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Muerte celular La muerte celular puede ser accidental o programada, iniciada y ejecutada a través de vías bioquímicas diferentes. La MCP está regulada genéticamente, su propósito es eliminar células dañadas o mutadas. La muerte celular es fundamental para el ciclo de la célula y su regulación es vital para mantener la homeostasis de un organismo multicelular. La muerte celular se clasifica en: Apoptosis- Es un proceso genéticamente programado, sin pérdida de niveles de ATP, puede ser dañino si no es controlado; los efectos para la célula cuando se produce la apoptosis son principalmente el redondeamiento de la célula, la reducción del volumen nuclear y celular, la condensación y fragmentación de la cromatina. Receptores y ligandos extracelulares de muerte- apoptosis Comienza con una señal extracelular llamada Fas ligando, luego de la unión del ligando a un receptor denominado Fas. Este receptor presenta una cola intracitoplasmática en contacto con una proteína denominada FADD (fas-associated death domain proteins). Cuando FasL se une en la superficie al receptor Fas, la porción intracelular cambia su conformación y se une a FADD, el que luego se une a la proteasa caspasa-8 e inicia una cascada proteolítica letal, tras la cual la célula muere por apoptosis Necrosis en la necrosis los efectos para la célula son los siguientes: aumento del volumen celular, estallido de la membrana plasmática con pérdida del contenido intracelular. La necrosis pude ser accidental o incontrolable después de una agresión celular, el proceso es desencadenado por toxinas, hipoxia severa, agresión masiva, etc, pero también puede ser iniciada mediante señales, generalmente sucede con células tumorales, que han sufrido daños en el ADN o células infectadas por virus. La muerte celular accidental solo sucede cuando la muerte es ejecutada por autófagos. Diferencias en las características de los procesos de necrosis y apoptosis Característica Necrosis Apoptosis Estímulo Agresión masiva, toxinas, anoxia, caída de ATP Condiciones fisiológicas y patológicas sin caída de ATP Requerimientos de energía Ninguno Dependiente de ATP Histología Lisis del citoplasma y organelas. Se da en sectores de tejido Condensación de cromatina, cuerpos apoptóticos. Se da en células aisladas Patente de ruptura de ADN En tamaños irregulares Fragmentos de 185 pares de bases o múltiplos Membrana plasmática Lisis Intacta, con alteraciones moleculares Fagocitosis de las células muertas Fagocitos inmigrantes Células vecinas Reacción tisular Inflamación Sin inflamación Enfermedades generadas por desregulación de la apoptosis Excesiva apoptosis Deficiente apoptosis Enfermedades degenerativas nerviosas Síndrome linfoproliferativo autoinmune (Parkinson, Alzheimer, Huntington) Enfermedad de Graves Anemia aplástica Linfoma Tiroiditis de Hashimoto Leucemia Lupus eritematoso Tumores sólidos Esclerosis múltiple Osteoporosis Diabetes tipo I Defectos de desarrollo Colitis ulcerosa Defectos de desarrollo