Enfermedades genéticas sistémicas que debe conocer el odontólogo

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SÍNDROME DE GARDNER
POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR
La poliposis adenomatosa familiar-1 (FAP1) y su variante del síndrome de Gardner están causadas por una mutación heterocigota en el gen APC (611731) en el cromosoma 5q22.
La mutación heterocigota en el promotor 1B del gen APC también causa adenocarcinoma gástrico y poliposis proximal del estómago (GAPPS; 619182 ).
 Descripción
La poliposis adenomatosa familiar-1 es un trastorno autosómico dominante caracterizado por una predisposición al cáncer. Las personas afectadas suelen desarrollar de cientos a miles de pólipos adenomatosos en el colon y el recto, una pequeña proporción de los cuales progresará a carcinoma colorrectal si no se trata quirúrgicamente. El síndrome de Gardner es una variante de FAP en la que se presentan tumores desmoides, osteomas y otras neoplasias junto con múltiples adenomas de colon y recto (Nishisho et al., 1991). 
Rustgi (2007) revisó la genética del cáncer de colon hereditario, incluido el APC. 
Heterogeneidad genética de la poliposis adenomatosa familiar
Véase también FAP2 autosómico recesivo ( 608456 ), causado por una mutación en el gen MUTYH ( 604933 ) en el cromosoma 1p34; FAP3 autosómico recesivo ( 616415 ), causado por mutación en el gen NTHL1 ( 602656 ) en el cromosoma 16p13; y FAP4 autosómico recesivo ( 617100 ), causado por mutación en el gen MSH3 ( 600887 ) en el cromosoma 5q11.
HERENCIA
- Dominante autosómico
CABEZA Y CUELLO
Ojos
- Hipertrofia congénita del epitelio pigmentario de la retina (CHRPE)
Dientes
- Dientes supernumerarios - Dientes no erupcionados - Caries dental - Odontomas
COFRE
Pechos
- Fibrosis mamaria
ABDOMEN
Gastrointestinal
- Múltiples pólipos colónicos adenomatosos - Múltiples pólipos gástricos - Múltiples pólipos duodenales - Fibromatosis mesentérica
ESQUELÉTICO
Cráneo
- Osteomas de cráneo, especialmente en el ángulo mandibular
extremidades
- Osteomas endoóseos y exoóseos
PIEL, UÑAS Y CABELLO
Piel
- Quistes de inclusión epidermoides - Fibromas - Lipomas - Lipofibromas - Aumento de la pigmentación de la piel - Queloides
NEOPLASIAS
- Carcinoma suprarrenal - Carcinoma papilar de tiroides - Carcinoma periampular - Fibrosarcoma - Carcinoma de colon - Adenocarcinoma gástrico - Meduloblastoma - Hepatoblastoma - Carcinoide de intestino delgado - Tumor desmoide - Astrocitoma
MISCELÁNEAS
- Prevalencia de 1 en 8000
- Los pólipos ocurren en adolescentes
- El cáncer colorrectal se desarrolla en la cuarta década en pacientes no tratados
BASE MOLECULAR
- Causado por mutación en el regulador APC del gen de la vía de señalización WNT (APC, 611731.0001 )
SÍNDROME Gorlin-Goltz
SÍNDROME DE CARCINOMA DE CÉLULAS BASALES NEVOIDES; NBCCS
El síndrome de nevus de células basales (BCNS, por sus siglas en inglés) puede ser causado por mutaciones en el gen PTCH1 ( 601309 ) en el cromosoma 9q22, el gen PTCH2 ( 603673 ) en 1p32 o el gen SUFU ( 607035) ) en 10q24-q25.
Se han identificado mutaciones somáticas en el gen PTCH2 en el carcinoma de células basales ( 605462 ) y en el meduloblastoma ( 155255 ), los cuales son características del síndrome del carcinoma nevoide de células basales.
El síndrome de nevus de células basales (BCNS, por sus siglas en inglés) se caracteriza por numerosos cánceres de células basales y quistes epidérmicos de la piel, pliegues durales calcificados, ceatoquistes de los maxilares, fosas palmares y plantares, fibromas ováricos, meduloblastomas, quistes linfomesentéricos, rabdomiomas fetales y diversos estigmas. de mal desarrollo (p. ej., anomalías en las costillas y las vértebras, labio leporino o paladar hendido y defectos corticales de los huesos) (resumen de 
Características clínicas
Gorlin y Goltz (1960) describieron un síndrome familiar que comprende múltiples epiteliomas nevoides de células basales, quistes mandibulares y costillas bífidas. La herencia fue autosómica dominante. 
