HIPERPLASIA ENDOMETRIAL

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HIPERPLASIA ENDOMETRIAL Y LESIONES 
PREMALIGNAS 
 
GENERALIDADES. 
• La hiperplasia endometrial es una proliferación exagerada de las glándulas del 
endometrio. Se produce por la exposición crónica a estrógenos por parte de este 
endometrio. 
• Definida como un crecimiento anormal del endometrio, en donde hay una 
proliferación glandular excesiva con una proporción de glándulas endometriales a 
estroma mayor 1:1 
• Puede afectar a mujeres de cualquier edad, pero tiene un pico de incidencia entre 
los 50 y 54 años de edad, siendo más frecuente en la posmenopausia temprana. 
• CLÍNICA: Sangrado uterino anormal, incluyendo menorragias, sangrado 
intermenstrual o sangrado posmenopáusico. 
• La hiperplasia endometrial se define como la proliferación anormal de glándulas de 
tamaño y forma irregular, con un incremento en la tasa glándula/estroma. Esta 
entidad se desarrolla a consecuencia de una excesiva exposición a los estrógenos, 
sin que exista oposición a su efecto proliferativo, tal y como ocurre en los ciclos 
anovulatorios o cuando se administran en terapia exógena (tratamiento de 
reposición estrogénica), o en un aumento de la producción de los mismos en 
entidades clínicas como tumores ováricos funcionantes de células de la granulosa, 
síndrome de ovario poliquístico y tecoma ovárico. 
• El proceso es difuso pero no necesariamente comprende la totalidad del endometrio. 
• Existen varias clasificaciones, sin embargo la más aceptada actualmente 
corresponde a la planteada por la Organización Mundial de la Salud, que categoriza 
la hiperplasia endometrial como simple y compleja, con base a la morfología 
histológica y en atípica o no atípica, en base a las características citológicas. 
• En cuanto a la clínica, el síntoma más común es el sangrado uterino anormal, con 
las características de irregular y profuso, que puede estar asociado a dolor, 
dispareunia, y signos de compresión de órganos vecinos. 
• Hiperplasia simple: es aquella en la que existe escasa variabilidad en la forma y en 
la configuración glandular. 
• Hiperplasia compleja: Es aquella en la que las glándulas adoptan formas anómalas, 
se agolpan entre sí y dejan escaso estroma entre las mismas. Los contornos 
glandulares son estrellados, irregulares, geográficos y angulares. 
o Si en este tipo de arquitectura, no existe atipia en la población glandular, se 
denomina hiperplasia endometrial compleja, sin atipia histológica. 
 
EPIDEMIOLOGIA. 
• La mayor incidencia esta entre los 50-54 años además de que es frecuente en la 
posmenopausia temprana. 
• La mayoría de los casos se manifiesta con sangrado uterino anormal, incluyendo 
menorragias, sangrado intermenstrual o sangrado posmenopáusico. 
o Se detecta hiperplasia entre un 5 a 10% de las mujeres en todos que acuden a 
consulta por SUA. 
 
CLASIFICACION. 
• Hiperplasia simple 
o Proliferación benigna caracterizada por aumento en el número de glándulas 
endometriales, las cuales pueden estar dilatadas, aglomeradas o 
conglutinadas en forma leve o moderada y no existe atipia citológica. 
• Hiperplasia compleja 
o Está caracterizada por las glándulas con contornos irregulares que 
demuestran una marcada estructura compleja, y que se aglomeran y 
disponen íntimamente "espalda contra espalda". Tampoco existe atipia 
citológica. 
• Hiperplasia atípica: Es una proliferación de glándulas que exhiben atipia citológica 
y en las cuales existen varios grados de atipia nuclear y pérdida de polaridad. La 
atipia citológica muestra agrandamiento nuclear, núcleo prominente y cromatina 
díspersa irregularmente. 
o Hiperplasia simple atípica. 
▪ atipia citológica en ausencia de hiperplasia compleja 
o Hiperplasia compleja atípica 
▪ atipia citológica acompañada de un marcado número de glándulas 
aglomeradas y dispuestas íntimamente "espalda contra espalda". 
• Carcinoma de endometrio bien diferenciado: Se distingue de la hiperplasia atípica, 
por una invasión del estroma arbitrariamente definida. 
 
