SISTEMA HEMATOPOYETICO

Vista previa del material en texto

Sistema hematopoyético
Dra. Naifi González Agüero
2015 
INTRODUCCION
La sangre està formada por células sanguíneas (GR, PLQ y GB) y el plasma, en el cual están suspendidas todas las células.
El sistema hematopoyético abarca a todas las células de la sangre y sus precursores.
La MO es el lugar donde las células sanguíneas tienen su origen y los Tejidos Linfoides lugar donde las células sanguíneas circulan a medida que se desarrollan y maduran.
El volumen total de sangre en un adulto normal es de alrededor de 5 litros, lo cual equivale al 7-8% de su PCT.
La sangre es impulsada a través del aparato cardiovascular por la acción de bomba del corazón para que llegue a todos los tejidos.
COMPOSICION DE LA SANGRE Y FORMACION DE CELULAS SANGUINEAS
Cuando la sangre se separa del sistema circulatorio, coagula.
El coágulo contiene CS y filamentos de fibrina formados por la conversión de la proteína plasmática fibrinógeno. Està rodeado por un líquido amarillo denominado suero.
La sangre se mantiene sin coagular por el agregado de anticoagulante y luego de centrifugada se separa en capas.
Por encima de los leucocitos se encuentra una capa delgada de plaquetas que no es observable a simple vista.
El plasma es un líquido traslucido, amarillento, que se forma por encima de las células, comprende alrededor del 55% del volumen total.
Eritrocitos (42-47% del volumen total, hematocrito.
Capa intermedia 1% contiene los leucocitos
Capa leucoplaquetaria
PLASMA 
Constituido 90% de agua, 6.5- 8% de pts(albumina, globulinas y fibrinógeno) y 2% de otras sustancias moleculares pequeñas.
FUNCION: 
Llevar las células que transportan gases
Ayuda en las defensas del organismo
Evitar la pérdida de sangre.
Transportar nutrientes
Entrega los productos desechos del metabolismo celular. 
Transporta hormonas y permite el intercambio de mensajeros químicos. 
Participa en el equilibrio electrolítico y acido básico.
 
COMPONENTES DEL PLASMA
PROTEINAS PLASMATICAS
Son los solutos màs abundantes en el plasma, los principales son: albúmina, globulinas y fibrinógeno.
La Albúmina es la màs abundante y constituye alrededor del 54% de las proteínas plasmáticas, se sintetiza en el hígado. No difunde a través del endotelio vascular, contribuye a la presión osmótica del plasma, mantiene la presión coloidosmótica y el volumen sanguíneo. Es un transportador de ciertas sustancias y como buffer de la sangre.
Las Globulinas comprenden alrededor del 38% de las pts plasmáticas.
Hay 3 tipos de globulinas:
Globulinas alfa: transportan bilirrubina y esteroides.
Globulinas beta: transportan hierro y cobre.
Globulinas gamma: constituyen los Ac del sistema inmunitario.
Existe otra clasificación:
Inmunoglobulinas
Globulinas no inmunes: son secretadas por el hígado y ayudan a mantener la presión osmótica dentro del aparato cardiovascular.
Fibrinógeno: constituye alrededor del 7% de las pts plasmáticas y se convierte en fibrina en el proceso de la coagulación.
Es la proteína plasmática màs grande( 340 kDa) se sintetiza en el hígado. Està en [100- 700 mg/ dL]
Por su tamaño se filtra muy poco fibrinógeno desde los vasos sanguíneos a los líquidos intersticiales.
El 1% restante de las proteínas circulantes incluye:
Electrólitos ( Na, K, Ca, Mg, Cl, HCO3, PO4, SO4)
Sustancias nitrogenadas no proteicas ( urea, àcido úrico, creatinina, sales de amonio)
Sustancias nutritivas ( glucosa, lípidos, aminoácidos)
Gases sanguíneos ( O2, CO2 ,N)
Sustancias reguladoras ( hormonas y enzimas)
CELULAS SANGUINEAS 
Las células sanguíneas o elementos formes, no son todas células verdaderas y la mayoría sobrevive durante solo unos días en la circulación o tejidos.
