BIGUANIDAS Y TIAZOLIDINEDIONAS

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FARMACOS HIPOGLUCEMIANTES
BIGUANIDAS 
TIAZOLIDINEDIONAS
FARMACOLOGIA II
Biguanida
Metformina
Unico miembro de la clase biguanida de fármacos
hipoglucémicos orales disponibles actualmente para su uso.
01
Metformina -> Sustrato para el transporte de 
cationes organicos(H,I)
(fármacos, leucotrienos y bilirrubinas)
Desacopla
Metformina
01 Diabetes Mellitus 2
No D1
02
Comenzar con 
tratamiento al momento
del diagnostico
03
Tanto la 
hiperglucemia como la 
hipertrigliceridemia
04Sin aumento de peso 
asociado con terapia de 
insulina y sulfonilureas
Terapia de 
primera linea
Recomendable
Mejora
Posprandial y 
ayuno
Metformina
Efecto max. 85%de los px 1500mg/dia pocos veneficios -> >2000mg/dia
Cominzo
Dosis bajas -> aumentando gradualmente en dosis divididas
+comidas -> transtornos gastrointesinales
Esquema comun
Dosis diarias de 0.5-1.0 g. La dosis máxima es de 2 550 mg, pero los beneficios terapéuticos comienzan a
estabilizarse con 2 000 mg. Se dispone de un preparado de liberación sostenida para una dosis diaria inicial de 
500 mg, con aumentos hasta 2 000 mg, según sea necesario.
Preparacion de liberacion prolongada Hasta 2000 mg
Efectos secundarios
Anorexia, nauseas, vomito, malestar
abdominal, diarrea
20% px
Al inicio del tratamiento.
Transitorio
Descontinuar terapia
• Diarrea persistente
Cambio a dosis comparables
de liberacion cotrolada
-EGI
Niveles permanecen normales
• Anemia macrocitica
• sintomas de neuropatias
perifericas
Puede prevenir la 
malabsorcion de B12
Sintomas
gastrointestinales
Relaiconado con 
la dosis
3-5% px
Analisis 
retrospectivos
Absorcion de 
vitamina B12
++ Ingesta de 
Calcio
Metformina
Vida media 1.3-3 horas/ no se une a proteinas plasmaticas
Insuficiencia Renala
Los niveles plasmaticos de metformina pueden elevarse e incrementar la produccion de lactato y 
bloquear la captacionhepaticaalo ->acidosis lactica
Filtracion gomerular estimada
45 y 60mL/min/1.73m2
Contrainidaco -> <30mL/min/1.72m2
Cootraindicado
Pacientes alcoholicos y con IH -> acidosis lactica
No causa hipoglucemia a dosis teapeuticas
Tiazolidinedionas
Agonistas del receptor activado por proliferador de 
peroxidasa
Rosiglitazona y pioglitazona
02
Preferentemente en adipocito
• Musculo e higado
Efectos del farmaco:
• Aumento de la expresion de GLUT (GLUT1 y 
GLUT4)
• Disminucion de los niveles de acidos grasos libres
• Disminucion de la produccion de glucosa hepatica
• Aumento de la adiponectina
• Disminucion de la liberacion de resistina de los
adipocitos
• Disminucion de los niveles del inhibidor tipo1 del 
activador de plasminogeno9, proteina c-reactiva e 
interleucina-6
• No causa hipoglucemia
Afectan el metabolismo de los lípidos.
Reduce los niveles plásmicos de los ácidos grasos al 
aumentar su eliminación y reducir la lipólisis. 
Desvían el almacenamiento de los triglicéridos, de los
tejidos no adiposos a los adiposos, y de los depósitos de 
grasa viscerales a los subcutáneos
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En monoterapia o combinacion
Rosiglitazona y Pioglitazona
Monoterapia Reduccion de la HbA1c ->aprox 1-2 puntos porcentuales
En combinacion con la Insulina Reduccion del 30-50% de la dosis de insulina.
Dosis Rosiglitazona 4-8mg/dia
Dosis pioglitazona 15-45mg/dia No necesitan ser tomados durante las comidas
Metabolizmo
Rosiglitazona: Isoenzima CYP 2C8
Pioglitazona: CYP 2C8 y CYP 3A4
Tiazolidinedionas
01 25% de los px no 
responden a los farmacos
• Insulinopenicos
02
Reduccion de los trigliceridos (9%) 
y aumento del colesterol HDL 
(15%)
No causo cambios en el colesterol
total y los niveles de LDL
03
Mejoria de las caracteristicas bioquimicas e 
histologicas de la enfermedad del higado
graso o alcoholico
Ensayos clinicos
Pioglitazona
Ensayos clinicos
Pequeños estudios
prospectivos
Rosiglitazona
Se asocia con aumento en el
colesterol total, colesterol LDL 
y HDL
Reduccion acidos grasos libres
del 8-15%
Efectos adversos
3-4% de los pacientes
Mayor frecuenca +insulina
ICC
Edema macular
IC clase III y IV de la 
asociacion del corazon de 
Nueva York
Disminucion de la densidad
osea
Mujeres
1.9 xcada 100 pacientes
anuales
En el 4% px
Efecto dilusional del aumento
del volumen plasmatico
Especialmente cuando se combina
con sulfonilureas o insulina.
Retencion de liquidos
Aumento de la masa total de las 
grasas.
Farmacos actuales no han
causado hepatotoxicidad
FDA- no en pacientes con enfermedad hepatica o 
elevacion de alanina aminotransferasa
Edema Contraindicado Riesgo de fracturas
Anemia Aumento de peso Primer farmaco-Fallo 
hepatico fatal
Acciones adversas
Pioglitazona y rosiglitazona están
asociadas con la disminución de las 
transaminasas, lo que probablemente
sea un reflejo de la reducción de la 
esteatosis hepática
• Las tiazolidinedionas provocan un incremento de la adiposidad corporal y una
ganancia promedio de peso de 2-4 kg en el transcurso del primer año de 
tratamiento.
• No deben usarse tiazolidinedionas en pacientes con falla cardiaca moderada a intensa
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