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h H Es la neoplasia maligna ginecologica mas frecuente, la mayoría de estos canceres deriva de la infección del virus del papiloma humano (HPV), aunque otros factores del hospedador influyen en la progresión neoplásica después de la infección. Cabe destacar que este cáncer se desarrolla mas en mujeres jóvenes. ⚫ El cáncer de cervix es una alteración celular que se origina en el epitelio del cuello de útero y se manifiesta inicialmente a través de células precursoras, de lenta y progresiva evolución, que suceden en etapas de displasia leve, moderada, severa que evolucionan a cáncer. ⚫ El cáncer cervicouterino representa el 3er lugar entre todos los tumores malignos de las mujeres y el 2do en causa de muerte. ⚫ Como se menciono ocupa el 3er lugar entre todos los tumores malignos en las mujeres, las incidencias mas altas se encuentran en países en vía de desarrollo(85%) ⚫ La edad en la que se desarrolla el cáncer cervicouterino suele ser menor que la de otras neoplasias, la mediana de edad al momento del dx es de 48 años ⚫ En las mujeres de 20 a 39años el ca de cervix es la 2da causa de muerte. Factores de Riesgos ⚫ Infección por HPV ⚫ Primer coito a edad temprana ⚫ Múltiples parejas sexuales ⚫ Multiparidad(4:1) ⚫ Fumadoras( cáncer epidermoide) ⚫ Factor socioeconómico ⚫ ACO(estrógeno fármaco antiapoptosico) ⚫ De manera especifica 57% se atribuyo al serotipo 16 y 16% al 18 ⚫ El serotipo 16 se asocia mas carcinoma escamoso y el serotipo 18 a adenocarcinoma. Fisiopatología ⚫ Oncogenesis ⚫ El cáncer epidermoide cervicouterino casi siempre se origina en la unión escamocolumnar a partir de una lesión displásica previa, la progresión de esta displasia a cáncer invasor requiere de varios años. Se sospecha que la oncogenesis se debe a agresiones ambientales, inmunidad, variaciones genomicas ⚫ Hay evidencias sugestivas que las oncoproteinas de HPV pueden ser un componente crucial en la proliferación cancerosa continua. ⚫ Los serotipos oncogenos del HPV pueden integrarse en el genoma humano ⚫ Como resultado las proteinas de replicación temprana del HPV Oncogeno E1 y E2, permiten al virus replicarse dentro de las células del cuello uterino ⚫ Los productos génicos oncoproteinas E6 y E7 están implicados en la transformacón a células tumorales ⚫ La proteína E7 se une con la proteína supresora tumoral de retinoblastoma(Rb), mientras que la E6 se une con la proteína supresora tumoral p53 ⚫ El efecto de E6 en la degradación del p53 se vincula con la proliferación e inmortalización de las células cervicales Diseminación linfática • Grupos de ganglios linfáticos: ganglios parametriales y paracervicales. Ganglios linfáticos obturadores y ganglios iliacos comunes internos y externos, después llegan a los ganglios para aórticos. • Implicación del espacio linfovascular: es un tipo de crecimiento invasivo que no se incluye en la estadificación clínica. • Extensión local y distante de los tumores: con la extensión a través del parametrio de la pared lateral pélvica, a menudo ocurre bloqueo ureteral que provoca hidronefrosis, la vejiga puede ser invadida por extensión directa. El recto es irrumpido con menor frecuencia. Cuando hay diseminación hematógena se producen metástasis a distancia: los pulmones, ovarios, el hígado y los huesos. Son los órganos más afectados. VALORACION TERAPEUTICA ✓ Historia clínica. ✓ Exploración física completa, incluyendo áreas ganglionares. ✓ Química sanguínea de rutina. ✓ Estudios de imagen: Rx tórax, ecografía abdominal, TAC, RMN, PETscan. ✓ Cistoscopia. ✓ Rectosigmoidoscopía. RMN • Es el método de DIAGNÓSTICO de elección en la estadificación del CCU • Permite imágenes en diferentes planos: coronales, sagitales y oblicuos, además del axial. • Evalúa el contraste entre los diferentes tejidos. • Evalúa con precisión el tamaño tumoral, el grado de infiltración, presencia de adenomegalias(rango de 1 cm), estado de parametrios y estructuras vecinas. TIPOS HISTOLOGICOS La Organización Mundial de la Salud reconoce dos tipos histológicos principales: • Carcinoma de células escamosas (que constituye cerca del 85% de los casos) • Adenocarcinoma (constituye cerca del 10- 12% de los casos) • Otros tipos de carcinoma… adenoescamoso, carcinoma adenoidequístico, tumores