clase_inaugural2010

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INMUNOLOGINMUNOLOGINMUNOLOGINMUNOLOGINMUNOLOGINMUNOLOGINMUNOLOGINMUNOLOGÍÍÍÍÍÍÍÍA CLA CLA CLA CLA CLA CLA CLA CLÍÍÍÍÍÍÍÍNICA 2010NICA 2010NICA 2010NICA 2010NICA 2010NICA 2010NICA 2010NICA 2010
Bioq Graciela R Svibel
Para comunicarnos:
E-mail: inmunologia20102010@hotmail.com
Contraseña: 20102010
Dijo el Dr. Milstein…………
la opinión pública seguramente no se da cuenta, 
pero la inmunologla inmunologíía esta estáá teniendo un teniendo un 
crecimiento enorme y lo mcrecimiento enorme y lo máás curioso es que s curioso es que 
cuanto mcuanto máás crece, ms crece, máás acelera su crecimientos acelera su crecimiento, 
lo que no deja de sorprendernos incluso a los que 
nos dedicamos de forma plena a esta rama de la 
investigación. Y es que, al margen de la ciencia 
básica, cuyos avances propician otros más 
prácticos, aunque probablemente menos 
importantes, aparecen cada vez maparecen cada vez máás s 
enfermedades que estenfermedades que estáán directamente ligadas a n directamente ligadas a 
problemas inmunolproblemas inmunolóógicos.gicos. No sólo las 
infecciosas o quizá el cáncer mismo, sino que nos 
estamos dando cuenta de que cada vez son más 
frecuentes las enfermedades de autoinmunidad, 
que son desarreglos tales que el organismo lucha 
contra sí mismo.
Inmunología ¿qué significa?
Deriva del latín inmunis=“sin carga”, 
entendiéndose por carga: ley, impuesto o 
enfermedad. Es por esto que luego se 
interpretó la palabra como libre de 
enfermedad y más tarde se utilizó para 
hacer referencia a la resistencia específica 
a ciertas enfermedades. Por lo tanto la 
inmunología es la ciencia que 
estudia todos los mecanismos 
fisiológicos de defensa para 
mantener la integridad biológica 
de un organismo.
1970: WHO defini1970: WHO definióó INMUNIDAD como INMUNIDAD como 
respuesta inmune frente a un antrespuesta inmune frente a un antíígeno geno 
(extra(extrañño al organismo) en forma de:o al organismo) en forma de:
Respuesta Humoral ( activaciRespuesta Humoral ( activacióón de n de 
linfocitos B)linfocitos B)
Respuesta Celular (por activaciRespuesta Celular (por activacióón de n de 
linfocitosT)linfocitosT)
Tipos de Tipos de 
inmunidadinmunidad
oo ee
es importante estudiar es importante estudiar 
InmunologInmunologíía?a?
Para entender Para entender 
los mecanismos de los mecanismos de 
patogenicidad y resistencia a las patogenicidad y resistencia a las 
infecciones y tumores y poder infecciones y tumores y poder 
desarrollar vacunas .....desarrollar vacunas .....
�������� ENFERMEDADES INFECCIOSASENFERMEDADES INFECCIOSAS
�������� TUMORESTUMORES
ParaPara conocer y entender conocer y entender 
las causas de las las causas de las 
enfermedades enfermedades 
inmunolinmunolóógicas....gicas....
�� ALERGIASALERGIAS
�� ENFERMEDADES AUTOINMUNESENFERMEDADES AUTOINMUNES
�� RECHAZO A INJERTOSRECHAZO A INJERTOS
�� INMUNODEFICIENCIASINMUNODEFICIENCIAS
Para poder manipular el sistema Para poder manipular el sistema 
inmune y prevenir o tratar una inmune y prevenir o tratar una 
enfermedad enfermedad 
�� Tratamiento de enfermedades inmunolTratamiento de enfermedades inmunolóógicasgicas
�� Tratamiento de inmunodeficienciasTratamiento de inmunodeficiencias
�� PrevenciPrevencióón y tratamiento de enfermedadesn y tratamiento de enfermedades
infecciosasinfecciosas
¿Qué pasa 
cuando estoy 
ante algo que de 
primer impacto 
interpreto como 
agresor debido a 
que es una 
experiencia 
extraña para mi 
cuerpo? 
Pongamos un ejemplo cotidiano como el 
cambio de clima o simplemente de 
temperatura. …..
verificamos la respuesta inmediata de las 
barreras de defensa y la respuesta que 
nuestro cuerpo efectúa al identificar el frío 
como un agente que amenaza con 
desestabilizar su funcionamiento.
Situaciones como ésta vivimos a diario. 
Afortunadamente, la mayoría de las veces, 
la actuación de nuestras barreras de 
defensa y el sistema inmune logran que 
lleguemos a la adaptación de una manera 
tan eficaz que ni nos damos cuenta de ello. 
Vivimos con una serie de "agentes agresivos" 
cada día más numerosos, pero que en realidad 
sólo son parte del medio en que habitamos y 
además la mayoría de ellos son necesarios para 
mantener equilibrio, ya sea del medio ambiente o 
de nuestro propio cuerpo.