Herzberg y Wiskemann (1963) describieron lo que llamaron la "quinta facomatosis", síndrome de nevus de células basales con meduloblastoma. Informaron sobre una familia en la que tanto el padre como el hijo tenían nevos de células basales, y el hijo también tenía meduloblastoma y escoliosis torácica congénita. Cawson y Kerr (1964) describieron un síndrome de quistes mandibulares, tumores de células basales y anomalías esqueléticas. Uno de los pacientes tenía astrocitoma con hidrocefalia severa. Otras características incluyeron pozos de las palmas y las plantas. Lile et al. (1968) observaron 4 casos en 3 generaciones de una familia. Dos de los pacientes tenían una falange terminal corta del pulgar. 
HERENCIA
- Dominante autosómico
CABEZA Y CUELLO
Cara
- Facies amplia - Protuberancia frontal y biparietal - Prognatismo mandibular leve - Queratoquistes odontogénicos de los maxilares
Ojos
- Estrabismo - Desplazamiento lateral de los cantos internos - Hipertelorismo - Quistes epiteliales subconjuntivales - Coloboma del iris - Glaucoma - Fibras nerviosas retinianas meduladas (mielinizadas)
Nariz
- Raíz nasal ancha
Boca
- Labio leporino - Paladar hendido
CARDIOVASCULAR
Corazón
- Fibroma cardiaco
RESPIRATORIO
Pulmón
- Quiste pulmonar congénito
COFRE
Costillas Esternón Clavículas y Escápulas
- Costillas bífidas - Costillas sinostóticas - Costillas hipoplásicas
ABDOMEN
Gastrointestinal
- Quistes linfomesentéricos, a menudo calcificados - Pólipos gástricos hamartomatosos
GENITOURINARIO
Genitales Internos (Femenino)
- Fibromas de ovario - Carcinoma de ovario
ESQUELÉTICO
Columna vertebral
- Escoliosis - Cifoescoliosis - Vértebras cervicales anormales
extremidades
- Braquidactilia - 4to metacarpiano corto - Falange terminal del pulgar corta
PIEL, UÑAS Y CABELLO
Piel
- Nevus de células basales - Carcinoma de células basales - Huecos de palmas y plantas
NEUROLÓGICO
Sistema nervioso central
- Retraso mental (menos común) - Calcificación de la hoz del cerebro - Meduloblastoma
MISCELÁNEAS
- Efecto de la edad paterna
- Sensibilidad anormal a la radiación terapéutica
BASE MOLECULAR
- Causada por mutación en el gen patched 1 (PTCH1, 601309.0001 )
- Causada por mutación en el gen patched 2 (PTCH2, 603673.0003 )
- Causada por mutación en el gen regulador negativo SUFU de la señalización hedgehog (SUFU, 607035.0003 )
PORFIRIA ERITROPOYÉTICA CONGÉNITA; CEP
ENFERMEDAD
DE GUNTHER DEFICIENCIA DE UROPORFIRINÓGENO III SINTASA DEFICIENCIA DE
UROS
La porfiria eritropoyética congénita (CEP) es causada por una mutación homocigota o heterocigota compuesta en el gen de la uroporfirinógeno III sintasa (UROS; 
Las porfirias son enfermedades causadas por defectos en la síntesis de hemo, que resultan en la acumulación y aumento de la excreción de porfirinas o precursores de porfirinas. Se clasifican en eritropoyéticas o hepáticas, según la deficiencia de la enzima se produzca en los glóbulos rojos o en el hígado ( Gross et al., 2000 ). 
Desnick y Astrin (2002) brindaron una revisión integral de la patogenia y el tratamiento de la porfiria eritropoyética congénita. 
Se encontró que un paciente con un fenotipo sugestivo de anemia eritropoyética congénita tenía una mutación en el gen GATA1 ( 305371.0010 ) que afectaba la expresión de UROS (ver XLTT, 314050 ).
