Hipersensibilidad

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HIPERSENSIBILIDAD-
SINAPSIS 
INMUNOLÓGICA
CLASIFICACIÓN
1963 – Clasificación de Gell y 
Coombs
Clasificaron las respuestas 
inflamatorias de acuerdo con 
los elementos característicos 
de la respuesta inmunológica 
que generan el daño 
inflamatorio y/o con la 
velocidad con la que aparece 
el daño orgánico.
CLASIFICACIÓN
A) Hipersensibilidad tipo I o inmediata (ALERGIA) IgE
B) Hipersensibilidad tipo II, mediada por ANTICUERPOS
C) Hipersensibilidad tipo III, mediada por INMUNOCOMPLEJOS
D) Hipersensibilidad tipo IV, tardía o mediada por CÉLULAS
HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I
Fase de 
sensibilización: 
Fase efectora:
▪ Temprana
▪ Tardía
Alérgeno: Antígeno que puede inducir la formación de 
anticuerpos específicos de tipo IgE.
Atopia: tendencia genética a sintetizar IgE en respuesta a 
exposiciones ordinarias a alérgenos.
En toda respuesta inmunológica 
(normal o patológica), se requiere de
una fase de sensibilización.
SINAPSIS INMUNOLÓGICA
APC LT
CD80/CD86 
(B71- B72)
CD40
CD30L
41BBL
CD70
OX40L
L-ICOS
CD28
CD40L - (CD154)
CD30
41BB (CD137)
CD27
OX40
ICOS (c. indu)
Señal 1: TCR 
Señal 2: co-estimuladores 
Señal 3: citocinas
TCRMHCII
1
2
Interacción CD40-CD40L
favorece la expresión del
CD80 y CD86 sobre el
linfocito B y es necesaria
para la activación de las
células dendríticas
B71 – B72
PDL1-2 (CD8)
HNEM
CTLA-4
PD1
BTLA4 (CD272
INACTIVACIÓN
ACTIVACIÓN
SINAPSIS INMUNOLÓGICA
FASE DE SENSIBILIZACIÓN
Alérgeno
APC LT CD 4
IL-4 IL-13 
STAT 6 GATA 3
IL4-5-9-13
• linfocitos T CD40L (CD154) 
• CD40 De los linfocitos B.
Reordenar los genes de las cadenas
pesadas Cy o Cμ hacia CE
Membrana y Soluble. IgE
En la membrana plasmática realiza funciones de receptor en los
linfocitos B (BCR) y, sobre los mastocitos, basófilos y eosinófilos, lo
que da origen a células sensibilizadas.
En estado soluble es responsable de la
activación de los elementos celulares
antes descritos
Es importante señalar que los linfocitos B que expresan lgE en su
superficie son células de memoria y son capaces de reconocer el
antígeno, en este caso el alérgeno, vía el BCR con la colaboración
de otras moléculas de señalización, como las cadenas A y B de
CD79.
La activación de los linfocitos B de memoria genera
una rápida proliferación y la síntesis de IgE
específica para el alérgeno; esto contribuye al daño
inflamatorio mediado por IgE
FASE EFECTORA TEMPRANA
ITAM se fosforilan luego del
entrecruzamiento de dos complejos IgE-FcERI
a través de las proteínas LYN, FYN y SYK, las
cuales amplifican la señal y fosforilan LAT
Complejo GADS-SLP76-
PLCy
Activación de la Fosfolipasa C la cual degrada los 
fosfolípidos de la membrana celular en 
diacilglicerol (DAG) e inositoltrifosfato
Salida de Ca++
Apartura de canales
Desequilibrio de membrana 
liberación de mediadores
Activación FcERI 
• Activación de las MAPK 
• Fosfolipasa A2
• Ácido araquidónico 
• Eicosanoides,
• Prostaglandinas
• (PGE2) y leucotrienos (LTB4, 
LTC4), entre otros mediadores 
lipídicos 
La síntesis de FcERI es inducida por 
IgE. /IL-4 IL13
FcERII o CD23 
Linfocitos B, macrófagos, eosinóftlos, células dendríticas
Foliculares y células epiteliales intestinales.
El CD23 es un receptor que pertenece a la familia de las
lectinas, lo cual le brinda la propiedad de identificar la IgE,
además de interaccionar con algunas integrinas.
EFECTORES
• Histamina
• Sustancia 
P
• Bradicinia
• Heparina
• Serotonina
• Lucotrieno
sLa histamina activa las terminaciones nerviosas sensoriales para inducir una
inflamación local que, junto con la sustancia P, produce una inflamación
neurogénica caracterizada por vasodilatación, extravasación del plasma hacia el
espacio extracelular, incremento en la adhesión de leucocitos y plaquetas e
inducción de la degranulación de mastocitos adyacentes al sitio de activación.
receptores (Hl, H2, H3 y H4) acoplados a proteína G. 
El receptor Hl se encuentra ampliamente distribuido en la
mucosa de la vía aérea, el sistema nervioso, el músculo liso
intestinal y el vascular.
