4 Rta inmune celular innata

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CLASE INMUNOLOGÍA 15 DE FEBRERO DE 2016
 
Es una clase que resume todo lo que es la respuesta inmune innata celular y sus
mecanismos y todo lo que sucede allí, es una clase que tiene como objetivo que ustedes
sepan, recuerden cuales son las células que intervienen en la respuesta inmune innata,
algunas de sus funciones, como hacen ellas para llegar al sitio de daño celular, como hacen
para reconocer y para eliminar los antígenos y todo eso.
Cuando nosotros nos hacemos una herida nos enterramos una astilla, un vidrio, aguja en la
piel, ¿qué nos pasa? Pues tamos rompiendo una barrera que es la piel, que es nuestro
órgano más extenso, nos protege de todo lo que tenemos en nuestras manos, ¿pero
entonces qué pasa cuando nos pinchamos? Nos duele, rompemos una barrera, la piel en el
momento en que no es continua es propensa a la entrada de patógenos y nos podemos
infectar, entonces nos dolió, sangramos entonces ahí se activa la cascada de la
coagulación, hacemos edema, ¿cuáles son los 4 signos de la inflamación? 1. Dolor, 2.
Rubor por la vasodilatación, 3. Calor, 4. Edema por aumento de la permeabilidad vascular, y
posiblemente si es una herida grave se puede comprometer la función de sistema donde
nos hemos pinchado o nos hemos hecho la lesión.
Entonces, en ese momento cuando nos pinchamos, ¿por qué sucede todo eso? En ese
momento se producen unas sustancias vaso activas que son las que hacen que haya
dilatación de los vasos, que son la histamina y la serotonina que se encuentran en los
mastocitos, las plaquetas son muy importantes.
Esas sustancias vaso activas que los producen los mastocitos que son células que se
encuentran en todo el sistema conectivo y se encuentran allí, en todo lados están, y ellas se
puede degranular por diferentes causas, como por ejemplo porque hay proteínas de
complemento, ya que ellos tienen un receptor para unas proteínas del complemento que
son las anafilotoxinas ¿que son cuales? C5a, C3a.
Ellos tiene receptores para las anafilotoxinas y hace que los mastocitos se degranulan,
también la sustancia P (neurotransmisor), los anticuerpos. Pero también hay daño de
membrana celular y estos fosfolípidos por medio de unas enzimas que utilizan el ácido
araquidónico de los fosfolípidos y van a generar unos productos, que nos van a ayudar a la
inflamación, ese ácido araquidónico, por medio de la ciclooxigenasa y la lipoxigenasa; y si
ese ácido araquidónico se expone a la lipoxigenasa va a dar como resultado leucotrienos,
no solo los leucocitos producen los leucotrienos, sino las membranas celulares epiteliales.
Estos leucotrienos, no todos, pero si la mayoría son moléculas que intervienen en el
proceso inflamatorio, el LTB4 es de las sustancias más quimio atrayentes para las células y
es un vasodilatador, pero también es un constrictor del músculo liso.
Las ciclooxigenasa producen las prostaglandinas y entre las cuales está la PGD2. Entonces
todas estas sustancias vasoactivas que se producen en ese momento de la lesión van a
hacer que se aumente el tamaño del vaso, y si se aumenta el tamaño del vaso hay aumento
de la permeabilidad vascular, el líquido va a pasar del vaso al tejido, va a haber edema y
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eso es lo que vamos a ver hoy.
¿Cascada de las quininas? 
 
 
Pero si nosotros nos introducimos un patógeno por medio de la pinchada van a ingresar los
patógenos que son muy quimio-atrayentes para las células. ¿Qué otras cosas son
quimioatrayentes? los patógenos, las prostaglandinas, los leucotrienos, citocinas,
complemento, serotonina, histamina, todas esas sustancias son quimioatrayentes porque
llamas a los neutrófilos
 
