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FARMACOLOGIA BASICA DEL 
DOLOR 
Dra. Paola Biagioni – Esp. Anestesia Analgesia y Reanimación. 
• Con frecuencia se les conoce por su acrónimo (AINE: 
AntiInflamatorios No Esteroideos), para diferenciarlos de los 
glucocorticoides con actividad antiinflamatoria.
• NSAID, nonsteroidal antiinflammatory drugs.
• Utilizados para tratar la inflamación, dolor y fiebre.
• Aunque la mayoría de los componentes de este grupo comparten 
las tres acciones que lo definen (analgésica, antitérmica y 
antiinflamatoria), su eficacia relativa para cada una de ellas es 
diferente.
ANTIINFLAMATORIOS, ANTIPIRETICOS 
Y ANALGESICOS
• Es una de las respuestas fisiopatológicas fundamentales con las que el 
organismo se defiende frente a agresiones por gran variedad de estímulos 
(infecciones, lesiones de diversa índole, procesos isquémicos, etc), aunque, 
en ocasiones, su exageración y persistencia no sirve a tal propósito.
• En el tejido inflamado aumenta la síntesis de prostanoides.
• PGE2 y PGI2, principales prostanoides que median la inflamación: ↑ flujo
sanguíneo local, la permeabilidad vascular y la infiltración leucocitaria.
INFLAMACION
DERIVADOS DEL ACIDO ARAQUIDONICO
• Los prostanoides liberados en 
respuesta a múltiples 
estímulos nocivos contribuyen 
a los síntomas de la 
inflamación.
• Derivados de la COX (PGD2 y 
PGF2 ) y algunos de la vía 
LOX (LTB4, LTD4 y LTE4) 
favorecen la vasodilatación, 
incrementan la permeabilidad 
vascular y la subsiguiente 
infiltración de células 
fagocíticas.
CICLOOXIGENASA 
(COX)
LIPOOXIGENASA 
(LOX)
CICLOOXIGENASA
ISOFORMAS
• COX-1 se expresa de manera constitutiva en la mayor parte de las células. 
Fuente predominante de prostanoides para las funciones de mantenimiento. 
Isoforma dominante en las células del epitelio gástrico (PGs citoprotectoras). 
Su inhibición explica los eventos adversos gástricos que son complicación 
del tratamiento con AINEs.
• COX-2: inducible, por acción de citocinas, 
factores de crecimiento, etc. Fuente 
importante de prostanoides durante la 
inflamación (reclutamiento de células 
inflamatorias, sensibilización de 
nociceptores, regulación de la temperatura 
corporal a nivel del hipotálamo).
• Su principal efecto terapéutico deriva de 
su capacidad para inhibir la producción 
de prostaglandinas (PGs).
• Inhiben la cicloxigenasa (COX) o 
prostaglandinas G/H sintasa, primera 
enzima en la vía sintética de las 
prostaglandinas.
• La mayoría son inhibidores competitivos, 
reversibles, del sitio activo de las 
enzimas COX. El ácido acetilsalicílico 
(AAS), aspirina, acetila las isoenzimas y 
las inhibe de forma irreversible.
• No inhiben la vía de la lipooxigenasa 
(LOX) del metabolismo de ácido 
araquidónico y, por tanto, no suprimen la 
formación de leucotrienos.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs) 
MECANISMO DE ACCION
• La inhibición de COX-2 media, en gran parte, las acciones antipiréticas, 
analgésicas y antiinflamatorias de los AINEs tradicionales, mientras que la 
inhibición simultánea de la COX-1 explica en gran medida (no exclusiva), 
los efectos secundarios indeseables en el tubo digestivo.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs) 
MECANISMO DE ACCION
• A nivel periférico: Las PG, liberadas por el traumatismo o la inflamación, 
aumentan la sensibilidad de las terminaciones nerviosas libres (nociceptores). 
Los AINEs impiden la sensibilización de los nociceptores por las 
prostaglandinas.
