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CICLO MENSTRUAL · Ciclo menstrual normal ocurre mes a mes a intervalos regulares y dura 28 ± 7 días, · Sólo 1/3 tiene ciclos cada 28 días · 82% fluctúa entre 22 y 32 días · Ciclos REGULARES tienen variación interciclo de ± 2 días · Duración de cada ciclo se calcula desde el primer día de la menstruación hasta el día previo a la menstruación siguiente · Ej: mujer que menstrua el 1 de enero y luego el 30 de enero, tiene ciclo de 29 días · Se requiere la participación de · Hipotálamo → secreción de GnRh · Hipófisis → secreción de FSH y LH · Ovario → recluta un folículo dominante y secreta estradiol (E2) e inhibina · Endometrio → crece a medida que avanza el ciclo y si finalmente NO se produce la implantación, este descama al final de cada ciclo produciendo la menstruación RESERVA OVÁRICA · Número de folículos con los que cuenta una mujer · Vida intrauterina, el feto tiene una reserva de 7 millones de ovocitos · Al nacer, número fijo de óvulos, alrededor de 2 millones (pérdida por APOPTOSIS) · Se van perdiendo con el paso de los años por ATRESIA OVOCITARIA · Menarquia alrededor de 400.000 ovocitos · Menopausia alrededor de 500 ovocitos · Proceso continuo que NO se detiene con el uso de anovulatorios (ACO) ni con el embarazo o lactancia · A mayor edad, es menor la probabilidad de tener óvulos de buena calidad REGULACIÓN NEUROENDOCRINA · Hipotálamo secreta GnRh en forma pulsátil, activando la hipófisis · Cuando se pierde esta pulsatilidad, dicha activación se inhibe · Activación de la hipófisis produce secreción de FSH y LH, las que estimulan el ovario · Esta estimulación permite la selección del folículo dominante (folículo con mayor número de receptores para FSH y que a su vez bloquea el crecimiento de otros folículos), que se encarga de secretar estradiol (E2) · Al inicio del ciclo menstrual, los niveles de estradiol están bajos y los de FSH están discretamente elevados. Esto ocurre con el fin de seleccionar folículos · En la medida que se reclutan los folículos, va aumentando el estradiol y también la inhibina, con lo que los niveles de FSH comienzan a descender · Estradiol produce una retroalimentación positiva con FSH, llegando a valores de 200 UI/dL y permitiendo que se produzca el peak de LH y con esto, la ruptura folicular: ovulación (liberación del óvulo) · Folículo dominante se encarga de producir inhibina: hormona secretada desde las células de la granulosa, que hace feedback negativo sobre la hipófisis, inhibiendo la secreción de FSH y LH · Posterior a la ovulación, el folículo dominante, por acción de LH, se convierte en el cuerpo lúteo, el cual se encarga de la producción de progesterona · Progesterona es responsable de la maduración endometrial en la ventana de implantación (segunda fase del ciclo) · En caso de haber fecundación, ayuda a la implantación del embrión y posteriormente a mantenerlo anidado en el endometrio. Permite inhibir el comienzo de un nuevo ciclo · En caso de NO haber fecundación, se mantiene su secreción hasta que el cuerpo lúteo desaparece. Cuando su concentración baja, ocurre la menstruación y con esto se inicia un nuevo ciclo CICLO OVÁRICO · El ciclo ovárico consta de dos fases (folicular y lútea) separadas por la ovulación: · Fase folicular/estrogénica/hipotérmica · Duración variable · Se selecciona el folículo dominante · Endometrio proliferativo · Fase lútea/progestativa/hipertérmica · Es ESTABLE y dura 14 días 1. En ciclo de 30 días la fase folicular será de 16 1. En ciclo de 34 días la fase folicular será de 20 · Aparece el cuerpo lúteo · Endometrio secretor · T° 0.5°C mayor que fase folicular TIPOS DE FOLÍCULOS · Al nacer → Folículos primordiales (independientes de FSH) · Vida media de 60-65 días aprox · Folículos preantrales (independientes de FSH) · En el proceso de transformación muchos folículos primordiales sufren atresia · Adolescencia → Folículos antrales (DEPENDIENTES de FSH) · Demora 14 días en madurar a folículo dominante · Folículo dominante, preovulatorio o de Graaf (DEPENDIENTE de FSH) · Es visible a la ecografía · Con el aumento de la edad, las células de la granulosa involucionan, disminuyendo los niveles de producción de inhibina . Cercano a la menopausia comienzan a aumentar niveles de FSH, señal de que ha disminuido su reserva ovárica . Folículos perimenopáusicos son de peor calidad, ya que cerca de la mitad tiene alteraciones cromosómicas SELECCIÓN DE FOLÍCULO DOMINANTE · Folículo dominante escapa a la atresia por selección natural, debido a que cuenta con un mayor número de receptores para FSH · Realiza aromatización mantenida, permitiendo un ambiente más estrogénico (enzima aromatasa convierte el andrógeno en estrógeno) · Posee mejor vascularización de la teca y granulosa · FSH estimula la selección de folículo dominante e induce la síntesis de receptores de LH en la granulosa, lo cual es necesario para la posterior función del cuerpo lúteo · Estrógenos en dosis bajas producen retroalimentación negativa a la LH · Estrógenos en dosis elevadas generan una retroalimentación positiva a la LH · Induce peak preovulatorio de LH · Producen el peak de FSH, así la liberación del ovocito dentro del folículo de Graaf · Embarazo múltiple · Muchos folículos son