Diferencias entre la inmunidad innata y la adaptativa
Ø Tiempo de respuesta: La inmunidad innata demora horas, en cambio la adaptativa se da en
días.
Ø Memoria: La adaptativa es millones de veces más específica que la innata, la innata es poco
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específica.
Ø Memoria: La respuesta innata no tienen memoria.
Ø La innata reconoce estructuras que hacen parte del organismo, de su patogenicidad pero
que lo comparte una familia de organismos.
Ø La innata no está involucrada en la respuesta a lo propio osea a las enf enfermedades
autoinmunes, se dice que las enfermedades autoinmunes una de las teorías es que es un
daño en los linfocitos T y B. 
Ø Forma de reconocimiento: como reconoce un fagocito a su antígeno y como reconoce un
linfocito a su antígeno, no es igual, las células de la respuesta innata no necesitan a nadie
que les ayude porque desde que nosotros nacemos estamos listos para responder ya que
están codificados desde la línea germinal con los receptores, en la inmunidad adaptativa
necesita que le presenten el antígeno mediante el complejo mayor de histocompatibilidad
(HMC) y la única manera en que estas células responden es que le presenten el antígeno
en ese contexto, y el antígeno tuvo que haber sido procesado y haberlo reducido a una long
de péptidos que no sobrepasa los 30 aminoácidos. Es una de las características más
importantes.
Ø En la inmunidad innata no hay expansión clonan pero los macrófagos se pueden
autorenovar, entonces no hay necesidad de estarle pidiendo a la médula ósea monocitos
todo el tiempo sino que ellos se pueden autorrenovar y es una forma en cómo ellos pueden
clonarse, pero la expansión clonal es lo que hacen las células linfoides en el momento en
que han sido activadas por citoquinas y empiezan a multiplicarse.
Ø Mientras la inmunidad innata tienen cientos de receptores la inmunidad adaptativa
tiene millones debido a la recombinación genética.
 
Ø Células de la respuesta innata
o ILC= célula linfoide innata:
o Nk, iNKT
o ILL-2
Ø Linfocito inductor de tejido linfoide
Ø Epitelios: El pH de 5-6, la piel produce las defensinas que son antimicrobianos de amplio
espectro, citoquinas, las oriacinas que no permiten la colonización por escherichia coli, la
cornificación. 
Ø Las lisozimas que están también en las lágrimas, son una sustancias que dañan la pared de
las gram (+). En los pulmones tenemos las cilias, IgA de las mucosas, la mucina, el
surfactante A y D (antimicrobianas) 
Ø En el estómago producimos las criptocidinas(antimicrobiano de amplio espectro), las células
caliciformes que producen moco, el pH, los movimientos peristálticos, la flora normal
Si mantenemos las barreras intactas vamos a evitar la llegada de un microorganismo
oportuno.
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Receptores de las células fagocíticas
Receptores de reconocimiento de patrón que reconocen que reconocen los PAMs como los
betaglucanos, lipopolisacáridos, manosa, DNA, RNA, mananos, flagelina, acido teitoico,
lipoteitoico.
TLR: Receptores tipo Toll
NLR o NOD
Receptores opsónicos que reconocen opsoninas como el complemento e Ig 
Estos receptores se encuentran en la mayoría de células fagociticas, la línea linfoide,
mieloide
Los basófilos los vamos a encontrar en enfermedades como el asma o alergias porque el
tiene unos gránulos llenos de factores de inflamación. Los receptores de NK se dividen en
inhibidores de activación y los activadores de su función del NK, pero entonces, las células,
menos NK, y todas las células nuevas que se llaman de células innatas linfoides vienen de
un progenitor linfoide, y ahorita estamos hablando de las que vienen de un progenitor
mieloide.
 
Existen receptores de membrana y receptores solubles, los de membrana son todos los que
nombramos a excepción del receptor de manosa que es parte del receptor de las leptinas
que lo podemos encontrar de forma soluble, existen otra serie de moléculas soluble que
hacen parte de la respuesta humoral innata que dentrode esos tenemos dentro de la familia
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de las pentraxinas tenemos la proteína C reactiva, esta es una proteína de fase aguda
producida por el hígado cuando hay una infección y se puede subir mil veces el valor
normal, se han dado que es como una opsonina, ella se une al patógeno y al macrófago a
través de sus receptores, puede actuar como activadora del sistema de complemento.
La proteína ligadora de polisacáridos, este es un sistema muy importante que tenemos para
defendernos del ataque de patógenos, entonces hay unas proteínas solubles llamada
proteína ligadora de mucopolisacáridos, ella se une al polisacárido de las bacterias Gram
negativas y llega al macrófago donde el macrófago tiene un receptor para esa proteína. El
macrófago tiene receptores toll, que llevan la señalización intracelular y la célula se activa,
que hace una célula que ya capturó al antígeno: produce quimioquinas.
 