FISIOPATOLOGIA. 
• Una de las causas más frecuentes son los estados anovulatorios. Esto considerando 
que en un ciclo ovulatorio normal en la primera fase (fase proliferativa) predominan 
los estrógenos, mientras que en la segunda fase (secretora), una vez aparece el 
cuerpo lúteo, aumentan los niveles de progesterona. 
• En un ciclo no ovulatorio no se produce el cuerpo lúteo y por lo tanto no hay 
oposición de la progesterona, que es la encargada de frenar el crecimiento del 
endometrio. 
o Y por ende la continua estimulación estrogénica del tejido endometrial 
favorece una proliferación glandular desorganizada y provoca la hiperplasia 
endometrial. 
• Entonces evidentemente es necesario que se presenten concentraciones normales 
de estrógenos y progesterona para que se dé la proliferación, maduración y 
descamación del tejido endometrial de manera coordinada. 
 
• Porque cuando los ciclos ováricos son anovulatorios (que es una de las causas más 
frecuentes de la H. ENDOMETRIAL), no se da la producción de progesterona por el 
cuerpo lúteo, por lo tanto, no se pueden inducir los cambios secretorios del 
endometrio y no se presenta la fase menstrual del ciclo endometrial. 
o Y por ende la continua estimulación estrogénica del tejido endometrial 
favorece una proliferación glandular desorganizada que desemboca en 
hiperplasia endometrial o incluso cáncer endometrial. 
 
• ***EXCESO DE ESTROGENO SIN PROGESTERONA. SI NO OCURRE LA 
OVULACION, EL ENDOMETRIO PUEDE CONTINUAR CRECIENDO EN 
RESPUESTA AL ESTROGENO.*** 
 
 
 
• NOTAS 1 ARTICULO 
o Se produce por la exposición crónica a estrógenos por parte del endometrio. 
o Una de las causas mas frecuentes son los estados anovulatorios: 
▪ En un ciclo ovulatorio normal, en la primera fase predominan los 
estrógenos y en la segunda fase cuando se forma el cuerpo lúteo 
aparece y aumentan los niveles de progesterona. 
▪ Pero en un ciclo ANOVULATORIO, NO se produce el cuerpo lúteo y 
por lo tanto NO hay oposición de la progesterona que es la encargada 
de frenar el crecimiento del endometrio, por lo tanto un estado 
anovulatorios puede producir hiperplasia endometrial. 
• Algunos de los estados anovulatorios son: las 
hiperprolactinemias, el SX de ovario poliquístico, mujeres que 
están cerca de la menopausia. 
• NOTAS 2 ARTICULO 
o Una de las causas más frecuentes son los estados anovulatorios. Esto 
considerando que en un ciclo ovulatorio normal en la primera fase (fase 
proliferativa) predominan los estrógenos, mientras que en la segunda fase 
(secretora), una vez aparece el cuerpo lúteo, aumentan los niveles de 
progesterona. 
o En un ciclo no ovulatorios no se produce el cuerpo lúteo y por lo tanto no hay 
oposición de la progesterona, que es la encargada de frenar el crecimiento 
del endometrio. Por lo tanto, los estados anovulatorios pueden producir una 
hiperplasia endometrial. 
• NOTAS 3 ARTICULO 
o Ciclos ováricos anovulatorios: Ciclo menstrual caracterizado por la ausencia 
de ovulación 
o Durante la primera fase folicular del ovario, en la que se producen 
estrógenos, el endometrio prolifera empezando su crecimiento. 
o Posteriormente a la ovulación, en la fase lútea del ovario, la progesterona se 
encarga de madurar el endometrio, aumentando sus glándulas y secreciones 
hasta la fase final del ciclo menstrual. 
o Tras la caída de la progesterona a nivel del ovario este endometrio ya 
maduro se descama produciendo la regla o menstruación. 
CICLO MENSTRUAL 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
• El factor de riesgo más importante para la Hiperplasia endometrial es un 
desequilibrio crónico de estrógeno y progesterona a favor del estrógeno. 
• La exposición a un exceso de estrógeno sin el efecto protector de la progesterona 
puede ser de naturaleza endógena o exógena. 
 
