Diagnóstico prenatal del Síndrome de Lejeune

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Rev. Latin. Perinat. 2016, 19 (4)
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RESUMEN
El síndrome de Maullido de Gato o “Cri Du Chat” 
(CdCS) es un desorden genético resultado de la 
deleción del brazo corto de un cromosoma del par 
5 (5p-) en la región 5p. Su incidencia es baja. El 
diagnóstico prenatal es difícil por ecografía, donde se 
evidencian múltiples anomalías congénitas del SNC, 
renales, faciales; bajo peso para edad gestacional, 
entre otras. El diagnóstico definitivo se realiza a través 
de pruebas invasivas citogenéticas (amniocentesis, 
biopsia de corion, cordocentesis). Se presenta el caso 
de una paciente de 29 años de edad, sin antecedentes 
de importancia, con embarazo simple de 24 semanas 
más 5 días por FUR, donde se evidencian múltiples 
anomalías congénitas por ecografía, realizando 
diagnóstico de deleción de cromosoma 5 por estudio 
invasivo citogenético. 
PALABRAS CLAVES: Síndrome de maullido 
de gato; Cri Du Chat; Deleción de cromosoma 5; 
Diagnóstico prenatal.
ABSTRACT
Cat-like Cry Syndrome or “Cri Du Chat” (CdCS) is 
a genetic disorder that results from a deletion of the 
short arm of a chromosome in the pair 5 (5p-) in the 
area 5p. Its incidence is very low. Prenatal ultrasound 
diagnosis is difficult since multiple congenital 
abnormalities of central nervous system, kidney, 
facial, low weight for gestational age are registered. 
The definitive diagnosis is performed trough invasive 
cytogenetic tests (amniocentesis, chorionic biopsy, 
cordocentesis ).A case of a 29-year-old female patient 
is reported. Non important medical history is reported. 
Sonographic array revealed multiple congenital 
abnormalities asserting a 5 deletion chromosome 
registered by invasive cytogenetic tests.
KEY WORDS: Cat-like Cry Syndrome; Cri Du Chat; 
Chromosome 5p Delection; Prenatal diagnosis.
INTRODUCCIÓN
El síndrome de Maullido de Gato o “Cri Du Chat” 
(CdCS) es un raro desorden genético resultado de 
la deleción del brazo corto de un cromosoma del 
par 5 (5p-) en la región 5p14-15. Los primeros tres 
casos reportados fueron en 1963 por Lejeune y 
colaboradores (1). Tiene una incidencia de 1:15000 a 
1:50000 nacidos vivos (2). Entre las manifestaciones 
clínicas que se pueden observar están: llanto agudo 
(como “maullido de gato”) por hipoplasia laríngea, 
cara redonda, implantación baja de las orejas, 
bajo peso (RCIU), micrognatia, microcefalia, 
hipertelorismo, epicantus, hipoplasia de hueso nasal, 
deficiencia psicomotora y mental(3). Se pueden 
evidenciar diferentes malformaciones, aunque no 
son tan frecuentes, como: malformaciones cardiacas, 
neurológicas, renales, sindactilia, hipospadia, 
criptorquidismo. El diagnóstico prenatal es raro. 
Se presenta caso clínico de paciente femenino con 
embarazo simple de 24 semanas más 5 días por FUR 
y diagnóstico prenatal de Síndrome de Maullido de 
Gato asociado con hallazgos anormales observados 
en ultrasonografía obstétrica corroborado por estudio 
citogenético. El embarazo fue interrumpido por 
óbito fetal, cuyo examen macroscópico de anatomía 
patológica confirmó los hallazgos ecográficos y el 
diagnóstico.
CASO CLINICO
Paciente de 29 años de edad, primigesta, con 
embarazo simple de 24 semanas más 5 días por 
Dr. Juan Caripidis Staveris1
Dra. Jennifer De Pinho Maia2
Dr. Orlando Arcia3
Md. Jaime Letamendi Velasco4
Md. Ivette Flores Villalta4
Diagnóstico prenatal del Síndrome de Maullido de Gato
REPORTE DE CASO
Diagnóstico prenatal del Síndrome de Lejeune (cri du chat)
Prenatal Diagnosis of Lejeune Syndrome (cri du chat)
1 Obstetricia y Ginecología, Perinatología
2 Obstetricia y Ginecología, Cirugía Ginecológica Mínimamente Invasiva
3 Genetista
4 Doctor en Medicina miembro del cuerpo Editorial FLAMP
 Hospital de Clínica Caracas
 Caracas. Venezuela/ Ecuador
:(243)
Fecha de recepción:10 de marzo del 2016
Fecha de aceptación: 26 de agosto del 2016
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FUR, sin antecedentes familiares de malformaciones 
congénitas ni antecedentes personales de importancia; 
quien fue referida a la consulta en el Hospital de 
Clínicas Caracas por presentar ventriculomegalia 
bilateral. Pareja no consanguínea, de 36 años de edad, 
con prueba de despistaje sérico del primer trimestre 
que reportó bajo riesgo para aneuploidías Se le 
practicó ultrasonografía obstétrica, evidenciando: feto 
de sexo femenino con vitalidad presente, múltiples 
anomalías congénitas, entre ellas: implantación baja 
de las orejas, micrognatia (figura 1), patología renal: 
poliquistosis renal (figura 2); sindactilia, ausencia de 
la falange media del quinto dedo de la mano, patología 
del sistema nervioso central: ventriculomegalia 
bilateral e hipoplasia cerebelar (figura 3); patología 
cardiaca: hipertrofia de ventrículo derecho. La 
circunferencia cefálica fue 212mm (entre -1 y -2DS 
para edad gestacional), crecimiento fetal <p10 (PEF: 
615g) con perfil hemodinámico materno-fetal acorde 
para edad gestacional y presencia de 3 elementos 
vasculares en el cordón umbilical (relación arteria/
vena umbilical 2:1).