¿Crees realmente que el polvo, los insectos, los 
ácaros; alimentos como el plátano, la fresa o el 
chocolate, entre otros, son naturalmente agentes 
agresivos? ¿En verdad estos agentes nos 
agreden o somos nosotros los que rechazamos a 
ciertos elementos de nuestro hábitat y es nuestra 
lectura de la realidad la que los convierte en un 
agente tan agresivo que genera respuestas de 
alerta inmunológica?
El organismo humano debe 
defenderse de los microorganismos 
(bacterias, virus, hongos y 
parásitos) que causan 
enfermedades.
….la actuación de nuestras barreras 
de defensa y el sistema inmune 
logran que lleguemos a la adaptación 
de una manera tan eficaz que ni nos 
damos cuenta de ello.
Nuestro cuerpo consta de una serie de 
medios para mantener su integridad, para 
protegerse de agresores que se 
encuentran en su medio ambiente, para 
evitar el desarrollo de células tumorales y 
para eliminar moléculas nocivas originadas 
en su interior como consecuencia de 
envejecimiento, infecciones, trauma o 
crecimiento neoplásico.
A estos medios se les conoce como 
SISTEMA INMUNESISTEMA INMUNE…………. 
Las barreras de defensa y el sistema 
inmune permiten a los seres vivos 
preservar su identidad, son 
necesarios para sobrevivir, para lo 
cual necesita distinguir entre las 
moléculas propias y las extrañas, a 
fin de aceptar las primeras y rechazar 
las segundas. 
¿Cómo nos defendemos?
A través de un correcto funcionamiento del 
denominado SISTEMA INMUNE. Este 
sistema está constituido por diferentes 
moléculas, células y tejidos que funcionan 
de manera coordinada para generar una 
respuesta protectora. 
Actualmente se reconocen dos tipos de 
respuesta inmune: la innata y la 
adaptativa.
Sistema inmune. Sistema inmune. ¿¿QuiQuiéén lo posee?n lo posee?
l Mamíferos
l Aves
l Reptiles
l Peces
l Lampreas
l ……alguien más
Vertebrados
InvertebradosInvertebrados
l Moluscos
l Gusanos
l Crustáceos
l Insectos
l Muy primitivo
l Muy conservado entre especies
RECONOCIMIENTO: Células centinela de la 
inmunidad innata (Células dendríticas y 
Macrófagos).
ATAQUE: células específicas (linfocitos) y 
anticuerpos.
MEMORIA: células de memoria (linfocitos) . 
Sistema inmune.Sistema inmune.
¿¿QuiQuiéén hace la tarea?n hace la tarea?
Sistema Inmune. Sistema Inmune. ¿¿CCóómo funciona?mo funciona?
l El sistema inmune ataca a microorganismos pero 
no a sus propias células.
l El sistema sabe (aprende) que el organismo ha 
sido infectado previamente con un organismo 
particular. 
• Esto implica: 
•• RECONOCIMIENTO RECONOCIMIENTO INMUNE. INMUNE. 
• DISCRIMINACION PROPIO/NO PROPIO. 
• ESPECIFICIDAD INMUNE. 
• MEMORIA INMUNE. 
RECONOCIMIENTORECONOCIMIENTO
TOLL LIKE RECEPTORSTOLL LIKE RECEPTORS
C C --TYPE LECTIN TYPE LECTIN 
RECEPTORSRECEPTORS
Las células del sistema inmune reconocen estructuras 
claves de los microorganismos:
Patrones Patrones 
moleculares moleculares 
asociados al asociados al 
patpatóógenogeno (PAMPs)(PAMPs)
LPS
Peptidoglucano
DNA bacteriano
En la células del huésped existen Receptores celulares que los 
reconocen: PatrPatróón de Reconocimiento de Receptores (PRR)n de Reconocimiento de Receptores (PRR)
PAMPs
PRR
Pueden estar en 
superficie de células o 
solubles en el plasma.
Opsoninas que se unen al antígeno.
Scavenger Receptors Scavenger Receptors 
•• Respuesta inicial rRespuesta inicial rRespuesta inicial rRespuesta inicial rRespuesta inicial rRespuesta inicial rRespuesta inicial rRespuesta inicial ráááááááápida.pida.pida.pida.pida.pida.pida.pida.