• A nivel central, la PGE2 induce hiperexcitabilidad reduciendo la acción
inhibitoria de la glicina: Los AINEs Inhiben la COX 1 y 2 a nivel central.
Estimulan liberación de opioides endógenos.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs) 
ACCION ANALGESICA
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs) 
ACCION ANTIPIRETICA
• El desencadenamiento de una reacción febril implica la existencia de 
pirógenos endógenos (IL-1β, IL-6, TNF-α) o tóxicos (endotoxinas o LPS) en 
áreas del SNC relacionadas con el control de la temperatura.
• Los pirógenos originan la síntesis de 
prostaglandinas, principalmente PGE2, 
como primer paso en la patogenia de la 
fiebre, a nivel hipotalámico.
• La acción antitérmica del AAS y otros 
AINEs se explica, principalmente, por 
su capacidad de disminuir las 
concentraciones centrales de PGE2, 
mediante la inhibición directa de la 
actividad enzimática de la COX-2.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs) 
ACCION ANTIINFLAMATORIA
• La respuesta inflamatoria se divide en tres fases:
– Aguda: signos distintivos: vasodilatación local y ↑ permeabilidad capilar.
– Subaguda: infiltración leucocitaria y de células fagocíticas.
– Crónica: signos de degeneración y fibrosis en los tejidos afectados.
• Al inhibir la síntesis de PGs y 
tromboxanos, los AINE reducen su 
actividad sensibilizadora de las 
terminaciones sensitivas, así como 
la actividad vasodilatadora y 
quimiotáctica, interfiriendo de esta 
forma en uno de los mecanismos 
iniciales de la inflamación.
• Interés terapéutico en el caso del ácido acetil salicílico 
(AAS), ASPIRINA (inhibidor irreversible de la COX).
• Produce un marcado descenso de las concentraciones 
de TxA2 plaquetario (inductor de la agregación 
plaquetaria).
• Las plaquetas son fragmentos celulares anucleados, 
no tienen capacidad para la síntesis de proteínas.
• La inhibición de la COX-1 plaquetaria por el AAS dura 
a lo largo de la vida de la plaqueta. Tarda alrededor de 
ocho a 12 días (el tiempo de recambio plaquetario) 
para que se recupere plenamente la agregación 
plaquetaria normal una vez que se haya interrumpido 
el tratamiento.
• El resto de los AINEs clásicos inhibe también, de 
forma variable, la agregación plaquetaria, aunque su 
efecto es reversible, menos intenso y de duración 
dependiente de su eliminación plasmática.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs) 
ACCION ANTIAGREGANTE
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
CLASIFICACION
• TRADICIONALES: inhiben COX-1 y COX-2
– Derivados de ácidos salicílicos:
• Acido acetilsalicílico
• Diflunisal
– Derivados del ácido propiónico
• Ibuprofeno,
• Naproxeno,
• Ketoprofeno
– Derivados del ácido acético:
• Indometacina
• Ketorolac
• Diclofenac
– Fenamatos:
• Acido mefenámico
– Acidos enólicos (oxicams)
• Piroxicam
• Meloxicam
• SELECTIVOS DE COX-2 (coxib):
– Celecoxib
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
(AINEs)
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs) 
METABOLISMO Y EXCRECION
• Metabolismo hepático 
(oxidación, hidroxilación, 
conjugación).
• Excreción renal.
• Algunos tienen metabolitos
activos.
• Los AINEs no se recomiendan 
en caso de nefropatía o 
hepatopatía avanzada
• Antiinflamatorio: Alivio sintomático para el 
dolor e inflamación relacionados con 
trastornos musculoesqueléticos (p.e. artritis 
reumatoide).
• Analgésico: alivio del dolor de intensidad 
baja a moderada. Carecen de eficacia en 
casos de dolor neuropático.
• Antipirético: disminuyen las 
concentraciones centrales de PGE2, 
mediante la inhibición directa de la COX-2.
