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Mecanismos Hemostáticos ¿ QUE ES LA HEMOSTASIA ? ES EL MECANISMO FISIOLOGICO QUE SE DISPARA PARA EVITAR LA PERDIDA DE SANGRE DEL TORRENTE VASCULAR. El Endotelio en Condiciones “Normales” VASO SANGUÍNEO INTACTO (endotelio presente) - Función endotelial normal (superficie vascular tromborresistente) Vasodilatadores (NO) Antiagregantes (prostaciclina) Anticoagulantes (trombomodulina, heparina) Fibrinolíticos (activador del plasminógeno –tPA) - Ausencia de activación de las plaquetas y la coagulación. - No se expresan moléculas de adhesión de leucocitos. El Endotelio en Condiciones “Normales” Lesión Vascular Hemostasia: Introducción La hemostasia se divide en: ◦ Hemostasia Primaria ◦ Hemostasia Secundaria ◦ Fibrinolisis Hemostasia: Flujo Sanguíneo Hemostasia: Células Hemáticas Eritrocitos: ◦ Liberan adenosin difosfato (ADP) ◦ Mejoran la adhesión plaquetaria ◦ Aumentan la reactividad plaquetaria Neutrófilos ◦ Inhiben la adhesión plaquetaria Monocitos: ◦ Iniciar y amplificar la hemostasia al expresar el FT ◦ Ensamblan algunas reacciones hemostáticas HEMOSTASIA PRIMARIA • Adhesión • Liberación • Agregación Hemostasia: Etapas de Hemostasia Primaria Hemostasia: Lesión Vascular Reduce el flujo sanguíneo Tromboxano A2 Plaq. PROCOAGULANTE FvW, IaTP-1 FV FT IX IXa X Patrón procoagulante es estimulado por: TNF, IL1 FT, IaTP-1 • Membrana celular • Sistema canalicular con la superficie • Sistema tubular denso (RE) • Microtúbulos periféricos • Microfibrillas • Mitocondrias • Glucógeno • Gránulos: gránulos a gránulos densos (d) lisosomas (l) Hemostasia: Plaquetas Hemostasia: Plaquetas Moduladores de la proliferación celular • FP4 (neutralización heparina) • b- tromboglobulina • PDGF (reparación vascular) • Trombospondina (agregación) Gránulos a Proteinas adhesivas • FvW (adhesión, agregación) • Fibrinógeno (agregación, coagulación) • Fibronectina (adhesión) • Trombospondina (agregación) Factores de la coagulación • Factor V (coagulación) • PAI-1 (inhibe fibrinolisis) • HMWK • Fibrinógeno • Proteína S Hemostasia: Plaquetas • ADP (agregación, vasoconstricción) • ATP • 5-HT (agregación, vasoconstricción) • Calcio Gránulos densos Hemostasia: Plaquetas Glicoproteínas de membrana plaquetaria •GpIa Adhesión al colágeno •GpIb-IX Adhesión a microfibrillas •GpIIb-IIIa Agregación, Fibrinógeno •GpIV Unión Trombospondina Hemostasia: Plaquetas Proteínas del subendotelio y adhesión • Colágeno • FvW • Fibronectina • Trombospondina • Microfibrillas • Laminina Hemostasia: Endotelio en la Hemostasia Primaria Fosfolípidos de membrana Ac. Araquidónico Endoperóxidos (PGG2, PGH2) Tromboxano A2 Prostaglandina I2 VASOCONSTRICCION VASODILATACION Tromboxano sintetasa Prostaciclin sintetasa Ciclooxigenasa Fosfolipasa A2 Plaquetas Endotelio Hemostasia: Etapas de Hemostasia Primaria Hemostasia: Etapas de Hemostasia Primaria HEMOSTASIA SECUNDARIA Hemostasia Secundaria: Factores de Coagulación Orden del Descubrimiento Síntesis en Hígado → Diátesis Hemorrágica. Factor VIII: 2 Componentes. Hemostasia Secundaria: Introducción Glucoproteínas que se agrupan según su función: ◦ XII, XI,X,IX,VII,II y la precalicreína: zimógeno de proteasas de serina. ◦ V , VIII, FT y cininógeno de alto peso molecular (CAPM): cofactores Factores K dependientes: ◦ II, VII, IX, X, proteína C y proteína S Hemostasia Secundaria: Introducción Hemostasia Secundaria: Introducción Hemostasia Secundaria: Factores de la Coagulación Hemostasia Secundaria: Cascada de la Coagulación Puede dividirse en Factor X → Primer factor en la Vía Común, puede realizarse por las dos vías (intrínseca y extrínseca) → convergen en la cascada y continúan curso común a → trombina y fibrina. Factor Xa, trombina y fibrina → su formación constituye la vía común Vía intrínseca Vía extrínseca Vía Común Vía Intrínseca Activación Factor XII Partículas Cargadas negativamente. Presencia de Calicreína y CAPM = Factor XIIa Activación de XI IX en presencia de Ca → IXa VIII + Ca → X Hemostasia Secundaria: Vía Común. Ultima Fase de la Hemostasia Activación de Protrombina Transformación de Fibrinógeno. Factor Xa Factor V Va al unirse con plaqueta Formación de Complejo Xa-Va Trombina Factor XIII + Ca → Estabilidad Hemostasia Secundaria: Hemostasia Secundaria: