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28 El factor estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF) es el que activa la producción de granulocitos. Los neutrófilos pueden migrar a lugares de infección rápidamente tras la entrada de microbios. Después de entrar en los tejidos, los neutrófilos actúan durante 1 o 2 días y después mueren. Los gránulos, como se mencionó, contienen varias proteasas más proteínas antimicrobianas llamadas defensinas. Además, se activa la enzima oxidasa de NADPH que está unida a la membrana celular, con lo que se producen metabolitos tóxicos de oxígeno. La combinación de éstos con las enzimas proteolíticas de los gránulos convierte al neutrófilo en una máquina destructora muy eficaz. La activación de la oxidasa de NADPH se relaciona con un aumento intenso en la captación y metabolismo del oxígeno en el neutrófilo (explosión respiratoria) y generación de O2- mediante la reacción siguiente: NADPH + H+ + 2O2 + → NADP+ + 2H+ + 2O2- O2- es un radical libre que se forma por la adición de un electrón al O2. Dos O2- reaccionan con dos H+ para formar H2O2 en una reacción catalizada por la variante citoplásmica de la dismutasa de superóxido (SOD-1): O2-+ O2- + H+ −−−−→ H2O2 + O2 O2- y H2O2 son oxidantes que actúan como bactericidas efectivos, pero H2O2 se convierte en H2O y O2 por acción de la enzima catalasa. La variante citoplásmica de SOD contiene zinc y cobre. Se encuentra en muchas partes del cuerpo. En la esclerosis lateral amiotrófica hay una forma de mutación genética familiar que ocasiona funcionamiento defectuoso de dichas enzimas. Por lo tanto, podría ser que se acumule O2- en las neuronas motoras y que las destruya, al menos en una variante de esta enfermedad progresiva y letal. Los seres humanos también tienen dos formas más de SOD codifi cadas por al menos un gen diferente. Los neutrófilos también liberan mieloperoxidasa, que cataliza la conversión de Cl-, Br-, I- y SCN- en los ácidos correspondientes (HOCl, HOBr, etc.). Estos ácidos también son oxidantes potentes. Como el Cl - abunda en los líquidos corporales, el principal producto es ácido hipocloroso (HOCl). Además de la mieloperoxidasa y las defensinas, los gránulos de los neutrófilos contienen elastasa, dos metaloproteinasas que atacan al colágeno y diversas proteasas más que ayudan a destruir a los microorganismos invasores. Estas enzimas actúan en cooperación con O2-, H2O2 y HOCl formados por la acción de la oxidasa de NADPH y la mieloperoxidasa para producir una zona destructiva alrededor del neutrófilo activado. Esta zona es eficaz para destruir a los microorganismos invasores, pero en ciertas enfermedades (p. ej., artritis reumatoide), los neutrófilos también producen destrucción local de los tejidos del hospedador. o Fagocitos mononucleares: Comprende células circulantes llamadas monocitos y células residentes en los tejidos llamadas macrófagos. Los monocitos y macrófagos son indispensables para que el sistema inmunitario funcione y se produzcan los anticuerpos IgG, IgA, e IgE. La síntesis de IgM no requiere la participación de estas células. SOD-1 29 Macrófagos: Se distribuyen ampliamente en los órganos y el tejido conjuntivo, desempeñan funciones centrales en las inmunidades innatas y adaptativa. Muchos tejidos están poblados de macrófagos residentes de vida larga derivados de precursores del saco vitelino o del hígado durante el desarrollo fetal y asumen fenotipos especializados dependiendo del órgano, por ejemplo: Células de Kuppffer en el hígado. Macrófagos sinusoideales en el bazo. Macrófagos alveolares en el pulmón. Células microgliares en el encéfalo. Células mesangiales en el riñón. Osteoclastos en el hueso. Histiocitos en los tejidos conectivos. El factor estimulante de colonias de monocitos o macrófago (M-CSF) es el que activa su producción a partir de células precursoras a nivel mieloide. Los mácrofagos tisulares poseen las siguientes funciones: Ingerir y matar microbios, por medio de la generación enzimática de especies reactivas de oxígeno y del nitrógeno, que son tóxicas para los microbios, y la digestión proteolítica. Ingerir células muertas del anfitrión, incluidos los neutrófilos que se acumulan en lugares de infección, células que mueren por traumatismo o interrupciones del aporte sanguíneo y células apoptósicas (antes de liberar su contenido e inducir inflamación). Reclutar más monocitos y otros leucocitos por la sangre hacia las zonas de infección amplificando la respuesta protectora contra microbios gracias a la secreción de citocinas que actúan sobre las células endoteliales que recubren los vasos sanguíneos. Función de APC (Célula presentadora de antígeno) para los linfocitos T y así activarlos. Promover la reparación de tejidos dañados al estimular el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos y la síntesis de matríz extracelular rica en colágeno (fibrosis), gracias a la secreción de citocinas que actúan sobre varias células tisulares. Activación: Los macrófagos se pueden activar gracias los receptores tipo toll presentes en sus membranas o cuando se unen a opsoninas* en la superficie de los microbios, un ejemplo de esto último son los receptores para el complemento y los receptores para Fc de los anticuerpos. En la inmunidad adaptativa los macrófagos son activados por citocinas secretadas y proteínas de membrana expresadas en los linfocitos T. *Opsonina: Sustancias que cubren partículas para la fagocitosis.
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