RESUMEN DE FÁRMACOS EN REUMATOLOGÍA

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FÁRMACOS
Anticalcineurínicos: Ciclosporina y Tacrolimus
Mecanismo de acción: se unen a inmunofilinas (moléculas que permiten plegamiento protéico) e interaccionan luego con la calcineurina.
Normalmente la calcineurina desfosforila factores implicados en la transcripción génica de citocinas: Factor nuclear de células T activadas (NF-ATc), NFKB, MEF2 y ELK1 suprimiendo así la transcripción de: IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, INF-, GM-CSF y TNF-
.
· Además se inactivan: fosfatasa I, PKA, Sintetasa de NO, alterando la desgranulación y apoptosis.
· Inhiben la proliferación de LT CD4+ y generación de LT CD8+,
· Inhiben en menor medida la respuesta humoral por disminuir los LTH2 Vía de administración: oral (1-2hs después de las comidas) o iv.
Efectos adversos: neurotoxicidad dosis dependiente (no se asocian ambos fármacos) HTA por desequilibrio en reactividad vascular, vasoconstricción renal y sistémica.
Cefalea, insomnio parestesias, temblores, hasta convulsiones. Disminuyen secreción de insulina, aumentando la glucemia. Aumentan el colesterol total y los TAG
Indicaciones:
· Trasplantes: prevención del rechazo agudo de injerto
· Uveítis resistente a corticoide,
· Psoriasis grave,
· Artritis reumatoidea
· Enfermedad de Crohn y CU en brotes que no responden a tratamiento
· Síndrome nefrótico a cambios mínimos, GEFyS, GNMembranosa resistente a corticoides.
Micofenolato de mofetilo y micofenloato sódico
Mecanismo de acción: inhibición selectiva, no competitiva y reversible de la inopina monofosfato deshidrogenasa (IMPDH) que regula la síntesis de novo de ribonucleótidos de guanina. Así disminuye la síntesis de GMP, GTP y dGTP. Funciona como citostático inhibe:
· proliferación de LB y LT,
· producción de citocinas, inmunoglobulinas
· adhesión endotelial.
Vía de administración: oral e iv.
Efectos adversos: generalmente son bien tolerados, producen:
· Efectos GI: son los mas frecuentes: diarrea, estreñimiento, dispepsia, nauseas y vómitos
· En pacientes con psoriasis: citopenias por mielo depresión
· Teratogénico: labio leporino, microtia, atresia del CAE, hipotelorismo, anomalías oculares, agenesia del cuerpo calloso.
· Asociado a otros inmunosupresores aumenta el riesgo de neoplasias como cáncer de piel y linfoproliferativas. E infecciones por CMV, cándida.
Indicaciones: prevención de rechazo agudo de transplante. Nefritis lúpica resistente a ciclofosfamida. Síndrome nefrótico corticodependiente. Psoriasis y AR resistentes.
Azatioprina “ahorrador de corticoides”
Mecanismo de acción: Deriva de la 6-mercaptopurina (6-MP): análogo de la hipoxantina. Es activado por la enzima Hipoxantina-guanosina-fosforribosiltransferasa (HGFRT), y forma un análogo que se acumula intracelularmente interfiriendo en la síntesis de adenina y guanina. Disminuye la proliferación de LT más que la de LB
Indicaciones: prevención de rechazo de injertos, anemia hemolítica, LES, AR, Crohn y PTT
Dosificación: 1-3mg/kg/día hasta 150mg. Dosis estándar 100 mg/día. Efectos adversos: mielotóxica, principalmente granulocitopenia.
Agentes alquilantes: Ciclofosfamida
Mecanismo de acción: Forma enlaces covalente entre su grupo alquilo y moléculas nucleofílicas: proteínas, membranas y las más importantes bases nitrogenadas del ADN. Desestabiliza el ADN y desencadena la apoptosis celular.
Indicaciones: antineoplásico (cáncer de mama, LLA, linfomas), granulomatosis de Wegener, AR, LES, síndrome nefrótico, etc.
Efectos adversos: mielotóxico, hepatotóxico, cistitis hemorrágica, cáncer de vejiga, leucemia aguda, esterilidad en mujeres, teratogénico, etc.
Dosificación: 1 bolo al mes por 3-6 meses junto con corticoides como inductor, luego c/3 meses hasta cumplir 18 meses.
Metotrexato
Mecanismo de acción: inhibe la di hidrofolato reductasa.
En la síntesis del ácido desoxitimidilico (d-TMP que es indispensable en el ADN) se produce la transferencia de un monocarbono mediante la timidilato sintetasa que utiliza la oxidación de FH4 a FH2. La DHFR permite la resíntesis del FH4. Al inhibirla se agotan las reservas de FH4 y se inhibe la síntesis de d-TMP. Además se inhibe la síntesis de purinas,
La actividad del fármaco se contrarresta con moléculas nuevas de FH4: leucovorina
(ácido folínico).
Efectos adversos: Mielosupresión, estomatitis, náuseas, vómitos, aumento de GOT/GPT, hepatotoxicidad. Neumonitis aguda por hipersensibilidad (tos, disnea, fiebre, eosinofilia, infiltrados pulmonares). Fibrosis pulmonar. Alopecía. Osteoporosis. Teratogénico (masculino y femenino). Abortivo.