En vista de lo avanzado de la edad gestacional, se 
FIGURA 1
Ecografia 3D: a) Micrognatia b) Micrognatia e implantación baja
de las orejas 
FIGURA 2
Poliquistosis renal observada por ultrasonografía obstétrica 
FIGURA 3
Ultrasonografía obstétrica. Patología del SNC: a)Ventriculomegalia
bilateral, b) Hipoplasia cerebelar
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le practicó estudio invasivo: amniocentesis tardía, 
enviando muestra de líquido amniótico al laboratorio 
de pruebas especiales, donde se realizó QF-PCR 
(quantitative fluorescent polymerase chain reaction), 
siendo éste normal; y análisis cromosomal utilizando 
la técnica convencional de tinción con Giemsa, 
bandas “G”, que reportó deleción terminal del brazo 
corto de un cromosoma del par 5, compatible con el 
diagnóstico de Síndrome de Maullido de Gato (Cri 
Du Chat), siendo el diagnóstico citogenético: 46, XX 
5p (-)(p13) ( figura 4).
La paciente fue evaluada en otro centro médico, 
donde realizaron cesárea por óbito fetal, obteniéndo 
feto femenino sin signos vitales (no se porta datos de 
características fenotípicas ni peso ni talla al nacer). 
Evolución satisfactoria durante su hospitalización, 
observándose depresión reactiva en la paciente. 
El estudio de anatomía patológica del feto reportó: 
hidrocefalia severa, licuefacción parcial, sin defectos 
externos; cardiopatía: mal posición de grandes vasos; 
hipoplasia vs. agenesia renal derecha, hipertrofia 
renal izquierda; estudio citogenético: 46 XX, 5p(-). Se 
ofrece asesoramiento genético y se indica cariotipo.
DISCUSIÓN
En 1963, Lejeune, junto a sus colaboradores, 
Lafourcade, de Grouchy, Berger, Gautier, Salmon 
y Turpin, presentaron los tres primeros casos de 
lactantes con manifestaciones clínicas y citogenéticas 
comunes basadas en retraso mental, anomalías 
cráneo-faciales y deleción del brazo corto de un 
cromosoma del par 5(1). 
El síndrome de Maullido de Gato o “Cri Du Chat” 
presenta una incidencia de 1:15000 a 1:50000 nacidos 
vivos. Niebuhr encontró una frecuencia de 1:350 en 
6000 personas con retraso mental(4); y Duarte y col. 
Reporta 1:305 en 916 pacientes a quienes se le realizó 
estudio citogenético(5). En la Unión Europea, afecta 
a 5 de cada 10000 personas, que suponen el 8% de la 
población(6). En Venezuela, no existe registro exacto 
de casos publicados sobre incidencia de este síndrome 
La deleción del cromosoma 5 puede ser: terminal 
(78%), intersticial (9%) o causada por translocaciones 
desbalanceadas (5%)(7). Aproximadamente, el 85% 
de los casos se debe a deleciones de novo, donde el 
cromosoma con deleción es de origen paterno. El 15% 
restantes son secundarias a la segregación desigual de 
una translocación parental (heredadas) (8). 
Si ninguno de los padres es portador de una 
translocación,el riesgo de repetición de dicho 
síndrome es bajo. Si alguno de los padres es portador, 
el riesgo de repetición es de 15 a 25%, y si llegase a 
reproducirse, el riesgo de afectación en sus hijos sería 
del 50% (9). 
El diagnóstico prenatal es difícil y debe sospecharse 
en: edad materna avanzada, historia familiar de 
síndrome de Cri-Du-Chat, screening sérico materno 
alterado (niveles bajos de alfa-fetoproteína en el 
segundo trimestre)(10) y anomalías estructurales 
en ultrasonografía obstétrica, entre ellas están: 
pliegue nucal aumentado, arteria umbilical única, 
hidronefrosis, microcefalia, quistes de plexos 
coroideos, ventriculomegalia, hipoplasia de 
cerebelo, cardiopatías, hipertelorismo, micrognatia, 
retardo de crecimiento intrauterino; siendo menos 
frecuentes: sindactilia, hipospadia, criptorquidismo, 
malformaciones renales. Chen et. al. reportaron 
un caso con edad materna avanzada asociado a 
marcadores ecosonográficos fetales (microcefalia 
e hipoplasia de cerebelo) (11). Sin embargo, aún 
está en estudio si la edad materna influye en la 
alteración cromosómica, en vista que se cree que este 
síndrome se produce por la pérdida de información 
en el cromosoma 5 durante el desarrollo de un óvulo 
o espermatozoide (gametogénesis), por lo que no 
parece relacionarse con la edad de los padres(12).
