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CICLO MENSTRUAL

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CICLO MENSTRUAL
· Ciclo menstrual normal ocurre mes a mes a intervalos regulares y dura 28 ± 7 días, 
· Sólo 1/3 tiene ciclos cada 28 días
· 82% fluctúa entre 22 y 32 días
· Ciclos REGULARES tienen variación interciclo de ± 2 días
· Duración de cada ciclo se calcula desde el primer día de la menstruación hasta el día previo a la menstruación siguiente
· Ej: mujer que menstrua el 1 de enero y luego el 30 de enero, tiene ciclo de 29 días
· Se requiere la participación de
· Hipotálamo → secreción de GnRh
· Hipófisis → secreción de FSH y LH
· Ovario → recluta un folículo dominante y secreta estradiol (E2) e inhibina
· Endometrio → crece a medida que avanza el ciclo y si finalmente NO se produce la implantación, este descama al final de cada ciclo produciendo la menstruación
RESERVA OVÁRICA 
· Número de folículos con los que cuenta una mujer
· Vida intrauterina, el feto tiene una reserva de 7 millones de ovocitos
· Al nacer, número fijo de óvulos, alrededor de 2 millones (pérdida por APOPTOSIS)
· Se van perdiendo con el paso de los años por ATRESIA OVOCITARIA 
· Menarquia alrededor de 400.000 ovocitos
· Menopausia alrededor de 500 ovocitos
· Proceso continuo que NO se detiene con el uso de anovulatorios (ACO) ni con el embarazo o lactancia
· A mayor edad, es menor la probabilidad de tener óvulos de buena calidad
REGULACIÓN NEUROENDOCRINA
· Hipotálamo secreta GnRh en forma pulsátil, activando la hipófisis
· Cuando se pierde esta pulsatilidad, dicha activación se inhibe
· Activación de la hipófisis produce secreción de FSH y LH, las que estimulan el ovario
· Esta estimulación permite la selección del folículo dominante (folículo con mayor número de receptores para FSH y que a su vez bloquea el crecimiento de otros folículos), que se encarga de secretar estradiol (E2) 
· Al inicio del ciclo menstrual, los niveles de estradiol están bajos y los de FSH están discretamente elevados. Esto ocurre con el fin de seleccionar folículos 
· En la medida que se reclutan los folículos, va aumentando el estradiol y también la inhibina, con lo que los niveles de FSH comienzan a descender
· Estradiol produce una retroalimentación positiva con FSH, llegando a valores de 200 UI/dL y permitiendo que se produzca el peak de LH y con esto, la ruptura folicular: ovulación (liberación del óvulo)
· Folículo dominante se encarga de producir inhibina: hormona secretada desde las células de la granulosa, que hace feedback negativo sobre la hipófisis, inhibiendo la secreción de FSH y LH
· Posterior a la ovulación, el folículo dominante, por acción de LH, se convierte en el cuerpo lúteo, el cual se encarga de la producción de progesterona
· Progesterona es responsable de la maduración endometrial en la ventana de implantación (segunda fase del ciclo)
· En caso de haber fecundación, ayuda a la implantación del embrión y posteriormente a mantenerlo anidado en el endometrio. Permite inhibir el comienzo de un nuevo ciclo
· En caso de NO haber fecundación, se mantiene su secreción hasta que el cuerpo lúteo desaparece. Cuando su concentración baja, ocurre la menstruación y con esto se inicia un nuevo ciclo
CICLO OVÁRICO
· El ciclo ovárico consta de dos fases (folicular y lútea) separadas por la ovulación:
· Fase folicular/estrogénica/hipotérmica
· Duración variable
· Se selecciona el folículo dominante
· Endometrio proliferativo
· Fase lútea/progestativa/hipertérmica 
· Es ESTABLE y dura 14 días
1. En ciclo de 30 días la fase folicular será de 16
1. En ciclo de 34 días la fase folicular será de 20
· Aparece el cuerpo lúteo
· Endometrio secretor
· T° 0.5°C mayor que fase folicular
TIPOS DE FOLÍCULOS
· Al nacer → Folículos primordiales (independientes de FSH)
· Vida media de 60-65 días aprox
· Folículos preantrales (independientes de FSH)
· En el proceso de transformación muchos folículos primordiales sufren atresia
· Adolescencia → Folículos antrales (DEPENDIENTES de FSH)
· Demora 14 días en madurar a folículo dominante
· Folículo dominante, preovulatorio o de Graaf (DEPENDIENTE de FSH)
· Es visible a la ecografía
· Con el aumento de la edad, las células de la granulosa involucionan, disminuyendo los niveles de producción de inhibina
. Cercano a la menopausia comienzan a aumentar niveles de FSH, señal de que ha disminuido su reserva ovárica
. Folículos perimenopáusicos son de peor calidad, ya que cerca de la mitad tiene alteraciones cromosómicas
SELECCIÓN DE FOLÍCULO DOMINANTE
· Folículo dominante escapa a la atresia por selección natural, debido a que cuenta con un mayor número de receptores para FSH 
· Realiza aromatización mantenida, permitiendo un ambiente más estrogénico (enzima aromatasa convierte el andrógeno en estrógeno)
· Posee mejor vascularización de la teca y granulosa
· FSH estimula la selección de folículo dominante e induce la síntesis de receptores de LH en la granulosa, lo cual es necesario para la posterior función del cuerpo lúteo
· Estrógenos en dosis bajas producen retroalimentación negativa a la LH
· Estrógenos en dosis elevadas generan una retroalimentación positiva a la LH
· Induce peak preovulatorio de LH
· Producen el peak de FSH, así la liberación del ovocito dentro del folículo de Graaf
· Embarazo múltiple