Como llegan, por los factores quimiotácticos, después dentro eso están las quimioquinas
que son como citoquinas pero de menor peso mol pero su función es llevarlas de un sitio a
otro.
Moléculas de adhesión : son importantes porque son como el pegante nos mantiene unidas
todas nuestras células, intervienen en la androgénesis, nos mantienen pegados, pero las
que nos interesan son las moléculas de adhesión que no ayudan a llegar a donde se
necesitan 
 
Las moléculas de
adhesión
La célula fagocítica llega
primero que todo por un
factor quimiotáctico, que
son los que ya vimos.
Luego están las
quimioquinas que son
como unas citoquinas pero
de menor peso molecular,
que su trabajo es la
dirección, atraer las
células, llevarlas de un
sitio a otro. Las
cadherinas, las integrinas,
selectinas, las familias de
las mucinas, la familia de
las IG. Luego vienen las
moléculas de adhesión que son importantes para poder migrar, y mediante las uniones
adherentes ayudan a la célula fagocítica a llegar a donde se necesitan. Las selectinas son
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la primera familia de adhesión y tienen una constante de disociación muy alta, no tienen
buen agarre lo cual permite al neutrófilo seguir rodando pero más despacio hasta que
aparecen las otra familia de las moléculas de adhesión que son las integrinas, ahí se
adhiere con fuerza al endotelio al unirse a una familia de las moléculas de adhesión que son
las inmunoglobulinas y paran al neutrófilo, y de esta manera puede transmigrar, el neutrófilo
tiene microfibrillas y microtúbulos que le permiten deformarse para pasar entre la unión de
las células endoteliales, también pueden pasar por transcitosis, luego llegan a donde se
necesitan y con sus receptores de reconocimiento de patrón van a poder reconocer el
microorganismo del patógeno que se encuentra allí, donde lo van a poder fagocitar y luego
lo van a eliminar, a procesar y a presentarlo al linfocito T. 
La familia de las 
selectinas tiene 3 miembros una es la L-selectina (que media la migración de los le de
linfocitos a los órganos linfoides), otra es la E- selectina y la P-selectina.
¿pero cuáles son los
ligandos de las
selectinas? el ligando
de las selectinas son
carbohidratos, a las
selectinas le encanta
el grupo lewis, que es
un betacarido,
presente en las
células de los
diferentes sistemas y
en los glóbulos rojos.
ese es su blanco
unirse a unas
estructuras a unos
polisacáridos que va a
tener la célula a la
cual el se va a unir
para poder
transmigrar.Entonces en síntesis las selectinas son tres y sus ligandos son carbohidratos .
INTEGRINAS:
las integrinas son como 30 y ellas son un heterodímero compuesto por dos cadenas 
polipeptídicas, una es la cadena alfa y otra es la cadena beta. 
pocas betas puede unirse a varias alfa, entonces la beta 1 puede unirse a varias alfa al igual
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que la beta 2 y 3,4,5 hay como hasta la beta 8. 
la familia de las integrinas se compone de 30 tipos sin embargo se divide en grupos por su 
cadena beta, ya que esta se puede pegar a varias alfa:
1. beta 1 integrinas
2. beta 2 integrinas
3. beta 3 integrinas
4. beta 7 integrinas
entonces en inmunología son importantes:
● las beta 1, estas son unas moléculas conocidas con el nombre de TBPA.
