Tetraciclinas: Origen, Clasificación e Mecanismo de Ação

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TETRACICLINAS
1. ORIGEN Y CARACTERÍSTICAS QUÍMICAS
· Unas de las familias de antibióticos más antiguas.
· La primera fue la clortetraciclina.
· Obtenida a partir de Streptomyces aurofaciens (aureomicina).
· Estructura tetraciclica con núcleo central el octahidronaftaceno.
· Glicilciclinas (tigeciclina): nueva subfamilia de tetraciclinas.
2. CLASIFICACIÓN
Se clasifican conforme la duración de su acción (semivida):
· De acción corta (6 a 8hs): Clortetraciclina, Oxitetraciclina, Tetraciclina.
· De acción intermedia (12 a 14hs): Demeclociclina, Metaciclina.
· De acción larga (16 a 18hs): Doxiciclina, Minociclina (nuevas tetraciclinas).
3. MECANISMO DE ACCIÓN
Penetran en el citoplasma bacteriano por difusión pasiva a través de poros de la pared bacteriana, y posteriormente por transporte activo asociado a algún transportador.
· Inhiben la síntesis de proteínas bacterianas por fijarse a la subunidad ribosómica 30s (principal).
· Pueden quelar el magnesio necesario para que se produzca la unión ribosómica.
· Inhiben algunos sistemas enzimáticos bacterianos como la fosforilación oxidativa.
· Tienen efecto Bacteriostático (en raras ocasiones pueden ser bactericidas)
4. RESISTENCIA BACTERIANA
· La resistencia es mediada por plásmidos (mayor parte de bacterias Gram – y Gram +).
· La resistencia mediada por plásmido es inducible: el nivel de resistencia aumenta en presencia de concentraciones sub inhibidoras del antibiótico.
· Se asocia a menor acumulación intracelular de tetraciclina por una disminución en la penetración del antibiótico, por mutación y/o disminución en las porinas. 
· Además, por efecto de las bombas de salida que expulsa el antibiótico al exterior de la bacteria (resistencia a las tetraciclinas más antiguas, pero no a la Doxaciclina y minociclina).
· Otro sistema de resistencia es la síntesis de enzimas inactivadoras.
· La resistencia puede ser cruzada entre los diferentes fármacos de esta familia (doxiciclina y minociclina pueden continuar siendo activas por ser más lipófilas y no necesita de poros).
· Tigeciclina: la resistencia del Acinetobacter puede deberse a la expresión de bombas de salida que aparecen durante el tratamiento. Puede ser ver en E. coli, Klebsiella y Morganella.
· No se ha descrito resistencia en patógenos intracelulares: Chlamydia y Rickettsia.
5. CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS
· Absorción en las primeras porciones del intestino delgado. Puede reducirse si se administran junto con alimentos u otras sustancias que contengan cationes: calcio, magnesio, manganeso, aluminio, cinc o hierro.
· Pasan la placenta, alcanzando concentraciones en el líquido amniótico. Se concentran en el tejido óseo y dental del feto.
· Pasa la BHE y alcanzan concentraciones en el LCR (5-25%).
· Se excretan por orina, bilis, lágrimas, saliva y leche materna en forma activa.
· Eliminación renal. En las de larga duración es mayormente biliofecal. 
· La minociclina y la doxiciclina so las más lipófilas a pH fisiológico, lo que explica su mayor concentración en saliva, suficiente para eliminar el meningococo en personas portadoras (profilaxis).
· Insuficiencia renal afecta las tetraciclinas, mientras que la doxiciclina y la minociclina NO sufren modificación.
6. REACCIONES ADVERSAS Y CONTRAINDICACIONES
Aparato digestivo: más frecuente (15%) son náuseas, vómitos y ardor epigástrico. Se han descrito ulceraciones esofágicas en relación con la disolución en el esófago de la forma oral, por lo que debe recomendarse la ingesta del medicamento con abundante cantidad de agua.
Riñón y medio interno: pueden inhibir la transformación de aminoácidos en proteínas, produciendo un equilibrio nitrogenado negativo (efecto antianabólico).
Huesos y dientes: por su acción quelante con el calcio, se depositan en dientes y huesos, especialmente en fase de desarrollo. Pueden interferir en la osteogénesis. Los depósitos de estos fármacos en el diente son irreversibles, mientras que en el hueso desaparece a medida que progresa la remodelación de este tejido. Pueden producir manchas en los dientes de color amarillo o marrón si se administran durante el embarazo.
Piel y mucosas: la fotosensibilidad es un fenómeno muy frecuente. Leve: eritema y edema. Grave: urticaria, pápulas, exfoliación.
Contraindicado: en niños, durante el embarazo, usado con precaución en insuficiencia renal.
7. APLICACIONES TERAPÉUTICAS
Grampositivos y Gramnegativos.
Intracelulares: Mycoplasma y Clamidia trachomatis (Uretritis no gonocócica).
GLICILCICLINAS
Subfamilia de las tetraciclinas que presentan diferencias farmacocinéticas y actividad antibacteriana notables. Es bacteriostático.
Fármaco: Tigeciclina.
Farmacocinética: escasa biodisponibilidad oral, administrarse solo por vía intravenosa. Excreción por vía biliar y orina en forma activa. No se requiere ajuste de dosis en la insuficiencia renal. Debe reducirse en la insuficiencia hepática grave.
Actividad antiinfecciosa: actúa sobre un amplio espectro de bacterias aerobias y anaerobias. Se incluyen:
· Staphylococcus aureus resistentes a meticilina.
· Estafilococos coagulasa-negativos.
· Streptococcus pneumoniae resistentes a penicilina.
· Enterococcus faecalis y faecium.
· Acinetobacter baumanii (infecciones intrahospitalarias)
· Stenotrophomonas maltophilia.
· Sensibles algunas enterobacterias (cepas de E. coli y Klebsiella pneumoniae productores de B-lactamasas de espectro extendido).
· Anaerobios: Bacteroides fragilis y Clostridium difficile. 
Reacciones adversas: trastornos GI como náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal. 
Aplicaciones terapéuticas
· Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos (muy usados en pie diabético).
· Infecciones intraabdominales complicadas.