•• Sistema de reconocimiento: Sistema de reconocimiento: Sistema de reconocimiento: Sistema de reconocimiento: Sistema de reconocimiento: Sistema de reconocimiento:Sistema de reconocimiento: Sistema de reconocimiento: 
involucra receptores dirigidos involucra receptores dirigidos involucra receptores dirigidos involucra receptores dirigidos involucra receptores dirigidos involucra receptores dirigidos involucra receptores dirigidos involucra receptores dirigidos 
contra estructuras comunes y contra estructuras comunes y contra estructuras comunes y contra estructuras comunes y contra estructuras comunes y contra estructuras comunes y contra estructuras comunes y contra estructuras comunes y 
conservadas en distintos conservadas en distintos conservadas en distintos conservadas en distintos conservadas en distintos conservadas en distintos conservadas en distintos conservadas en distintos 
patpatpatpatpatpatpatpatóóóóóóóógenos: PAMPsgenos: PAMPsgenos: PAMPsgenos: PAMPsgenos: PAMPsgenos: PAMPsgenos: PAMPsgenos: PAMPs
•• Receptores estReceptores estReceptores estReceptores estReceptores estReceptores estReceptores estReceptores estáááááááán expresados en n expresados en n expresados en n expresados en n expresados en n expresados en n expresados en n expresados en 
todas las ctodas las ctodas las ctodas las ctodas las ctodas las ctodas las ctodas las céééééééélulas de un mismo lulas de un mismo lulas de un mismo lulas de un mismo lulas de un mismo lulas de un mismo lulas de un mismo lulas de un mismo 
tipo celular: PRRstipo celular: PRRstipo celular: PRRstipo celular: PRRstipo celular: PRRstipo celular: PRRstipo celular: PRRstipo celular: PRRs
•• No induce memoria No induce memoria No induce memoria No induce memoria No induce memoria No induce memoria No induce memoria No induce memoria 
InmunolInmunolInmunolInmunolInmunolInmunolInmunolInmunolóóóóóóóógica.gica.gica.gica.gica.gica.gica.gica.
Necesita un tiempo de InducciNecesita un tiempo de InducciNecesita un tiempo de InducciNecesita un tiempo de InducciNecesita un tiempo de InducciNecesita un tiempo de InducciNecesita un tiempo de InducciNecesita un tiempo de Induccióóóóóóóón (4n (4n (4n (4n (4n (4n (4n (4--------7 d7 d7 d7 d7 d7 d7 d7 díííííííías).as).as).as).as).as).as).as).
Sistema de reconocimiento: involucra Sistema de reconocimiento: involucra Sistema de reconocimiento: involucra Sistema de reconocimiento: involucra Sistema de reconocimiento: involucra Sistema de reconocimiento: involucra Sistema de reconocimiento: involucra Sistema de reconocimiento: involucra 
receptores antigreceptores antigreceptores antigreceptores antigreceptores antigreceptores antigreceptores antigreceptores antigéééééééénicos altamente especnicos altamente especnicos altamente especnicos altamente especnicos altamente especnicos altamente especnicos altamente especnicos altamente especííííííííficos ficos ficos ficos ficos ficos ficos ficos 
dirigidos contra estructuras particulares: TCR/ dirigidos contra estructuras particulares: TCR/ dirigidos contra estructuras particulares: TCR/ dirigidos contra estructuras particulares: TCR/ dirigidos contra estructuras particulares: TCR/ dirigidos contra estructuras particulares: TCR/ dirigidos contra estructuras particulares: TCR/ dirigidos contra estructuras particulares: TCR/ 
BCR.BCR.BCR.BCR.BCR.BCR.BCR.BCR.
Cada cCada cCada cCada cCada cCada cCada cCada céééééééélula expresa un lula expresa un lula expresa un lula expresa un lula expresa un lula expresa un lula expresa un lula expresa un úúúúúúúúnico receptor. nico receptor. nico receptor. nico receptor. nico receptor. nico receptor. nico receptor. nico receptor. 
La diversidad de receptores constituye el La diversidad de receptores constituye el La diversidad de receptores constituye el La diversidad de receptores constituye el La diversidad de receptores constituye el La diversidad de receptores constituye el La diversidad de receptores constituye el La diversidad de receptores constituye el 
REPERTORIOREPERTORIOREPERTORIOREPERTORIOREPERTORIOREPERTORIOREPERTORIOREPERTORIO
Induce memoria InmunolInduce memoria InmunolInduce memoria InmunolInduce memoria InmunolInduce memoria InmunolInduce memoria InmunolInduce memoria InmunolInduce memoria Inmunolóóóóóóóógica.gica.gica.gica.gica.gica.gica.gica.
INNATAINNATA ADAPTATIVAADAPTATIVA
INMUNIDADINMUNIDAD
Elementos
Celulares HumoralesCelulares Humorales
Sitios protegidos por el SISTEMA INMUNE
AntígenosAntígenos
Piel, mucosas, enzimas, flora 
microbiana normal,
reactantes de fase aguda…
Fagocitosis:
granulocitos,
macrófagos; 
NK, NKT, Tγδγδγδγδ,B1, MZB……
1ª Línea de Defensa
INMUNIDAD 
INNATA
2ª Línea de Defensa
INMUNIDAD 
INNATA
33ªª LLíínea de Defensanea de Defensa
INMUNIDAD INMUNIDAD 
ADQUIRIDAADQUIRIDA
Citocinas, 
Anticuerpos,
Linfocitos B y T
Inmunidad adquiridaInmunidad adquirida
Inmunógenos: son sustancias de diversa naturaleza química 
(proteínas, nucleoproteínas, polisacáridos) a los cuales el sistema 
inmunitario reconoce y responde. 
