2 2 12 DOLOR SEVERO_AGONISTAS Y ANTAGONISTAS OPIOIDES

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AGONISTAS Y 
ANTAGONISTAS OPIOIDES 
FARMACOLOGÍA BÁSICA DE LOS OPIOIDES. 
FUENTE. 
El opio, la fuente de la morfina, se obtiene de la amapola, 
Papaver somnifrum y P álbum. El opio contiene muchos 
alcaloides, el principal es la morfina, que está presente en una 
concentración de alrededor de 10%. 
CLASIFICACIÓN Y QUÍMICA. 
OPIOIDE: Describe todos los compuestos que actúan en los 
receptores opioides. 
OPIÁCEO: Describe específicamente los alcaloides naturales: morfina, codeína, tebaína y papaverina. 
NARCÓTICO: Medicamentos que inducen el sueño, pero ahora tienen implicaciones legales. 
Los fármacos opioides incluyen AGONISTAS COMPLETOS, AGONISTAS PARCIALES y 
ANTAGONISTAS. La morfina es un AGONISTA COMPLETO en el RECEPTOR MU, el principal 
receptor de los analgésicos opioides 
Otros subtipos de receptores opioides incluyen receptores de nocicepción DELTA y KAPPA. 
PÉPTIDOS OPIOIDES ENDÓGENOS. 
Los alcaloides opioides producen analgesia a través de acciones en los receptores del SNC que 
también responden a ciertos péptidos endógenos= PÉPTIDOS OPIOIDES ENDÓGENOS. 
Hay 3 familias de péptidos opioides endógenos: Las ENDORFINAS, los pentapeptidos encefalina y 
leucina encefalina y las DINORFINAS. 
Los péptidos opioide endógenos se derivan de tres proteínas precursoras: PREPRO 
OPIOMELANOCORTINA POMC, PREPROENCEFALINA y PREPRODINORFINA. El POMC contiene 
la secuencia met- encefalina, la beta- endorfina y varios péptidos no opioides, que incluyen la hormona 
adrenocorticotrópica, la mona adrenocorticotrópica, la beta lipotropinas y la hormona estimulante de 
los meloncitos. La proencefalina contiene 6 copias de met- encefalinas y una copia de leu- encefalina. 
La preprodinofina produce varios péptidos opioides activos que contienen la secuencia leu- encefalina 
Estos son dinorfina A, dinorfina B y neoendorfinas alfa y beta. 
FARMACOCINÉTICA DE LOS OPIOIDES EXÓGENOS. 
ABSORCIÓN. 
Se absorben bien cuando se administran por vía subcutánea, intramuscular y oral. Sin embargo, 
debido al efecto de primer paso, la dosis oral de opioide para provocar un efecto terapéutico puede 
necesitar ser mucho más alta que la dosis parenteral. 
Ciertos analgésicos como la codeína y la oxicodona son efectivos por vía oral porque tienen un 
metabolismo de primer paso reducido. 
Otras vías de administración de opioides incluyen mucosa oral a través de pastillas y la vía 
transdermica a través de parches. Este ultimo puede proporcionar la entrega de analgésicos potentes 
durante el día. 
DISTRIBUCIÓN. 
Todos los opioides se unen a proteínas plasmáticas con afinidad variable, los fármacos abandonan 
rápidamente el compartimento sanguíneo y se localizan en las concentraciones más altas en tejidos 
altamente perfundidos como el cerebro, pulmones, hígado, riñones y bazo. Las concentraciones de 
fármaco en el musculo esquelético son bajas, pero este tejido sirve como reservorio principal debido 
a su mayor volumen. 
METABOLISMO 
Los opioides se convierten en gran parte a metabolitos polares (principalmente glucurónidos) que 
luego son excretados fácilmente por los riñones. 
METABOLISMO HEPÁTICO P450 
El metabolismo oxidativo hepático es la ruta principal de degradación de lo opioides fenilpiperidina 
(fentanilo, meperidina, alfentanilo, sufentanilo) y finalmente, deja sólo pequeñas cantidades del 
compuesto original inalterado para la excreción. 
La isoenzima CYP344 P450 metaboliza el fentanilo por N- desalquilación en el hígado. 
La codeína, la oxidocona y la hidrocodona experimentaron metabolismo en el hígado por la isozima 
CYP2D6 P450, lo que resulta en la producción de metabolitos de mayor potencia. 