FASE EFECTORA TARDÍA
Seis a nueve horas después
reclutamiento de células 
inflamatorias 
MIGRACION LEUCOCITARIA
❑Basófilos: IL-3 y la TSLP (linfopoyetina estromaL 
tímica)
❑MASTOCITOS
❑HISTAMINA , BRADICININA, PRSOTANGLANDINAS
TGF-B
IL.-10
LTreg
Mediadores
❑ Eosinófilos: Eotaxina – Rantes
❑ Proteína básica mayor (MBP)
❑ Proteína catiónica eosinófila (ECP),
❑ Neurotoxina derivada de eosinófilos (EDN) 
❑ Peroxidasa eosinófila.
❑ DAÑO EPITELIAL
MEDIADORES
• PÓLENES
• PENICILINAS
• SULFONAMIDAS
• ANÉSTESICOS
• LÁTEX
• VACUNAS
• PELO Y CASPA DE ANIMALES
• FRUTOS SECOS
• HUEVOS
• PESCADOS Y MARISCOS
• VENENOS DE INSECTO
• ÁCAROS DE POLVO
ALÉGENOS MÁS 
COMUNES
▪ URTICARIA
▪ ALÉRGIA ORAL
▪ ASMA
▪ RINITIS
▪ ANAFILAXIAS
▪ Dermatitis atópica
▪ Inflamación 
gastrointestinal
TRANSTORNOS
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
▪ Las reacciones de hipersensibilidad tipo II
están mediadas por anticuerpos de los
isotipos IgG o IgM que reconocen antígenos
(Ag) presentes en las superficies celulares o
tejidos.
• IlA - Original activación del sistema del complemento, la 
fagocitosis o la lisis. 
• IIB - Que se refiere a la respuesta inflamatoria resultante en 
la muerte celular 
Las manifestaciones clínicas
típicas de las reacciones tipo II
son las CITOPENIAS
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Los Ac pueden estar dirigidos contra
receptores hormonales expresados en
la superficie de ciertas células y
estimular su actividad aun en ausencia
de la hormona, como ocurre con el
hipertiroidismo característico de la
enfermedad de Graves
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Otros Ac pueden poseer
funciones bloqueantes en que
los Ah con especificidad por el
receptor de la acetilcolina (ACh)
impiden la unión del
neurotransmisor, lo que
provoca debilidad muscular y
parálisis
Miastenia Gravis
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
PATOLOGÍAS
Síndrome de Goodpasture
Enfermedad autoinmune organoespecífica,
mediada por AC dirigidos contra la membrana basal
glomerular (MBG)
HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
En las reacciones de hipersensibilidad
tipo III el Ag es soluble y se forman
agregados llamados complejos inmunes
(CI) que están compuestos por varias
moléculas de AC y Ag solubles poco
degradados.
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
▪Autoantígeno principal es la cromatina
▪Reducida capacidad de remover células 
apoptóticas
▪Apoptosis
▪Autoanticuerpos contra DNA
▪C1q
PATOLOGÍAS
Cuando los fenómenos son locales y tienen lugar en la
piel, la hipersensibilidad se llama reacción de Arthur, en
la que los CI se unen a los FcyRIII de mastocitos o
leucocitos.
Cuando los fenómenos son generalizados o sistémicos
se habla de enfermedad del suero; en este caso
los CI se forman por exceso de un Ag extraño 
pobremente degradado.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
Se caracteriza por la producción de daño tisular mediada 
sobre todo por linfocitos T y macrófagos.
Fue descubierta en 1882 por Robert Koch, quien
descubrió el agente causal de la tuberculosis
Pichler, quien la clasificó en cuatro subtipos
IV - A
IV - B
IV - C
IV - D
LINFOCITOS TH1 y 
Macrófagos 
LINFOCITOS TH2 y 
Eosinófilos
LINFOCTIOS TCD8
TCD4 TCD8 Y 
NEUTRÓFILOS
IFN- y TNF . IL1, 2, 
12, 17, 18.FC
IL-5, 4, 13
PERFORINAS
GRANZIMAS
IL-8
	Diapositiva 1
	Diapositiva 2: CLASIFICACIÓN
	Diapositiva 3: CLASIFICACIÓN
	Diapositiva 4: HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I
	Diapositiva 5: SINAPSIS INMUNOLÓGICA
	Diapositiva 6: SINAPSIS INMUNOLÓGICA
	Diapositiva 7: FASE DE SENSIBILIZACIÓN
	Diapositiva 8
	Diapositiva 9: FASE EFECTORA TEMPRANA
	Diapositiva 10
	Diapositiva 11: EFECTORES
	Diapositiva 12: FASE EFECTORA TARDÍA
	Diapositiva 13: MEDIADORES
	Diapositiva 14
	Diapositiva 15: HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
	Diapositiva 16: HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
	Diapositiva 17: HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
	Diapositiva 18: HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
	Diapositiva 19: PATOLOGÍAS
	Diapositiva 20: HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
	Diapositiva 21: LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
	Diapositiva22: PATOLOGÍAS
	Diapositiva 23: HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
	Diapositiva 24
	Diapositiva 25
	Diapositiva 26