HERENCIA
- Autosómica recesiva
CRECIMIENTO
Altura
- Baja estatura
CABEZA Y CUELLO
Ojos
- Conjuntivitis - Cicatrización corneal
Boca
- Dientes manchados de rojo (eritrodoncia)
ABDOMEN
Tracto biliar
- Cálculos biliares ricos en porfirina
Bazo
- Esplenomegalia
ESQUELÉTICO
- Osteólisis - Osteopenia
Columna vertebral
- Compresión o colapso vertebral
extremidades
- Fracturas patológicas
Manos
- Contracturas de los dedos
PIEL, UÑAS Y CABELLO
Piel
- Fotosensibilidad - Formación de ampollas - Cicatrización - Deformidad mutiladora de la piel - Pseudosclerodermia - Hiperpigmentación - Hipopigmentación
Pelo
- Hipertricosis - Alopecia - Pérdida de pestañas - Pérdida de cejas
HEMATOLOGÍA
- Anemia hemolítica - Trombocitopenia
ANOMALÍAS DE LABORATORIO
- La uroporfirina I y la coproporfirina I se encuentran en el plasma, los glóbulos rojos, la orina y las heces - Deficiencia de uroporfirinógeno III cosintasa (URO cosintasa)en sangre y fibroblastos - Orina de color rosa
MISCELÁNEAS
- Comienzo al nacer - Trastorno raro
BASE MOLECULAR
- Causada por mutación en el gen de la cosintasa del uroporfirinógeno III (UROS, 606938.0001 )
RAQUITISMO HIPOFOSFATEMICO
HIPOFOSFATEMIA LIGADA AL X; XLH
HIPOFOSFATÉMICO LIGADO AL X RESISTENTE A LA VITAMINA D; HPDR
El raquitismo hipofosfatémico dominante ligado al cromosoma X es causado por una mutación en el gen de la endopeptidasa reguladora de fosfato (PHEX; 300550 ) en el cromosoma Xp22.
Para una descripción fenotípica general y una discusión de la heterogeneidad genética del raquitismo hipofosfatémico, consulte 193100 .
El raquitismo hipofosfatémico dominante ligado al cromosoma X, aunque variable en su expresividad, se caracteriza por raquitismo con deformidades óseas, talla baja, anomalías dentales y, a nivel biológico, hipofosfatemia con baja reabsorción renal de fosfato, calcio sérico normal con hipocalciuria, normal o bajo. nivel sérico de vitamina D (1,25(OH)2D3, o calcitriol), nivel sérico normal de PTH y aumento de la actividad de las fosfatasas alcalinas séricas (resumen de 
HERENCIA
- Dominante ligado al X
CRECIMIENTO
Altura
- Baja estatura
Otro
- Retraso del crecimiento
CABEZA Y CUELLO
Cabeza
- Prominencia frontal 
Orejas
- Se ha informado pérdida de audición en algunos adultos con enfermedad grave
Dientes
- Hipomineralización del esmalte - Defecto en la maduración de la dentina - Cámaras pulpares agrandadas - Abscesos dentales recurrentes
GENITOURINARIO
Riñones
- Pérdida renal de fosfato - Disminución del máximo tubular de reabsorción de fosfato por tasa de filtración glomerular (TmP/GFR)
ESQUELÉTICO
- Raquitismo en niños - Osteomalacia en adultos - Artrosis, más frecuente en adultos - Dolor articular - Dolor óseo - Calcificación de entesis (tendones, ligamentos, cápsulas articulares), más frecuente en adultos
Cráneo
- Aumento de la longitud anteroposterior del cráneo
Columna vertebral
- Compresión de la médula espinal - Estenosis espinal
Pelvis
- Ensanchamiento de las alas ilíacas
extremidades
- Arqueamiento de las piernas - Deformidades de las extremidades inferiores - Metáfisis deshilachadas e irregulares - Curvaturas del fémur, tibia, peroné - Cóndilos femorales distales trapezoidales - Pseudofracturas en adultos
Pies
- Acortamiento del cuello del astrágalo - Aplanamiento de la cúpula del astrágalo
ANOMALÍAS DE LABORATORIO
- Hipofosfatemia - Aumento de la fosfatasa alcalina sérica - Hormona paratiroidea (PTH) sérica normal a levemente aumentada - Calcio sérico normal - 1,25-dihidroxivitamina D3 sérica inapropiadamente normal a bajo-normal - Respuesta anormal de 25-hidroxivitamina D-1-alfa-hidroxilasa actividad ( 609506 ) a la hipofosfatemia
MISCELÁNEAS
- Inicio al año de edad
- Fenotipo muy variable - En general, los hombres tienen una enfermedad más grave que las mujeres - Véase también raquitismo hipofosfatémico autosómico dominante ( 193100 )
BASE MOLECULAR
- Causado por mutación en el gen homólogo de endopeptidasa reguladora de fosfato, ligado al cromosoma X (PHEX, 300550.0001 )
SÍNDROME DE MARFAN; MF TIPO I; MFS1
El síndrome de Marfan (MFS) es causado por una mutación heterocigota en el gen de la fibrilina-1 (FBN1; Un trastorno hereditario del tejido conjuntivo fibroso, el síndrome de Marfan (MFS) muestra un pleiotropismo y una variabilidad clínica sorprendentes. Las características cardinales ocurren en 3 sistemas: esquelético, ocular y cardiovascular ( McKusick, 1972 ; Pyeritz y McKusick, 1979 ; Pyeritz, 1993 ). Comparte características superpuestas con la aracnodactilia contractural congénita ( 121050 ), que es causada por una mutación en el gen FBN2 ( 612570 ). 