• Cardioprotección: La ingestión de AAS 
prolonga el tiempo de sangrado, reduce el 
riesgo de eventos vasculares graves en 
pacientes de alto riesgo, se utiliza en la 
prevención secundaria de enfermedades 
cardiovasculares.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs) 
USOS
• Su acción analgésica es de intensidad moderada o media;
alcanzan un techo analgésico claramente inferior al de los opioides.
• Son especialmente eficaces frente al dolor inflamatorio agudo
(participación relevante de PGs).
• Son útiles en dolores: articulares, musculares, dentarios y cefalea 
de diversa etiología, incluidas las formas moderadas de migraña.A 
dosis suficientemente elevadas son también eficaces en dolores 
postoperatorios y postraumáticos, cólico renal y biliar, dolores de 
origen neoplásicos en sus primeras etapas.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)USOS
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs) 
EFECTOS ADVERSOS
• Edad (mayor riesgo en pacientes de edad avanzada)
• Dosis y duración del tratamiento.
• Grado de selectividad.
• Uso de otros fármacos.
• Enfermedades de base.
FACTORES 
RELACIONADOS
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs) 
EFECTOS ADVERSOS
• Las alteraciones y lesiones GI más frecuentes por AINEs son leves: anorexia,
náuseas, dispepsia, pirosis, dolor epigástrico y diarrea.
• Pueden presentarse lesiones más severas: erosiones y ulceraciones en la
mucosa gástrica y duodenal; las cuales pueden presentar complicaciones
graves: hemorragia y perforación.
• Los inhibidores selectivos de COX-2 
producen menos efectos adversos GI.
• Mecanismos implicados:
– Efecto local (reducido con las cubiertas entéricas)
– Efecto sistémico (más importante)
GASTROINTESTINALES
PGE2 y PGI2 son citoprotectoras: inhiben secreción de ácido (célula parietal), 
aumentan la producción de mucus y bicarbonato (célula epitelial), aumentan el flujo 
sanguíneo a la mucosa, promueven la regeneración celular en respuesta al daño
• Riesgo incrementado:
– Uso de un AINE muy gastrolesivo.
– Dosis altas y uso prolongado.
– Infección por Helicobacter pylori,
– Alcohol (consumo intenso)
– Tabaquismo
– Edad avanzada.
– Uso simultáneo de
corticosteroides y anticoagulantes.
– Antecedente de úlcera péptica.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs) 
EFECTOS ADVERSOS
GASTROINTESTINALES
Menos 
gastrolesivos
Intermedio
Más 
gastrolesivos
Ibuprofeno 
Diclofenac
AAS
Naproxeno
Indometacina
Ketoprofeno 
Piroxicam 
Ketorolac
El uso terapéutico de los AINEs se ve limitado por su poca tolerabilidad GI
• Los síntomas varían desde rinitis vasomotora, urticaria generalizada y 
broncoconstricción hasta edema laríngeo, broncoconstricción, rubor, 
hipotensión y estado de choque.
• En pacientes alérgicos al AAS la hipersensibilidad puede extenderse a otros 
salicilatos, AINEs y pocas veces al paracetamol (HIPERSENSIBILIDAD 
CRUZADA).
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs) 
EFECTOS ADVERSOS
REACCCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
• Los inhibidores selectivos de COX-2 revelaron incremento
en la incidencia de infarto miocárdico, apoplejía y trombosis.
• Disminuyen la formación de PGI2, pero no inhiben la
formación de TxA2 (catalizada porCOX-1).
• La PGI2 inhibe agregación plaquetaria y reduce el efecto
protrombótico y el estímulo aterógeno inducido por TxA2.
• AINEs tradicionales más selectivos por la COX-2: 
Meloxicam, Diclofenac, Nimesulide.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs) 
EFECTOS ADVERSOS
CARDIOVASCULARES
• Reducen el flujo sanguíneo renal
• Retención de agua, sodio y potasio.
• Favorecen la formación de edema
• Reducen eficacia de antihipertensivas (IECAS) y
diuréticos.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs) 
EFECTOS ADVERSOS
RENALES
• Individuos con una buena función renal: efectos de poca relevancia.