METABOLISMO DE LA ESTERASA PLASMÁTICA. 
Los esteres (heroína, remifentanilo) se hidrolizan rápidamente mediante el plasma común y las 
esterasas tisulares. 
EXCRECIÓN. 
Los metabolitos polares se excretan en la orina. 
Los conjugados glucurónidos se encuentran en la bilis, pero la circulación entero hepática representan 
sólo una pequeña porción del proceso excretor. 
FARMACODINAMIA 
MECANISMO DE ACCIÓN 
Los agonistas opioides producen analgesia uniéndose a receptores específicos acoplados a proteína 
G que se localizan en las regiones del cerebro y la medula espinal implicadas en la transmisión y la 
modulación del dolor. 
TIPOS DE RECEPTORES 
Se han identificado tres clases principales de receptores opioides en varios sitios del sistema nervioso 
y en otros tejidos. Todos son miembros de la familia de receptores acoplados a proteína G. 
ACCIONES CELULARES 
A nivel molecular, los receptores opioides forman una familia de proteínas que se acoplan físicamente 
a las proteínas G y a través de esta interacción afectan la canalización del canal iónico, modulan la 
disposición intracelular de Ca 2+ y alteran la fosforilación de proteínas. Los opioides tienen dos 
acciones directas: 
1. Cierran los canales de Ca 2+ dependientes del voltaje en las terminales nerviosas pre sinápticas 
y de ese modo reducen la liberación del transmisor. 
2. Abren los canales de K+ e hiperpolarizacion y así inhiben las neuronas postsinaptica. 
RELACIÓN DE LOS EFECTOS FISIOLÓGICOS CON EL TIPO DE RECEPTOR: La mayoría de los 
analgésicos opioides actualmente disponibles actúan principalmente en el receptor opioide mu. 
DISTRIBUCIÓN DEL RECEPTOR Y MECANISMOS NEURONALES DE LA ANALGESIA: Los 3 
receptores principales están presentes en altas concentraciones en el asta dorsal de la médula espinal. 
Los receptores están presentes tanto en las neuronas de transmisión del dolor de la médula espinal 
como en las aferentes primarias que transmiten el mensaje de dolor a ellas. 
Los opioides se administran sistémicamente y actúan simultáneamente en múltiples sitios. 
Cuando los fármacos opioides analgésicos se administran de manera sistémica, presumible actúan 
sobre circuitos neuronales normalmente regulados por péptidos opioides endógenos y parte de la 
acción analgésica de los opioides exógenos pueden implicar la liberación de péptidos opioides 
endógenos. 
TOLERANCIA Y DEPENDENCIA. 
Con dosis terapéuticas frecuentemente repetidas de morfina o sus derivados hay una pérdida gradual 
de eficacia, está perdida de efectividad se denominada TOLERANCIA. 
La dependencia física se define como ABSTINENCIA característica o SÍNDROME DE ABSTINENCIA 
cuando se suspende un medicamento o se administra un antagonista. 
HIPERALGESIA INDUCIDA POR OPIOIDES. 
La administración persistente de analgésicos opioides puede aumentar la sensación de dolor lo que 
produce un estado de hiperalgesia. 
EFECTOS DE LA MORFINA Y SUS DERIVADOS SOBRE ÓRGANOS Y SISTEMAS 
EFECTOS DEL SNC: Los principales efectos de los analgésicos opioides con afinidad por los 
receptores mu están en el SNC; los más importantes incluyen analgesia, euforia, sedación y depresión 
respiratoria. 
 ANALGESIA: El dolor consiste en componentes sensoriales y afectivos. Los analgésicos 
opioides pueden reducir ambos aspectos de la experiencia del dolor. 
 EUFORIA: Los pacientes que usan drogas intravenosas experimentan una agradable sensación 
de flotación con una disminución de la ansiedad y angustia. 
 SEDACIÓN: La somnolencia y la opacidad son efectos comunes 
de los opioides. Hay poca o ninguna amnesia. El sueño es inducido 
por los opioides con mayor frecuencia en los ancianos. 
 DEPRESIÓN RESPIRATORIA: Todos los analgésicos opioides 
pueden producir depresión respiratoria significativa al inhibir los 
mecanismos respiratorios del tallo cerebral. La presión parcial de 
dióxido de carbono alveolar puede aumentar. 