Gray y Davies (1996) dieron una revisión general. Publicaron las curvas de supervivencia de Kaplan-Meier para una cohorte de pacientes con síndrome de Marfan británico que demostraron una mayor supervivencia en las mujeres que en los hombres; un resultado similar había sido reportado por Murdoch et al. (1972) y por Silverman et al. (1995) . Gray y Davies (1996) también propusieron una escala de calificación para la comparación clínica de los pacientes con síndrome de Marfan. Los autores proporcionaron criterios para cada grado y sugirieron que el uso uniforme de estas escalas puede facilitar las correlaciones clinicomoleculares. 
HERENCIA
- Dominante autosómico
CRECIMIENTO
Altura
- Longitud media al nacer 53 +/- 4,4 cm para machos - Longitud media al nacer 52,5 +/- 3,5 cm para hembras - Altura media adulta 191,3 +/- 9 cm para machos - Altura media adulta 175,4 +/- 8,2 cm para hembras - Estatura alta desproporcionada, proporción de segmento superior a inferior inferior a 0,85 - Distancia entre brazos y altura > 1,05
Otro
- El pico asociado a la pubertad en la velocidad de crecimiento es 2,4 años antes para los hombres y 2,2 años antes para las mujeres
CABEZA Y CUELLO
Cabeza
- Dolicocefalia 
Cara
- Cara alargada y estrecha - Hipoplasia malar - Micrognatia
- Retrognatia 
Ojos
- Enoftalmos - Ectopia lentis - Miopía - Aumento de la longitud axial del globo ocular - Planitud de la córnea - Desprendimiento de retina - Hipoplasia del iris - Glaucoma temprano - Cataratas tempranas - Fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo - Trabeculodisgenesia primaria (en algunos pacientes) - Estrabismo (en algunos pacientes) - Exotropía ( en algunos pacientes) - Esotropía (rara) - Hipertropía (rara)
Boca
- Paladar de arco alto - Paladar estrecho
Dientes
- Dientes apiñados
CARDIOVASCULAR
Corazón
- Insuficiencia aórtica - Insuficiencia mitral - Prolapso de la válvula mitral - Insuficiencia cardíaca congestiva - Prolapso de la válvula tricúspide - Calcificación prematura del anillo mitral
Vascular
- Dilatación de la raíz aórtica - Disección aórtica - Aneurisma de la aorta ascendente - Aneurisma de otros segmentos aórticos raros - Dilatación de la arteria pulmonar
RESPIRATORIO
Pulmón
- Enfisema en la presentación más grave - Neumotórax - Ampollas pulmonares
COFRE
Costillas Esternón Clavículas y Escápulas
- Pectus excavatum - Pectus carinatum - Pectus esternón asimétrico
ABDOMEN
Características externas
- Hernia recurrente o incisional
ESQUELÉTICO
- Artritis prematura
Columna vertebral
- Escoliosis - Cifoescoliosis - Lordosis torácica - Espondilolistesis - Ectasia dural lumbosacra
Pelvis
- Protrusión acetabular
extremidades
- Crecimiento excesivo de huesos largos (dolicostenomelia) - Hiperlaxitud articular - Contracturas articulares - Genu recurvatum
Manos
- Aracnodactilia
Pies
- Pie plano 
- Pies largos y estrechos - Pes cavus
- Dedos en martillo - Rotación medial del maléolo medial
PIEL, UÑAS Y CABELLO
Piel
- Estrías de distensión - Disminución de la grasa subcutánea
MÚSCULO, TEJIDOS BLANDOS
- Disminución de la masa muscular - Disminución de la grasa subcutánea
ANOMALÍAS DE LABORATORIO
- Disminución de la inmunotinción de fibrilina-1 en la dermis
MISCELÁNEAS
- Alrededor del 25% de los casos debido a nuevas mutaciones
BASE MOLECULAR
- Causada por mutación en el gen de la fibrilina 1 (FBN1, 134797.0001 )
HEMOFILIA A; HEMA HEMOFILIA CLÁSICA
La hemofilia clásica, o hemofilia A (HEMA), es causada por una mutación en el gen que codifica el factor de coagulación VIII (F8; 
La hemofilia A (HEMA) es un trastorno hemorrágico recesivo ligado al cromosoma X causado por una deficiencia en la actividad del factor VIII de la coagulación. El trastorno es clínicamente heterogéneo con gravedad variable, dependiendo de los niveles plasmáticos de factor VIII de la coagulación: leve, con niveles del 6 al 30% de lo normal; moderada, con niveles del 2 al 5% de lo normal; y grave, con niveles inferiores al 1% de lo normal. Los pacientes con hemofilia leve generalmente sangran en exceso solo después de un trauma o cirugía, mientras que aquellos con hemofilia severa tienen un promedio anual de 20 a 30 episodios de sangrado espontáneo o excesivo después de un trauma menor, particularmente en articulaciones y músculos. Estos síntomas difieren sustancialmente de los de los trastornos hemorrágicos debidos a defectos plaquetarios o a la enfermedad devon Willebrand ( 193400), en los que predomina el sangrado de las mucosas (revisión de Mannucci y Tuddenham, 2001 ). 
