Sistema del complemento o cascada del complemento

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Sistema del complemento o cascada del complemento
Es una de las respuestas del sistema inmunológico más importante de la restapuesta innata con 
participación de la específica, este es necesario para que se de la transición de la innata a la 
específica. 
Característica generales:
Se activa por medio de 3 vías. Pero hay diferentes formas de activación 
Son proteínas séricas
Produce derivados inflamatorios 
Tiene varias funciones biológicas
Participa tanto en la respuesta inmune innata como en la específica
¿Cuál es el efecto final de la activación del complemento? La lisis. Independiente de la forma, la vía
o superficie (microorganismo, tejido, membranas), su efecto final será la lisis. 
Definición: El sistema complemento es el mediador humoral primario de las reacciones antígeno-
anticuerpo. Está compuesto por más de 30 proteínas en el plasma y en las superficies celulares y 
constituye 15% de la fracción de globulina. La mayoría producidas en el hígado. 
Por ello, una falla hepática, afectará la función del complemento. 
Estas 30 proteínas actúan entre sí de forma regulada formando una cascada enzimática, 
permitiendo una amplificación de la respuesta inmunitaria. Para que se trascienda de un paso a 
otro debe haber una reacción primaria, por ello en plasma no hacen nada, solo cuando se 
engranan. 
Funciones del complemento:
Defensa del huésped contra infecciones
Intermediaria entre la inmunidad innata y la adquirida 
Disposición de residuos que se generan en una activación del sistema inmunológico. 
Diferentes formas por las que permite la defensa
Opsonización: Fuentes de opsoninas 
Quimiotaxis(reclutamiento) y activación de leucocitos 
Lisis de bacterias y células
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¿Cómo se da la mediación entre la respuesta inmune innata y adquirida?
El complemente aumenta la respuesta que se da por medio e anticuerpos y porque colabora con 
la instauración de la memoria inmunológica. 
¿Cómo se da la fusión del complemento para permitir la disposición de residuos
Mediante la Eliminación de complejos inmunes de los tejidos y eliminación de células apoptóticas, 
que por diferentes procesos fisiológicos se generan células apoptóticas. 
Las diferentes funciones órganos, proteínas y como interactúan 
Se aumenta la inflamación
Favorece la fagocitosis por opsonización 
Se genera lisis
El complemento también se regula
Vías de activación 
Clásica
Alterna 
Vía de lectinas unida a manosas
Cada uno tiene características únicas, sobretodo en la forma de activación. Pero siempre el efecto 
final será la lisis. 
Forma de activación: Es la principal diferencia entre las 3 vías 
La vía clásica: Para que se active siempre se necesita unión antígeno-anticuerpo. Es este el 
desencadente
Vía alterna: Se activa por una hidrólisis espontánea que necesita de la presencia de la presencia 
del microorganismo para su activación
Vía de las lectinas: Algunos microorganismos (bacterias) en su pared están exhibiendo manosa o 
lectina y serán estos los que principalmente favorecerán esta vía. Esto porque está la proteína 
unidora de manosa o lectinas. Cuando esta reconoce las lectinas,y esa unión entre proteínas y 
lectinas hará que se active la vía. 
La vía más conservada es la alterna. 
Nomenclatura: 
Factores: Otras proteínas que se denominaran: con Factor B, D, H y T. El factor B y D solo actúan en 
la vía alterna del complemento. El factor H se encuentra en la fase de regulación del complemento.
Proteínas séricas: Desde C1 a C9 
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Cuando las proteínas son cribadas, siempre se forman 2 fragmentos. El grande siempre es el que se
deposita en la superficie y el fragmento pequeño es el que queda suelto.
Fragmento mayor: “b”
Fragmento menor: “a”
Ej: C3: C3b(mayor) y c3a(menor)
Excepción: C2: C2a(mayor) y C2b (menor)
C1: Está compuesta por 5 subunidades. C1q, c1r Y C1s. Con dos subunidades de C1r y dos 
subnunidad de C1s. El resto no tiene más subunidades. 
Vía clásica: Se necesita la unión antígeno-anticuerpo y una superficie. 
La unión de C1q (tiene forma de mano abierta) a inmunocomplejos (unión antígeno anticuerpo) y 
se introduce entre los anticuerpos-anticuerpots que se encuentran unidos a la superficie. Cuando 
C1q se mete entre esas uniones sufre un cambio conformacional y permiten que se unan las dos 
subunidades de C1r y C1s. Cuando ya se unen los 3, ya queda completo C1 como tal. 
C1s tiene actividad enzimática y tiene la capacidad de cortar, pero solo se activa cuando está 
acoplada toda la proteína. Así hace función de clivaje con C4, produciendo C4b (que se deposita en
superficie) y c4a (que queda soluble). Otra proteína que es clivada por C1s dando lugar a C2a (que 
va a superficie) y C2b (que queda soluble). Así en superficie que da C4b-C2a: que se denomina 
convertasa de C3. Estas dos parten a C3 y se generan los fragmentos C3b (que queda en superficie)
y C3a que queda soluble. El Complejo C4b, C2a y C3b se llamará convertasa del C5, que 
fragmentará este en C5b que queda en superficie y C5a que se queda soluble. Este C5b no se une 
al otro complejo, sino que este dará lugar al complejo de ataque a membrana. C5b, se une con C6, 
C7 y C8, de tal manera que forma una estructura en forma de espina y se “entierra” en la 
superficie, donde se comienza a dar el daño. Cuando se abre ese rotico que se generó, se 
empiezan a meter a través de este, C9 que tiene forma cilíndrica, así amplia el hueco, formando un
poro. Esa cantidad de poros que se generan dará lugar a la lisis del microorganismo. 