 SUPRESIÓN DE LA TOS: La supresión de la tos por los opioides 
pueden permitir la acumulación de secreciones y por tanto conducir a la obstrucción de las vías 
respiratorias y atelectasia. 
 MIOSIS: Se observa constricción de las pupilas con prácticamente todos los agonistas opioides. 
 RIGIDEZ TRONCAL: Varios opioides pueden intensificar el tono en los músculos grandes del 
tronco.La rigidez troncal reduce el desempeño torácico y por tanto interfiere en la ventilación. 
 NAUSEAS Y VÓMITOS: Los analgésicos opioides pueden activar la zona desencadenante del 
quimiorreceptor del tronco encefálico para producir náuseas y vomito. 
 TEMPERATURA: La regulación homeostasica de la temperatura corporal esta mediada en 
parte por la acción de péptidos opioides endógenos en el cerebro. 
 ARQUITECTURA DEL SUEÑO: Pueden disminuir el porcentaje de las etapas 3 y 4 del sueño, 
lo que puede provocar fatiga y otros trastornos del sueño. 
EFECTOS PERIFÉRICOS. 
 SISTEMA CARDIOVASCULAR: La mayoría de los opioides no 
tienen efectos directos significativos sobre el corazón y aparte de 
la bradicardia, no tienen efectos importantes sobre el ritmo 
cardiaco. La meperidina puede provocar taquicardia. La presión 
sanguínea se mantiene. 
 TRACTO GASTROINTESTINAL: Los receptores opioides existen 
en altas densidad en el tracto gastrointestinal y los efectos 
estreñidores de los opioides están mediados por una acción sobre el SNE y SNC. La motilidad 
puede disminuir, pero el tono puede aumentar, la secreción gástrica de ácido clorhídrico se 
reduce. Se incrementa el tono de reposo del ID con espasmos periódicos. En el IG, las ondas 
peristálticas de propulsión disminuyen y el tono aumenta, esto retrasa el paso de la masa fecal 
y permite una mayor absorción de agua lo que conduce al estreñimiento. 
 TRACTO BILIAR: Los opioide contraen el musculo liso biliar, lo que puede ocasionar cólico 
biliar. El esfínter de Oddi puede contraerse dando como resultado reflujo de secreciones biliares 
y pancreáticas y niveles elevados de amilasa y lipasa en plasma. 
 RENAL: La función renal está deprimida. Además, los opioides mu tiene un efecto antidiurético 
y mejoran la reabsorción de sodio tubular renal. 
 ÚTERO: Pueden prolongar el trabajo del parto. 
 ENDOCRINO: Los opioides estimulan la liberación de ADH, 
prolactina y somatotropina, pero inhiben la liberación de la 
hormona luteinizante. 
 PRURITO: Los opioides como la morfina y la codeína producen 
enrojecimiento y calentamiento de la piel que a veces se 
acompaña con sudoraciones, urticaria y picazón. 
 INMUNE: Los opioides modulan el sistema inmune por los 
efectos sobre la proliferación de linfocitos, la producción de anticuerpos, la angiogénesis y la 
quimiotaxis. Además, los leucocitos migran al sitio de lesión tisular y liberan péptidos opioides 
que a su vez ayudan a contrarrestar el dolor inflamatorio. 
FARMACOLOGÍA CLÍNICA DE LOS ANALGÉSICOS 
OPIOIDES. 
El dolor es una experiencia sensorial y emocional desagradable con muchas etapas de complejidad. 
La cantidad de dolor que experimenta el paciente a menudo se mide mediante una escala numérica 
del dolor o una escala análoga visual de 100 mm, así como la escala de calificación verbal. En cada 
caso, los valores indican la magnitud del dolor como leve (1-3), moderado (4-6) o severo (7-10). 
La escala de Wong-Baker muestra 5 caras que van desde la sonrisa (sin dolor) hasta el llanto (dolor 
máximo). 
Para un paciente con dolor severo, la administración de un analgésico opioide generalmente se 
considera una parte principal del plan de tratamiento general. 
USO CLÍNICO ANALGÉSICO OPIOIDES. 
ANALGESIA. 
El dolor intenso y constante generalmente se alivia con analgésicos opioides que tienen una actividad 
intrínseca alta. El dolor asociado con el cáncer y otras enfermedades terminales pueden requerir el 
uso continuo de analgésicos opioides potentes y están asociadas con cierto grado de tolerancia y 
dependencia. 