neuroendocrinos, melanomas, carcinomas metastásicos que constituyen el restante 3- 5% de casos. ADENOCARCINOMA: Son un grupo de canceres que representa hasta el 25% de los canceres cervicouterinos y surgen de las células columnares endocervicales productoras de moco. Los sub tipos son: mucinoso, endometrioide, Seroso, de células claras, mesonéfricos. Los adenocarcinomas mucinosos son los más frecuentes y se sub dividen en endocervical, intestinal, de desviación mínima, vello glandular. El adenocarcinoma de desviación mínima también conocido como adenoma maligno es mas frecuente en las mujeres con síndrome de Peutz Jeghers. Los adenocarcinomas endometrioides ocupan el 2do lugar. Los carcinomas mixtos son poco frecuentes. Los tumores neuroendocrinos incluyen los de células grandes y células pequeñas son muy agresivas y tienen una tasa de supervivencia libre de enfermedad relativamente baja. OTROS TIPOS DE TUMORES: • Carcinomas cervicouterinos mixtos: estas neoplasias cervicouterinas malignas son raras. • Los adenocarcinomas adenoescamosos: no difieren mucho de los del cuello uterino. El componente escamoso está poco diferenciado y poco queratinizado. • El carcinoma de células vidriosas: describe una forma de carcinoma adenoescamoso poco diferenciado en el que las células tienen citoplasma con apariencia de vidrio molido y un núcleo prominente con nucléolos redondeados. • Tumores neuroendocrinos del cuello uterino: Estas neoplasias malignas raras incluyen tumores de células grandes y células pequeñas del cuello uterino. Los tumores neuroendocrinos son muy agresivos e incluso los cánceres en etapa temprana tienen un índice relativamente bajo de supervivencia libre de enfermedad a pesar del tratamiento con histerectomía radical y quimioterapia adyuvante. El cuello uterino es el sitio donde se desarrollan sarcomas, linfomas malignos y melanomas. Tienen un pronóstico muy malo, parecido al de los sarcomas uterinos. ESTADIFICACIÓN • La obtención del diagnóstico de carcinoma de cérvix debe ir seguida de una evaluación cuidadosa a fin de asignarle un estadio a la enfermedad. • La Estadificación FIGO fue modificada en el 2018, se basaba predominantemente en los hallazgos clínicos, actualmente los hallazgos de imagen y patológicos pueden definir el estadio de la enfermedad. COMO ESTADIFICAR? • Examen pélvico (ginecológico y rectal) bajo anestesia realizado por ginecólogo especializado en oncología. • Estudios complementarios. TRATAMIENTO Antes de describir las opciones de tratamientos es primordial conocer los factores de riesgo que determinan las distintas opciones de adyuvancia luego de la cirugía, así como también los factores que contraindican la conservación de la fertilidad. Estadio clínico IA1: Conización o traquelectomía en pacientes con deseo de preservar fertilidad. Histerectomía total o Histerectomia radical. • En pacientes sin condiciones quirúrgicas se recomienda Braquiterapia aislada. • Investigación de Ganglio Centinela en casos de invasión vascular. TRATAMIENTO: TRATAMIENTO IA2, IB1 y IB2 Estadio IA2, IB1(tumores de 2 cm o menos sin invasión vascular) que desean preservar la fertilidad considerar conización(IA2) o traquelectomía con investigación de GCL o linfadenectomía pélvica. Estadio IB2: Histerectomía radicalcon investigación de GCL o Linfadenectomía pélvica TRATAMIENTO IB3 y IIA2 • Quimiorradioterapia concurrente, durante 6 semanas seguida de Braquiterápia si existen condiciones anatómicas favorables. • Como alternativa principalmente en la histología no epidermoide se recomienda la histerectomía total con linfadenectomía pélvica bilateral y tratamiento adyuvante. SOBREVIDA Seguimiento • Cada tres meses los dos primeros años. • Cada 6 meses hasta los 5 años . • Anualmente. Casos Clínicos ➢ ♀ 68 años, Gesta: 4 Para: 03 ➢ Estudio de cuello uterino (Pap): H - SIL ➢ Biopsia: CIN III- Ca in situ ➢ Cono frio: Carcinoma escamoso G2 (1,5mm) ➢ Estadio Probable: ➢ ♀ 21 años, Gesta: 1 ➢ Estudio de cuello uterino (Pap): sospecha de carcinoma. ➢ Biopsia: Carcinoma escamoso moderadamente diferenciado ➢ Estadificacion IB1 ➢ Paciente : N. A. ➢ ♀ 33 años, Gesta: 00 ➢ Estudio de cuello uterino (Pap): PAP carcinoma. ➢ Biopsia: carcinoma escamoso infiltrante grado 2 ➢ Estadio : IB1
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