No se dividen y por lo tanto deben ser renovadas en forma continua por el proceso de la hematopoyesis en la MO.
ERITROCITOS
Son los màs numerosos de los elementos formes, también llamados hematíes.
Son productos celulares anucleados carentes de los orgánulos típicos.
Actúan solo dentro del torrente circulatorio, en donde fijan oxígeno a la altura de los pulmones para entregarlo a los tejidos y fijan el CO2 a la altura de los tejidos para llevarlo a los pulmones.
Su forma es la de un disco bicóncavo con un diámetro de 7,8µm, un espesor de 2,6 µm en su borde y un espesor de 0,8 µm en su centro, el volumen medio de un eritrocito es de 90-95 µm cúbicos.
Esta configuración le confiere la mayor cantidad de superficie posible en relación con su volumen.
Su longevidad es de 120 días, después de los cuales un 90% sufre fagocitosis por los macrófagos del bazo, MO y el hígado.
HOMBRES: 4.500.000 a 5.500.000mm3
MUJERES: 3.500.000 a 4.500.000mm3
HEMOGLOBINA
Es una proteína transportadora de oxígeno, tiene un tamaño de 68 kDa.
Està compuesta por cuatro cadena polipeptídicas (globinas α, β, γ, δ) cada una de las cuales forma un complejo con un grupo hemo que contiene hierro.
Los eritrocitos tienen la capacidad de concentrar la hemoglobina en el líquido celular hasta unos 34 g/ 100 ml de células.
HOMBRES: 40-55% 
MUJERES: 37-50%
La concentracion no aumenta por encima de este valor por que este es el límite metabólico del mecanismo formador de la hemoglobina en la célula.
Existen 3 tipos de hemoglobina:
Hemoglobina A(HbA): que tiene gran prevalencia en los adultos (96%). Contiene dos cadenas α y dos cadenas β.
Hemoglobina A2(HbA2) que constituye del 1,5-3,5 de la hemoglobina total en los adultos. Contiene dos cadenas α y dos cadenas δ.
Hemoglobina F(HbF): que totaliza menos del 1% de la hemoglobina en los adultos. Contiene dos cadenas α y dos cadenas γ, es la forma hemoglobínica del feto.
LEUCOCITOS
Constituyen solo el 1% del volumen sanguíneo total.
Se originan en la MO y circulan a lo largo de los tejidos linfoides del organismo.
Participan en los procesos inflamatorios e inmunitarios.
Incluyen los granulocitos, los linfocitos y los monocitos.
El ser humano adulto tiene unos 5000-10.000 leucocitos por microlitro de sangre, los porcentajes son los siguientes:
Neutrófilos polimorfonucleares 50-70%
Eosinófilos polimorfonucleares 0-3%
Basófilos polimorfonucleares 0-2%
Monocitos 4-9%
Linfocitos 20-40% 
Se subclasifican en dos grupos generales, el fundamento de la división es la presencia o la ausencia de gránulos específicos prominentes en el citoplasma.
Granulocitos: células que tienen gránulos específicos, como son: Neutrófilos, Basófilos y Eosinófilos.
Agranulocitos: aquellas células que carecen de gránulos específicos como son: Linfocitos y Monocitos.
GRANULOCITOS
Son todas las células fagocíticas y se las identifica por sus gránulos citoplasmáticos.
Estos son esféricos y tienen núcleos multilobulares característicos.
Los granulocitos se dividen en 3 tipos según las características tintoriales de los gránulos quedando divididos en:
Neutrófilos
Basófilos 
Eosinófilos
NEUTROFILOS
Constituyen el 50 – 70% del número total de los GB.
Tienen núcleos que se dividen en 3 a 5 lóbulos, por ello se denominan Leucocitos PMN
Miden 12µm de diámetro, poseen un núcleo de 2-4 lóbulos unidos por finas hebras de material nuclear.