La administración a intervalos fijos de mediación opioides (es decir, una dosis regular a una hora 
programada) es más efectiva para lograr el alivio del dolor 
que la dosificación bajo demanda. 
Los analgésicos opioides a menudo se usan durante el 
trabajo del parto obstétrico. Debido a que los opioides 
cruzan la barrera placentaria y llegan al feto, se debe tener 
cuidado para minimizar la depresión neonatal. Si ocurre, la 
inyección inmediata del antagonista naloxona revertirá la 
depresión. 
El dolor agudo y severo del cólico renal y biliar a menudo 
requiere un fuerte opioide agonista para un alivio 
adecuado. Sin embargo, el aumento inducido por el 
fármaco en el tono del musculo liso puede causar un 
aumento paradójico en el dolor secundario a un espasmo 
aumentado. 
EDEMA PULMONAR AGUDO 
El alivio producido por la morfina intravenosa en pacientes 
con disnea por edema pulmonar asociado con insuficiencia 
cardiaca del ventrículo izquierdo es notable. Los 
mecanismos propuestos incluyen reducción de la ansiedad 
y reducción de la precarga cardiaca. La furosemida puede 
ser preferida para el tratamiento del edema pulmonar. Por otro lado, la morfina es útil cuando se trata 
la isquemia miocárdica dolorosa con edema pulmonar. 
TOS 
La supresión de la tos se puede obtener a dosis más bajas que las necesarias para la analgesia. 
DIARREA 
La diarrea de casi cualquier causa se puede controlar con 
los analgésicos opioides. 
ESCALOFRIÓ. 
Todos los agonistas opioides tienen cierta propensión a 
reducir los escalofríos, se informa que la meperidina tiene 
las propiedades anti temblores más pronunciadas. La 
meperidina bloquea los escalofríos principalmente a través 
de una acción sobre los subtipos del receptor adrenérgico 
alfa 2. 
APLICACIONES EN ANESTESIA 
Los opioides se usan antes de la anestesia y la cirugía debido a sus propiedades sedantes, ansiolíticas 
y analgésicas. También se usan intraopertoriamente como parte de la inducción, el mantenimiento y 
la preparación para la analgesia posoperatoria. Los opioides se usan con mayor frecuencia en la 
cirugía cardiovascular. 
Debido a su acción directa sobre las neuronas del asta 
dorsal superficial de la columna vertebral, los opioides 
también pueden usarse como analgésicos regionales por 
la administración en los espacios epidurales o 
subaracnoideo de la columna vertebral. 
Los efectos como el prurito, las náuseas y los vómitos son 
comunes después de la administración epidural y 
subaracnoidea de opioides y también pueden revertirse 
con la naloxona. 
VÍAS ALTERNATIVAS DE ADMINISTRACIÓN. 
La ANALGESIA CONTROLADA POR EL PACIENTE se usan para el 
tratamiento del dolor irruptivo, se administra una dosis 
preprogramada del analgésico opioide deseado, llamada DOSIS DE 
DEMANDA. Un INTERVALO DE BLOQUEO programable impide la 
administración de otras dosis durante un periodo de tiempo 
determinado. 
 
Se han usado supositorios rectales de morfina e hidromoforna cuando las vías oral y parenteral son 
indeseables. El parche de fentanillo transdermico proporciona niveles de fármaco estables en sangre 
y un mejor control del dolor, evitando la necesidad de inyecciones parenterales repetidas. El fentanilo 
es el opioide más exitoso en la aplicación transdermica y está indicado en el tratamiento del dolor 
persistente e incesante. 
TOXICIDAD Y EFECTOS NO DESEADOS 
Los efectos tóxicos directos de los analgésicos opioides incluyen depresión respiratoria, náuseas, 
vómitos y estreñimiento. 
TOLERANCIA Y DEPENDENCIA 
La dependencia de las drogas del tipo opioide está marcada por un síndrome de abstinencia o 
abstinencia relativamente especifica. La retirada de la dependencia de un agonista fuerte se asocia 
con signos y síntomas de abstinencia más graves que la abstinencia de un agonista leve o moderado. 
La administración de un antagonista opioide a una persona dependiente de opioide es seguida por 
síntomas de abstinencia breve pero graves. 
