ANTIMICÓTICOS - Israel Mata Soto

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FARMACOLOGÍA CLÍNICA DE LOS ANTIMICÓTICOS 
ANTIMICÓTICOS SISTÉMICOS PARA INFECCIONES GENERALIZADAS 
Anfoterisina B 
Fármaco/Química Farmacocinética Farmacodinamia Indicaciones Efectos Adversos 
Producto de 
Streptomyces 
nodosus, es un 
macrólido 
poliénico anfótero 
 
Anfotericina A 
Admà (vO) suspensión coloidal 
(IV) desoxicolato de sodio 
Abs. Mala en Tb digestivo. 
Concentraciones séricas. à 
0.3-1 µg/mL 
90% unión a proteínas 
Excreción urinaria (días) 
SVà casi 15 días 
*No requiere ajuste de dosis 
(IR, IH o hemodiálisis) 
LCRà 2-3% 
Une al ergosterol y altera la 
permeabilidad de la célula por la 
formación de poros en su 
membrana. (Anfipático), el poro 
permite la salida de iones y 
macromoléculas intracelulares. 
à Muerte celular. 
 
*La unión de esteroles a la 
membrana de células humanas 
confiere su toxicidad 
Actividad antimicótica (Fungicida): 
levaduras 
Candida albicans, Cryptococcus 
neoformans 
Micosis endémicas: 
Histoplasma capsulatum, Blastomyces 
dermatitidis, Coccidioides immitis 
Mohos patógenos: 
 Aspergillus fumigatus (mucormicosis) 
Resistencia 
Candida lusitaniae y Pseudallescheria 
boydii àanfotericina B. 
§ Neumonía micótica grave 
§ Meningitis criptocócica 
(Cryptococcus gattii) 
§ Histoplasmosis 
§ Coccidioidomicosis 
§ Ulceras corneales 
§ Queratitis micótica 
§ Artritis micótica 
§ Candiduria 
Toxicidad por Adm: 
§ Fiebre, escalofríos, 
espasmos 
musculares, vómito, 
cefalea e hipotensión. 
Toxicidad acumulativa: 
§ Nefrotoxicidad 
(acidosis tubular renal, perdida de 
potasio y magnesio) 
§ Azoemia 
§ Anemia 
Tx intratecal: 
§ Convulsiones 
§ Aracnoiditis química 
§ Secuelas 
neurológicas graves 
 
Flucitosina 
Fármaco/Química Farmacocinética Farmacodinamia Indicaciones Efectos Adversos 
Análogo de 
pirimidina 
hidrosoluble 
Admà (vO) 
Abs. >90% 
Concentraciones plasme. Max. 
à 1-2 hrs 
Eliminaciónà 
ü filtración glomerular 
ü hemodiálisis 
SVà 3-4 hrs 
Captada por las células micóticas a 
través de la enzima citosina 
permeasa. 
Convierte: (5-FU)à (FdUMP)à (FUTP) 
Inhiben la síntesis de DNA y RNA 
Sinergia 
ü Anfotericina B 
ü Azólicos 
Ft Itraconazol 
§ Cromoblastomicosis 
( Fonsecaea pedrosoi) 
FT Anfotericina B 
§ Meningitis criptocócica 
(Cryptococcus neoformans) 
§ Candida albicans 
 
Toxicidad en medula ósea: 
§ Anemia 
§ Leucopenia 
§ Trombocitopenia 
Menos frecuente 
§ Elevación de las 
transaminasa hepáticas 
§ Enterocolitis toxica 
 
COMPUESTOS AZÓLICOS SINTÉTICOS 
Fármaco/Química Farmacocinética Farmacodinamia Indicaciones Efectos Adversos Dosis 
Ketoconazol: 
Imidazol 
Admà (vO) 
Mala penetración en LCR 
Eliminación hepática 
SVà 7-10hrs 
 
Primer azólico oral 
Mayor propensión a inhibir las 
enzimas del citocromo P450 en 
mamíferos; es menos selectivo 
para el P450 de los hongos 
Inhibidor de la síntesis de 
ergosterol (Citocromo P450) 
 Menor grado de selectividad 100-
400 
mg/D 
Itraconazol 
Liposoluble 
ciclodextrano 
molécula 
portadora para 
aumentar la 
solubilidad y 
biodisponibilidad 
Admà (vO)(IV) = anfo. B 
Abs. Aumenta: 
ü Alimentos 
ü PH gástrico bajo 
Mala penetración en LCR 
Eliminación hepática 
SVà 24-42 hrs 
Azólico ideal: hongos dimorfos 
(Hitoplasma, Blastomyces, Sporothrix) 
§ Dermatofitosis 
§ Onicomicosis 
§ Menos interacción 
enzimática 
microsómicas 
hepáticas 
Interacciones farmacológicas: 
§ Combinación 
(rifampicina, rifabutina, 
rifapentina) 
100-
800 
mg/D 
Fluconazol; 
Triazólico de alto 
grado de 
hidrosolubilidad 
Admà (vO) (IV) 
penetración en LCR 
Eliminación renal 
SVà 22-31 hrs 
 
*Profilaxis individuos que 
recibieron trasplantes de 
médula ósea y Px con sida 
Preferido profiláctico secundario: 
§ Meningitis criptocócica 
§ Candidemia en Px de la 
UCI con recuento de 
leucocitos normales 
(Adm. (IV) = anfo. B) 
§ Candidiasis 
mucocutanea 
Efecto más débil de todos à 
enzimas microsómicas 
hepáticas y tolerancia hepática 
 