· Muchos folículos son reclutados simultáneamente, solo algunos son seleccionados
· 99% de los ciclos solo 1 folículo dominante
· 1% tienen codominancia (dos folículos dominantes, ovulación doble) 
· Tratamientos de infertilidad
· Se utilizan inductores de ovulación que aumentan los niveles endógenos de FSH, rescatando múltiples folículos de la atresia 
· Mayor riesgo de ovulaciones múltiples 
· NO se generará un agotamiento de folículos de manera acelerada
PERIODO OVULATORIO
· Efectos del peak de LH
· Se reinicia la meiosis del ovocito que estaba detenido en la profase de la primera división meiótica desde la etapa fetal
· Luteinización de la granulosa
· Aumenta la síntesis de progesterona, prostaglandinas y enzimas proteolíticas dentro del folículo, lo que permite la digestión y rotura de la pared folicular produciendo la ovulación
· Ovulación 36 horas desde el peak de estrógenos y 12 horas desde el peak de LH
· hCG es similar a la LH
· Hormona exógena para inducir ovulación en ciclos de reproducción asistida
· Ovulación se producirá 36 horas después de su administración
FASE LÚTEA
· Requiere desarrollo folicular preovulatorio óptimo (especialmente una estimulación de FSH adecuada) y un soporte continuo de LH (hormona que estimula al cuerpo lúteo)
· Alteración en la fase folicular producirá una alteración en esta fase
· Cuerpo lúteo es mantenido inicialmente por LH, y luego por hCG (en caso de embarazo) hasta el inicio de la esteroidogénesis placentaria (9 - 10 semanas de gestación)
· Para evitar la degradación del cuerpo lúteo se puede administrar hCG exógena
· Progesterona actúa a nivel central y del ovario
· Suprime nuevo crecimiento folicular
· Induce la maduración y secreción a nivel endometrial
· Cuando NO hay embarazo
· Luteólisis: involución del cuerpo lúteo y caída de progesterona, lo que determina el fin del ciclo menstrual
· Al inhibirse la secreción de LH (involución cuerpo lúteo), se producirá la menstruación en los días posteriores
ESTEROIDES SEXUALES: Estrógenos y Progesterona
· ESTRÓGENOS
· Hormonas esteroideas (síntesis a partir del colesterol)
· Producidos por granulosa del folículo, cuerpo lúteo y placenta (si embarazo)
· Estrógeno más potente es el ESTRADIOL
· Efectos
· Aparato genital femenino: estimulan crecimiento y desarrollo de órganos sexuales femeninos y proliferación del endometrio durante el ciclo sexual
· Mama: estimulan crecimiento de los conductos mamarios
· Hueso: estimulan la actividad osteoblástica (adecuada mineralización ósea)
· Relajación del músculo liso arteriolar
· Incrementan el colesterol HDL y disminuyen el colesterol LDL
5. Menor incidencia de ECV en relación a los varones, especialmente antes de la menopausia
· PROGESTERONA
· Hormona esteroidal
· Sintetizada por cuerpo lúteo y placenta (si hay embarazo)
· Efectos
· Aparato genital femenino: Responsablede los cambios progestacionales del endometrio
· Mamas: estimula el desarrollo de los lóbulos
· Elevación de la temperatura basal (tras la ovulación)
CICLO ENDOMETRIAL
· Fase folicular
· Estrógenos aumentan el grosor del endometrio, alcanzando el grosor máximo al momento de la ovulación 
· Fase lútea
· Endometrio NO crece más
· Maduración endometrial (estimula secreción y formación de glándulas endometriales)
· Si NO hay embarazo
· Menstruación: descamación coordinada del endometrio
· Se recambia todo el endometrio, excepto la lámina basal
· En pacientes con sangrados uterinos anormales la descamación ocurre de manera descoordinada
· En la ecografía ginecológica el endometrio es fácilmente identificable y sus características cambian según el momento del ciclo menstrual
CICLO CERVICAL
· Durante el ciclo menstrual ocurren cambios en el moco cervical
· Al acercarnos a la ovulación, el moco se hace más abundante
· Estímulo estrogénico genera un moco filante, transparente, acelular y que visto al microscopio cristaliza en forma de helechos 
· Características permiten el paso de espermatozoides a la cavidad uterina 
· Mujeres que consumen ACO NO producen un moco filante, pues los niveles de estrógenos se mantienen constantes (NO hay peak hormonal)
· Cuando aumentan los niveles de progesterona, el moco se transforma en ligoso, espeso y celular
TRANSICIÓN LÚTEA FOLICULAR 
· Involución del cuerpo lúteo
· 64 horas previas a la disrupción endometrial
· Producto de nadir de niveles circulantes de estradiol, progesterona e inhibina, producidos por la luteolisis
· Disminución de la inhibina elimina la retroalimentación negativa sobre la FSH a nivel hipofisiario
· Disminución de estradiol y progesterona aumentan la frecuencia de la secreción pulsátil de GnRh y se activa nuevamente la acción de la hipófisis
2. Aumenta nuevamente el nivel de FSH e inicia un nuevo reclutamiento de folículos (rescate de la atresia de folículos alrededor del día 60 de desarrollo, preantrales en adelante)
MENSTRUACIÓN
· Descamación generalizada del endometrio (SIN considerar la capa basal)
· Dura en promedio 3-5 días (Normal entre 2-7 días)
· Se pierden en promedio 30 ml de sangre (Normal < 80 ml)
· Precedida de síntomas premenstruales
· Dolor pélvico cíclico (dismenorrea) producto de contracciones uterinas
· Si cíclico, es signo de indemnidad del eje hipotálamo-hipofisiario-gonadal

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