TOLERANCIA A LOS OPIOIDES: Es un fenómeno en el cual las dosis repetidas de opioides tienen 
un efecto analgésico decreciente. Clínicamente se describe como un incremento de los requerimientos 
de la dosis de opioides para lograr la analgesia observada al inicio de la administración de opioides. 
Aunque el desarrollo de tolerancia comienza con la primera dosis de un opioide,la tolerancia puede 
no manifestarse clínicamente hasta después de 2- 3 semanas de exposición frente a dosis terapéuticas 
normales. La tolerancia se desarrolla más fácilmente cuando se administran dosis grandes a intervalos 
cortos y se minimiza administrando pequeñas cantidades de medicamento con intervalos más largo 
entre las dosis. 
La tolerancia cruzada es cuando los pacientes tolerantes a la morfina a menudo muestran una 
reducción en la respuesta analgésica otros opioides agonistas. 
DEPENDENCIA: Los signos y síntomas de abstinencia incluyen rinorrea, lagrimeo, bostezo, 
escalofríos, piel de gallina, hiperventilación, hipertermia, midriasis, dolores musculares, vómitos, 
diarrea, ansiedad y hostilidad. La administración de un opioide en este momento suprime los signos y 
síntomas de manera inmediata. 
Con morfina o heroína, los signos de abstinencia generalmente comienzan dentro de las 6-10 horas 
posteriores a la ultima dosis. Los efectos máximos se observan a las 36-48 horas, después de lo cual 
la mayoría de los signos y síntomas disminuyen gradualmente. A los 5 días, la mayoría de los efectos 
han desaparecido, pero algunos pueden persistir durante meses. En el caso de la meperidina, el 
síndrome de abstinencia desaparece en gran medida en 24 horas, mientras que con la metadona se 
requieren varios días para alcanzar el pico del síndrome de abstinencia y puede durar hasta 2 
semanas. 
Se puede incluir un síndrome de abstinencia transitoria, explosiva, retirada precipitada por antagonista, 
en un sujeto físicamente dependiente de opioides mediante la administración de naloxona u otros 
antagonistas. Dentro de los 3 minutos posteriores a la inyección del antagonista, aparecen signos y 
síntomas similares a os observados después de la interrupción brusca, alcanzando un máximo en 10- 
20 min y disminuyendo en gran medida después de 1 hora. 
ADICCIÓN: La adicción es una enfermedad primaria y crónica de recompensa cerebral, motivación, 
memoria y circulación relacionados. La disfunción en estos circuitos conduce a manifestaciones 
biológicas, psicológicas y sociales características. Esto se refleja en la búsqueda patológica de 
recompensa y alivio del individuo a través del uso de sustancias y otros compartimentos. La adicción 
se caracteriza por la incapacidad de abstenerse consideradamente, el deterioro en el control del 
comportamiento, el asma, el reconocimiento disminuido de problemas significativos con las conductas 
y las relaciones interpersonales y una respuesta emocional disfuncional. 
DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DE LA SOBREDOSIS DE OPIOIDES 
La inyección intravenosa de naloxona revierte drásticamente el coma debido a la sobredosis de 
opioides, pero no debido a otros depresores del SNC. 
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES EN TERAPIA. 
USO DE AGONISTAS PUROS CON AGONISTAS PARCIALES DÉBILES: Cuando se administra un 
agonista parcial débil como la pentazocina a un paciente que está recibiendo un agonista completo 
existe un riesgo de disminuir la analgesia o incluso inducir un estado de abstinencia. SE DEBE EVITAR 
COMBINAR UN AGONISTA COMPLETO CON OPIOIDES AGONISTAS PARCIALES. 
USO EN PACIENTES CON LESIONES EN CABEZA. Puede 
producir alteraciones en la función cerebral. 
USO DURANTE EL EMBARAZO: Si se usa opioides de manera 
crónica, el feto puede llegar a ser físicamente dependiente en el 
útero y manifestar síntomas de abstinencia en el periodo posparto 
temprano. Una dosis diaria de tan solo 6 mg de heroína tomada por 
la madre puede provocar un síndrome de abstinencia leve en el 
bebé, y el doble puede provocar signos y síntomas graves, como 
irritabilidad, llanto agudo, diarrea o incluso convulsiones. 
USO EN PACIENTES CON FUNCIÓN PULMONAR DETERIORADA: Puede provocar insuficiencia 
respiratoria aguda. 