(la profe se confunde entre las beta 1 y las beta 2)
el ligando de estas subfamilias de la integrina, se une a la superfamilia de las 
inmunoglobulinas y a las proteínas de matriz extracelular (como por ejemplo fibronectina, 
vitronectina).
entonces cuando ese neutrófilo pasó al otro lado, el paso y va activado porque ya lo 
llamaron y le dijeron lo necesitamos. entonces él va por el tejido y la matriz extracelular y el 
tiene en sus gránulos ,tiene además de ese arsenal enzimático para eliminar a los 
microorganismos en sus lisosomas tiene unas proteasas de la familia de las 
metaloproteinasas de matriz y ellas permiten al leucocito abrirse paso a través de la matriz 
extracelular para llegar al sitio donde se originó el estímulo de alerta por un patógeno.
quienes son la superfamilia de las inmunoglobulinas, es una superfamilia porque todo lo que
encuentran en inmunología con la estructura de la inmunología va pa’ allá. y ustedes 
mismos me dijeron que habían unas moléculas de la superfamilia de las inmunoglobulinas 
que son las que se unen, estas son:
★ ICAM (moléculas de adhesión intercelular) hay 1,2y 3.
★ VCAM(moléculas de adhesión vascular) hay varias.
pero en la super familia hay muchas cosas y también la componen las inmunoglobulinas, el 
receptor CD4, CD8, el complejo mayor de histocompatibilidad, todas las moléculas de 
adhesión inclusive hay algunos receptores de NK que hacen parte de esta familia (Todo lo 
que tenga esa estructura).
Bueno entonces ya llego el fagocito a donde lo estan necesitando e hizo la fagocitosis, 
cuando hizo esto formó un cuerpo llamado fagosoma en donde se encuentra el patógeno, 
después ese fagosoma se une con los lisosomas y forma el fagolisosoma, en este lugar el 
PH baja y todo el arsenal enzimático, que funciona mejor a PH bajo, atacan al 
microorganismo y entonces el microorganismo muere porque todas estas enzimas están 
encima de él. 
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Este es el mecanismo que llamamos independiente de oxígeno: ahí comienza la 
muerte del patógeno.
luego vienen otros mecanismos llamados:
Dependientes de oxígeno o también llamado estallido respiratorio. en este llegan 
metabolitos reactivos de oxígeno,producidos porque es una célula metabólicamente muy 
activa que aumentan su capacidad de captación de oxígeno molecular, estos metabolitos 
reactivos se producen gracias a que en la membrana del fagocito hay una enzima 
llamada NADPH oxidasa la cual cuando se fagocita se va unida a la membrana en el 
fagosoma y esta será la que va a producir los metabolitos reactivos de oxígeno: ion 
superóxido, peróxido de hidrógeno, radical oxidrilo. estos son muy tóxicos para el 
microorganismo. Además la mieloperoxidasa se puede unir al peróxido de hidrógeno y 
forma compuestos muy tóxicos. también puede inducir reacciones de halogenación es decir 
pueden tomar sustancias como el bromo o el cloro y producir unas sustancias como el ácido
hipocloroso el cual es muy tóxico.
Dependientes de nitrógeno o Reducción del óxido nítrico:: en esta se producen 
metabolitos reactivos de nitrógeno.por la acción de los macrofagos, estos tienen la 
oxidonitrico sintetasa inducible la cual se activa y toma la arginina y a través de una 
reacción química ayudada también por la NADPH producirá especies reactivas de 
nitrógeno.
 