Las zonas de las moléculas o estructuras que estimulan al sistema 
inmune se denominan determinantes antigdeterminantes antigéénicosnicos.
Células: linfocitos T y linfocitos B.
Anticuerpos: son glicoproteínas producidas por linfocitos B (células 
plasmáticas) cuando son estimulados por antígenos. Están 
presentes en el suero y en distintos compartimentos del organismo. 
Existen diferentes clases: IgA, IgG, IgM, IgE e IgD, los cuales difieren 
en la estructura, carga, composición de aminoácidos y glúcidos. 
Cuando un 
patógeno supera 
barreras naturales
Tejidos …….. Infección
Activación del Sistema Inmune
Respuesta inespecífica (innata)
Respuesta especifica (adaptativa)
Respuesta celularRespuesta celular
Respuesta humoralRespuesta humoral
SISTEMA INMUNE INNATOSISTEMA INMUNE INNATO
Fases de la respuesta inmuneFases de la respuesta inmuneFases de la respuesta inmune
Barreras naturales: clasificaciBarreras naturales: clasificacióónn
OJOS
parpadeoparpadeo
lláágrimasgrimas
lisozimalisozima
sIgAsIgA
lactoferrinalactoferrina
BOCA
flora residenteflora residente
descamacidescamacióónn
lisozimalisozima
sIgAsIgA
lactoferrinalactoferrina
ppééptidos antimicrobianosptidos antimicrobianos
flujo de salivaflujo de saliva
PIELPIEL
baja humedadbaja humedad
bajo pHbajo pH
descamacidescamacióónn
flora residenteflora residente
INTESTINO DELGADO
mucus
descamación
peristaltismo
COLON
flora residente
mucus
descamación
VAGINA
flora residenteflora residente
bajo pHbajo pH
VEJIGA
bajo pHbajo pH
flujo de orinaflujo de orina
barrera fbarrera fíísica de la uretrasica de la uretra
NASOFARINGE
flora residente
lisozima
sIgA
lactoferrina
PULMONES
péptidos antimicrobianos
macrófagos
ESTÓMAGO
bajo pH
proteasas
Las superficie de las mucosas es equivalente a una cancha de 
tenis. A diferencia de la piel esta capa es más fina y esta 
especializada en intercambiar nutrientes y compuestos de descarte, 
lo cual la hace más susceptible a ser invadida por patógenos.
La integridad de 
las barreras 
físicas es crítica 
para evitar la 
infección
Piel 
Barreras anatómicas corporales
� La piel La piel es una auténtica barrera infranqueable 
para la mayor parte de los microorganismos. El 
papel de barrera de la piel se pone de manifiesto 
por contraste, por ejemplo al comprobar lo 
fácilmente que se producen infecciones a partir de 
quemaduras.
� Por otro lado, existen zonas de la superficie del 
cuerpo no recubiertas por piel como ojos, 
intestino, tracto respiratorio, tracto urinario, 
donde hay fluidos (y en su caso tapizado ciliar) 
que colaboran a la eliminación de 
microorganismos……..
Inmunidad innata: barreras 
inespecíficas
•• Piel: Piel: 
• Lubricación y humidificación por secreción 
de glándulas sudoríparas y sebáceas 
• Ácidos grasos que inhiben el crecimiento 
bacteriano
• Descamación: desprendimiento de las 
capas superficiales junto con los 
microorganismos adheridos a ella
Aquellos microorganismos que rompen esta 
barrera encuentran por debajo de ella otros 
poderosos sistemas de defensa
� Función del pH. Por ejemplo, en el estómago, elpH bajo (alrededor de pH 2) impide que lo 
atraviese la mayoría de microorganismos, 
excepto algunos patógenos (p. ej., Salmonella, 
Vibrio cholerae, etc.). pH ligeramente ácido de la 
piel y de la vagina.
� Función de la temperatura. Muchas especies no 
son susceptibles a ciertos microorganismos 
sencillamente porque su temperatura corporal 
inhibe el crecimiento de éstos. Así, los pollos 
presentan inmunidad innata al ántrax debido a 
que su temperatura es demasiado alta para que 
el patógeno pueda crecer.
� Sustancias antimicrobianas del organismo. La 
lisozima aparece en muchas secreciones 
(nasofaringe, lágrimas, sudor, sangre, pulmones, 
tracto genitourinario...). beta-lisina, producida 
por las plaquetas. Espermina en el semen.
SISTEMA INMUNE CUTÁNEO: 
INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA
¿¿CCÓÓMO RESPONDE EL SISTEMA INMUNE MO RESPONDE EL SISTEMA INMUNE 
CUTCUTÁÁNEO FRENTE A LA AGRESINEO FRENTE A LA AGRESIÓÓN?N?
LOS QUERATINOCITOS TIENEN SENSORESLOS QUERATINOCITOS TIENEN SENSORES……....
