración de HCO3– será relativamente mayor. La sangre de los mamíferos es muy eficaz amortiguan- do el pH ya que contiene abundantes grupos tampón en los grupos amino terminales de las proteínas sanguíneas y principalmente en la hemoglobina. Así, a pesar de que la concentra- ción de CO2 en forma de carbaminos es relati- vamente baja, su contribución al transporte es mayor. Curva de disociación de CO2 Similar a lo que ocurre con el O2, existe la curva de disociación o curva de equilibrio del CO2, aunque su forma y significado varían. La curva de disociación de CO2 es mucho más li- neal que la curva de disociación del O2 (Figura 4). Esto explica el hecho que la diferencia ar- terio-venosa mixta de O2 (PO2) sea habitual- mente mayor (aproximadamente 60mmHg) que la de CO2 (PCO2) (diferencia aproximada de 5-7mmHg) (Figura 4). La curva de disociación del CO2 es dependiente del grado de oxigena- ción de la sangre para facilitar la descarga de CO2 (Efecto Haldane: ver más adelante). Efecto Haldane. Este fenómeno ocurre en capilares pulmonares en que la elevada concentración de O2 hace que se reduzca la afinidad de la hemoglobina por el CO2, des- plazando la curva hacia la izquierda, así la sangre no oxigenada que llega al sistema respiratorio empieza a captar oxígeno y ce- der el CO2. Así entendido, la sangre oxige- nada tiene menos capacidad amortiguadora que la desoxigenada, por lo que también tiene menos capacidad para contener iones bicarbonato. Efecto Bohr. Fenómeno que ocurre en los tejidos y favorece la liberación de oxígeno por parte de la hemoglobina. Este efecto es producido por los protones [H+] liberados por la disociación del ácido carbónico y por la for- mación de compuestos carbaminos. Ellos se unen a residuos de aminoácidos específicos en las cadenas de globina, que promueve la liberación de oxígeno (6). CONCLUSIÓN El proceso de transporte de gases en sangre está diseñado de forma que el oxígeno sea llevado en forma muy eficiente hasta los tejidos, donde es imprescindible para el me- tabolismo celular, y a la vez sea eliminado de la misma forma el CO2 por el pulmón, evitando sus consecuencias al descender el pH sanguí- neo. Figura 3. Relación esquemática de transporte de CO2 en capilares sistémicos. La dirección contrariade reacciones ocurre en los capilares pulmonares. Cuando entra el CO2 en la sangre una pequeña parte estará disuelta, y la restante (más significativa) difundirá rápidamente al glóbulo rojo. Dentro del glóbulo rojo, una fracción se combina con los grupos amino de la hemoglobina para formar carbaminohemog- loobina y otra se convertirá a bicarbonato con la acción de la anhidrasa carbónica (AC). De estos procesos se generan H+ que se unen a grupos de la hemoglobina amortiguando el pH del interior de los eritroci- tos. El bicarbonato generado sale del eritrocito intercambiado por iones cloruro (Cl-) vía un transporta- dor de membrana. Si se acumulará en el eritrocito se disminuye la velocidad de la reacción a cargo de la AC. Adaptado de West JB, et al (5). Figura 4. Curva de disociación de CO2 en sangre con diferente saturación de O2. Adaptado de West JB, et al (5). glóbulo rojoplasma pa re d ca pi la r disuelto AC: antihidrasa carbónica disuelto carbam ino Hb tejido O2 O2 Cl- - Na+ + Cl- Hb- HbO2 HHb K+ H+ H2O H2O H2O AC CO2 CO2CO2CO2 CO2 H2CO3 HCO3-HCO3 O2O2 disuelto co nc en tra ci ón de C O 2 % HbO2 PO2 PCO2 Presión parcial de CO2 (mmHg) Co nc en tra ci ón d e C O 2 (m l/1 00 m l) 0 20 20 40 60 40 40 40 100 45 50 55 50 60 80 0 75 97,5 V Revista Neumología Pediátrica | Contenido disponible en www.neumologia-pediatrica.cl 75 Neumol Pediatr 2022; 17 (3): 72 - 75Fisiología Respiratoria: Transporte de gases en sangre Los autores declaran no presentar con- flicto de intereses. 1. Gisela Borzone.2007. Cap 5. Transporte de gases. Edicio- nes UC. Cruz Mena y Moreno Bolton. Aparato Respiratorio 2. Michael G. Levitsky, 2017. Ch 7. The transport of oxygen and carbon dioxid in the blood. Mcgraw Hill Medical. Pulmonary Physiology, Ninth Edition. 3. Andrew B Lumb. 2000. Ch 11. Oxygen. Butterworth-Hei- nemann Ed. Fifth Edition. Nunn´s Applied Respiratory Phy- siology 4. Gregory Tino and Michael A Grippi. 1995. Ch 10. Gas trans- port to and from peripheral tissues. Lippincort. Pulmonary Pathophysiology 5. West JB, Luks AM. Fisiología Respiratoria - Fundamen- tos. 10o. Kluwer W, editor. Vol. 55, Physical Therapy. 2016. 563–564 p. 6. Morrison W, Nelson K, Shaffner D. Capítulo 20. Fisiología Respiratoria. In: Manual de Cuidados Intensivos Pediátricos. 5a edición. Lippincott Williams & Wilkins; 2017. p. 118–26. REFERENCIAS Botón 32:
Compartir