Función mantener las defensas normales del huésped contra mo agresores.
Los neutrófilos tienen 3 tipos de gránulos:
Gránulos específicos: son los gránulos màs pequeños y por lo menos 2 veces màs abundantes que los azurófilos, contienen enzimas como la colágenasa del tipo IV, activadores del complemento y otros agentes bacteriostáticos y bactericidas.
Gránulos azurófilos: surgen al inicio de la granulopoyesis y aparecen en todos los granulocitos, contienen mieloperoxidasa que es un bactericida muy potente.
Granulos terciarios: son de dos tipos unos contienen fosfatasas y otros metaloproteinasas que según se cree facilitan la migración del neutrófilo a través del tejido conjuntivo.
DESARROLLO DEL NEUTROFILO
MEDULA OSEA
12 GRANULOS
REDUCCIONDEL TAMAÑO
CELULA MADURA 2 SEM
4-8HS
4-5d
EOSINOFILOS
Constituyen el 1-3% del nro total de GB y aumentan de cantidad durante las reacciones alérgicas y las infecciones parasitarias.
Los Eo utilizan marcadores de superficie para adherirse al pàrasito y entonces liberan sus enzimas hidrolíticas.
El citoplasma contiene dos tipos de gránulos: gránulos específicos y gránulos azurófilos.
Gránulos específicos: contienen 4 proteínas principales:
Proteína básica mayor (MBP)
Proteína catiónica de Eosinófilo (ECP)
Peroxidasa del Eosinófilo (EPO)
Neurotóxina derivada del Eosinófilo (EDN)
 MBP, ECP y la EPO ejercen un efecto citotóxico sobre los protozoos y los helmintos parásitos.
 EDN causa una disfunción del SN en los organismos parásitos.
Gránulos azurófilos: son lisosomas y contienen una variedad de las hidrolasas acidas lisosómicas habituales y otras enzimas hidrolíticas que actúan en la destrucción de los parásitos y en la hidrólisis de los complejos Ag-Ac fagocitados por el Eo.
BASOFILOS
Constituyen solo alrededor del 0- 1% de los GB.
Los gránulos en los basófilos contienen heparina e histamina.
Participan en respuestas alérgicas y el estrés.
La membrana del basófilo posee abundantes receptores de Fc para los Ac de IgE.
Además expresa la proteína CD40I, està interacciona con un receptor de linfocito B, lo que da como resultado el aumento de la sintesis de IgE.
El citoplasma contiene dos tipos de gránulos:
Gránulos específicos: contienen sustancias como heparina, histamina, heparán sulfato y leucotrienos.
Gránulos inespecíficos (azurófilos): son los lisosomas de los basófilos y contienen varias sustancias de las hidrolasas ácidas lisosómicas.
LINFOCITOS
Constituyen el 20-30% del recuento de GB. 
Se originan en la MO a partir de las células madre linfoides, se les denomina agranulocitos.
Su función en los ganglios linfáticos o el bazo es de defensa contra los microorganismos en la respuesta inmunitaria.
Representan células inmunocompetentes recirculantes, es decir, células que han adquirido la capacidad de reconocer antígenos y responder a ellos.
La caracterización de los linfocitos tiene su fundamento en la función de las células y no en su tamaño o su morfología.
Linfocitos T: tienen una Vm prolongada y participan en la inmunidad mediada por células, expresan proteínas marcadoras en su superficie ( CD2, CD3, CD4, CD5, CD7 y CD8) y se clasifican según tengan los marcadores CD4 y CD8.
CD4 reconoce el CMH-ll
CD8 reconoce el CMH-I
Los linfocitos T CD8 citotóxicos: son las células efectoras primarias de la inmunidad mediada por células. Reconocen Ag en células huésped infectadas por virus o células que han sufrido transformación neoplásica.