RESPUESTA RESPUESTA 
INNATAINNATA
Borrelia burgdorferi :
Enfermedad de Lyme
Ixodes scapularis
Circulating cutaneous lymphocyte antigen (CLA)-positive T cells 
RESPUESTA RESPUESTA 
ADAPTATIVAADAPTATIVA
RESPUESTA RESPUESTA 
INMUNE INMUNE 
INTEGRADAINTEGRADA
La piel y las células de Langerhans
SISTEMA INMUNE DE MUCOSASSISTEMA INMUNE DE MUCOSAS
MUCOSA RESPIRATORIAMUCOSA RESPIRATORIA
MUCOSA VAGINALMUCOSA VAGINAL
Acid-sensitive 
pathogens (viruses, 
bacteria or infected 
cells) are surrounded by 
vaginal acidity 
(hydrogen ions shown 
as H+ in diagram) and 
acidified and killed.
In contrast, epithelial 
cells are protected by a 
layer of mucus, and the 
small amount of acid 
that leaks in is easily 
passed on to the 
underlying tissue and 
carried away by the 
blood. 
Flora o microbiota normalFlora o microbiota normal
Población de microorganismos 
que habitualmente coloniza la 
piel y las mucosas de las 
personas sanas.
La microbiota normal 
del organismo evita la 
colonización del 
hospedador por 
microorganismos 
exógenos. Esa es la 
razón por la que una 
limpieza exagerada de 
la piel y de la vagina 
puede ser causa de 
infecciones por 
microbios exógenos
La flora normal se adquiere con 
rapidez durante y poco después del 
nacimiento y cambia de constitución 
en forma permanente a lo largo de la 
vida.
Muchos de estos microorganismos también 
coexisten en algunos animales o bien pueden 
desarrollar una vida libre. Es por lo tanto 
bastante difícil definir la flora normal, puesto 
que depende en gran parte del medio en que 
nos desenvolvemos. 
La flora normal la podemos dividir en dos 
poblaciones:
FLORA RESIDENTE: Nº fijo de especies de 
microorganismos que se encuentran 
habitualmente en una zona definida.
FLORA TRANSITORIA: Microorganismos no 
patógenos en principio que colonizan la piel o 
mucosas durante un período de tiempo corto.
------------------------------------------------------
Si la flora residente se altera, la transitoria Si la flora residente se altera, la transitoria 
puede multiplicarse y producir puede multiplicarse y producir 
infecciones.infecciones.
La presencia de microorganismos comensales de la 
flora residente no es esencial para la vida, pero 
suele se beneficiosa:
Síntesis de vitamina K (Bacteroides spp. Y E. 
coli)
Ayuda a la absorción de nutrientes
Ocupar un nicho ecológico que impide la 
colonización por microorganismos potencialmente 
patógenos.
No obstante, también se pueden comportar como 
patógenos oportunistas. Por ejemplo cuando 
acceden a lugares normalmente estériles o en 
inmunodeprimidos. Ej.:
S. viridans : Boca a sangre y válvula cardíaca 
dañada = Endocarditis
Bacteroides spp: Intestino grueso a cavidad 
peritoneal = Peritonitis
Microbiota Microbiota 
normalnormal
MICROFLORA INTESTINAL
CCéélulas que forman parte lulas que forman parte 
de la inmunidad de la inmunidad 
innatainnata…………....
Sistema inmune innato
Induced Innate 
Immune System
Nature Reviews Cancer 5, 311-321 (April 2005)
Megakaryocyte Erythroid Progenitors (MEPs) 
Granulocyte Monocyte Progenitors (GMPs)
Common Lymphoid Progenitors (CLPs)
Common Myeloid Progenitors (CMPs)
CaracterizaciCaracterizacióón n 
fenotfenotíípicapica
FAGOCITOSFAGOCITOS
PROFESIONALESPROFESIONALES
NEUTRNEUTRÓÓFILOSFILOS
MOLMOLÉÉCULAS DE CULAS DE 
ADHESIADHESIÓÓNN
Endocitosis
Fagocitosis
Proceso
Búsqueda del antígeno
Respuesta quimiotáctica
Reconocimiento del antígeno
Ingestión
Degranulación
Muerte y digestión del antígeno
BBúúsqueda del antsqueda del antíígeno y respuesta quimiotgeno y respuesta quimiotáácticactica
RECONOCIMIENTO DEL 
ANTÍGENO
Fagocitosis
Figure 8-21¿¿QUQUÉÉ OCURRE EN LOS FAGOSOMAS????????OCURRE EN LOS FAGOSOMAS????????
ROL DE LOS NETsROL DE LOS NETs
Impairment of neutrophil extracellular trap 
degradation is associated with lupus nephritis
PNAS | May 25, 2010 | vol. 107 | no. 21 | 9813–9818
GeneraciGeneracióón de Netsn de Nets
NEUTRNEUTRÓÓFILOS Y VASCULITISFILOS Y VASCULITIS
MONOCITOS / MACRMONOCITOS / MACRÓÓFAGOSFAGOS
ONTOGENIAONTOGENIA……..
MONOCITOS / MACRMONOCITOS / MACRÓÓFAGOSFAGOS
Papel de los macrófagos…….
