Inmunodeficiencias: Alterações no Sistema Imunológico

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Inmunodeficiencias
Melisa Ailén Bogado
Médica
Ayudante de Cátedra de Inmunología Humana, 
Cátedra I de Microbiología, Parasitología e Inmunología, 
Universidad de Buenos Aires
Seminario N° 10 (Primera parte)
Inmunodeficiencias
● Alteración en la funcionalidad del 
Sistema Inmune
● Esto genera susceptibilidad a contraer 
infecciones
● Estas infecciones son:
○ Con mayor frecuencia
○ Con mayor duración 
○ Con mayor severidad
○ Con mayor tasa de recurrencia
○ Con microorganismos oportunistas
● Pueden ser Primarias o Secundarias 
Lo que no puede faltar de 
Inmunodeficiencias
Inmunodeficiencias 
secundarias
Deficiencias de 
anticuerpos
Inmunodeficiencias 
primarias
Infección por el Virus de 
la Inmunodeficiencia 
Humana (HIV)
Diferencias
PRIMARIAS
IDP
SECUNDARIAS
IDS
Características Características Ejemplos de IDS
● Mayoría 
niños/adolescentes
● Asociada a 
mutaciones en 
genes del sistema 
inmuno
● CUALQUIER EDAD
● Un factor externo 
interviene en la 
funcionalidad del 
sistema 
inmunitario
● Fármacos
○ Corticoterapia
● Infecciones
○ HIV
● Daño en las barreras
○ Quemaduras
Inmunodeficiencias 
primarias
Inmunodeficiencias primarias
Deficiencias de 
Inmunidad Adaptativa
1 2 Deficiencias de 
Inmunidad Innata
➔ Deficiencias de Anticuerpos
◆ Agammaglobulinemias
◆ Sme de Hiper IgM
◆ Inmunodeficiencia común 
variable
➔ Deficiencias celulares
◆ Inmunodeficiencia 
combinada severa
➔ Deficiencias de fagocitos
◆ Cuantitativa
◆ Fagocítica
◆ Migrativa
➔ Deficiencias del sistema de 
complemento
Deficiencia de anticuerpos
IgG IgE
IgM IgA
IgD
Ausencia de anticuerpos Disminución de anticuerpos
Agamma-
globulinemia 
ligada al X
Agamma-
globulinemia 
autosómica 
recesiva
Inmunodeficiencia 
común variable
Gammaglobulinemia
Clasificación
Sme de 
HiperIgM
Agammaglobulinemia Ligada al X o 
Enfermedad de Bruton
Mutación 
genética
Gen que codifica 
para la BTK, 
enzima que 
participa en la 
señalización 
intracelular del 
BCR
1
Alteración en 
Ontogenia B
No pueden pasar de Pro-B a 
Pre-B sin el Pre-BCR, por lo que 
falla la señal de sobrevida
2
Ausencia de 
Anticuerpos
3
Infecciones
Ausencia de ganglios 
palpables
4
Además, la proteína BTK participa 
en la señalización del TLR8, lo que 
favorece infecciones por 
enterovirus
De todos los isotipos
CaracterísticasTirosina 
Kinasa de 
Bruton
Síntomas y 
Signos
Edad de 
presentación 
clínica
1
2
3
Edad de aparición: 
Entre los 6 y 9 
meses de edad
Esto no es casualidad. Hasta 
ese momento, los 
anticuerpos maternos 
aportados por la lactancia 
eran suficiente defensa 
humoral para el niño.
¡No tienen ganglios 
palpables! 
La falta de linfocitos B causa 
depleción de folículos linfoides y 
centros germinativos,
debidos a la falta de población B, 
esto se puede observar por la 
ausencia de
amígdalas visibles y ganglios 
linfáticos palpables en presencia 
de signos claros de una 
enfermedad infecciosa, 
principalmente en vía respiratoria.
Señal intracelular del 
BCR
Su mutación causa un bloqueo en 
la diferenciación de Pro-B a
Pre-B. 
Esto hace que en Médula Ósea haya 
un 80% de Pro-B (para un normal 
de 20%), y que en sangre periférica 
los únicos linfocitos circulantes sean 
inmaduros (Pro-B) en un 0,1%.
Agammaglobulinemia Autosómica Recesiva
Mutación 
genética
● Cadena pesada μ.
● Igα o Igβ.
● Cadena liviana 
sustituta λ.
1
Alteración en 
Ontogenia B
No pueden pasar de Pro-B a 
Pre-B sin el Pre-BCR, por lo que 
falla la señal de sobrevida
2
Ausencia de 
Anticuerpos
3
Infecciones
Ausencia de ganglios 
palpables
4
Clínicamente y con parámetros de 
laboratorio indistinguibles de ALX
Síndrome de Hiper IgM
Mutación 
genética
● CD40L
● CD40
● AID
1
Alteración en el 
Centro Germinal
Alteración en el switch de 
isotipo o en la formación del 
centro germinal
2
Desbalance 
de isotipos
Niveles elevados o 
normales de IgM, 
con niveles muy 
bajos de IgG, IgA o 
IgE
3
Infecciones
Hiperplasia 
linfoide
4
Relación sanguínea entre isotipos
10%IgG e IgA
1
~0%IgE
2
90%IgM
3
Consecuencias de las mutaciones
Alteración en 
Activación B
Alteración en 
Hipermutación Somática 
y Switch de Isotipo
CD40L
CD40
AID
1
2
3
Ligada al x
Tienen Centro Germinal 
pero no es funcional
Hiperplasia linfoide
Carecen de Centro Germinal
Inmunodeficiencia común variable
Mutación 
genética
● ICOS
● CD19
1
Falla en el 
Switch de Isotipo
Alteración en el 
centro germinal o 
en su formación
2
Disminución 
de 
anticuerpos
Niveles disminuidos 
de al menos dos 
isotipos.
Uno de ellos debe ser 
siempre IgG, en 
combinación con otro 
isotipo
3
Infecciones
Síntomas en 
edades mayores
4
Concentración de gammaglobulinas
Paciente 
con IDCV1
Paciente 
sano 2
Título sanguíneo 
anticuerpos para un 
mismo antígeno
Consecuencias de las mutaciones
Ausencia de señal 
estimuladora en la 
Colaboración T-B 
ICOS
CD19
1
2
Dificultad marcada 
para montar 
respuestas 
antígeno-específicas
Deficiencia en la 
función del 
Co-Receptor B
Hipogammaglobulinemia
Respuesta deficiente contra un 
antígeno específico
Fin de la Primera Parte
No mueran… Tampoco se me vayan…