Voriconazol; 
Triazólico 
Admà (vO) (IV) 
Biodisponibilidad >90% 
Concentraciones séricas. à 
1-5 µg/mL 
Eliminación hepática 
SVà 6 hrs 
Inhibidor importante de 
CYP3A4 
Actividad antimicótica: 
Candida sp, kruzei y hongos 
amorfos 
Reducir dosis de: 
(Ciclosporina, tacrolimús e inhib. D’ 
HMG-CoA reductasa) 
TX Preferido: 
§ Aspergilosis invasora 
§ Meningitis iatrogénica 
(Mohos ambientales)à 
Exserohilum rostratum 
 (Moho negro) 
§ Exantema 
§ Aumento de enzimas 
hepáticas 
30% (IV): 
§ Trastornos visuales 
(visión borrosa, cambio de color o 
brillantes) 
TX crónico oral: 
§ Dermatitis por 
fotosencibilidad 
400 
mg/D 
 
Posaconazol: 
Triazólico 
Admà (vO-liquida) (IV) 
Abs. Con alimentos grasos 
Eliminación hepática 
SVà 25 hrs 
Actividad antimicótica: 
Candida y Aspergillus 
Inhibidor de CYP3A4 
 
Infecciones invasivas graves 
(mohos): 
§ TX de rescate para 
Aspergilosis invasora 
profilaxis 
§ Infecciones micótica: Px en 
quimioterapia de leucemia y 
Px de trasplante alógeno de 
médula ósea con enfermedad 
de injerto contra hospedador. 
Interacciones farmacológicas: 
- Aumenta concentración 
(Ciclosporina, tacrolimús) 
800 
mg/D 
 
EQUINOCANDINAS 
Fármaco/Química Farmacocinética Farmacodinamia Indicaciones Efectos Adversos Dosis 
Péptidos cíclicos 
grandes entrelazados 
con un ácido graso de 
cadena larga 
Admà (IV) 
 
Actividad antimicótica: 
Candida y Aspergillus 
 Efectos gástricos menore 
Rubor 
 
 
Caspofungina Hidrodsoluble con alta unión 
a proteínas 
SVà 9-11 hrs 
Excreción renal y tubo 
digestivo 
*ajuste de dosis en IHG 
 Infecciones diseminadas y 
mucocutáneas: 
§ Candida albicans 
TX empírico: 
§ Neutropenia febril 
(Sustituye Anfo. B) 
§ Aspergilosis 
invasora 
(Solo cuando el Px no responde a 
la Anfo. B) 
 
Micafungina 
 
 
Anidulafungina 
liberador de 
histamina 
SVà 11-15 hrs 
 
 
 
SVà 24-48 hrs 
 
Aumenta concentraciones 
séricas à (nifepidina, 
ciclosporina, sirolimús) 
§ Esofagitis por 
Candida 
§ Candidemia 
§ Profilaxis 
(Px trasplante de médula ósea) 
§ Candidiosis 
mucocutánea 
§ Candidiasis 
esofágica e invasora 
 
 
 
FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS SISTÉMICOS ORALES PARA INFECCIONES MUCOCUTÁNEAS 
Fármaco/Química Farmacocinética Farmacodinamia Indicaciones Efectos Adversos Dosis 
Griseofulvina; 
Fungistático 
insoluble, derivado 
de Penicillium 
 
Queratofilico 
Adm (vO)à microcristalina 
con alimentos grasos para 
mejor abs. 
 
Se deposita en la piel de nueva 
formación donde se une a la 
queratina y la protege de 
nuevas infecciones. 
*Sustitución con itraconazol y 
terbinafina 
§ Dermatofitosis 
sistémica (Tiñas) 
Afección en: 
ü Piel 
ü Cabello 
§ Infecciones 
ungueales 
§ Sx alérgico similar a la 
enfermedad del suero 
§ Hepatitis 
Interacciones farmacológicas: 
§ Warfarina 
§ Fenobarbital 
 
1g/D 
Terbinafina; es 
una alilamina 
sintética 
Admà (vO) 
*Acumulación del escualeno 
es tóxico 
Fungicida 
I. Interfiere en la síntesis de 
ergosterol 
II. Interactúa con el sistema 
P450 
III. Inhibe la enzima micótica 
escualeno epoxidasa 
Dermatofitosis: 
§ Onicomicosis 
§ Molestias 
gastrointestinales 
§ Cefalea 
250 
gr/D 
 
TRATAMIENTO ANTIMICÓTICO TÓPICO 
Fármaco/Química Farmacocinética Farmacodinamia Indicaciones Efectos Adversos Dosis 
Nistatina; un 
macrólido 
poliénico similar a 
Anfo. B 
Admà (T) y otros 
Abs. Significativa a través 
de piel, mucosas y tubo 
digestivo 
 
 
Actividad antimicótica; 
Candida albicans 
Locales: 
§ Algodoncillo 
bucofaríngeo 
§ Candidiasis vaginal 
§ Infecciones 
intertriginosas 
Adm parenteral à toxicidad 
Adm (vO) à Sabor amargo 
 
*Preferencia tópica 
 
Compuestos 
azólicos tópicos 
Clotrimazol 
Miconazol 
(Imidazoles) 
Adm Clotrimazol à Trociscos 
(vO) 
 
 
 
 
Ketoconazol Adm. à (T) 
(Shampoo) 
 
§ Dermatitis seborreica 
§ Pitiriasis versicolor 
 
§ Candidiasis 
vulvovaginal 
§ Algodoncillo bucal 
(Trociscos orales) 
Dermatofitosis: 
§ Tiña corporal, piel e 
inguinal 
Raros 
§ Compuestos alilamina tópicos (Terbinafina y Naftifina)à Tiñas crural y corporal