ESPECTRO DE LOS MACRESPECTRO DE LOS MACRÓÓFAGOSFAGOS
Green : tumour-associated macrophages
G-protein coupled receptor (GPCR) ligands
HETEROGENEIDAD HETEROGENEIDAD 
DE LOS DE LOS 
MACRMACRÓÓFAGOSFAGOS……
Nature Reviews Immunology 9, 594-600 (August 2009)
MODULACIMODULACIÓÓN DE LA FUNCIN DE LA FUNCIÓÓN DE N DE 
LOS MACRLOS MACRÓÓFAGOSFAGOS
INTERACCIONES ENTRE INTERACCIONES ENTRE 
MACRMACRÓÓFAGOS Y CFAGOS Y CÉÉLULAS TLULAS T
IL-4 stimulates arginase activity in macrophages, 
allowing them to convert arginine to ornithine, a 
precursor of polyamines and collagen, thereby 
contributing to the production of the extracellular 
matrix36.
IL-4 stimulates arginase activity in macrophages, 
allowing them to convert arginine to ornithine, a 
precursor of polyamines and collagen, thereby 
contributing to the production of the extracellular 
matrix36.
Nature Reviews Genetics 4, 195-205 (March 2003)
Macrophages (and neutrophils) engulf and destroy microbes after 
first encounter and — together with natural killer (NK) cells — secrete 
cytokines that orchestrate innate and adaptive immunity (panel a). 
The dendritic cells (DCs) — specialized relatives of macrophages —
present antigens to LYMPHOCYTES (white blood cells) to stimulate
adaptive immunity (panel b).
MACRMACRÓÓFAGOS Y TUMORESFAGOS Y TUMORES
Tumours are populated by macrophages and 
dendritic cells that are derived from 
mononuclear phagocytic progenitor cells. In 
many tumours, a high concentration of 
soluble colony-stimulating factor-1 (CSF-1) 
educates macrophages to be trophic to 
tumours and, together with interleukin-6 (IL-
6), inhibits the maturation of dendritic cells. 
This creates a microenvironment that 
potentiates progression to metastatic 
tumours. By contrast, CSF-1 presented in a 
transmembrane form on the tumour surface 
activates macrophages to kill tumour cells. 
This — together with high concentrations of 
IL-4, IL-12, IL-13 and GM-CSF — causes 
dendritic cells to mature, allowing the 
presentation of tumour antigens to cytotoxic T 
cells, with the consequent rejection of the 
tumour
IDENTIFICADAS EN 1868 POR PAUL LANGERHANS IDENTIFICADAS EN 1868 POR PAUL LANGERHANS 
DURANTE UN DETALLADO ESTUDIO ANATDURANTE UN DETALLADO ESTUDIO ANATÓÓMICO DE MICO DE 
LA PIEL; FUERON LAS PRIMERAS CLA PIEL; FUERON LAS PRIMERAS CÉÉLULAS DEL LULAS DEL 
SISTEMA INMUNITARIOS EN SER DESCUBIERTASSISTEMA INMUNITARIOS EN SER DESCUBIERTAS
CCÉÉLULAS DENDRLULAS DENDRÍÍTICAS (DC)TICAS (DC)
Su origen…..
Nature Reviews Immunology 7, 19-30 (January 2007)
FLT-3:FMS-related tyrosine kinase 3
The myeloid precursors and the lymphoid precursors 
that express the FLT3 (FMS-related tyrosine kinase 
3) receptor have the greatest capacity to form 
dendritic cells (DCs). Boththe conventional tissue-
resident DCs found in lymphoid organs and the 
plasmacytoid DCs can be generated from either 
FLT3+ precursor type. Which precursor type will 
actually generate DCs in vivo will depend on the 
availability of precursors, the local environment 
and the tissue involved. Myeloid precursors are 
the main source of DCs in most circumstances. 
Tipos de DCsTipos de DCs
1.1. prepre--DCDC: no presentan morfolog: no presentan morfologíía ni funcia ni funcióón de DC, n de DC, 
pero tras pocas divisiones, generalmente por un pero tras pocas divisiones, generalmente por un 
estestíímulo inflamatorio o microbiano se convierten en mulo inflamatorio o microbiano se convierten en 
DC. DC. Ejemplos de ellas son los monocitos y pDC
2.2. DC convencionalesDC convencionales: : 
�� DCs migratorias:DCs migratorias: células de Langerhans (LC) y 
Dendríticas dérmicas 
�� DCs tisulares: DCs tisulares: DC tímicas y esplénicas
3. 3. DC inflamatoriasDC inflamatorias: aparecen como consecuencia de : aparecen como consecuencia de 
la inflamacila inflamacióón o estn o estíímulo microbiano; DC mulo microbiano; DC 
productoras de TNFproductoras de TNF--αα e iNOs (tipDCs). e iNOs (tipDCs). Los 
monocitos inflamatorios pueden transformarse en DC 
inflamatorias. 