USO EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA HEPÁTICA O FUNCIÓN RENAL: Debido a que la morfina 
y sus congéneres se metabolizan principalmente en el hígado, se puede cuestionar su uso en 
pacientes en coma pre hepático. La semivida se prolonga en pacientes con insuficiencia renal y la 
morfina y su metabolito glucurónico activo pueden acumularse. 
AGENTES ESPECIFICOS 
AGONISTAS FUERTES 
FENANTRENOS Morfina 
Hidromorfona 
Oximorfona 
Para el tratamiento del dolor 
intenso 
FENILHEPTILAMINAS Metadona Se puede administrar por via 
oral, intravenosa, 
subcutánea, espinal y rectal. 
Se absorbe desde el tracto 
gastrointestinal y su 
biodisponibilidad supera con 
creces la morfina oral. 
Es un potente agonista de los 
receptores mu. 
FENIPIPERIDINAS FENTANILO Agente más utilizado de la 
familia de los opioides 
sintéticos. El subgrupo 
incluye: SUFENTANILO, 
ALFENTANILO y 
RMIFENTANILO 
MORFINANOS Levorfanol Es un analgésico opioide 
sintético que se parece 
mucho a la morfina y que 
tiene acciones agonistas 
opiáceas mu, kappla 
AGONISTAS LEVE MODERADOS 
FENANTRENOS Codeína 
Dihidrocodeína 
Hidrocodona 
Tienen menor afinidad de 
unión los receptores opioides 
mu que la morfina y a menudo 
tienen efectos adversos que 
limitan la dosis máxima 
tolerada cuando se intenta 
lograr una analgesia 
comparable a la de la morfina 
FENILHEPTILAMINA Propoxifeno Tiene una actividad 
analgésica muy baja 
reducida eficacia 
FENILPIPERIDINAS Difenoxilato y su metabolito, 
la difenoxina 
Para el tratamiento de la 
diarrea 
 
OPIOIDES CON ACCIONES DE RECEPTOR MIXTO 
FENANTRENOS: La buprenorfina es un derivado de fenantreno potente y de acción prolongada que 
es un agonista parcial del recetor mu y un antagonista en os receptores kappa. Se usa como 
analgésico. La administración por vía sublingual es preferible para evitar el efecto del primer paso. La 
larga duración de acción se debe a su lenta disociación en los receptores mu. 
MORFINANOS: El butorfanol produce más sedación a dosis equianalgésicas. 
BENZOMORFANOS: La pentazocina es un agonista kappa con débiles propiedades antagonistas mu 
o agonistas parciales. Puede usarse por vía oral o parenteral. 
MISCELÁNEOS 
El tramadol es un analgésico de acción central cuyo mecanismo de acción es complejo y depende de 
la capacidad del fármaco original y sus metabolitos para bloquear la recaptura de serotonina y 
nradrenalina. Debido a que sus efectos analgésicos son antagonizados solo parcialmente por la 
naloxona, la dosis recomendada es de 50 a 100 mg por vía oral 4 veces al día. 
El tapentadol es un analgésico con moderada afinidad por el receptor opioide mu y acción inhibidora 
significativa de la recaptura de noradrenalina. Se ha demostrado ser eficaz como la oxidocona en el 
tratamiento del dolor moderado a intenso. El tapentadol conlleva riesgo de convulsiones en pacientes 
con trastornos convulsivos y para el desarrollo del síndrome serotoninergico. 
ANTITUSIVOS 
Los analgésicos opioides se encuentran entre los medicamentos mas efectivos disponibles para la 
supresión de la tos. Este efecto se logra a dosis inferiores a las necesarias para producir analgesia. 
Los derivados opiodes más usados son DEXTROMETORFANO, CODEÍNA, LEVOPROPOXIFENO y 
NOSCAPINA. 
Deben usarse con precaución en pacientes que toman inhibidores de la monoamino oxidasa 
LOS ANTAGONISTAS OPIOIDES 
NALOXONA, NALTREXONA y NALMEFENO son derivados de la morfina con sustituyntes mas 
voluminosos en la posición N17. Tienen una afinidad alta por los sitios de unión a opioides mu y menor 
afinidad por kappa. 
Si se administra por inyección tienen corta duración y la naltrexona se absorbe bien vía oral.