reclutados simultáneamente, solo algunos son seleccionados · 99% de los ciclos solo 1 folículo dominante · 1% tienen codominancia (dos folículos dominantes, ovulación doble) · Tratamientos de infertilidad · Se utilizan inductores de ovulación que aumentan los niveles endógenos de FSH, rescatando múltiples folículos de la atresia · Mayor riesgo de ovulaciones múltiples · NO se generará un agotamiento de folículos de manera acelerada PERIODO OVULATORIO · Efectos del peak de LH · Se reinicia la meiosis del ovocito que estaba detenido en la profase de la primera división meiótica desde la etapa fetal · Luteinización de la granulosa · Aumenta la síntesis de progesterona, prostaglandinas y enzimas proteolíticas dentro del folículo, lo que permite la digestión y rotura de la pared folicular produciendo la ovulación · Ovulación 36 horas desde el peak de estrógenos y 12 horas desde el peak de LH · hCG es similar a la LH · Hormona exógena para inducir ovulación en ciclos de reproducción asistida · Ovulación se producirá 36 horas después de su administración FASE LÚTEA · Requiere desarrollo folicular preovulatorio óptimo (especialmente una estimulación de FSH adecuada) y un soporte continuo de LH (hormona que estimula al cuerpo lúteo) · Alteración en la fase folicular producirá una alteración en esta fase · Cuerpo lúteo es mantenido inicialmente por LH, y luego por hCG (en caso de embarazo) hasta el inicio de la esteroidogénesis placentaria (9 - 10 semanas de gestación) · Para evitar la degradación del cuerpo lúteo se puede administrar hCG exógena · Progesterona actúa a nivel central y del ovario · Suprime nuevo crecimiento folicular · Induce la maduración y secreción a nivel endometrial · Cuando NO hay embarazo · Luteólisis: involución del cuerpo lúteo y caída de progesterona, lo que determina el fin del ciclo menstrual · Al inhibirse la secreción de LH (involución cuerpo lúteo), se producirá la menstruación en los días posteriores ESTEROIDES SEXUALES: Estrógenos y Progesterona · ESTRÓGENOS · Hormonas esteroideas (síntesis a partir del colesterol) · Producidos por granulosa del folículo, cuerpo lúteo y placenta (si embarazo) · Estrógeno más potente es el ESTRADIOL · Efectos · Aparato genital femenino: estimulan crecimiento y desarrollo de órganos sexuales femeninos y proliferación del endometrio durante el ciclo sexual · Mama: estimulan crecimiento de los conductos mamarios · Hueso: estimulan la actividad osteoblástica (adecuada mineralización ósea) · Relajación del músculo liso arteriolar · Incrementan el colesterol HDL y disminuyen el colesterol LDL 5. Menor incidencia de ECV en relación a los varones, especialmente antes de la menopausia · PROGESTERONA · Hormona esteroidal · Sintetizada por cuerpo lúteo y placenta (si hay embarazo) · Efectos · Aparato genital femenino: Responsablede los cambios progestacionales del endometrio · Mamas: estimula el desarrollo de los lóbulos · Elevación de la temperatura basal (tras la ovulación) CICLO ENDOMETRIAL · Fase folicular · Estrógenos aumentan el grosor del endometrio, alcanzando el grosor máximo al momento de la ovulación · Fase lútea · Endometrio NO crece más · Maduración endometrial (estimula secreción y formación de glándulas endometriales) · Si NO hay embarazo · Menstruación: descamación coordinada del endometrio · Se recambia todo el endometrio, excepto la lámina basal · En pacientes con sangrados uterinos anormales la descamación ocurre de manera descoordinada · En la ecografía ginecológica el endometrio es fácilmente identificable y sus características cambian según el momento del ciclo menstrual CICLO CERVICAL · Durante el ciclo menstrual ocurren cambios en el moco cervical · Al acercarnos a la ovulación, el moco se hace más abundante · Estímulo estrogénico genera un moco filante, transparente, acelular y que visto al microscopio cristaliza en forma de helechos · Características permiten el paso de espermatozoides a la cavidad uterina · Mujeres que consumen ACO NO producen un moco filante, pues los niveles de estrógenos se mantienen constantes (NO hay peak hormonal) · Cuando aumentan los niveles de progesterona, el moco se transforma en ligoso, espeso y celular TRANSICIÓN LÚTEA FOLICULAR · Involución del cuerpo lúteo · 64 horas previas a la disrupción endometrial · Producto de nadir de niveles circulantes de estradiol, progesterona e inhibina, producidos por la luteolisis · Disminución de la inhibina elimina la retroalimentación negativa sobre la FSH a nivel hipofisiario · Disminución de estradiol y progesterona aumentan la frecuencia de la secreción pulsátil de GnRh y se activa nuevamente la acción de la hipófisis 2. Aumenta nuevamente el nivel de FSH e inicia un nuevo reclutamiento de folículos (rescate de la atresia de folículos alrededor del día 60 de desarrollo, preantrales en adelante) MENSTRUACIÓN · Descamación generalizada del endometrio (SIN considerar la capa basal) · Dura en promedio 3-5 días (Normal entre 2-7 días) · Se pierden en promedio 30 ml de sangre (Normal < 80 ml) · Precedida de síntomas premenstruales · Dolor pélvico cíclico (dismenorrea) producto de contracciones uterinas · Si cíclico, es signo de indemnidad del eje hipotálamo-hipofisiario-gonadal
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