PrePre--DCsDCs
Nature Reviews Immunology 7, 19-30 (January 2007)
ILIL--44
MacrMacróófago fago 
ILIL--66
INFINF--I/III/II
DCs migratorias y residentes en tejidosDCs migratorias y residentes en tejidos
Nature Reviews Immunology 7, 543-555 (July 2007)
Células de 
Langerhans 
Inmadura Inmadura 
Madura Madura 
The migration and 
maturation of these 
DCs occur even in 
germ-free animals or 
in mice deficient in 
Toll-like receptor 
(TLR) signalling, 
indicating that this 
process can be process can be 
triggered by an triggered by an 
inherent programme inherent programme 
of DC differentiation of DC differentiation 
or by the constant or by the constant 
release of release of 
inflammatory inflammatory 
compounds in the compounds in the 
tissues.tissues.
Resident DCs are 
also found in the 
spleen — the only 
DC type present 
here. Resident DCs 
develop within the 
lymphoid organs 
themselves, where 
they spend their 
entire lifespan in an 
immature state 
unless they 
encounter pathogen 
products or 
inflammatory signals, 
which cause their 
maturation in situ.
CCéélulas Dendrlulas Dendrííticas: ticas: 
Funciones de los diferentes fenotiposFunciones de los diferentes fenotipos
ACCIÓN COORDINADA
De DC inmadura a DC maduraDe DC inmadura a DC madura……..
MODULACIMODULACIÓÓN DE N DE 
LA MADURACILA MADURACIÓÓN N 
DE DCDE DC……..
CCéélula Dendrlula Dendríítica efectoratica efectora
La maduraciLa maduracióón sn sóólo se completa cuando lo se completa cuando 
la DC interacciona con el LTnaivela DC interacciona con el LTnaive
Nature Reviews Immunology 3, 984-993 (December 2003)
inflammatory tissue factors (TFs)
Célula Dendrítica inductora de tolerancia
CCÉÉLULAS DENDRLULAS DENDRÍÍTICAS EN EL PULMTICAS EN EL PULMÓÓNN
CCéélulas lulas 
dendrdendrííticas ticas 
en la pielen la piel
DC precursor (CDP) cells
Macrophage DC precursor (MDP) cells
Nature Reviews Immunology 8, 935-947 (December 2008)
Macrophage colony-stimulating factor receptor (M-CSFR) 
CCéélulas dendrlulas dendrííticas ticas 
foliculares: foliculares: 
Centro GerminalCentro Germinal
Follicular dendritic cells (FDCs) play a central role in Follicular dendritic cells (FDCs) play a central role in 
controlling Bcontrolling B--cell response maturation, isotype switching and cell response maturation, isotype switching and 
the maintenance of Bthe maintenance of B--cell memory. cell memory. 
Human follicular dendritic cells: function, origin and Human follicular dendritic cells: function, origin and 
development.development.
Semin Immunol. 2002 Aug;14(4):251-7
They present native antigensThey present native antigens to potential memory cells, of which only B cells 
with high affinity B cell receptors (BCR) can bind. These B lymphocytes survive, 
whereas nonbinding B cells undergo apoptotic cell death. 
FDCs are present in follicles of any secondary lymphoid organ anFDCs are present in follicles of any secondary lymphoid organ and belong d belong 
to the stromal cells of these organs.to the stromal cells of these organs.
Ectopic FDCEctopic FDC--formation can be found in a number of autoimmune diseases formation can be found in a number of autoimmune diseases 
and/or chronic inflammatory situations. and/or chronic inflammatory situations. This indicates that the development 
of FDCs is not restricted to secondary lymphoid organs, but that it is rather a 
matter of local conditions that drives a precursor cell type into FDC-maturation. 
A precursor of FDCs has presently not been identified, A precursor of FDCs has presently not been identified, 
but phenotypic marker studies, in vitro experiments but phenotypic marker studies, in vitro experiments 
with fibroblastwith fibroblast--like cell lines, and recent data on like cell lines, and recent data on 
mesenchymal precursor cells from the peripheral blood mesenchymal precursor cells from the peripheral blood 
suggest a close relation to fibroblastsuggest a close relation to fibroblast--like cellslike cells.
EOSINEOSINÓÓFILOSFILOS
Moléculas derivadas de los eosinófilos
Algunas características de 
los EOSINÓFILOS…..
El desarrollo de eosinófilos en la 
médula ósea es estimulado por 
tres citocinas:
a. Factor estimulador de colonias 
de granulocitos-macrófagos 
(GM-CSF).
b. Interleuquina-3 (IL-3).
c. Interleuquina-5 (IL-5).
La IL-5 promueve exclusivamente 
el desarrollo y diferenciación 
terminal de eosinófilos en la 
médula ósea, en contraste con IL-3 
y GM-CSF que además de 
estimular la eosinófilopoyesis 
también estimulan otras líneas 
celulares.
La IL-5 incrementa la función del 
eosinófilo maduro, así como la 
respuesta degranulatoria, la 
adhesión, la citotoxicidad y además 
prolonga la sobrevivencia del 
eosinófilo.