• EXPOSICIÓN A ESTRÓGENOS ENDÓGENOS 
o Los ejemplos de exposición endógena excesiva a los estrógenos incluyen la 
obesidad, la anovulación crónica,la menarquia temprana y la menopausia 
tardía, así como la presencia de tumores secretores de estrógenos. 
o OBESIDAD: 
▪ En mujeres obesas, una gran cantidad de tejido adiposo está 
estrechamente asociada con niveles más altos de estradiol 
(estrógeno) local y circulante. A través de varios mecanismo: 
▪ Uno de ellos es que la PX obesa van a presentar un aumento de la 
actividad secretora suprarrenal, lo que conduce a un aumento de los 
precursores de andrógenos. Estos precursores pueden luego 
convertirse en estradiol (estrógeno) en los tejidos periféricos. 
▪ Otro mecanismo es que la tasa de conversión de androstenediona 
en estrona por parte de la enzima aromatasa aumenta, ya que esta 
conversión tiene lugar principalmente en el tejido adiposo. 
▪ De hecho un estudio clínico en PX premenopáusicas con sangrado 
uterino anormal: Demostró que las PX con un índice de masa 
corporal de más de 30 kg/m 2 desarrollaron hiperplasia compleja 4 
veces más a menudo que las mujeres delgadas 
o ANOVULACIÓN CRÓNICA: 
▪ Cuando ocurre la anovulación, la producción de hormonas sexuales 
no es cíclica como en las mujeres premenopáusicas que ovulan 
regularmente. 
▪ Sin ovulación, los niveles de estrógeno aún dominan sin el efecto 
opuesto de la progesterona producida por el cuerpo lúteo después 
de la ovulación. 
▪ Este desequilibrio conduce a una proliferación continua del 
endometrio. 
▪ Estados de anovulación: SX de ovario poliquístico, 
hiperprolactinemia y estado hormonal perimenopáusico. 
o TUMORES SECRETORES DE HORMONAS: 
▪ Pueden causar un desequilibrio hormonal sexual endógeno. 
▪ Por ejemplo, los tumores de células de la granulosa representan 
tumores del ovario potencialmente secretores de estrógenos. 
▪ En consecuencia, la Hiperplasia endometrial se diagnostica en el 
25% al 50% de las mujeres con tumores de células de la granulosa 
del ovario. 
 
• EXPOSICIÓN A ESTRÓGENOS EXÓGENOS 
o La terapia de estrógeno siempre debe complementarse con una progestina 
en mujeres con útero intacto. La terapia con estrógenos sin oposición en 
mujeres con útero intacto aumenta el riesgo de desarrollar hiperplasia 
endometrial tanto en mujeres premenopáusicas como posmenopáusicas. 
o Uso de tamoxifeno para el tratamiento endocrino del cáncer de mama con 
receptores hormonales positivos, se ha asociado con un mayor riesgo de 
desarrollar hiperplasia endometrial. 
• SX DE Lynch → PARA CANCER ENDOMETRIAL 
o Es un trastorno genético que se hereda de forma autosómica dominante. 
o Debido a las mutaciones en los genes de reparación de errores de 
coincidencia de ADN (MMR) como MSH2, MLH1, MSH6 y PMS2 que 
conducen a la inestabilidad de microsatélites (MSI), los pacientes con 
HNPCC tienen un riesgo de por vida de 40 a 60% para el desarrollo de EC