HERENCIA
- Recesivo ligado al X
ESQUELÉTICO
extremidades
- Hemartrosis - Enfermedad articular degenerativa
PIEL, UÑAS Y CABELLO
Piel
- Equimosis común - Petequias y púrpura no ocurren
ANOMALÍAS DE LABORATORIO
- Deficiencia de factor VIII - PTT prolongado - PT normal - Tiempo de sangrado normal - Recuento de plaquetas normal - Función plaquetaria normal
MISCELÁNEAS
- Déficit parcial de factor VIII en portadores heterocigóticos
- Sangrado persistente tras traumatismo
BASE MOLECULAR
- Causada por mutación en el gen del factor VIII de coagulación (F8, 300841.0001 )
HEMOFILIA B; HEMB
HEMOFILIA B(M), HEMOFILIA B LEYDEN
La hemofilia B, también conocida como enfermedad de Christmas, es causada por una mutación en el gen que codifica el factor IX de la coagulación (F9; 
La hemofilia B debida a la deficiencia del factor IX es fenotípicamente indistinguible de la hemofilia A ( 306700 ), que resulta de la deficiencia del factor de coagulación VIII (F8; 300841 ). Los hallazgos de laboratorio clásicos en la hemofilia B incluyen un tiempo de tromboplastina parcial activada prolongado (aPTT) y un tiempo de protrombina (PT) normal ( Lefkowitz et al., 1993 ). 
Los primeros estudios hicieron una distinción entre mutantes de hemofilia B con material reactivo cruzado (CRM) negativo y CRM positivo. Esta clasificación se refería a la detección del antígeno F9 en plasma, incluso en presencia de actividad F9 disminuida. La detección del antígeno indicó la presencia de una proteína F9 disfuncional. Roberts et al. (1968) encontraron que alrededor del 90% de los pacientes con hemofilia B eran negativos para CRM, mientras que alrededor del 10% eran positivos para CRM. Sin embargo, Bertina y Veltkamp (1978) encontraron que una proporción bastante grande de pacientes con hemofilia B podría caracterizarse como hemofilia B CRM+. Identificaron 14 casos de hemofilia B CRM+ de 11 familias entre un grupo de 33 pacientes. Después de las comparaciones inmunológicas y de actividad, encontraron al menos 7 variantes diferentes del factor IX.Bertina y Veltkamp (1978) notaron la alta heterogeneidad dentro de este grupo. En un editorial sobre variantes de factores de coagulación dependientes de vitamina K, Bertina et al. (1979) afirmaron que se habían identificado 9 variantes defectuosas del factor II, 5 variantes del factor X y muchas variantes (alrededor de 180 genealogías) del factor IX. También se conocía al menos una variante del factor VII (Padua). 
HERENCIA
- Recesivo ligado al X
HEMATOLOGÍA
- Déficit de factor IX
ANOMALÍAS DE LABORATORIO
- Déficit de factor IX - PTT prolongado - PT normal - Recuento de plaquetas normal - Función plaquetaria normal
MISCELÁNEAS
- Los pacientes con variantes del factor IX Leyden (ver, por ejemplo, 300746.0001 ) tienen sangrado en la infancia que mejora o se resuelve después de la pubertad
- Los pacientes con variantes de hemofilia B(M) (ver, por ejemplo, 300746.0030 ) también tienen PT prolongado
- Fenotípicamente indistinguible de la hemofilia A ( 306700 )
BASE MOLECULAR
- Causada por mutación en el gen del factor de coagulación IX (F9, 300746.0001 )