EOSINEOSINÓÓFILO EN ACCIFILO EN ACCIÓÓNN……
Cytotoxic granular proteins include major basic protein (MBP), eosinophil cationic protein 
(ECP), eosinophil peroxidase (EPO), and eosinophil neurotoxin (EDN), all of which reside 
within the crystalloid secondary granule along with a number of cytokines.
Eosinophil lipid bodies (LB) contain 5-lipooxygenase, cyclooxygenase, leukotreine C4 (LTC4) 
synthase, and arachidonic acid (AA) for lipid mediator biosynthesis, as well as small granules 
that store proteins such as arylsulfase B and acid phosphatases.
MASTOCITOS/ BASMASTOCITOS/ BASÓÓFILOSFILOS
BBáássóófilos filos Mastocitos Mastocitos 
Completan su maduración en la 
médula ósea antes de salir a 
circulación.
Aumentados alrededor de los sitios 
de activación de las células Th.
La vida media es de unos pocos 
días.
Pueden identificarse por la 
presencia de marcadores como 
CD200R3 (CD200 receptor 3, 
asociado a fagocitosis o 
citotoxicidad mediada por FcRγ), 
conocido como Ba103 y MAR-1
(receptor de alta afinidad para IgE).
Incrementados en enfermedades 
alérgicas y parasitarias.
Presentan marcadores de 
activación: CD203c y CD63.
Salen de la médula ósea como 
células progenitoras y maduran 
en los tejidos periféricos donde 
residen mientras dura su vida 
media. 
La vida media es de semanas a 
meses.
Incrementados en enfermedades 
fibróticas.
Sin cambios en enfermedades 
alérgicas y parasitarias.
Nature Reviews Immunology 8, 478-486 (June 2008)
DistribuciDistribucióón de los mastocitosn de los mastocitos……
Mast – Cell Progenitors (MCPs)
Funciones de basófilos y mastocitos
�Mastocitos: Respuestas 
alérgicas inmediatas (célula 
principal de la respuesta 
inmediata)
�Basófilos: respuesta alérgicas 
crónicas (célula principal de la 
respuesta tardía)
Mastocitos asociados a 
mucosas
Mastocitos asociados al tejido 
conectivo
Distribución: INTESTINO Y 
PULMÓN.
Diferenciación favorecida por 
IL-3 .
ReceptorFcε: 2 x 105/célula.
Tinción de los gránulos: azul y 
pardo.
Ultraestructura: espiral.
Proteasa: TRIPTASA.
Proteoglicano: 
CONDROITINSULFATO.
Liberación de HISTAMINA: +
LTC4:PGD2: 25:1
Distribución: la mayoría de los 
tejidos (PIEL Y SUBMUCOSA 
INTESTINAL).
Diferenciación favorecida por 
SCF.
Receptor Fcε: 3 x 104/célula.
Tinción de los gránulos: azul.
Ultraestructura: reticular.
Proteasa: TRIPTASA y 
QUIMASA.
Proteoglicano: HEPARINA.
Liberación de HISTAMINA: ++
LTC4:PGD2: 1:40
Receptores y activaciReceptores y activacióónn……..
Nature Reviews Immunology 4, 787-799 (October 2004)
RESPONDEN LOS MASTOCITOSRESPONDEN LOS MASTOCITOS……..
Thymic stromal lymphopoietin (TsLP)
InducciInduccióón de Th2n de Th2
BasBasóófilos y sus funcionesfilos y sus funciones
Rol de los basRol de los basóófilos en la alergiafilos en la alergia
y anafilaxia sisty anafilaxia sistéémicamica
Inician inflamaciInician inflamacióón aln aléérgica crrgica cróónicanica Inducen anafilaxia sistInducen anafilaxia sistéémica mica 
mediada por IgG en ratonesmediada por IgG en ratones
Nature Reviews Immunology 9, 9-13 (January 2009) 
Incrementan la producción de anticuerpos 
en la respuesta inmune secundaria….
Nature Reviews Immunology 9, 9-13 (January 2009) 
LA INFECCILA INFECCIÓÓNN……..
El proceso infeccioso:El proceso infeccioso:
1) Exposición: Oral, respiratoria, 
parenteral.
2) Adhesión : Pili, cápsulas, 
proteínas.
3) Colonización: Metabolismo, 
replicación, evasión del clearence 
inmune.
4) Daño tisular: Toxinas, 
respuesta inmune adversa
ExposiciExposicióón: rutas de n: rutas de 
ingreso.ingreso.
ADHESIADHESIÓÓNN
COLONIZACICOLONIZACIÓÓNN
EVASIEVASIÓÓN AL N AL 
SISTEMA SISTEMA 
INMUNEINMUNE
EVASIEVASIÓÓN AL SISTEMA N AL SISTEMA 
INMUNEINMUNE
DADAÑÑO TISULAR: INVASIVIDADO TISULAR: INVASIVIDAD
DADAÑÑO TISULAR: O TISULAR: 
INVASIINVASIÓÓNN
DADAÑÑO TISULAR: O TISULAR: 
ACCIACCIÓÓN DE N DE 
EXOTOXINASEXOTOXINAS……