Linfocitos T CD4 coadyuvantes: actúan en la inducción de una respuesta inmunitaria frente a un Ag extraño, el Ag unido a moléculas del CMH-II es presentado por células presentadoras de Ag, induce la producción de IL y así estimula la proliferación de màs linfocitos. 
Linfocitos T CD45RA supresores o citotóxicos: disminuyen o suprimen la formación de Ac por los LB, también inhiben la capacidad de los LT de iniciar una respuesta inmunitaria mediada por células. Actúan en la regulación de la maduración celular eritroide en la médula ósea.
Linfocitos B: tienen una Vm variable y participan en la producción de Ac circulantes. En la sangre los LB maduros expresan IgM e IgD en su superficie, lo mismo que moléculas del CMH-II, sus marcadores específicos son CD9, CD19, CD20 y CD24.
Linfocitos NK: son programados durante su desarrollo para que destruyan ciertas moléculas infectadas por virus y algunos tipos de células de tumores. Sus marcadores específicos son CD16, CD56 y CD94.
MONOCITOS Y MACROFAGOS
Son los GB más grandes y constituyen entre el 3 y el 8% del recuento total de leucocitos.
La Vm de los monocitos circundante es de alrededor de 1-3 días.
Son denominados macrófagos cuando ingresan a los tejidos.
Engloban materiales extraños màs grandes y en mayor cantidad que los neutrófilos
 
Desempeñan un papel importante en la inflamación crónica y también participan en la repuesta inmunitaria mediante la activación de los linfocitos y la presentación del Ag a los LT.
Los macrófagos son conocidos como histiocitos en el tejido conectivo laxo, células de la microglía en el cerebro y células de Kupffer en el hígado.
Son los leucocitos màs grandes en el extendido sanguíneo tienen 18µm de diámetro.
Agranulocitos, en su citoplasma hay pequeños gránulos que contienen enzimas lisosómicas.
Durante la inflamación el monocito abandona el vaso sanguíneo, se transforma en macrófago de los tejidos y fagocita el patógeno.
Es una célula presentadora de Ag y desempeña un papel importante en las respuestas inmunitarias al degradar parcialmente los Ag y presentar sus restos al CMH-II.
MASTOCITOS 
PLAQUETAS
Derivan de grandes células poliploides situadas en la MO llamados megacariocitos.
Actúan mediante la formación de un tapón de plaquetas para controlar la hemorragia después de la lesión en la pared de un vaso.
Liberan mediadores requeridos para la hemostasia.
No tienen núcleo, no pueden reproducirse y su Vm es de 8-10d.
PRESENTAN 4 ZONAS
Zona periférica: consiste en la membrana celular cubierta por una gruesa capa superficial de glucocáliz (compuesto de glucopts, GAGs y algunos factores de la coagulación).
Zona estructural: está compuesta por microtúbulos, filamentos de actina, miosina y pts fijadoras de actina, que forman una red de sostén para la membrana plasmática.
Zona de orgánulos: ocupa el centro de la plaqueta y contiene mitocondrias y peroxisomas, partículas de glucógeno y por lo menos 3 tipos de gránulos dispersos en el citoplasma.
Gránulos α: de 300-500 nm de diámetro, que contienen principalmente fibrinógeno, factores de la coagulación, plasminógeno y PAF.
Gránulos δ: menos abundantes, contienen principalmente ADP Y ATP, serotonina e histamina que facilitan la adhesión plaquetaria y la vasoconstricción.
Gránulos λ: son semejantes a los lisosomas de otras células, contiene abundantes enzimas hidrolíticas.
Z
O
N
A
D
E
O
R
G
A
N
U
L
O
S
Zona membranosa. Esta zona està compuesta por dos tipos de canales membranosos, el sistema canalicular abierto y el sistema tubular denso.
Las plaquetas inspeccionan constantemente el revestimiento endotelial de los vasos sanguíneos en busca de brechas o roturas, cuando la pared de un vaso sanguíneo se lesiona o se rompe las plaquetas se adquieren al tejido conjuntivo expuesto en el sitio del daño.