Amplificación de la Cascada Retroalimentación Positiva ◦ Calicreina ◦ Trombina ◦ Xa ◦ Cofactores Hemostasia Secundaria: Control Fisiológico de la Hemostasia. Limitados a sitio de la lesión vascular. Control de la Coagulación. ◦ Flujo Sanguíneo ◦ Depuración Hepática ◦ Inhibición Por Retroalimentación. ◦ Inhibidores Bioquímicos. ◦ Fibrinolisis Hemostasia Secundaria: Inhibidores Bioquímicos Antitrombina III Cofactor II de la Heparina Inhibidor de la vía del factor tisular (IVFT) Proteína C y S Alfa2 Macroglobulina Alfa1 Antitripsina Inactivador de C1 Hemostasia: Pruebas de Escrutinio Cuenta plaquetaria Tiempo de Hemorragia TTPa TP TT Hemostasia: Pruebas de Escrutinio Cuenta plaquetaria: ◦ La trombocitopenia es la causa más frecuente de hemorragia. ◦ Trombocitopenia debe corroborarse con FSP. ◦ Hemorragia es rara si las plaquetas son >50,000/L. ◦ Trastornos cualitativos con cuenta plaquetaria normal. Hemostasia: Pruebas de Escrutinio Tiempo de Hemorragia: ◦ Tiempo que ocurre entre la producción de una pequeña herida en la piel hasta el momento en que la hemorragia cesa ◦ Evalúa las etapas iniciales de la hemostacia Interacción entre plaquetas y endotelio Formación del coagulo plaquetario ◦ Se prolonga en: Trombocitopenia Plaquetas disfuncionales Ausencia y anormalidades del FvW, fibrinógeno o FV Hemostasia: Pruebas de Escrutinio Prueba de Ivy ◦ Incisión de 5mm por 1mm de profundidad 39 Hemostasia: Pruebas de Escrutinio Tiempo de Tromboplastina parcial activada (TTPa) ◦ Analiza la vía intrínseca. ◦ Recolección de la muestra debe ser cuidadosa para no activar la fase de contacto. ◦ Se prolonga si existe deficiencia de algún factor o anticoagulante ◦ Diferenciar: correcciones con plasma fresco FVIIa FT FL Ca++ FX FXa FL Ca++ FVa Trombina Protrombina Fibrinógeno Fibrina FXII→ FXIIa FXI →FXIa FIX FIXa FL Ca++ FVIIIa TTPA Hemostasia: Pruebas de Escrutinio Tiempo de Protrombina (TP): ◦ Mide la formación del coagulo dependiente de la vía extrínseca ◦ Se prolonga por deficiencia o anticoagulantes ◦ Se alarga en deficiencia de los factores V, X, II, VII Y fibrinógeno FVIIa FT FP3 Ca++ FX FXa FL Ca++ FVa Trombina Protrombina Fibrinógeno Fibrina FXII→ FXIIa FXI →FXIa FIX FIXa FP3 Ca++ FVIIIa TP Hemostasia: Pruebas de Escrutinio Tiempo de Trombina: ◦ Se prolonga solo en 4 situaciones: Fibrinógeno bajo Disfibrinogenemias En presencia de productos de degradación de la fibrina Presencia de heparina en el plasma Diapositiva 1: Mecanismos Hemostáticos Diapositiva 2: ¿ QUE ES LA HEMOSTASIA ? Diapositiva 3: El Endotelio en Condiciones “Normales” Diapositiva 4: El Endotelio en Condiciones “Normales” Diapositiva 5: Lesión Vascular Diapositiva 6: Hemostasia: Introducción Diapositiva 7: Hemostasia: Flujo Sanguíneo Diapositiva 8: Hemostasia: Células Hemáticas Diapositiva 9: Hemostasia Primaria Diapositiva 10: Hemostasia: Etapas de Hemostasia Primaria Diapositiva 11: Hemostasia: Lesión Vascular Diapositiva 12: Hemostasia: Plaquetas Diapositiva 13: Hemostasia: Plaquetas Diapositiva 14: Hemostasia: Plaquetas Diapositiva 15: Hemostasia: Plaquetas Diapositiva 16: Hemostasia: Plaquetas Diapositiva 17: Hemostasia: Endotelio en la Hemostasia Primaria Diapositiva 18 Diapositiva 19: Hemostasia:Etapas de Hemostasia Primaria Diapositiva 20: Hemostasia: Etapas de Hemostasia Primaria Diapositiva 21: Hemostasia secundaria Diapositiva 22: Hemostasia Secundaria: Factores de Coagulación Diapositiva 23: Hemostasia Secundaria: Introducción Diapositiva 24: Hemostasia Secundaria: Introducción Diapositiva 25: Hemostasia Secundaria: Introducción Diapositiva 26: Hemostasia Secundaria: Factores de la Coagulación Diapositiva 27: Hemostasia Secundaria: Cascada de la Coagulación Diapositiva 28: Vía Intrínseca Diapositiva 29 Diapositiva 30 Diapositiva 31: Hemostasia Secundaria: Diapositiva 32 Diapositiva 33 Diapositiva 34 Diapositiva 35 Diapositiva 36: Hemostasia: Pruebas de Escrutinio Diapositiva 37: Hemostasia: Pruebas de Escrutinio Diapositiva 38: Hemostasia: Pruebas de Escrutinio Diapositiva 39: Hemostasia: Pruebas de Escrutinio Diapositiva 40: Hemostasia: Pruebas de Escrutinio Diapositiva 41 Diapositiva 42: Hemostasia: Pruebas de Escrutinio Diapositiva 43 Diapositiva 44: Hemostasia: Pruebas de Escrutinio
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