En el caso clínico actual se observaron hallazgos 
ecográficos de ventriculomegalia bilateral, hipoplasia 
cerebelar que pueden ser vistos en otros síndromes 
asociados a pliegue nucal aumentado (trisomía 13 
y 18), siendo la edad materna menor de 35 años; 
otras anomalías encontradas fueron: micrognatia, 
sindactilia, poliquistosis renal, peso bajo para edad 
gestacional, implantación baja de las orejas, descritas 
FIGURA 4
Análisis cromosomal de líquido amniótico: deleción terminal del brazo
corto de un miembro par 5, compatible con el diagnóstico de
Síndrome de Maullido de Gato (Cri Du Chat)
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en el síndrome de maullido de gato. Dong-Zhi Li 
y Cui-Xing Yi estudiaron 4 casos con diagnóstico 
confirmado de deleción de cromosoma 5 por cariotipo 
fetal, donde evidenciaron ventriculomegalia bilateral, 
hipoplasia cerebelar, arteria umbilical única, riñón en 
herradura y las edades maternas comprendían entre 
25 y 30 años(13). También, existen casos publicados 
de fetos con deleción 5p asociados a síndrome de 
Dandy-Walker y agenesia del cuerpo calloso(14).
Actualmente, existen otras pruebas de despistaje 
prenatal no invasivas (non-invasive prenatal testing, 
NIPT) basadas en el estudio del ADN fetal mediante 
el análisis del suero materno a través de secuenciación 
masiva en paralelo. Se realiza a partir de las 10 
semanas de gestación y tiene una sensibilidad para 
la detección de deleción del cromosoma 5 superior 
al 93%. También, detecta las principales aneuploidías 
como: trisomía 21, 18 y 13; monosomías (síndrome 
de Turner 45, XO); alteraciones en las secuencias 
de cromosomas sexuales (síndrome de Klinefelter, 
síndrome de la triple X o síndrome de Jacobs), 
trisomía del par 16; y otras microdeleciones como 
1p36 y 2q33.1.
Las indicaciones más importantes para realizar 
estas pruebas son: edad materna igual o superior 
a 35 años, marcadores ecosonográficos para 
cromosomopatías positivos, antecedente de 
embarazo previo con aneuploidías, pacientes con 
test de cribado convencional positivo en el primer 
o segundo trimestre de embarazo y no deseen 
someterse a pruebas invasivas, alteraciones genéticas 
diagnosticadas en los padres(15). En el caso que se 
menciona, no se realizaron estas pruebas.
El diagnóstico definitivo se basa en el estudio 
del cariotipo fetal mediante pruebas invasivas: 
amniocentesis, biopsia de corion, funiculocentesis, 
(como en el caso reportado), aunque cuando la 
deleción es pequeña es necesario efectuar técnicas 
citogenéticas de alta resolución (cromosomas largos 
o prometafásicos)(9).
Los recién nacidos se caracterizan por presentar llanto 
semejante al “maullido de gato” debido a la hipoplasia 
laríngea y diversas complicaciones incluyendo: 
microcefalia, hipotonía, implantación baja de las 
orejas con tubérculos preauriculares, deformidades 
de los pies (sindactilia, clinodactilia, pie plano), 
dermatoglifos (pliegue palmar único, trirradius 
palmar en posición “t”, ausencia de verticalidad del 
trirradius del cuarto dedo), malformaciones cardiacas, 
cara redonda con anomalías faciales como: labio 
leporino, paladar hendido, hipertelorismo, epicantus, 
micrognatia; hernia inguinal, diástasis de los rectos, 
luxación de cadera, hipoplasia de alas ilíacas. Más 
adelante se puede observar deficiencia mental y 
psicomotora(9,16). Cuanto mayor sea la pérdida 
de material genético, mayores serán el número de 
alteraciones, y el coeficiente mental será menor, así 
como la estatura y el peso al nacer(9).
Después de los primeros años de vida, la esperanza 
de vida es alta y de morbilidad baja. En un estudio 
de Niebuhr, la mortalidad fue de 10%, de los cuales 
el 75% se produjo durante los primeros meses de 
vida y hasta el 90% dentro del primer año de vida(4). 
Sin embargo, esto depende de la gravedad de las 
malformaciones congénitas asociadas (cardiacas, 
digestivas) y de la dificultad respiratoria. Hay casos 
descritos de pacientes que han vivido más de 50 años.
En conclusión, es importante realizar ultrasonografía 
obstétrica en el segundo trimestre, haciendo énfasis 
en la biometría fetal así como en la presencia de 
anomalías estructurales y marcadores que pueden 
orientar a la detección de cromosomopatías, y que 
posteriormente ameriten pruebas invasivas para 
diagnóstico citogenético. 
 
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Dirección del Autor
Dr. Juan Caripidis Staveris
Caracas. Venezuela