La adhesión de las plaquetas desencadena su desgranulación y la liberación de serotonina, ADP y Tromboxano A2.
HEMATOPOYESIS
Comienza en las células endoteliales de los vasos sanguíneos en el desarrollo de la 5 semana de gestación y luego continua en el hígado y el bazo.
Después del nacimiento esta función la asume la MO en forma gradual.
La MO es una red de tejido conjuntivo que contiene células sanguíneas inmaduras, en los sitios donde la MO es activa desde el punto de vista hematopoyético, es roja por que produce muchos eritrocitos, de ahí el nombre médula ósea roja.
La MO compuesta sobre todo por células grasa se denomina médula ósea amarilla.
La MO roja esta restringida a los huesos planos de la pelvis, costillas y el esternón. A medida que una persona envejece, la celularidad de la médula declina.
HEMATOPOYESIS
PRECURSORES DE LAS CELULAS SANGUINEAS
La sangre de la MO esta formada por 3 tipos de células: células madre que se autorrenuevan, células progenitoras diferenciadas y células sanguíneas funcionales.
Todas las células precursoras de las series de eritrocitos, mielocitos, linfocitos y megacariocitos derivan de una población pequeña de células primitivas denominadas Células Madre Pluripotenciales. Su potencial de por vida para la proliferación y autorrenovación las convierte en una fuente indispensable.
REGULACION DE LA HEMATOPOYESIS
Las célulassanguíneas se producen en cantidades diferentes según las necesidades y los factores reguladores.
Esta regulación de las células esta mediada por los factores de crecimiento similares a hormonas denominadas citocinas, son una familia de glucoproteínas que estimulan la proliferación, diferenciación y activación funcional de los diversos precursores de las células sanguíneas en la médula ósea.
Algunas citocinas son factores estimuladores de colonias (CSF), por su capacidad de estimular el crecimiento de colonias de células sanguíneas en el cultivo.
Eritropoyetina (EPO): estimula la proliferación de eritrocitos
Factor estimulador de colonias de monocitos y granulocitos (GM-CSF): estimula la proliferación de granulocitos, monocitos, eritrocitos y megacariocitos.
G-CSF: estimula la proliferación de neutrófilos
Factor estimulador de colonias de macrófagos (M-CSF): induce colonias de macrófagos y trombopoyetina (TPO) estimula la diferenciación de Plaquetas .
Otras citocinas como las interleucinas(IL), interferones (IFN) y el factor de necrosis tumoral (TNF), apoyan la proliferación de células madre y el desarrollo de linfocitos y actúan en forma sinérgica para ayudar a las funciones múltiples de los CSF.
HEMOGRAMA
Proporciona información sobre el número de células sanguíneas y sus características estructurales y funcionales.
Hemograma completo (HC), determina el número de eritrocitos, leucocitos y plaquetas por unidad de sangre.
HEMOGLOBINA
HEMATOCRITO
VCM
CHCM
HCM
11a 16 g/dL
MU:37-50%
HO: 40-55%
82-95fL
32-36 g/dL
27-31pg
ERITROSEDIMENTACION (VES)
Es una prueba para monitorizar las variaciones en la evolución clínica de una enfermedad.
Es la distancia en milímetros que recorre una columna de GR en una hora.
Los valores normales son: 
 HOMBRES: 1- 13 mm/hora 
 MUJERES: 1- 20 mm/ hora
ASPIRACION Y BIOPSIA DE MO
Las pruebas para evaluar la MO se realizan mediante la aspiración o biopsia de médula ósea.
La Aspiración se realiza con una aguja especial insertada en la cavidad de la MO de donde se retira una muestra. Suele realizarse en la de la cresta ilíaca posterior en todas las personas mayores de 12 – 18 meses de edad.
Los extendidos teñidos son sujetos a diversos estudios: determinación de recuentos de células eritroides y mieloides, recuentos celulares diferenciales, búsqueda de células anormales ,etc. 
GRACIAS POR SU ATENCION