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Inmunidad Innata M en C. Carlos Arturo Gallardo Hernández SISTEMA INMUNOLÓGICO Adaptativo Innato Células Denríticas Macrófagos Neutrófilos Linfocito T Linfocito T efector Linfocito B Anticuerpos Citocinas Frecuencia de células del sistema inmune en humanos Características de la inmunidad innata Inmunidad conservada durante la evolución. Inmunidad establecida desde el nacimiento. Primera línea de defensa contra agentes infecciosos. Respuesta inmediata realizada por barreras físicas y químicas. Parcialmente específica gracias a los receptores de reconocimiento de patrones. Colabora con las respuestas de la inmunidad adaptativa para mejorar la protección del organismo. Respuestas de la inmunidad innata ¿El microorganismo patógeno está adentro o afuera del organismo? Barreras anatómicas ante la defensa del organismo Capas epiteliales 1° Línea de defensa Barreras epiteliales: más que solo una envoltura plástica Macrófagos y dendríticas Tejidos epiteliales secretores El papel del moco como mecanismo de defensa La orina y su papel en la inmunidad innata Respuesta inmunológica de la saliva Enzimas salivales pH ácido Cuándo las barreras epiteliales son superadas Neisseria gonorrhoeae La microbiota también ejerce un efecto inmunoprotector Proteínas y péptidos antimicrobianos Sistema Complemento Jules Bordet Compuestos en el termolábiles y termoestables en el suero 1919 ¿Por qué se llama sistema complemento? Se refiere a un grupo de proteínas séricas que cooperan con los sistemas inmunitarios tanto innato como adaptativo para eliminar agentes patógenos de la sangre y los tejidos. Componentes del complemento Proteínas que se unen a agentes patógenos. Mediadores enzimáticos. Opsonización. Inflamación. MAC. Receptores del complemento en células fagocíticas. Regulación. Vía clásica de activación del complemento C1q La IgM activa mejor el complemento que la IgG C4 C4-b C4-a C2 C2-a C2-b C4b2a Convertasa de C3 C3 C3-a C3-b C3-b C3-b C3-b Opsonización Fagocitosis Receptor para C3-b C3-b C4b2a3b Convertasa de C5 C5 C5-a C5-b C6 C7 C8 C9 C9 C9 Vía de las lectinas de activación del complemento D-manosa Dominio de reconocimiento de hidratos de carbono MASP-1 MASP-2 MBL C4b2a3b C5-b C6 C7 C8 C9 C9 Complejo de ataque a la membrana (MAC) C9 Vía alternativa de activación del complemento Independiente de interacciones Ag-Ac C3-b B Célula propia C3-b Ácido siálico D Bb Ba b Properdina Convertasa de C3 C3 C3-a C3-b Convertasa de C5 C5 C5-a C5-b C6 C7 C8 C9 C9 C9 Complejo de ataque a la membrana (MAC) Otras formas de activación de la vía alterna Por hidrólisis espontánea de C3 Otras formas de activación de la vía alterna Por activación de properdina Convergencias de las vías del complemento Complejo de ataque a la membrana Lisis de eritrocitos Poro de 10 A Poro de 70 a 100 A Las tres actividades del sistema complemento Anafilotoxinas y respuesta inmunitaria Regulación del sistema complemento TLR (Receptores Tipo Toll) Estructura del TLR PAMP´s reconocidos por TLR´s Señalización de los TLR Fagocitosis 1° Línea de defensa Elie Metchnikof 1883 Observó que ciertos leucocitos, que denominó fagocitos, ingirieron (fagocitaron) microorganismos y otro material extraño. Los fagocitos son los centinelas del sistema inmune ¿Cómo el fagocito sabe qué fagocitar? RRP PAMP ¿Cómo el fagocito sabe qué fagocitar? Receptores de opsoninas Proceso de la fagocitosis Bacteria Formación del fagosoma Formación del fagolisosoma Mecanismo de muerte por fagocitosis Especies Reactivas de Oxígeno (ROS) Anión superóxido (O2-) Radical hidroxilo (OH) Peróxido de hidrógeno (H2O2) Ácido hipocloroso (HClO) Especies Reactivas de Nitrógeno (RNS) Óxido Nítrico (NO) Dióxido de Nitrógeno (NO2) Peroxinitrito (ONOO-) ESTALLIDO RESPIRATORIO Oxidación Hidroxilación Cloración Nitración Ácidos sulfónicos Destrucción de agrupaciones hierro-azufre Investigar sobre Enfermedad Granulomatosa Crónica La fagocitosis favorece el recambio celular DAMP´s : Patrones Moleculares Asociados a daño Restos celulares Necrosis Apoptosis Eritrocitos senescentes Respuesta inflamatoria Respuesta Inflamatoria Proteínas de respuesta de fase aguda Proteínas del sistema complemento. Lectina de Unión a Manosa. Proteína C reactiva. Proteína Amiloide sérica. Proteínas de respuesta de fase aguda Llegada de células inmunes al sitio de infección Neutrófilos a la defensa Trampas extracelulares de neutrófilos (NET´s) El lado oscuro de la inflamación Respuesta inflamatoria por COVID-19 Respuesta inflamatoria y coagulación
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