entonces ahí eliminamos el microorganismo y luego de eliminarlo las células presentadoras 
de antígeno profesionales(celulas dendriticas, macrofago) estas se llaman profesionales 
porque pueden presentar el antígeno a través del complejo mayor de histocompatibilidad 
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clase II. todas las células pueden presentar antígenos pero a través del complejo mayor de 
histocompatibilidad tipo I.
VAMOS A COMPLETAR LO QUE YA DIJIMOS: 
El neutrófilo o polimorfo nuclear: célula polisegmentada, es la primera célula efectora del 
sistema inmune, esto quiere decir que es la primera que llega a donde la necesitan. esto 
ocurre porque el 70% de los leucocitos sanguíneos son neutrófilos. esta célula tiene como 
función principal fagocitar y eliminar al microorganismo. esta no es presentadora de 
antígenos profesional y no es capaz de reparar sus gránulos ni membranas, si no puede 
activarse muere por apoptosis. esta es una célula que se produce en médula ósea, esta 
puede volver a médula ósea a través de unos receptores de quimioquinas a morir en 
médula ósea, también puede ir a hígado.
esta tiene unos gránulos con un arsenal enzimático, estos gránulos los autores los dividen 
en: 
➔ Primarios; Secundarios y Terciarios
➔ Primarios azurófilos y Secundarios inespecificos
➔ Mieloperoxidasa positivos y Mieloperoxidasa negativos 
nosotros los vamos a dividir en primarios azurófilos y secundarios inespecíficos.
los gránulos primarios: tienen un chorrero de enzimas: mieloperoxidasa, proteinasa, 
BPI(proteína que aumenta permeabilidad bacteriana), fosfatasa ácida alcalina, defensinas. 
esto es para que se enteren uno no va a preguntar tanto.
los gránulos secundarios: tienen proteasas de la familia de las serin proteasas (de esa 
misma familia es el complemento), metaloproteinasas de matriz de la familia 8 y 9 donde 
estan la colagenasa y la gelatinasa, lactoferrina(la cual quela el hierro)
esta es una célula que se puede desplazar.
el neutrófilo tiene una forma de matar diferente de las observadas anteriormente 
(enzimática, dependiente de oxigeno, dependiente de nitrógeno) esta forma se llaman 
NETs(mallas, neutrophilum extracelular tramps) estas son trampas extracelulares, una red 
extracelular y la extiende como lo hacen los pescadores.esta red se compone de DNA y sus
histonas, en vez de atrapar uno o dos atrapa muchos.
Varias enzimas salen a la net y comienzan a dañar el microorganismo y añadido a esto hay 
histonas con acción antimicrobiana, todo esto permite controlar de manera mejor la 
proliferación de los microorganismos.
monocitos: 
núcleo grande, citoplasma rico en gránulos. este se produce en médula ósea y luego estará 
en sangre, rápidamente pasará a los tejidos donde puede convertirse en célula dendritica o 
macrofago.
el monocito es una célula activa, es una célula presentadora de antígenos, expresa 
moléculas de adhesión, citoquinas, quimioquinas es decir es una célula inmunomoduladora.
TODAS ESTAS PRODUCEN CITOQUINAS Y TIENEN RECEPTORES PARA ESTAS
CÉLULA DENDRÍTICA:
son como una estrella con muchos brazos, llamados dendritas, viene de progenitor mieloide
y linfoide, es decir hay dos tipos:
son las células más eficientes para presentar antígenos, tiene gran cantidad de moléculas 
coestimulatorias y del complejo mayor de histocompatibilidad tipo II. ellas son super buenas 
en la presentación de antígenos.
las células dendríticas 
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las células de langerhans están en la epidermis, estas se encuentran en estado inmaduro 
(sin antígeno, sin MHCII) cuando ella atrapa antígeno lo endocita y ahí cambia su perfil es 
decir ya no capta más antígenos (capacidad endocítica baja), aumenta su moleculas de 
adhesion, MHCII, expresión de moléculas coestimuladoras (se encuentra en un estado 
maduro).
las cadherinas las cuales unen las células con otras, cuando sucede la maduración de la 
célula dendrítica, la E cadherina baja su expresión y entonces se deshace la unión y la 
célula dendrítica se va a presentar el antígeno al órgano linfoide más cercano.
allí llega como una célula dendrítica madura y presenta los péptidos antigénicos y debe 
quedarse allí para presentar el antígeno y producir respuesta adaptativa.
en la piel tenemos a las células de langerhans pero en la dermis tenemos otra célula 
dendrítica llamada CÉLULA DENDRÍTICA DE LA DERMIS.
tenemos otras células dendríticas en los órganos linfoides las cuales se llaman células 
dendríticas foliculadas.
también tenemos células dendríticas de timo.
MASTOCITO: 
se puede degranular,, tiene histaminas y sustancias mediadoras de la inflamación. tienen 
granulas. estas células son importantes en la inflamación.
Eosinófilos:tiene gránulos importantes con enzimas como la proteína básica mayor, la 
degraxina que se une a los parásitos 
Tipos de macrofagos
células de kupffer
células alveolares
macrofagos intersticiales.
macrofagos mesangiales.
macrofagos sinoviales.
TODAS LAS CÉLULAS NUCLEADAS EXPRESAN COMPLEJO MAYOR DE 
HISTOCOMPATIBILIDAD TIPO 1.
la presentación del antígeno no solo es complejo mayor y el linfocito y entonces PUM, se 
necesitan otra serie de moléculas que interactúan por primeras y segundas vías para que la 
célula T se pueda activar. esta no se activa solo con la presentación del antígeno o el 
péptido antigénico.
los glóbulos rojos al no tener núcleo no expresan complejo mayor de histocompatibilidad I, 
sin embargo expresan una molécula de membrana que los protege de la muerte celular por 
fagocitosis de las células NK.
es importante reconocer que aunque la diferencia entre las células profesionales 
presentadoras de antígenos y las que no lo son es la expresión de complejo mayor de 
histocompatibilidad clase II por las primeras, sin embargo hay algunas células epiteliales 
que también expresan MHC II pero no son buenas presentadoras de antígenos ya que no 
poseen toda la maquinaria necesaria para hacerlo. 
Las que hablamos antes eran mieloides.
según la nueva clasificación de las células linfoides,estas se dividen en 1, 2 y 3 (quién sabe 
con qué más van a salir) según el perfil de citocinas que producen:
Tipo 1 : está la célula NK, su mecanismo de muerte es diferente al que vimos, este tiene 
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