Efectos 
significativos en 
pacientes con flujo 
sanguíneo y 
filtración renal 
disminuida
• Cierre prematuro del conducto arterioso.
• Oligohidramnios
• Prolongación del trabajo del parto.
• Aumento del riesgo de hemorragia postparto
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs) 
EFECTOS ADVERSOS
EMBARAZO
Contraindicados 
en el último 
trimestre del 
embarazo
(> 32 semanas)
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs) 
EFECTOS ADVERSOS
FARMACO VIA ACCIONES EFECTOS ADVERSOS
Acido 
acetilsalicitico 
(Aspirina)
VO Actividad antiagregante 
a dosis inferiores a las 
analgésicas.
Sindrome de Reye: 
Encefalopatía y disfunción 
hepática (grave y letal).
Contraindicada en menores de
20 años con fiebre relacionada
a cuadros virales.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs) 
DERIVADOS DEL ACIDO SALICILICO
Otros:
• Diflunisal
PARACETAMOL O ACETAMINOFEN
• En sentido estricto no es un AINE ya que carece desde un punto de vista 
clínico, de actividad antiinflamatoria. Sin embargo, posee una eficacia 
antipirética y analgésica comparable a la del AAS, aunque es menos eficaz 
que éste en dolores de origen inflamatorio.
• Su efecto antipirético puede explicarse por su 
rápido y fácil acceso al SNC, donde inhibe la 
síntesis hipotalámica de PGE2.
• Su muy escasa potencia inhibidora de la COX-1 
y COX-2 periféricas explican su nulo efecto 
antiinflamatorio y antiagregante plaquetario.
• A dosis terapéuticas es uno de los analgésicos y 
antipiréticos más seguros. Por encima de 2gr 
diarios produce efectos GI similares a losAINEs
• Intoxicación aguda → NECROSIS HEPATICA.
• Dosis tóxica letal en adultos: 10-15 gr.
• Lesión hepática: ingestión crónica de 5-8 gr/día (3-4gr/ día durante un año)
• La hepatotoxicidad potencial aumenta con el consumo crónico de alcohol y 
el uso crónico de inductores del metabolismo hepático.
• Hipersensibilidad cruzada con AAS: < 2%.
• Administración: Oral, rectal.
PARACETAMOL O ACETAMINOFEN
FARMACO VIA ACCIONES EFECTOSADVERSOS
IBUPROFENO VO, IV Dosis bajas: bien tolerado
NAPROXENO VO Mayor eficacia
antirreumática
GI y de origen neurológico 
(somnolencia, cefalea, 
mareo)
KETOPROFENO VO, R,
IM, IV
Dérmica
Estabilizador de
membranas lisosomales
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs) 
DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO
Otros:
• Loxoprofeno
• Flurbiprofeno
• Fenoprofeno
• Oxaprozina
FARMACO VIA ACCIONES EFECTOS ADVERSOS
INDOMETACINA VO, R,
Spray
Inhibe motilidad de PMN, efecto
vasoconstrictor directo
Incidencia elevada de efectos
adversos (limitan su uso)
KETOROLAC
(Cetorolaco)
VO, SL,
EV, IM, Of
Excelente analgésico, (dolor 
postoperatorio). Baja eficacia 
antiinflamatoria.
Efectos adversos GI y renales 
limitan su uso
DICLOFENAC VO, R,
IM, Tópica
(piel, Of)
Inhibidor preferencial COX-2
Se acumula en el líquido sinovial 
de las articulaciones inflamada. 
Potente antiinflamatorio
Elevación de transaminasas 
(mas que con otros AINEs).
Interfiere poco en la agregación
plaquetaria.
ACLOFENAC VO,
dérmica
Mejor tolerancia GI. No eleva 
transaminasas
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs) 
DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO
Otros:
• Sulindaco
• Etodolaco
• Nabumetona
FARMACO VIA ACCIONES EFECTOSADVERSOS
ACIDO 
MEFENÁMICO
VO Util en dolores de corta duración, 
con escaso componente 
inflamatorio y dismenorrea.