En una célula que se llena de poros por medio de este proceso, se da una lisis osmótica, por la 
entrada sin selectividad de muchos insumos.
Esta es una respuesta muy rápida, porque las proteínas están disponibles en circulación que se 
producen constantemente. Siempre que haya proceso inflamatorio hay vasodilatación que permite
que pasen las proteínas del complemento y si hay unión antígeno-anticuerpo, se da en segundos 
toda la cascada. 
Vía alterna: Parte de una hidrólisis espontánea pero esta necesita de la presencia del 
microorganismo, porque para que haya un proceso inflamatorio se necesita un proceso infeccioso. 
Opera varios días antes de que entre en acción la ruta clásica (tiene que esperar a que se formen 
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anticuerpos). Se conecta con el sistema de inmunidad natural o inespecífica interaccionando 
directamente con la superficie del microorganismo. 
Cuando hay un foco infeccioso lo primero que sucedes sos unas citoquinas proinflamatorias que da
a vasodilatación para que lleguen las proteínas del complemento.
La proteína C3 del complemento tiene la capacidad de sufrir hidrólisis espontánea, o sea, a esta se 
le une un H2O y por medio de esta hidrólisis, ese C3 se va a partir y se genera espontáneamente, 
C3b, que se deposita en la superficie del microorganismo. Ese C3b es reconocido por el Factor B y 
este reconoce a este y se une, quedando c3bcon el factor B. Cuando el C3b y el B están unidos 
llega el Factor D y corta al B formando el complejo c3bBb, este complejo se denomina la 
convertasa de C3 y divide a C3 en C3b(que va a superficie) y C3a (que queda soluble). El C3b nuevo
se unirá al complejo, quedando C3bBbC3b. Esto sucede porque la proteína C3 es una de las 
principales del complemento. Y el c3b que se genera por hidrólisis espontánea es muy poco, 
Cuando se une al factor B funciona como una retroalimentación positiva para generar más c3b. 
Cuando ya se genera más C3b y se une a ese complejo que ya se había formado anteriormente 
(C3bBbC3B), esto se convierte en la convertasa de C5, que parte el C5 y genera C5a que queda 
soluble y C5b que se pega a C6, C7 y C8 y forma un complejo quese interna dentro de la superficie 
abriendo un poro para que llegue C9, forme un cilindro, abra el poro y se de la lisis. 
La propertina funciona como cofactor para que se de la retroalimentación positiva del C3b. 
Vía de las lectinas
La activación el complemento por esta vía va a funcionar exclusivamente en aquellos 
microorganismos que exhiban manosa en su membrana. Están las proteínas unidoras de manosa o 
lectinas, se pegan a las manosas o lectinas del microorganismo. Estas proteínas es similar a C1q, 
que es como una mano abierta, y coge los residuos de manosa. Cuando esas proteínas unidoras de
manosan se unen a los residuos de manosa sufren un cambio conformacional y se activan las 
proteínas MASP1 Y MAPS2. Cuando se activan las MASP, estas tienen la capacidad de exhindir a C4 
y genera C4a que queda soluble y C4b que se pega, se genera C2b que queda soluble y C2a que se 
une, formando un complejo que se llamará la convertasa del C3 que divide C3, genera C3a y C3b. El
complejo será C4bC2aC3b y este se denomina la convertasa del C5 que va a partir a C5 y se genera 
C5a que queda soluble y C5b que se une a membrana con C6, C7, C8 y forman el poro, para que 
llegue el C9 y expanda el agujero para generar lisis. 
Independientemente de la vía que se active el efecto final siempre será la lisis. 
¿Cuando se activa x vía?
Si es un encuentro primario con una bacteria, se pueden activar la alterna y la de lectinas si este 
exhibe residuos de manosa. 
Si se tiene una deficiencia de C2, la vía alterna es la única que se puede activar. 
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Si se tiene una deficiencia de C3, no se puede activar ninguna. 
¿Qué pasa con los factores solubles? Esas proteínas que quedan solubles son las que van a cumplir 
las otras funciones del complemento, con la opsonización (C3b, C4b, C5b) funcionan como 
opsoninas. El C3a, C4a y C5a funcionan como anafilotoxinas, proteínas proinflamatorias. El C3by 
C4b también favorece la memoria inmunológica. 
C3a- C5a- Respuesta: Quimiotaxis. Efectos: Atracción química de neutrófilos. 
Se favorece liberación de histamina. 
Consecuencias de la adherencia del complemento a las membranas
Acumulación de las proteínas del C. 
Cambios en el medio y la carga de la membrana. 
Modificación de las propiedades y funciones
Estimulación de la función celular 
Lesiones e hinchazón de la membrana
Daño o desintegración de la membrana
¿qué células pueden ser reclutadas por el complemento?
En general todos los glóbulos blancos 
Fisiopatología
La falta de control o activación aberrante del complemento participa en la fisiopatología de 
muchas enfermedades. 
La activación de la vía clásica en tejidos por anticuerpos contra antígenos de ese tejido produce 
lesiones. Ejemplo: Síndrome de Goodpasture.
Uso clínico: El dosaje del complemento puede servir como apoyo diagnóstico y seguimiento de la 
evolución de una enfermedad. 
Las valoraciones más utilizadas son C total, C3 y C4, 
También puede servir para reconocer la vía activada.
Deficiencias: Lupus discoide, vasculitis. 
Cuando hay foco infeccioso y hay memoria inmunológica, se pueden activar todas las vías del 
complemento. 
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