Indicaciones: AR, psoriasis, coriocarcinoma, leucemia linfocítica aguda, cáncer de mama, vejiga, epidermoide de cabeza y cuello, linfoma maligno y osteosarcoma (en estos dos últimos a dosis muy altas).
Contraindicaciones: VHB, VHC, hepatopatía crónica, deseo de gestación (3 meses mínimo).
Dosificación: 7,5-20mg/semana vía oral (ante intolerancia GI: SC/IM o dividir dosis en el mismo día). + Ácido fólico: 5mg/semana al día siguiente. Control hepático y fórmula leucocitaria cada 3 meses.
Glucocorticoides
Ritmo biológico: secreción minima en últimas horas de la tarde y primeras de la noche, máxima cerca de las 8am, oscilando las concentraciones plasmáticas de: 1-5 ug/ml a 15-20 ug/ml
Mecanismo de acción:
Interactúa con receptores nucleares GR yMR. Afinidad MR>GR pero GR está en todas las células del organismo.
GR tiene dos formas  y . GR es un factor de transcripción citoplasmático. Al unirse al ligando se traslada al núcleo induciendo transcripción de GRE.
	Hidratos de Carbono
	Tejido Graso
	Proteínas
	Gluconeogenia Glucogenólisis
 Captación de glucosa Glucemia
	ingesta calórica Apetito
Lipólisis periférica
 Lipólisis central
B Oxidación Insulina
	Catabolismo aa
	SNC
	Crecimiento
	Musculo
	Mejora el humor Euforia Insomnio Intranquilidad
Hiperactividad
	 GH
Inhibe condrocitos
 T4  T3
	Catabolismo
 Captación de glucosa
 Sintesis proteíca
 Perfusión
 Masa muscular
	Ansiedad o depresión
	
	Fatiga
	Tejido Óseo
	Cardiovascular
	Aparato Digestivo
	 Actividad OB
 abs Calcio Eliminación de Ca PTH y activ OC
	HTA x f MR
Favorece acción SNS
 NO Sintasa Pr Sis  Pr Dia
	Secreción de HCl Pepsinógeno
 Protección mucosa
Acción antiinflamatoria inmunodepresora
↓ Inflamación aguda y crónica
↓ Dilatación vascular, reducen el trasudado de líquido y formación de edema
↓ Expresión de moléculas de adhesión celular bloqueando la entrada de NF
↓ Liberaron de encimas y el estallido respiratorio de NF
↓ Diferenciación de los MF
↓ Producción de monocitos
↓ Expresión de HLA
↓ El recuento de Eo y Ba en sangre
↓ Liberación de histamina y leucotrienos C4 por mastocitos y basófilos
↓ Expresión de HLA, ICAM, ECAM por células endoteliales
↓ Linfocitos en sangre (Linfopenia o linfocitos normales)
↓ Proliferación y función de FB
↓ Síntesis de Ac (a dosis elevadas)
Efectos adversos
1. Alteración del eje:
· Dosis suprafisiológicas inhiben el eje, si la duración es 7-10 días se recupera inmediatamente luego de suspensión.
· Tto > 2 semanas las suspensión provoca insuficiencia suprarrenal aguda.
· En tratamientos prolongados la recuperación del eje puede tardar hasta 12 meses.
· Ante situaciones de estrés, infecciones, traumatismos, cirugías, se debe aumentar la dosis de corticoide para compensar la función normal.
2. Síndrome de Cushing: aumento de peso, redistribución de la grasa, acné, retención hidrosalina, insulinorresistencia, hiperlipemia, osteoporosis, detención del crecimiento, atrofia cutánea
3. Miopatías, debilidad proximal. Suspensión brusca produce dolor articular, fiebre, síntomas generales, agravamiento del cuadro en pacientes reumáticos
4. Alteraciones cutáneas: atrofia dermis y epidermis, estrías,
5. Úlcera péptica: reducen la protección mucosa y el pH.
6. Facilitan infecciones
7. Ojos: tópico aumenta la presión intraocular por reducir el flujo de salida y sistémico cataratas subcapsulares
8. Alteraciones psicológicas: euforia, ansiedad, depresión, psicopatías maniaco depresivas.
9. Neutrofilia, Disminuyen los Eo y linfocitos normales o linfopenia
Sulfasalazina
Mecanismode acción: como antiartrítico se desconoce su mecanismo esencial, puede inhibir la síntesis de purinas, inhibir el factor NFKB, es inmunodepresor y antiinflamatorio.
Efectos adversos: molestias GI, náuseas, cefalea, fiebre, exantema, hepatitis, pancreatitis, neumonitis y neuropatías por hipersensibilidad. Alteraciones hematológicas e infertilidad masculina.
Indicaciones: EII, AR
Dosificación: en AR 0,5gr/día hasta 2-3 gr/día
Hidroxicloroquina
Modestia eficacia sintomática pero alta seguridad.
Mecanismo de acción: Bloquea la activación del Toll-like Rc en células dendríticas y su capacidad de CPA.
Efectos Adversos: toxicidad ocular (infiltración corneal y retinopatía), rash, prurito, alopecía, discrasias sanguíneas, anemia hemolítica efectos GI, debilidad muscular e hiperreflexia,
Contraindicaciones: Psoriasis, embarazo, alcohólicos, hepatopatía.
Dosificación: 200-400 mg/día. En AR inicio 400mg dosis única con las comidas y bajar a 200mg/día. En LES puede iniciar con una dos tomas de 400mg por día