No presenta ninguna ventaja con
respecto a otros AINEs
Diarrea.
Poco efecto sobre la 
agregación plaquetaria
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs) 
FENAMATOS o ACIDOS ANTRANILICOS
Otros:
• Acido meclofenámico
• Acido flufenámico
FARMACO VIA ACCIONES EFECTOS ADVERSOS
PIROXICAM VO Inhibe activación de 
neutrófilos (quimiotaxis, 
liberación de enzimas 
lisosomales)
Disminuye excreción renal de Litio. 
Su metabolismo está reducido en 
ancianos
MELOXICAM VO-IM Inhibidor preferencial COX-2 Menos efectos GI y renales
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs) 
ACIDOS ENOLICOS (OXICAMS)
FARMACO VIA ACCIONES EFECTOS ADVERSOS
METAMIZOL
(Dipirona)
VO, R
IM- EV
Analgésico - Antipirético 
Ligera acción relajante 
de musculatura lisa (útil
en dolores tipo cólico, 
solo o asociado a 
antiespasmódicos).
Tratamiento de fiebre 
elevada que no 
responde a otros 
antipiréticos
Menos gastrolesivo que el AAS, no 
produce complicaciones hemorrágicas 
Riesgo de agranulocitosis.
Potencia el efecto de warfarina. 
Administración EV rápida: Calor y
rubor facial, palpitaciones, 
hipotensión, náuseas.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs) 
PIRAZOLONAS
Otros:
• Propifenazona
FARMACO VIA OTRAS ACCIONES EFECTOS ADVERSOS
CELECOXIB VO Util en pacientes con 
riesgo cardiovascular 
bajo y riesgo elevado de 
presentar reacciones 
adversas GI.
Menos efectos GI
Riesgo mayor de toxicidad 
cardiovascular.
Su metabolismo está reducido 
en ancianos
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs) 
SELECTIVOS DE COX-2
• Inhibidores selectivos de COX-2: eficacia similar a losAINEs 
tradicionales,con mejor tolerabilidad GI.
• La mayor parte de los coxib han sido retirados del comercio por su
perfil de efectos secundarios cardiovasculares.
• Celecoxib es el único inhibidor COX-2 autorizado.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs) 
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
• Pueden atenuar efecto de IECAS inhibiendo síntesis de PGs: IECAs actúan 
parcialmente previniendo degradación de cininas que estimulan producción de PGs 
(vasodilatadoras y diuréticas)
• IECAs + AINES  Hiperkalemia: bradicardia; puede conducir a síncope (ancianos y
pacientes hipertensos), con diabetes mellitus o enfermedad isquémica cardíaca
• Corticosteroides e ISRS: pueden incrementar la frecuencia y/o severidad de 
complicaciones GI
• Warfarina: aumento del riesgo de hemorragia por disminución de la agregación 
plaquetaria e interferencia con su metabolismo; evitar consumo concurrente
• Warfarina, sulfonilureas o metotrexato: los AINES pueden desplazar estas drogas 
de sus sitios de unión a proteínas plasmáticas; ajustar dosis de los fármacos para 
prevenir toxicidad.
• Litio: ciertos AINES (incluyendo piroxicam) pueden reducir la excreción renal y 
conducir a toxicidad; otros (sulindac) disminuyen niveles séricos del litio.
• No hay un mejor AINE para todos los pacientes.
• Puede haber uno o dos AINEs que resulten mejores 
para una persona especifica.
• Requiere ponderar eficacia, seguridad/toxicidad, costo 
y numerosos factores individuales (p.e. uso de otros 
fármacos - interacciones farmacológicas, 
enfermedades concomitantes, cumplimiento).
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs) 
SELECCION
“Lo que sabemos es una gota de agua;
lo que ignoramos es el océano”
Isaac Newton